本发明属于药物制剂领域，涉及一种苯酰甲硝唑混悬制剂及其制备方法。
背景技术：
苯酰甲硝唑混悬液适用于各种厌氧菌感染，如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染、艰难梭菌引起的抗生素相关肠炎、幽门螺杆菌相关胃炎或消化性溃疡、牙周感染及加德纳阴道炎等。也可作为某些污染或可能污染手术的预防用药，如结肠直肠择期手术等。还可用于治疗肠道及肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸腔阿米巴病等)、阴道滴虫病、小袋虫病、皮肤利什曼病、麦地那龙线虫病、贾第虫病等。
CN102349894A公开了一种苯酰甲硝唑组合物及其制备方法，该药物组合物由苯酰甲硝唑、山梨醇、微晶纤维素、聚乙二醇6000、交联聚维酮XL-10、氢化蓖麻油制成。上述原料分别过100目筛，取苯酰甲硝唑、山梨醇、微晶纤维素、聚乙二醇6000、交联聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，用干法制剂机过16目筛网制粒，称取氢化蓖麻油加入到上述干颗粒中，混匀，压片。该发明制备的是苯酰甲硝唑组合物片剂，片剂存在不利于吞咽，尤其是儿童，并且对于片剂的硬度、溶出速率等具有一定要求，而且制备过程中药物辅料用量以及压片压力等均会影响片剂的合格率。
因此，在本领域中，期望能够开发一种服用更为方便、制备简单高效的苯酰甲硝唑组合物。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种苯酰甲硝唑混悬制剂及其制备方法。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
一方面，本发明提供一种苯酰甲硝唑混悬制剂，每1000mL苯酰甲硝唑混悬制剂中包含以下组分：
在本发明的苯酰甲硝唑混悬制剂中，每1000mL制剂中包含苯酰甲硝唑40-70g，例如40g、43g、45g、48g、50g、52g、55g、58g、60g、63g、65g、68g或70g。
在本发明的苯酰甲硝唑混悬制剂中，每1000mL制剂中包含黄原胶2-8g，例如2g、2.3g、2.5g、2.8g、3g、3.4g、3.8g、4g、4.3g、4.5g、4.8g、5g、5.5g、5.8g、6g、6.3g、6.6g、7g、7.3g、7.5g、7.8g或8g。
在本发明的苯酰甲硝唑混悬制剂中，每1000mL制剂中包含甜味剂1-4g，例如1g、1.3g、1.5g、1.8g、2g、2.3g、2.5g、2.8g、3g、3.3g、3.5g、3.8g或4g。
优选地，所述甜味剂为三氯蔗糖。
在本发明的苯酰甲硝唑混悬制剂中，每1000mL制剂中包含分散剂1-5g，例如1g、1.3g、1.5g、1.8g、2g、2.3g、2.5g、2.8g、3g、3.3g、3.5g、3.8g、4g、4.3g、4.5g、4.7g或5g。
优选地，所述分散剂为微晶纤维素和/或羟甲基纤维素。
在本发明的苯酰甲硝唑混悬制剂中，每1000mL制剂中包含水果香精0.1-0.5g，例如0.1g、0.15g、0.2g、0.25g、0.3g、0.35g、0.4g、0.45g或0.5g。
优选地，所述水果香精为水蜜桃香精、草莓香精、香蕉香精或苹果香精中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明的苯酰甲硝唑混悬制剂中，每1000mL制剂中包含稳定剂0.1-3g，例如0.1g、0.3g、0.5g、0.8g、1g、1.2g、1.5g、1.8g、2g、2.3g、2.5g、2.8g或3g。
优选地，所述稳定剂为丙酸钠和/或枸橼酸，优选丙酸钠和枸橼酸的组合。
