静脉瓣膜假体的制作方法

以下的公开内容涉及用于治疗静脉瓣膜功能不全的方法，并且更特别地涉及静脉瓣膜假体。

背景技术：

在哺乳动物的脉管系统中特别是在静脉中存在静脉瓣膜。静脉瓣膜防止循环期间的血液回流。例如，静脉瓣膜有助于阻止当站立时由于重力牵引血液远离心脏并且往回朝着人的脚流动而导致的腿中的血液回流。然而，当静脉瓣膜不能正常工作时，血液可能会在静脉内回流并且例如蓄集在腿中。这样的血液蓄集可能会导致静脉变得肿胀，由此导致静脉瓣膜进一步失灵。这种逐渐恶化的病症可能会导致静脉曲张和慢性静脉功能不全，这是疼痛的并且可能会导致下肢溃疡。

天然静脉瓣膜是由薄的、重叠的组织瓣叶形成的瓣膜，其响应于顺行压力而打开，但响应于逆行压力而闭合。这些瓣膜可以在外科手术中重建，但重建是复杂的。试图复制天然瓣叶设计功能的已知假体静脉瓣膜制造复杂，在经皮输送期间可能会损坏，并且在实施之后往往很快就会形成血栓。因此，需要能够经皮输送的静脉瓣膜假体。也需要一种静脉瓣膜假体，其能够防止血栓形成并且能够输送到小静脉。

技术实现要素：

本公开提供的静脉瓣膜假体比薄瓣叶设计更容易制造，并且容易经皮输送。此外，所公开的静脉瓣膜假体可以防止由于血液经过假体的小的连续运动以及假体沿着静脉的壁而不是在静脉的中间打开和闭合所引起的血栓形成。静脉瓣膜假体可以包括布置在具有瓣膜部段和稳定部段的框架上的假体瓣膜。

一般而言，在一方面，本公开的实施方式的特征在于一种静脉瓣膜假体，其包括框架和联接到所述框架的假体瓣膜。所述假体瓣膜包括闭合配置和打开配置。在闭合配置中，所述假体瓣膜配置成使得在静脉瓣膜假体植入静脉中的情况下，所述假体瓣膜的外表面与围绕所述假体瓣膜的周边的静脉的壁相接触以防止血液在静脉的壁和所述假体瓣膜的外表面之间流动经过所述假体瓣膜。所述假体瓣膜配置成响应于流过静脉的顺行血流而运动到所述打开配置，以使得所述假体瓣膜的至少一部分外壁部分地塌缩远离静脉的壁，从而允许血液在所述假体瓣膜的外表面和静脉的壁之间流动。

可以包括以下特征中的一个或多个。所述框架可以包括多个撑杆和在所述多个撑杆之间限定的开口。在打开配置中，所述假体瓣膜的一部分塌缩到所述多个撑杆之间的所述开口中。所述开口可以为菱形。

在各种实施例中，所述框架可包括瓣膜部段和稳定部段。所述假体瓣膜联接到所述瓣膜部段，并且所述稳定部段配置成将所述静脉瓣膜假体锚固和居中定位在静脉内。

所述框架可以是自扩张式框架，以使得所述框架在假体上施加径向向外的力。由顺行血流部分地克服所述径向向外的力，以使所述假体瓣膜的所述至少一部分外壁能够响应于流过静脉的顺行血流而部分地向内塌缩。

所述假体瓣膜可以包括渐缩表面。所述假体瓣膜还可以包括邻近所述渐缩表面的较大端部的大致圆柱形表面。在各种实施例中，所述渐缩表面可以包括凹口，并且所述假体瓣膜配置成响应于顺行血流而在所述凹口处塌缩。所述凹口可以延伸到所述圆柱形表面中。

所述假体瓣膜可以响应于由顺行血流大于逆行血流导致的压力梯度而获得所述打开配置，所述打开配置允许在所述假体瓣膜和静脉的壁之间的顺行血流，并且所述假体瓣膜配置成在没有压力梯度的情况下或者当逆行血流大于顺行血流时返回到闭合配置以防止在所述假体瓣膜和静脉的壁之间的逆行血流。

所述假体瓣膜可以限定穿过所述假体瓣膜的中间部分的开口，其中，所述开口在打开配置和闭合配置中都是打开的。

在各种实施例中，所述假体瓣膜可以包括狭缝。在一些实施例中，在打开配置中，所述假体瓣膜可以部分地塌缩并且所述狭缝被打开以允许在所述假体瓣膜的外表面和静脉的壁之间的、处于所述狭缝的上游且流过所述狭缝的顺行血流。在其它各种实施例中，所述狭缝可以位于所述假体瓣膜的渐缩部段上，并且在打开配置中，所述狭缝响应于压力梯度而打开。

