本申请是申请日为2010年11月25日的申请号为201080055926.0的题为“苄氧基乙胺衍生物作为防腐剂的用途、防腐方法和组合物”的发明专利申请的分案申请。本发明涉及苄氧基乙胺族化合物作为防腐剂，尤其是在化妆组合物、皮肤用组合物或药物组合物中作为防腐剂的用途，以及涉及所述组合物。
背景技术：
：通常的做法是将化学防腐剂引入化妆组合物、皮肤用组合物中，这些防腐剂旨在抑制这些组合物中使组合物很快便不适于使用的微生物的生长。特别有必要的是保护组合物免受能够在组合物内部生长的微生物的影响，以及免受用户在处理组合物，特别是用手指携起瓶中的产品时引入组合物中的那些微生物的影响。常规使用的防腐剂的功效可发生变化并且其配方可导致尤其是乳剂的配制问题，例如不相容性或甚至失去稳定性。此外，其可为不希望的副作用(刺激、过敏)的导因，特别是对敏感性皮肤而言。因此，常用的化学防腐剂特别地为对羟基苯甲酸酯和甲醛释放化合物；然而，这些防腐剂当以较高水平存在时却具有引起刺激(特别是对敏感性皮肤)的缺点。其它已知的防腐剂为有机羟基酸；但其还可能由于其对皮肤的脱皮作用而产生刺激，所述脱皮作用未必总是耐受良好。此外，具有环境保护意识到的费者在不断寻求对环境无害的防腐剂。因此对活性至少与现有技术化合物的活性一样有效，但却不具有后者缺点的防腐剂，特别是抗微生物剂仍然存在需求。技术实现要素：本发明的一个目的在于提出新型防腐剂，其具有特别是广泛的抗微生物谱且不具有现有技术的缺点。因此，本发明的一个主题由至少一种下文所定义的式(i)化合物或其盐作为防腐剂的用途组成。表述“防腐剂”应理解为是指通常添加到组合中以针对污染物对所述组合物进行防腐的物质。有利的是，将本发明的式(i)化合物用作抗微生物剂和/或抗菌剂和/或抗真菌剂。本发明的另一个主题为一种对化妆组合物、皮肤用组合物或药物组合物进行防腐的方法，其特征在于，所述方法包括将至少一种下文所定义的式(i)化合物或其盐结合到所述组合物中。本发明的另一个主题为一种化妆组合物、皮肤用组合物或药物组合物，其包含在生理上可接受的介质中的至少一种式(i)化合物或其盐。申请人惊讶地且意外地观察到，式(i)的苄氧基乙胺族化合物具有良好的抗微生物性质，无论是对于细菌、酵母菌或是霉菌。由于其广泛的抗微生物谱，这些化合物可因此特别用于化妆组合物中，作为抗微生物剂，特别是作用抗菌剂和/或作为抗真菌剂即抗酵母菌和/或抗霉菌剂。这些式(i)化合物可因此有利地用于化妆组合物和/或皮肤用组合物中中，特别是用作防腐剂。据申请人所知，本发明的式(i)苄氧基乙胺从未被提出用于化妆组合物中，更不必说用作防腐剂。根据本发明的式(i)化合物的优点在于具有明确定义和表征的化学结构，从而使得其制备可易于重复，并且其工业可行性也相对简单。此外，其具有良好的溶解性或与化妆中通常使用的介质特别是水介质具有良好的相容性。本发明的化合物因此对应于下式(i)：其中r1和r2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基、苯基或苄基；及其盐。优选地，r1表示h。优选地，r2表示h或苄基。式(i)化合物的有机盐或无机盐也为本发明的一部分。盐化化合物因此对应于式(i')：其中r1和r2如式(i)中所定义并且x-为有机和/或无机的、美容学上可接受的阴离子或阴离子的混合物。