优选地，当所述稳定剂为丙酸钠和枸橼酸的组合时，每1000mL苯酰甲硝唑混悬制剂中包含丙酸钠0.5-2g，例如0.5g、0.8g、1g、1.2g、1.5g、1.8g或2g；枸橼酸0.1-1g，例如0.1g、0.2g、0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.7g、0.8g、0.9g或1g。
在本发明的苯酰甲硝唑混悬制剂的成分中，黄原胶具有悬浮作用，能够促进苯酰甲硝唑在水中的悬浮，其配合分散剂，使得苯酰甲硝唑在得到分散的同时，更加稳定地悬浮于水溶液中，得到稳定的混悬制剂。稳定剂选用丙酸钠和枸橼酸的组合时，可以得到最佳的稳定效果，在保持混悬制剂的pH稳定的同时可以起到保鲜防腐的作用。
作为本发明的优选技术方案，每1000mL苯酰甲硝唑混悬制剂中包含以下组分：
优选地，每1000mL苯酰甲硝唑混悬制剂中包含以下组分：
本发明通过对苯酰甲硝唑混悬制剂中原料成分的选择，可以使难溶于水的苯酰甲硝唑在水中形成稳定的混悬剂，该混悬剂易于吸收，在胃肠道分布面积大，吸收快，生物利用度高，并且不像片剂那样难以吞咽，改善了患者服药依从性，并且适合于小孩服用，安全有效。
本发明的苯酰甲硝唑混悬制剂可用于治疗厌氧菌引起的感染、生殖系统滴虫病、牙龈炎等疾病，效果显著。
另一方面，本发明提供一种如上所述的苯酰甲硝唑混悬制剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)将黄原胶溶于纯化水中，得到黄原胶溶液；
(2)将苯酰甲硝唑和分散剂加入纯化水中，搅拌悬起后，研磨至粒径小于50μm；
(3)将步骤(2)研磨后的料液注入步骤(1)所得黄原胶溶液中，加入甜味剂、水果香精和稳定剂，加纯化水至1000mL，搅匀，灌装即得。
优选地，步骤(1)所用纯化水的量为100-250mL，例如100mL、120mL、150mL、170mL、190mL、200mL、220mL或250mL。
优选地，步骤(2)所述纯化水的用量为150-300mL，例如150mL、180mL、200mL、220mL、250mL、280mL或300mL。
优选地，步骤(2)所述研磨在胶体磨中进行。
利用本发明的所述方法可以保证得到稳定的混悬剂，该方法简单实用，适用于工业生产。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明通过对苯酰甲硝唑混悬制剂中原料成分的选择，可以使难溶于水的苯酰甲硝唑在水中形成稳定的混悬剂，该混悬剂易于吸收，在胃肠道分布面积大，吸收快，生物利用度高，并且不像片剂那样难以吞咽，改善了患者服药依从性，并且适合于小孩服用，安全有效。可用于治疗厌氧菌引起的感染、生殖系统滴虫病、牙龈炎等疾病，效果显著，并且本发明的制备方法简单，适用于工业生产。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
在本实施例中，每1000mL苯酰甲硝唑混悬制剂中包含以下组分：
制备方法如下：
(1)将黄原胶溶于200mL纯化水中，得到黄原胶溶液；
(2)将苯酰甲硝唑和分散剂微晶纤维素加入200mL纯化水中，搅拌悬起后，倒入胶体磨，研磨至粒径小于50μm；
(3)搅拌状态下，将步骤(2)研磨后的料液注入步骤(1)所得黄原胶溶液中，加入三氯蔗糖、水蜜桃香精、丙酸钠和枸橼酸，加纯化水至1000mL，搅匀，灌装即得。
本实施例得到的苯酰甲硝唑混悬制剂分散均匀，稳定性好，易于吸收，可用于治疗厌氧菌引起的感染、生殖系统滴虫病、牙龈炎等疾病。
实施例2
在本实施例中，每1000mL苯酰甲硝唑混悬制剂中包含以下组分：
制备方法如下：
