本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种加味小柴胡颗粒及其制备方法和应用。
背景技术：
小柴胡汤源于《伤寒论》，原文“伤寒五六日，中风，往来寒热，胸胁苦满，嘿嘿不欲饮食，心烦喜呕，或胸中烦而不呕，或渴，或腹中痛，或胁下痞硬，或心下悸、小便不利，或不渴、身有微热，或咳者，小柴胡汤主之”，小柴胡汤由柴胡、黄芩、半夏、人参、炙甘草、生姜、大枣等药组成，适用于少阳证，寒热往来，胸胁苦满，默默不欲饮食，心烦喜呕，口苦，咽干，目眩，脉弦者，黄疸而见少阳证者。方中柴胡味苦微寒，以承少阳升发之气，黄芩苦寒，以清降少阳相火，生姜、半夏辛温，健脾和胃，降逆气而止呕，人参、炙甘草，补正气而和中，以求厚土载物。由上述记载可知，小柴胡汤具有透表泄热，疏肝解郁，升举阳气的治疗功效，尤其在脾胃调节方面具有一定的疗效，能在脾胃药物的应用中体现出广阔的前景。然而，目前柴胡中药不但被认为有效成分和纯度低，而且在脾胃药物中的应用还不够广泛，因此，有必要对柴胡药物的制备进行更深入的研究和改善，以提高柴胡药物的有效成分及其在脾胃药物中的应用。
技术实现要素：
针对现有技术存在上述技术问题，本发明目的之一在于提供一种有效成分高、利于吸收的加味小柴胡颗粒。
针对现有技术存在上述技术问题，本发明目的之二在于提供一种加味小柴胡颗粒的制备方法，该方法能够较好提纯柴胡药物成分，并且制得的颗粒便于携带。
针对现有技术存在上述技术问题，本发明目的之三在于提供一种加味小柴胡颗粒的应用。
为实现上述目的之一，本发明提供以下技术方案：
一种加味小柴胡颗粒，由以下重量百分比的组份组成：
柴胡挥发油 2％～10％
加味小柴胡颗粒浸膏粉 20％～70％
糊精 20％～70％。
优选地，由以下重量百分比的组份组成：
柴胡挥发油 5％～10％
加味小柴胡颗粒浸膏粉 25％～60％
糊精 30％～65％。
为实现上述目的之二，本发明提供以下技术方案：
提供一种加味小柴胡颗粒的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、柴胡挥发油的提取
(1)安装蒸馏设备：从左往右依次连接烧瓶、冷凝管、油水分离器，所述烧瓶置于加热装置；
(2)蒸馏柴胡挥发油：将柴胡药材置于烧瓶中，加水，所述柴胡药材与所述水的重量比为1:6～9，接着在油水分离器中加入萃取剂，所述挥发油与所述萃取剂的体积比为1:0.1～2，然后启动加热装置加热所述烧瓶，以共沸-蒸馏耦合工艺提取柴胡挥发油；
(3)第一次萃取柴胡挥发油：在所述油水分离器中加入乙醇，所述挥发油和所述萃取剂二者混合物与所述乙醇的体积比为1:0.5～3，然后萃取离心，去除萃取剂层，得到乙醇与柴胡挥发油的混合物；
(4)第二次萃取柴胡挥发油：在步骤(2)得到的乙醇与柴胡挥发油混合物中加入浓度为2～35％的氯化钠水溶液，所述氯化钠水溶液与所述乙醇的体积比为1:0.2～2，然后萃取离心，去除水层，得到柴胡挥发油；
步骤二、包合物的制备
(1)称取配方量的糊精，将步骤一制得的柴胡挥发油与糊精混合，所述柴胡挥发油与所述糊精的重量比为1:4～7，得到柴胡挥发油和糊精的包合物；
步骤三、加味小柴胡颗粒浸膏粉的制备
(1)煎煮：对加味小柴胡颗粒药材饮片进行三次加水煎煮，第一次煎煮的所述加味小柴胡颗粒药材饮片与水的重量之比为1：10～12，第二次煎煮的所述加味小柴胡颗粒药材饮片与水的重量之比为1：8～10，第三次煎煮的所述加味小柴胡颗粒药材饮片与水的重量之比为1：6～8，其中每次煎煮时间是1h～2h，得到煎煮后的药材煮液；