具体而言，x-可表示选自以下的阴离子或阴离子混合物：卤化物、特别是氯化物、溴化物、氟化物或碘化物；氢氧化物；磷酸盐；硫酸盐；硫酸氢盐；其中烷基为直链或支链c1-c6烷基的烷基硫酸盐，例如甲基硫酸盐或乙基硫酸盐；碳酸盐和碳酸氢盐；羧酸盐，例如甲酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐和草酸盐；其中烷基为直链或支链c1-c6烷基的烷基磺酸盐，例如甲基磺酸盐；其中芳基，优选苯基任选地被一个或多个c1-c4烷基取代的芳基磺酸盐，例如4-甲苯基磺酸盐；烷基磺酸盐，例如甲磺酸盐；以及它们的混合物。作为本发明的式(i)化合物，可特别提及：当然可使用式(i)化合物的混合物。优选地，所述组合物不含任何不是式(i)的那些防腐剂的防腐剂。具体而言，所述组合物不含对羟基苯甲酸酯。式(i)化合物中的某些可商购获得，特别是商购自maybridge(对于cas10578-75-3的化合物)或chembridge(对于cas38336-04-8的化合物)。这些化合物可由本领域的技术人员(例如根据以下方法)容易地合成：a/其中r1＝r2＝h的化合物可由乙醇胺通过形成噁唑啉中间体以三个步骤制备。后者通过苄醇的开环反应导致n-乙酰化化合物的形成。可在常规条件下，特别是用h3po4在回流或在碱性条件下对乙酸酯基进行脱保护。b/其中r1＝h且r2＝苯基的化合物可根据文献，特别是"bioorganic&med.chem.lett.2006,16(7)1965-1968中所述的合成方法通过对相应起始醛进行还原胺化来制备。本发明的式(i)苄氧基乙胺族化合物可以足以获得所需效果的量存在于化妆组合物、皮肤用组合物或药物组合物中，并且尤其占组合物的总重量的0.1至5重量％，优选地0.25至3重量％，并且更特别地占0.5至2重量％。本发明包含式(i)化合物的组合物包含生理学上可接受的介质，即与诸如面部或人体皮肤、嘴唇、毛发、睫毛、眉毛和指甲的角蛋白材料相容的介质。它们可呈适于局部应用的任何盖仑制剂形式(galenicform)，尤其是呈以下形式：水溶液、水-醇溶液、有机溶液或油性溶液；在溶剂或脂肪物质中的洗剂或血清型悬浮液或分散体；泡状(vesicular)分散体；w/o、o/w或复合型乳液(multipleemulsion)，例如霜剂或乳剂；膏剂、凝胶、固体棒状物、糊状或固体无水产品、泡沫尤其是气溶胶泡沫或喷雾剂。本领域的技术人员基于其常识根据所需类型组合物的作用可选择其中可使用所述化合物的生理上可接受的介质，及其组分、含量、所述组合物的盖仑制剂形式及其制备方法。具体而言，所述组合物可包含所设想的应用领域中常用的任何脂肪物质。可特别提及硅酮脂肪物质(如硅酮油、胶和蜡)以及非硅酮脂肪物质(如植物、矿物、动物和/或合成来源的油、糊剂和蜡)。所述油可为挥发性的或非挥发性的。还可提及烃类，尤其是异链烷烃；包含总共8至60个碳原子的合成酯和醚；c8-c32脂肪醇和c8-c32脂肪酸。所述组合物还可包含水介质、包含c2-c6单醇如乙醇或异丙醇的水-醇介质，或包含标准有机溶剂如c2-c6醇，特别是乙醇和异丙醇、二元醇如丙二醇和酮的有机介质。所述组合物可包含所考虑领域中常用的佐剂，例如乳化剂、表面活性剂、亲水性或亲油性增稠剂或胶凝剂、活性剂，特别是化妆活性剂、抗氧化剂、芳香剂、填料、颜料、uv-掩蔽剂、气味吸收剂、染料、保湿剂(甘油)、维生素、必需脂肪酸、聚合物，尤其是脂溶性聚合物、遮光剂、稳定剂、螯合剂、调理剂和推进剂。毫无疑问，本领域的技术人员将慎重选择此佐剂或这些佐剂和/或其量，使得本发明的组合物有利性质不会或基本上不会受预期添加的不利影响。当包含至少一种水相(例如，水溶液、乳液)时，本发明的组合物的ph优选地介于4和9之间，优选地介于4和7之间，优选地为5至6，并且特别为ph5.5。