(1)将黄原胶溶于100mL纯化水中，得到黄原胶溶液；
(2)将苯酰甲硝唑和分散剂羟甲基纤维素加入150mL纯化水中，搅拌悬起后，倒入胶体磨，研磨至粒径小于50μm；
(3)搅拌状态下，将步骤(2)研磨后的料液注入步骤(1)所得黄原胶溶液中，加入三氯蔗糖、草莓香精、丙酸钠和枸橼酸，加纯化水至1000mL，搅匀，灌装即得。
本实施例得到的苯酰甲硝唑混悬制剂分散均匀，稳定性好，易于吸收，可用于治疗厌氧菌引起的感染、生殖系统滴虫病、牙龈炎等疾病。
实施例3
在本实施例中，每1000mL苯酰甲硝唑混悬制剂中包含以下组分：
制备方法如下：
(1)将黄原胶溶于250mL纯化水中，得到黄原胶溶液；
(2)将苯酰甲硝唑和分散剂微晶纤维素加入300mL纯化水中，搅拌悬起后，倒入胶体磨，研磨至粒径小于50μm；
(3)搅拌状态下，将步骤(2)研磨后的料液注入步骤(1)所得黄原胶溶液中，加入三氯蔗糖、香蕉香精、丙酸钠和枸橼酸，加纯化水至1000mL，搅匀，灌装即得。
本实施例得到的苯酰甲硝唑混悬制剂分散均匀，稳定性好，易于吸收，可用于治疗厌氧菌引起的感染、生殖系统滴虫病、牙龈炎等疾病。
实施例4
在本实施例中，每1000mL苯酰甲硝唑混悬制剂中包含以下组分：
制备方法如下：
(1)将黄原胶溶于180mL纯化水中，得到黄原胶溶液；
(2)将苯酰甲硝唑和分散剂微晶纤维素加入250mL纯化水中，搅拌悬起后，倒入胶体磨，研磨至粒径小于50μm；
(3)搅拌状态下，将步骤(2)研磨后的料液注入步骤(1)所得黄原胶溶液中，加入三氯蔗糖、水蜜桃香精、丙酸钠和枸橼酸，加纯化水至1000mL，搅匀，灌装即得。
本实施例得到的苯酰甲硝唑混悬制剂分散均匀，稳定性好，易于吸收，可用于治疗厌氧菌引起的感染、生殖系统滴虫病、牙龈炎等疾病。
实施例5
在本实施例中，每1000mL苯酰甲硝唑混悬制剂中包含以下组分：
制备方法如下：
(1)将黄原胶溶于250mL纯化水中，得到黄原胶溶液；
(2)将苯酰甲硝唑和分散剂微晶纤维素加入300mL纯化水中，搅拌悬起后，倒入胶体磨，研磨至粒径小于50μm；
(3)搅拌状态下，将步骤(2)研磨后的料液注入步骤(1)所得黄原胶溶液中，加入三氯蔗糖、水蜜桃香精、丙酸钠和枸橼酸，加纯化水至1000mL，搅匀，灌装即得。
本实施例得到的苯酰甲硝唑混悬制剂分散均匀，稳定性好，易于吸收，可用于治疗厌氧菌引起的感染、生殖系统滴虫病、牙龈炎等疾病。
对比例1
该对比例与实施例1不同之处仅在于苯酰甲硝唑混悬制剂中不包含黄原胶，其余原料与原料用量与实施例1相同，经与实施例1相同的制备方法制备时不能得到稳定的苯酰甲硝唑混悬制剂，放置一段时间后会出现絮凝状沉淀，体系不均一。
对比例2
该对比例与实施例1不同之处仅在于苯酰甲硝唑混悬制剂中不包含分散剂微晶纤维素，其余原料与原料用量与实施例1相同，经与实施例1相同的制备方法制备，虽然能得到苯酰甲硝唑混悬制剂，但是其苯酰甲硝唑在体系中的分散不够均匀，稳定性不佳。
对比例3
该对比例与实施例1不同之处仅在于苯酰甲硝唑混悬制剂中不包含丙酸钠，枸橼酸用量为1.5g，其余原料与原料用量与实施例1相同，经与实施例1相同的制备方法制备，虽然能得到苯酰甲硝唑混悬制剂，但是其体系稳定性不佳。
对比例4
该对比例与实施例1不同之处仅在于苯酰甲硝唑混悬制剂中不包含枸橼酸，丙酸钠用量为1.5g，其余原料与原料用量与实施例1相同，经与实施例1相同的制备方法制备，虽然能得到苯酰甲硝唑混悬制剂，但是其体系稳定性不佳。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的苯酰甲硝唑混悬制剂及其制备方法，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。