其中，所述小柴胡颗粒药材饮片的组份包括：柴胡，黄芩，法半夏，党参，生姜，大枣，炙甘草，干姜，黄连，茯苓，麸炒白术组份；
(2)过滤：将煎煮后的药材煮液使用滤布过滤，得到滤液；
(3)浓缩：将过滤后的滤液在温度为50℃～70℃下减压浓缩，得到一定密度的浓缩药液；
(4)干燥：将浓缩后的药液使用喷雾干燥法干燥成颗粒，得到加味小柴胡颗粒浸膏粉；步骤四、制粒
(1)粘合：将步骤二制备的包合物与步骤三制得的加味小柴胡颗粒浸膏粉混合，所述包合物与所述加味小柴胡颗粒浸膏的重量比为1:0.8～1，然后加入乙醇进行粘合，得到粘合物；
(2)干燥：将粘合后的粘合物在25℃～50℃下干燥，得到加味小柴胡颗粒。
优选地，所述加味小柴胡颗粒药材饮片的组份包括：柴胡15g，黄芩10g，法半夏10g，党参10g，生姜10g，大枣30g，炙甘草6g，干姜6g，黄连3g，茯苓15g，麸炒白术10g。
优选地，所述柴胡为北柴胡。
优选地，所述萃取剂为液体石蜡、凡士林或羊毛脂中的任意一种。
优选地，所述步骤三的(3)浓缩步骤中，所述浓缩药液的密度为1.10g/ml～1.20g/ml。
优选地，所述步骤三的(4)干燥步骤中，所述喷雾干燥法中的进风口温度为175℃，出风口温度为90℃，雾化盘转速度为45000r/min。
优选地，所述乙醇为质量浓度80％乙醇。
为实现上述目的之三，本发明提供以下技术方案：
提供一种加味小柴胡颗粒在制备治疗消化性溃疡、慢性胃炎并发症药物中的应用。
本发明的有益效果：
(1)本发明的一种加味小柴胡颗粒，以柴胡为基本药方，在柴胡中加入黄芩，法半夏，党参，生姜，大枣，炙甘草制成《伤寒论》记载中的小柴胡汤，然后在该小柴胡汤上加入干姜，黄连，茯苓，麸炒白术，而由于干姜辛散温中，黄连苦降泄热，辛开苦降，茯苓渗湿利水，健脾和胃，白术补脾，益胃，使少阳枢机得利，脾胃升降较好，进而能增加柴胡在脾胃药物中的药效。此外，在该药方中加入了中药挥发油，与现有技术相比，在柴胡中药中加入挥发油更利于人体吸收，提高该药物的效果。
(2)本发明的一种加味小柴胡颗粒的制备方法，该方法通过共沸-蒸馏耦合工艺提取挥发油，能提高挥发油的提取率以及纯度，并且通过多次煎煮、浓缩提取中药成分，提高了中药的有效成分和纯度，此外，在干燥制粒步骤中，使用了25℃～50℃进行干燥，能有效防止颗粒中挥发油被挥发，进一步保证了加味小柴胡颗粒的有效成分，并且所制得的颗粒携带方便，性质稳定，便于储藏，符合中药产业现代化的要求。
(3)本发明的一种加味小柴胡颗粒的应用，能在治疗消化性溃疡、慢性胃炎并发症药物中应用，提高了小柴胡颗粒在脾胃药物中的应用范围。
(4)本发明提供的提供一种加味小柴胡颗粒及其制备方法和应用，具有制备方法简单、生产成本低、并能够适用于大规模生产的特点。
具体实施方式
实施例1。
本实施例中的一种加味小柴胡颗粒的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、柴胡挥发油的提取
(1)安装蒸馏设备：从左往右依次连接烧瓶、冷凝管、油水分离器，所述烧瓶置于加热装置；
(2)蒸馏柴胡挥发油：将柴胡药材置于烧瓶中，加水，柴胡药材与水的重量比为1:6，接着在油水分离器中加入萃取剂，挥发油量与萃取剂的体积比为1:0.1，然后启动加热装置加热烧瓶，并通过共沸-蒸馏耦合工艺提取柴胡挥发油，其中，萃取剂是液体石蜡；
(3)第一次萃取柴胡挥发油：在油水分离器中加入乙醇，挥发油和萃取剂二者混合物与乙醇的体积比为1:0.5，然后萃取离心，去除萃取剂层，乙醇与柴胡挥发油的混合物；