一般而言，在另一方面，本公开的实施方式的特征在于用于治疗静脉瓣膜功能不全的方法。所述方法可以包括：将静脉瓣膜假体输送到静脉中的部位，其中，所述静脉瓣膜假体包括框架和假体瓣膜。所述方法还包括在所述静脉中的所述部位处部署所述静脉瓣膜假体。所述静脉瓣膜假体包括预设闭合配置和打开配置。在预设闭合配置中，所述假体瓣膜与围绕所述假体瓣膜的周边的静脉的壁相接触以防止血液在静脉的壁和所述假体瓣膜的外表面之间流动经过所述假体瓣膜。所述假体瓣膜配置成响应于流过静脉的顺行血流而运动到所述打开配置，以使得所述假体瓣膜的至少一部分外壁部分地塌缩远离静脉的壁，从而允许血液在所述假体瓣膜的外表面和静脉的壁之间流动。

可以包括以下特征中的一个或多个。在各种实施例中，将所述静脉瓣膜假体输送到静脉中的所述部位的步骤包括将所述静脉瓣膜假体经血管腔输送到所述部位。在各种实施例中，所述静脉瓣膜假体可以在输送步骤期间处于径向压缩输送配置，并且部署所述静脉瓣膜假体的步骤可以包括使所述静脉瓣膜假体扩张到径向扩张部署配置。在一些实施例中，所述框架是自扩张式框架，并且使所述静脉瓣膜假体扩张的步骤包括从鞘释放所述框架，以使得所述框架自扩张以在所述假体瓣膜上施加径向向外的力，从而使所述假体瓣膜接触静脉的壁。在其它实施例中，所述框架是球囊扩张式框架，并且使所述静脉瓣膜假体扩张的步骤包括充胀布置在所述框架内的球囊以使得所述框架扩张以在所述假体瓣膜上施加径向向外的力，从而使所述假体瓣膜接触静脉的壁。

在实施例中，所述假体瓣膜响应于由顺行血流大于逆行血流导致的压力梯度而获得打开配置，所述打开配置允许在所述假体瓣膜和静脉的壁之间的顺行血流，并且所述假体瓣膜在没有压力梯度的情况下或者当逆行血流大于顺行血流时返回到所述预设闭合配置以防止所述假体瓣膜和静脉的壁之间的逆行血流。

在各种实施例中，所述假体瓣膜可以限定穿过所述假体瓣膜的中间部分的开口，并且所述开口在所述打开配置和所述预设闭合配置中都是打开的。

附图说明

根据对本发明的如附图所示的实施例的以下描述，本发明的前述和其他的特征和优点将显而易见。合并到本文中并且形成说明书的一部分的附图进一步用于解释本发明的原理并且使相关领域的技术人员能够制造和使用本发明。附图不一定是按比例绘制。

