一种小柴胡缓释片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂及其制备方法技术领域，具体涉及一种小柴胡缓释片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]感冒分为普通感冒和流行感冒。普通感冒是由多种病毒引起的一种呼吸道常见病；流行性感冒，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，是严重危害人类健康的病毒性传染病之一。小柴胡汤方出自张仲景的《伤寒论》，由柴胡、黄芩、人参、半夏、炙甘草、生姜、大枣等七味药材组成，用于治疗伤寒少阳证，具有解表散热，疏肝和胃的作用，用于外肝病，邪犯少阳证。柴胡具有显著抗病毒效果，不仅可抑制病毒的逆转录酶和DNA-P活性，还具有明显的免疫调节功能，因而在临床抗感冒，尤其是抗流感病毒应用中有确切的治疗作用，有广阔的市场前景和极高的医疗价值。
[0003]现代药理研究表明，小柴胡方中柴胡、黄芩抗流感病毒的作用最强。主成分柴胡皂苷具有抗病毒、解热、镇静、抗炎、免疫调节等作用，其中柴胡皂苷a具有抗病毒机制与抑制细胞Na+-Ka+_ATP酶强的抑制作用而抗病毒；柴胡皂苷d具有抗炎、抗内毒素的作用；但柴胡皂苷b没有发现有抗病毒作用。另有研究表明，主成分黄芩苷、黄芩素能显著抑制脂多糖(LPS)诱导的炎症反应，其机制在于抑制PGE2和白三烯C4(LTC4)的合成。其中黄芩苷具有抗流感病毒的作用，对HAV3种抗原有显著抑制作用，同时黄芩苷还有显著的解热作用；黄芩素则显示有良好的体内抗甲型流感病毒的作用以及抗菌作用。
[0004]目前，临床使用的小柴胡片和小柴胡颗粒制备中，对柴胡均采用传统的水煎煮提取工艺，结果柴胡皂苷a、d在煎煮过程中大多转化为柴胡皂苷b，而皂苷b不具有抗病毒作用；小柴胡现有剂型片剂，每次服用量4-6片，每日3次；小柴胡颗粒，一次1-2袋，一日3次，存在服用剂量大、服药次数多的问题。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是解决现有小柴胡片和小柴胡颗粒存在服用剂量大、服药次数多和传统水煎煮提取工艺易破坏有效成分柴胡皂苷a、d的技术问题，提供一种小柴胡缓释片剂及其制备方法。
[0006]为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为:
[0007]—种小柴胡缓释片剂，它是由以下重量份的原料制成:小柴胡总提取物55-65份、组分A 20-40份、组分B 2-5份和组分C 0.5-1.5份；
[0008]所述小柴胡总提取物是由以下重量份的原料制成:柴胡680份、党参280份、大枣280份、黄芩提取物70份、甘草流浸膏70份、生姜280份和姜半夏280份。
[0009]上述小柴胡缓释片剂中所述组分A为羟丙基甲基纤维素K15M、羟丙基甲基纤维素K100M或羟丙基甲基纤维素K4M中的一种；所述组分B为微晶纤维素或乳糖中的一种；所述组分C为硬脂酸镁或滑石粉中的一种。
[0010]一种制备权利要求1所述小柴胡缓释片剂的方法，包括以下步骤:
[0011]I)制备小柴胡总提取物
[0012]a、首先使用浓度为60-70 %的乙醇对重量份为680份的柴胡、重量份为280份的党参和重量份为280份的大枣采用回流法提取2-3次，每次提取时间为1.5-2h，每次乙醇的用量为柴胡、党参和大枣总重量的8-12倍；接着对提取液进行过滤，回收乙醇，将滤液浓缩成稠膏，最后将稠膏减压干燥备用；