(4)第二次萃取柴胡挥发油：在步骤(2)的得到的乙醇与柴胡挥发油混合物加入浓度为2％的氯化钠水溶液，氯化钠水溶液与乙醇的体积比为1:0.2，然后萃取离心，去除水层，得到柴胡挥发油。
步骤二、包合物的制备
(1)称取配方量的糊精，将步骤一制得的柴胡挥发油与糊精混合，柴胡挥发油与糊精的重量比为1:4～7，得到柴胡挥发油和糊精的包合物；
步骤三、加味小柴胡颗粒浸膏粉的制备
(1)煎煮：称取配方量的加味小柴胡颗粒药材饮片，进行三次加水煎煮，第一次煎煮的所述加味小柴胡颗粒药材饮片与水的重量之比为1：10，第二次煎煮的加味小柴胡颗粒药材饮片与水的重量之比为1：8，第三次煎煮的加味小柴胡颗粒药材饮片与水的重量之比为1：6，每次煎煮时间为1h，得到煎煮后的药材煮液；
其中，小柴胡颗粒药材饮片包括柴胡15g，黄芩10g，法半夏10g，党参10g，生姜10g，大枣30g，炙甘草6g，干姜6g，黄连3g，茯苓15g，麸炒白术10g；
(2)过滤：将煎煮后的药材煮液使用300目滤布过滤，得到滤液；
(3)浓缩：将过滤后的滤液在温度为50℃下减压浓缩，得到密度为1.10g/ml的浓缩药液；
(4)干燥：将浓缩后的药液使用喷雾干燥法干燥成颗粒，得到加味小柴胡颗粒浸膏，
其中，喷雾干燥法中的进风口温度为175℃，出风口温度为90℃，雾化盘转速度为45000r/min；
步骤四、制粒
(1)粘合：将步骤二制备的包合物与步骤三制得的加味小柴胡颗粒浸膏混合，包合物与加味小柴胡颗粒浸膏的重量比为1:0.8，然后加入乙醇进行粘合，得到粘合物物；
(2)干燥：将粘合后的粘合物在20℃下干燥，得到加味小柴胡颗粒。
本实施例中的柴胡为北柴胡。
本实施例中的乙醇为80％乙醇。
实施例2。
本实施例中的一种加味小柴胡颗粒的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、柴胡挥发油的提取
(1)安装蒸馏设备：从左往右依次连接烧瓶、冷凝管、油水分离器，所述烧瓶置于加热装置；
(2)蒸馏柴胡挥发油：将柴胡药材置于烧瓶中，加水，柴胡药材与水的重量比为1:9，接着在油水分离器中加入萃取剂，挥发油量与萃取剂的体积比为1:2，然后启动加热装置加热所述烧瓶，并通过共沸-蒸馏耦合工艺提取柴胡挥发油，其中，萃取剂是凡士林；
(3)第一次萃取柴胡挥发油：在油水分离器中加入乙醇，挥发油和萃取剂二者混合物与乙醇的体积比为1:3，然后萃取离心，去除萃取剂层，得到乙醇与柴胡挥发油的混合物；
(4)第二次萃取柴胡挥发油：在步骤(2)的得到的乙醇与柴胡挥发油混合物加入浓度为5％的氯化钠水溶液，氯化钠水溶液与乙醇的体积比为1:2，然后萃取离心，去除水层，得到柴胡挥发油。
步骤二、包合物的制备
(1)称取配方量的糊精，将步骤一制得的柴胡挥发油与糊精混合，柴胡挥发油与糊精的重量比为1:7，得到柴胡挥发油和糊精的包合物；
步骤三、加味小柴胡颗粒浸膏粉的制备
(1)煎煮：称取配方量的加味小柴胡颗粒药材饮片，进行三次加水煎煮，第一次煎煮的所述加味小柴胡颗粒药材饮片与水的重量之比为1：12，第二次煎煮的加味小柴胡颗粒药材饮片与水的重量之比为1：10，第三次煎煮的所述加味小柴胡颗粒药材饮片与水的重量之比为1：8，每次煎煮时间为2h，得到煎煮后的药材煮液；
其中，所述小柴胡颗粒药材饮片包括柴胡16g，黄芩9g，法半夏11g，党参8g，生姜11g，大枣25g，炙甘草7g，干姜8g，黄连2g，茯苓6g，麸炒白术9g；
(2)过滤：将煎煮后的药材煮液使用500目滤布过滤，得到滤液；
(3)浓缩：将过滤后的滤液在温度为70℃下减压浓缩，得到密度为1.20g/ml浓缩药液；