图1是静脉瓣膜假体的实施例的示意图。

图2是图1的静脉瓣膜假体的框架的实施例的示意图。

图3是图1的静脉瓣膜假体的假体瓣膜的实施例的示意图。

图4是图3的假体瓣膜的示意性横截面图。

图5是以闭合配置部署在静脉中的图1的静脉瓣膜假体的示意图。

图6是处于打开配置的图1的静脉瓣膜假体的示意图。

图7是以打开配置部署在静脉中的图1的静脉瓣膜假体的示意性横截面端视图。

图8是以打开配置部署在静脉中的图1的静脉瓣膜假体的示意性横截面图，为了清楚起见已移除框架。

图9是根据本发明的另一实施例的静脉瓣膜假体的示意图。

图10是图9的静脉瓣膜假体的框架的实施例的示意图。

图11是图9的静脉瓣膜假体的假体瓣膜的实施例的示意图。

图12是图11的假体瓣膜的示意性横截面图。

图13是图9的静脉瓣膜假体以闭合配置部署在静脉中的示意图。

图14是图9的静脉瓣膜假体以打开配置部署在静脉中的示意图。

图15是根据本发明的另一实施例的静脉瓣膜假体的示意图。

图16A是以闭合配置部署在静脉中的图15的静脉瓣膜假体的示意图。

图16B是以打开配置部署在静脉中的图15的静脉瓣膜假体的示意图。

图17是用于输送静脉瓣膜假体的输送装置的示意图。

图18是图17的输送装置的示意图，其中鞘已缩回。

具体实施方式

现在参考附图描述本发明的具体实施例，其中，相似的附图标记指示相同或功能相似的元件。当在以下描述中用于指示静脉瓣膜假体时，术语“远侧”和“近侧”是相对于静脉中的血流而言的。因此，术语“远侧”和“远侧地”是指血流的下游方向。在静脉中，下游方向朝着心脏。类似地，术语“近侧”和“近侧地”是指上游方向。术语“下游”和“上游”可以分别与“远侧”和“近侧”互换使用。类似地，术语“顺行”是指沿下游方向(即，朝着心脏)的血流，术语“逆行”是指沿上游方向(即，远离心脏)的血流。当指示输送装置时，术语“近侧”和“远侧”是相对于关于进行治疗的临床医生的位置或方向而言的。因此，“远侧”和“远侧地”是指远离临床医生或者在远离临床医生的方向上的位置，并且“近侧”和“近侧地”是指靠近临床医生或者在朝着临床医生的方向上的位置。

本文中的实施例涉及一种静脉瓣膜假体，其具有框架和联接到框架的假体瓣膜。静脉瓣膜假体包括闭合配置和打开配置。在静脉瓣膜假体植入静脉中并且处于闭合配置的情况下，假体瓣膜的外表面接触围绕假体瓣膜的周边的静脉的壁以防止血液在静脉的壁和假体瓣膜的外表面之间流动经过假体瓣膜。在静脉瓣膜假体植入静脉中并且处于打开配置的情况下，假体瓣膜的外表面的至少一部分响应于流过静脉的顺行血流而部分地塌缩远离静脉的壁，从而允许血液在假体瓣膜的外表面和静脉的壁之间流动。在假体瓣膜的表面上以及在假体瓣膜与静脉壁之间的血流的剪切应力将通过保持假体瓣膜的表面和静脉壁清洁或者至少比从假体的中间打开的假体瓣膜更清洁而有助于阻止血栓的形成。

静脉系统中的血流可以由肌肉(例如来自脚踝、小腿和大腿的肌肉)的运动引起，其产生顺行血流；或者由血液的重量和静脉系统的容量引起，其产生逆行血流。静脉瓣膜假体配置成在存在顺行流动的情况下打开，这可以导致在静脉瓣膜假体的上游侧具有较高压力并且在静脉瓣膜假体的下游侧具有较低压力的压力梯度。相反地，当逆行血流超过顺行血流时或者当来自顺行流动和逆行流动的压力相等(即，没有压力梯度)时，静脉瓣膜假体配置成抵靠静脉壁闭合。此外，静脉瓣膜假体的假体瓣膜可以配置成在存在逆行流动的情况下进一步推压抵靠静脉壁。例如，假体瓣膜的厚度和材料可以选择成使假体瓣膜能够响应于逆行血流而填充和充胀，这将进一步推压静脉瓣膜假体抵靠静脉壁以防止逆行血流经过静脉瓣膜假体。

图1-8示出了根据本发明的示例性实施例的静脉瓣膜假体100。静脉瓣膜假体100包括上游端104和下游端102。静脉瓣膜假体100包括框架110和联接到框架110的假体瓣膜150。在图1-8的实施例中，假体瓣膜150联接到框架110的外表面，但是假体瓣膜可以替代地联接到框架110的内表面。

为了清楚起见，框架110在图2中示出为没有瓣膜假体150。图2示出了处于径向扩张部署配置的框架110。框架110也可以被卷曲成径向收缩输送配置，正如下面更详细地解释的那样。框架110是用于将静脉瓣膜假体100保持在静脉中的期望位置中的支撑结构，正如下面更详细地解释的那样。框架110也可以称为支架。如图1-2所示，框架110可以具有沙漏形状，其中包括瓣膜部段114、稳定部段112、以及将瓣膜部段114联接到稳定部段112的连接部段116。尽管独立地描述瓣膜部段114、稳定部段112和连接部段116，但是它们可以形成为整体结构或者可以独立地形成并且彼此附连。此外，在替代实施例中，瓣膜部段114和稳定部段112可以直接联结在一起且没有连接部段116。

框架110的瓣膜部段114包括上游端118和下游端120以及中心部分122。在图2中可以看到，在径向扩张部署配置中，上游端118和下游端120均具有比中心部分122更小的直径。因此，框架110的瓣膜部段114的中心部分122相对于上游端118和下游端120向外凸出。类似地，稳定部段112包括上游端124、下游端126和中心部分128。与瓣膜部段114一样，在径向扩张部署配置中，上游端124和下游端126均具有比中心部分128更小的直径。因此，框架110的稳定部段112的中心部分128相对于上游端124和下游端128向外凸出。