[0013]b、将重量份为280份的姜半夏和重量份为280份的生姜混合后加入浓度为60% -70%的乙醇，浸渍24h，将浸液进行缓慢渗漉，并收集漉液，回收乙醇，最后将收集的漉液浓缩成稠膏，将稠膏减压干燥备用；
[0014]2)制备小柴胡缓释片剂:
[0015]a.将上述I)步骤中提取的各提取物粉碎，过80目筛，混合均匀，再将重量份为70份的黄芩提取物和重量份为70份的甘草流浸膏加入混合物中，混合均匀备用；
[0016]b.将重量份为55-65份的a.步骤制备的混合物、重量份为20_40份的组分A、重量份为2-5份的组分B和重量份为0.5-1.5份的组分C混合均匀后，采用粉末直接压片，片重0.6g，即制得小柴胡缓释片剂。
[0017]上述制备小柴胡缓释片剂的方法中所述组分A为羟丙基甲基纤维素K15M、羟丙基甲基纤维素K100M或羟丙基甲基纤维素K4M中的一种；所述组分B为微晶纤维素或乳糖中的一种；所述组分C为硬脂酸镁或滑石粉中的一种。
[0018]本发明采用乙醇回流法进行有效成分的提取，其中对柴胡皂苷a的提取，醇提回流法优于水提回流法达2.4-4.7倍，且水提回流法不能将柴胡皂苷d提出；同时采用乙醇回流提取，更加纯化了党参和大枣的有效成分，去除淀粉、多糖等杂质；本发明制得的小柴胡缓释片，有效成分含量高，每片含黄芩以黄芩苷计，不少于24.0mg ;以黄芩素计不少于0.96mg，服用次数和服用量少，每12小时仅服用I次，每次I片。因此，与【背景技术】相比，本发明具有服用剂量小、服药次数少和不破坏有效成分的优点。
[0019]为表明本发明具有以上优点，分别对现有小柴胡片和本发明制备的小柴胡缓释片进行薄层色谱鉴别，鉴别结果如附图所示，图中:1-对照品柴胡皂苷a的斑点，2-对照品柴胡皂苷d的斑点，3-实施例1制备的小柴胡缓释片柴胡皂苷a、d的斑点，4-实施例2制备的小柴胡缓释片柴胡皂苷a、d的斑点，5-实施例3制备的小柴胡缓释片柴胡皂苷a、d的斑点，6-阴性对照，7-现有小柴胡片柴胡皂苷a、d的斑点；通过薄层色谱图可知，本发明制备的小柴胡缓释片在柴胡皂苷a和d的相应位置上分别出现相同颜色斑点；现有的小柴胡片在柴胡皂苷a的相应位置出现颜色很浅的斑点，在柴胡皂苷d的相应位置并没有出现相同颜色斑点。结果表明，本发明制备的小柴胡缓释片很好地保留了柴胡中的抗病毒成分柴胡阜苷a和d。
【附图说明】
[0020]附图是现有小柴胡片和本发明三个实施例制备的小柴胡缓释片进行薄层色谱鉴别图。
【具体实施方式】
[0021]实施例1
[0022]本实施例中的一种小柴胡缓释片剂，它是由以下重量份的原料制成:小柴胡总提取物55份、羟丙基甲基纤维素K15M 20份、微晶纤维素2份和硬脂酸镁0.5份；
[0023]所述小柴胡总提取物是由以下重量份的原料制成:柴胡680份、党参280份、大枣280份、黄芩提取物70份、甘草流浸膏70份、生姜280份和姜半夏280份。
[0024]一种制备本实施例所述小柴胡缓释片剂的方法，包括以下步骤:
[0025]I)制备小柴胡总提取物
[0026]a、首先使用浓度为60%的乙醇对重量份为680份的柴胡、重量份为280份的党参和重量份为280份的大枣采用回流法提取2次，每次提取时间为1.5h，每次乙醇的用量为柴胡、党参和大枣总重量的8倍；接着对提取液进行过滤，回收乙醇，将滤液浓缩成稠膏，最后将稠膏减压干燥备用；
[0027]b、将重量份为280份的姜半夏和重量份为280份的生姜放入浓度为60%的乙醇中，浸渍24h，将浸液进行缓慢渗漉，并收集漉液，回收乙醇，最后将收集的漉液浓缩成稠膏，将稠膏减压干燥备用；
[0028]2)制备小柴胡缓释片剂:
[0029]a.将上述I)步骤中提取的各提取物粉碎，过80目筛，混合均匀，再将重量份为70份的黄芩提取物和重量份为70份的甘草流