(4)干燥：将浓缩后的药液使用喷雾干燥法干燥成颗粒，得到加味小柴胡颗粒浸膏，其中，喷雾干燥法中的进风口温度为160℃，出风口温度为95℃，雾化盘转速度为40000r/min；
步骤四、制粒
(1)粘合：将步骤二制备的包合物与步骤三制得的加味小柴胡颗粒浸膏混合，包合物与加味小柴胡颗粒浸膏的重量比为1:1，然后加入乙醇进行粘合，得到粘合物物；
(2)干燥：将粘合后的粘合物在50℃下干燥，得到加味小柴胡颗粒。
本实施例中的所述柴胡为北柴胡。
本实施例中的所述乙醇为无水乙醇。
本实施例3。
本实施例中的一种加味小柴胡颗粒的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、柴胡挥发油的提取
(1)安装蒸馏设备：从左往右依次连接烧瓶、冷凝管、油水分离器，所述烧瓶置于加热装置；
(2)蒸馏柴胡挥发油：将柴胡药材置于烧瓶中，加水，柴胡药材与水的重量比为1:7，接着在油水分离器中加入萃取剂，挥发油量与萃取剂的体积比为1:1.5，然后启动加热装置加热烧瓶，并通过共沸-蒸馏耦合工艺提取柴胡挥发油，其中，所述萃取剂是羊毛脂；
(3)第一次萃取柴胡挥发油：在油水分离器中加入乙醇，挥发油和萃取剂二者混合物与乙醇的体积比为1:2，然后萃取离心，去除萃取剂层，得到乙醇与柴胡挥发油的混合物；
(4)第二次萃取柴胡挥发油：在步骤(2)的得到的乙醇与柴胡挥发油混合物加入浓度为15％的氯化钠水溶液，氯化钠水溶液与乙醇的体积比为1:1.5，然后萃取离心，去除水层，得到柴胡挥发油。
步骤二、包合物的制备
(1)称取配方量的糊精，将步骤一制得的柴胡挥发油与糊精混合，柴胡挥发油与糊精的重量比为1:5，得到柴胡挥发油和糊精的包合物；
步骤三、加味小柴胡颗粒浸膏粉的制备
(1)煎煮：称取配方量的加味小柴胡颗粒药材饮片，进行三次加水煎煮，第一次煎煮的加味小柴胡颗粒药材饮片与水的重量之比为1：11，第二次煎煮的加味小柴胡颗粒药材饮片与水的重量之比为1：9，第三次煎煮的加味小柴胡颗粒药材饮片与水的重量之比为1：7，每次煎煮时间为1.5h，得到煎煮后的药材煮液；
其中，加味小柴胡颗粒药材饮片包括柴胡10g，黄芩12g，法半夏11g，党参11g，生姜9g，大枣29g，炙甘草8g，干姜8g，黄连5g，茯苓13g，麸炒白术11g；
(2)过滤：将煎煮后的药材煮液使用400目滤布过滤，得到滤液；
(3)浓缩：将过滤后的滤液在温度为60℃下减压浓缩，得到密度为1.15g/ml的浓缩药液；
(4)干燥：将浓缩后的药液使用喷雾干燥法干燥成颗粒，得到加味小柴胡颗粒浸膏，其中，喷雾干燥法中的进风口温度为180℃，出风口温度为90℃，雾化盘转速度为45000r/min；
步骤四、制粒
(1)粘合：将步骤二制备的包合物与步骤三制得的加味小柴胡颗粒浸膏混合，包合物与加味小柴胡颗粒浸膏的重量比为1:0.9，然后加入乙醇进行粘合，得到粘合物物；
(2)干燥：将粘合后的粘合物在40℃下干燥，得到加味小柴胡颗粒。
本实施例中的柴胡为南柴胡。
本实施例中的所述乙醇为75％乙醇。
加味小柴胡颗粒制备工艺的筛选
一、煎煮工艺的筛选
(1)按比例称取1/2倍处方量药材，按正交试验因素水平表加入定量的水，浸泡透心，浸泡后，按正交试验表对应试验号进行煎煮，过滤，得滤液，分别测定滤液中黄芩苷、总皂苷的含量，同时测定干膏得率，以干膏率、黄芩苷、总皂苷的含量为评价指标，采用综合评分的分析方法确定最佳煎煮工艺。其中，正交试验因素水平表见表1，加味小柴胡颗粒煎煮工艺正交试验设计及结果见表2，综合评分结果见表3—4。
表1加味小柴胡颗粒煎煮工艺正交试验因素水平表
表2加味小柴胡颗粒煎煮工艺正交试验设计及结果