本发明的组合物可特别呈以下形式：-用于对面部、人体皮肤或唇部进行化妆的产品，例如粉底、擦面粉、眼影、遮暇膏、遮瑕棒、眼线膏、睫毛膏、唇膏、指甲油或指甲护理产品；-防晒组合物或人工晒黑(tanning)组合物；-须后用凝胶或洗剂；-去毛霜剂；-人体卫生组合物，例如除臭剂、沐浴凝胶或洗发剂；-药物组合物；-固体组合物，例如肥皂或清洁棒；-还包含加压推进剂的气溶胶组合物；-头发定型洗剂、头发造型霜剂或凝胶、染料组合物(特别是氧化染料组合物)、头发重塑洗剂、烫发组合物、洗剂或用于抑制脱发的凝胶；或-颊齿用组合物，例如牙膏。具体实施方案在以下示例性实施方案中对本发明进行更加详细地说明。实施例1：测定本发明的化合物在水中的抗微生物活性当将所述化合物引入水中后，经由刺激试验或人工污染方法评估式(i)化合物的抗微生物功效。测试化合物*化合物b的合成：未盐化化合物(cas38336-06-0)是根据bioorganic&med.chem.letters(2006),16(7),1965-1968中描述的合成方法进行制备；然后将此化合物与hcl(5n)在异丙醇中混合，并通过过滤回收化合物b，收率为95％。方案刺激试验的方法包括以下各项：用收集得到的微生物菌株(细菌、酵母菌和霉菌)对样品进行人工污染，以及接种7天后评估可存活微生物的数目。为了证实式(i)化合物的效果，在接种大约106cfu(菌落形成单位)/克水溶液后，将含有量为"x"的所述化合物的水溶液的抗微生物活性与单独的同一溶液(对照)进行比较。微生物培养物使用5种纯微生物培养物。微生物继代培养基t°atcc大肠杆菌(ec)大豆粉酪蛋白(trypto-caseinsoy)35℃8739粪肠球(ef)大豆粉酪蛋白35℃33186绿脓杆菌(pa)大豆粉酪蛋白35℃19429白色念珠菌(ca)沙氏培养基(sabouraud)35℃10231黑曲霉菌(an)麦芽35℃6275atcc＝美国模式培养物保藏所将革兰氏菌株-细菌(大肠杆菌和绿脓杆菌)、革兰氏+杆菌属(粪肠球菌)、酵母菌(白色念珠菌)和霉菌(黑曲霉菌)分别在接种前一天(对于细菌和酵母菌)和接种前5天(对于霉菌)接种到继代培养基中。在接种当天：-分别制备细菌和酵母菌在胰蛋白胨盐稀释剂中的悬浮液，以通过分光光度计获得544nm透射光的光密度介于35％和45％之间的悬浮液；-对于霉菌，通过用6至7ml收获液洗涤琼脂来收集孢子，并且将悬浮液回收在灭菌管或烧瓶中。当使微生物悬浮液均化后，将0.2ml接种物(使用纯悬浮液：介于1×108和3×108cfu/ml之间)置于每个药瓶中，并使用刮刀使微生物悬浮液在20g产物(＝含有所示浓度的式(i)化合物的水溶液)中完全均化。均化后，产物中所含微生物的含量对应于106微生物/克产物的浓度，即，接种至1％的包含108微生物/ml的接种物。当在黑暗中使微生物与产物在22℃±2℃下接触7天后，进行十倍稀释并对产物中剩余的可存活微生物的数目进行计数。结果<200cfu：该方法的敏感度阈值此研究表明本发明的式(i)化合物由于其抗菌和抗真菌活性而具有广泛的抗微生物谱。它们是有效的防腐剂，特别在所测水溶液中。实施例2制备洗剂，其包含(重量％)：实施例3制备面部凝胶，其包含(重量％)：实施例4制备处理凝胶，其包含(重量％)：实施例5制备起泡沫清洁霜剂，其包含(重量％)：实施例6制备护理霜剂，其包含(重量％)：实施例7制备遮瑕棒，其包含(重量％)：实施例8制备润色霜剂，其包含(重量％)：当前第1页12