复方甘草酸苷胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复方甘草酸苷胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 复方甘草酸苷胶囊含有甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸，甘草酸单铵具有抗肝中毒， 是由中药甘草中提取的一个活性成分，降低谷丙转氨酶，恢复肝细胞功能，防止脂肪性变等 作用；促进胆色素代谢和退黄及解毒作用，减少胶原纤维增生，防止肝硬化等。DL-蛋氨酸 适用于防治肝脏疾病和砷或苯等中毒，也可用于治疗痢疾和慢性传染病后因蛋白质不足而 引起的营养不良症。复方甘草酸苷胶囊适应于保护肝细胞，改善肝脏生化指标，预防肝衰； 抗肝脏纤维化，抑制肝细胞癌变，阻断肝病毒复制，双向免疫调节作用；用于治疗各种慢性 肝病、肝功能异常、湿疹、皮肤炎、荨麻疹等。其疗效可靠，副作用小，毒性小，深得医生患者 青睐。瑞阳制药生产的复方甘草酸苷胶囊畅销国内市场，给无数患者解除了病痛，也取得了 良好的经济效益和社会效益。
[0003] 肝癌被称为"癌症之王"，其在我国恶性肿瘤中发病率和死亡率仅次于肺癌、胃癌， 均排第3位。我国肝癌发病人数约占全球的55%，死亡率占全球的50%，卫生部2011年发 布的数据显示，当年全球新发肝癌病例约81万，其中我国约43万。2012年全国共有310万 肝癌病人，当年死亡190万，占所有癌症死亡的1/4。"肝炎-肝硬化-肝癌"通常是肝癌的 三步曲，这个过程平均需要10年，江苏发现的一例癌变时间最短患者，从肝炎到肝癌仅6个 月。生活方式的改变以及生活节奏的加快导致的肝癌的发病率呈逐年快速上升趋势。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种复方甘草酸苷胶囊的制备工艺，生产工艺稳定性好，生 产出的产品质量可控，符合GMP要求。
[0005] 本发明所述的复方甘草酸苷胶囊，由如下重量份数的原料制成：
[0006] 甘草酸苷 L4-L5份 甘氨酸 1.4-1.5份 DL-蛋氨酸 1.4-13# 填充剂 1.0-1,2份 润滑剂 0.35-0.70份。
[0007] 所述的填充剂为预胶化淀粉、乳糖、糊精或微晶纤维素中的一种或多种。
[0008] 所述的润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、硬脂酸或聚乙二醇6000 中的一种或多种。
[0009] 本发明所述的复方甘草酸苷胶囊的制备方法，步骤如下：
[0010] (1)称取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、填充剂和润滑剂，分别过筛；
[0011] (2)将甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸和润滑剂分别分成10等份，然后向填充剂中 加入上述物料，每种物料每次加入1份，每次加入4种物料后混合；
[0012] (3)所有物料加入结束后混合；
[0013] (4)将混合均匀的物料加入胶囊填充机中进行胶囊充填，即得复方甘草酸苷胶囊。
[0014] 步骤⑴中所述的筛的目数为100-150目。
[0015] 步骤⑵中所述的混合时间为5分钟。
[0016] 步骤⑶中所述的混合时间为10分钟。
[0017] 复方甘草酸苷胶囊可以有效保护肝细胞，改善肝脏生化指标，预防肝衰；抗肝脏纤 维化，抑制肝细胞癌变，但是由于复方甘草酸苷胶囊中原料甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸与 辅料不容易混合，经常出现混合不均匀问题，所以如何让原、辅料能够混合均匀，使胶囊的 各有效成分稳定可控，有利于肝癌的治疗是关键。
[0018] 本发明通过一系列的研究，解决了原料复方甘草酸苷胶囊中原料甘草酸苷、甘氨 酸、DL-蛋氨酸与辅料混合不均匀、药效不稳定的缺点，有利于及时解除患者病痛。复方甘 草酸苷胶囊生产工艺稳定性好，生产出的产品质量可控，符合GMP要求。
[0019] 本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
[0020] (1)本发明复方甘草酸苷胶囊的制备工艺所生产的复方甘草酸苷胶囊原、辅料混 合均匀，有利于有效成分发挥稳定的治疗作用，更好的提高复方甘草酸苷胶囊的使用价值。
[0021] (2)本发明复方甘草酸苷胶囊制备工艺比较简单，质量稳定，生产过程符合GMP的 要求，适合工业化大生产。
【具体实施方式】
[0022] 以下结合实施例对本发明做进一步描述。
[0023] 实施例1
[0024] (1)处方
[0025]
[0027] (2)工艺
[0028] 按处方称取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1. 50kg、预胶化淀粉1. 00kg和 十二烷基硫酸镁0.65kg，分别过120目。将甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、十二烷基硫酸镁 分别分成10等份，依次向预胶化淀粉中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、十二烷基硫酸 镁各一份，每份加入后混合5分钟，直到加完最后一份，混合10分钟。将混合均匀的颗粒加 入胶囊填充机中进行胶囊充填，即得复方甘草酸苷胶囊。
[0029] 实施例2
[0030] (1)处方 [00311
[0032] (2)工艺
[0033] 称取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1.45kg、乳糖1. 15kg和二氧化硅 0. 65kg，分别过120目。将甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、二氧化硅分别分成10等份，依次 向乳糖中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、二氧化硅镁各一份，每份加入后混合5分钟， 直到加完最后一份，混合10分钟。将混合均匀的颗粒加入胶囊填充机中进行胶囊充填，即 得复方甘草酸苷胶囊。