采用综合评分的分析方法对总皂苷的含量、黄芩苷的含量及干膏得率进行比较分析，其中综合评分的权重系数为：总皂苷占20％，黄芩苷占20％，干膏得率占60％。
表3综合评分分析法计算加味小柴胡颗粒煎煮工艺结果
注：综合评分＝20×黄芩苷含量/黄芩苷含量最大值+20×总皂苷的含量/总皂苷含量最大值+60×干膏得率/干膏得率最大值。
表4综合评分方差分析结果
注：*F0.05(2,2)＝19.00，**F0.01(2,2)＝99.00
综合评分极差分析结果表明：各因素对试验结果影响的大小顺序为D>B>A。再结合各因素的各水平均值，综合分析确定加味小柴胡颗粒水煎煮提取最佳条件为A1B2D3,即煎煮3次，每次1.5h，加水量为12～10～8倍。
(2)验证试验
取1/2倍处方量加味小柴胡颗粒药材饮片，共3份，按照优选提取工艺进行验证试验。试验结果见表5。
表5加味小柴胡颗粒水提工艺三批验证结果
验证结果表明：该正交确定的最佳水提工艺稳定可靠，可作为加味小柴胡颗粒的提取方法。故加味小柴胡颗粒的水提工艺确定为：药材饮片加水量12～10～8倍，煎煮3次，每次1.5h。
二、药用辅料的筛选
按最佳煎煮工艺进行水煎煮，400目滤布过滤，得滤液，滤液进行减压浓缩，浓缩温度为60℃，喷雾干燥(进风口温度175℃，出风口温度90℃，雾化盘转速45000转/min)得干膏粉，接着分别考察干膏粉和不同药用辅料的吸湿率，结果见表6。
表6单一辅料的吸湿性实验
注：吸湿百分率(％)＝(吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量)/吸湿前药粉重量X100％
由表6数据可知，乳糖的吸湿性最低，但其使用存在局限性，糖尿病人等不便使用；微晶纤维素的吸湿性略低于糊精，但考虑到微晶纤维素成本较高，最终选择性价比较高的糊精作为药用辅料。
三、药用辅料用量的筛选
按最佳煎煮工艺进行水煎煮，400目滤布过滤，得滤液，滤液进行减压浓缩，浓缩温度为60℃，喷雾干燥(进风口温度175℃，出风口温度90℃，雾化盘转速45000转/min)得干膏粉，将所得干膏粉与糊精按不同比例混合，以80％乙醇作为粘合剂进行制粒，60℃干燥，整粒，得加味小柴胡颗粒，结果见表7。
表7药用辅料用量比例考察结果
由表7数据可知，从制粒的难易及颗粒的性状和收率考虑，加味小柴胡颗粒干膏粉与糊精按1:0.7-1:0.8比例混合制粒较为合理。
四、乙醇浓度的筛选
1按最佳煎煮工艺进行水煎煮，400目滤布过滤，得滤液，滤液进行减压浓缩，浓缩温度为60℃，喷雾干燥(进风口温度175℃，出风口温度90℃，雾化盘转速45000转/min)得干膏粉，将所得干膏粉与糊精按1:0.8混合，以不同浓度的乙醇作为粘合剂进行制粒，60℃干燥，整粒，得加味小柴胡颗粒，结果见表8。
表8乙醇浓度的考察结果
有表8数据可知，从制粒的难易、颗粒的性状和收率考虑，选用80％的乙醇制粒比较合理。
五、制备工艺验证
加味小柴胡颗粒制备工艺如下：按最佳煎煮工艺进行水煎煮，400目滤布过滤，得滤液，滤液进行减压浓缩，浓缩温度为60℃，喷雾干燥(进风口温度175℃，出风口温度90℃，雾化盘转速45000转/min)得干膏粉，将所得干膏粉与糊精按1：0.8混合，以80％乙醇作为粘合剂进行制粒，60℃干燥，整粒，得加味小柴胡颗粒，结果见表9。
表9加味小柴胡颗粒成型工艺中试放大试验结果
由表9实验数据可见，该成型工艺稳定性好，方法可靠，可作为加味小柴胡颗粒制备的成型工艺。
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。