[0034] 实施例3
[0035] (1)处方
[0036]
[0037]
[0038] (2)工艺
[0039] 称取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1. 40kg、微晶纤维素1. 20kg和聚乙二醇 60000. 70kg，分别过120目。将甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、聚乙二醇6000分别分成10 等份，依次微晶纤维素中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、聚乙二醇6000各一份，每份加 入后混合5分钟，直到加完最后一份，混合10分钟。将混合均匀的颗粒加入胶囊填充机中 进行胶囊充填，即得复方甘草酸苷胶囊。
[0040] 实施例4
[0041] ⑴处方 [0042-1
[0043] (2)工艺
[0044] 称取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1. 50kg，糊精、乳糖各0. 50kg和十二烷 基硫酸镁0.65kg，分别过120目。将甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、十二烷基硫酸镁分别分 成10等份，依次糊精、乳糖中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、十二烷基硫酸镁各一份， 每份加入后混合5分钟，直到加完最后一份，混合10分钟。将混合均匀的颗粒加入胶囊填 充机中进行胶囊充填，即得复方甘草酸苷胶囊。
[0045] 实施例5
[0046] (1)处方
[0047]
[0048]
[0049] (2)工艺
[0050] 称取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸原料各1. 40kg、预胶化淀粉1. 10kg和硬脂酸、 聚乙二醇6000各0. 35kg，分别过120目。将甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、硬脂酸、聚乙 二醇6000分别分成10等份，依次向预胶化淀粉中加入甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、硬脂 酸、聚乙二醇6000各一份，每份加入后混合5分钟，直到加完最后一份，混合10分钟。将混 合均匀的颗粒加入胶囊填充机中进行胶囊充填，即得复方甘草酸苷胶囊。
[0051] 根据国家药监局标准YBH02062011检测了实施例1-5样品的溶出曲线。从表1-3 的数据可以看出，本发明制备的复方甘草酸苷胶囊具有溶出度良好，相对平均偏差较小的 优势。
[0052] 表1复方甘草酸苷胶囊溶出度检测结果
[0053]
[0054]
[0057]
[0058] 表3复方甘草酸苷胶囊溶出度检测结果
[0059]
[0060]
【主权项】
1. 一种复方甘草酸苷胶囊，其特征在于由如下重量份数的原料制成： 甘草酸苷 L4-1.5份 甘氨酸 1.4-1.5份 DL-蛋氨酸 1.4-1.5份 填充剂 1.0-1.2份 润滑剂 0,35说7:0份。2. 根据权利要求1所述的复方甘草酸苷胶囊，其特征在于所述的填充剂为预胶化淀 粉、乳糖、糊精或微晶纤维素中的一种或多种。3. 根据权利要求1所述的复方甘草酸苷胶囊，其特征在于所述的润滑剂为二氧化硅、 硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、硬脂酸或聚乙二醇6000中的一种或多种。4. 一种权利要求1-3任一所述的复方甘草酸苷胶囊的制备方法，其特征在于步骤如 下： (1) 称取甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸、填充剂和润滑剂，分别过筛； (2) 将甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸和润滑剂分别分成10等份，然后向填充剂中加入 上述物料，每种物料每次加入1份，每次加入4种物料后混合； (3) 所有物料加入结束后混合； (4) 将混合均匀的物料加入胶囊填充机中进行胶囊充填，即得复方甘草酸苷胶囊。5. 根据权利要求4所述的复方甘草酸苷胶囊的制备方法，其特征在于步骤（1)中所述 的筛的目数为100-150目。6. 根据权利要求4所述的复方甘草酸苷胶囊的制备方法，其特征在于步骤（2)中所述 的混合时间为5分钟。7. 根据权利要求4所述的复方甘草酸苷胶囊的制备方法，其特征在于步骤（3)中所述 的混合时间为10分钟。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复方甘草酸苷胶囊及其制备方法。复方甘草酸苷胶囊由如下重量份数的原料制成：甘草酸苷1.4-1.5份、甘氨酸1.4-1.5份、DL-蛋氨酸1.4-1.5份、填充剂1.0-1.2份、润滑剂0.35-0.70份。本发明生产的复方甘草酸苷胶囊原、辅料混合均匀，有利于有效成分发挥稳定的治疗作用，更好的提高复方甘草酸苷胶囊的使用价值；制备工艺比较简单，质量稳定，生产过程符合GMP的要求，适合工业化大生产。
【IPC分类】A61P1/16, A61K31/704, A61K31/198, A61P35/00, A61K9/48, A61P17/00
【公开号】CN105055434
【申请号】CN201510528087
【发明人】苗得足, 黄京山, 李伟, 刘乐凯
【申请人】瑞阳制药有限公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年8月25日