框架110的瓣膜部段114包括由弯曲部132连接并且形成为限定其中的内腔134的大致管状形状的多个撑杆130。撑杆130和弯曲部132在其间限定开口136。在图1-8所示的实施例中，开口136大体上为菱形。然而，开口136不必为菱形。开口136的尺寸和形状设置成使假体瓣膜150能够压入开口136中，正如下面更详细地描述的那样。

在所示的实施例中，框架110的稳定部段112与瓣膜部段114相同。因此，稳定部段112包括由弯曲部140连接并且形成为大致管状形状的多个撑杆138，如上所述。撑杆138和弯曲部140在其间限定开口142。在图1-8所示的实施例中，开口142大体上为菱形。然而，开口142不必为菱形。此外，在其它实施例中，稳定部段112和瓣膜部段114不相同。例如，稳定部段的撑杆138和弯曲部140的配置可以不同于瓣膜部段114的撑杆130和弯曲部132。在另外的实施例中，稳定部段112和瓣膜部段114可以类似地配置，但是一个部段可以(例如，在直径、长度或上述两者上)大于另一部段(例如，稳定部段112可以大于瓣膜部段114)。

框架110的连接部段116包括将瓣膜部段114的下游端120连接到稳定部段112的上游端124的多个撑杆144。

尽管已部分地描述了框架110，但框架110可以构造为单一的整体件，或者框架110可以构造为独立件并且例如通过焊接、熔接、粘接或机械附连联结在一起。框架110的撑杆130、138、144和弯曲部132、140可以由通常已知用于支架的材料制成。例如但非限制性地，框架110可以由通常用于支架的材料制成，譬如不锈钢、镍钛诺(镍钛形状记忆合金)、(钴-铬-镍合金)、一些生物相容性塑料、以及它们的组合。框架110可以是自扩张式框架或者可以是球囊扩张式框架。

框架110可以包括未示出的其它特征。例如但非限制性地，框架110可以包括倒钩或钩状部以帮助将框架110保持在静脉中的期望位置中。特别地，稳定部段112可以包括这样的倒钩或钩状部。

如图1所示，假体瓣膜150联接到框架110的瓣膜部段114。假体瓣膜150可以通过任何合适的方法例如摩擦配合、机械连接(例如缝合)、粘合剂连接、或者其它的连接方式联接到框架110。为了清楚起见，图3-4示出了与框架110分离的假体瓣膜150。假体瓣膜150包括上游端152和下游端154。假体瓣膜150可以是限定通过其中的管道160的薄材料层。上游端152包括上游开口156并且下游端154包括下游开口158，它们分别限定管道160的上游端和下游端。如图3-4所示，假体瓣膜150的上游部分162是渐缩的，以使得上游开口156小于下游开口158。渐缩配置可以有助于提供血流的平滑过渡，从而最小化或消除紊流的产生。上游和下游开口的尺寸将取决于静脉瓣膜假体部署到其中的血管的尺寸。在非限制性示例中，在静脉瓣膜假体100处于径向扩张配置的情况下，上游开口156可以在直径上处于0.050-0.080英寸(1.27-2.03mm)的范围内，并且下游开口可以在直径上处于0.217-0.453英寸(5.5-11.5mm)的范围内。在所示的实施例中，管道160可以包括邻近上游开口156的收缩部164。收缩部164使管道160的直径变窄。收缩部的直径可以取决于静脉瓣膜假体部署到其中的血管。在非限制性示例中，在收缩部164处的直径可以处于0.016-0.050英寸(0.406-1.27mm)的范围内。

假体瓣膜150包括外表面166和内表面168。假体瓣膜150的厚度可以处于0.007-0.016英寸(0.178-0.406mm)的范围内。假体瓣膜150可以由例如硅酮、ePTFE或者任何其它生物相容的挠性材料制成。

图5示出了处于径向扩张配置的、植入静脉200中的静脉瓣膜假体100和处于闭合配置的假体瓣膜150。静脉200可以是任何静脉。然而，静脉瓣膜假体100特别适合于植入腿中的静脉中。例如但非限制性地，静脉200可以是更大或更小的隐静脉，胫前或胫后静脉、腘静脉和股静脉。在图5中，箭头204表示下游或顺行方向(朝着心脏)，箭头206表示上游或逆行方向(远离心脏)。

在径向扩张配置中，框架110的瓣膜部段114径向向外推送假体瓣膜150并使之与静脉200的壁202的内表面203接触。因此，逆行方向上的血流208在假体瓣膜150的外表面166和壁202的内表面203之间受阻。当静脉200中的压力梯度为零或者接近于零(例如小于2mmHg)并且因此不试图在顺行方向上推送血液时，或者当血流208在上游方向206上运动时，出现图5所示的该闭合配置。

然而，即使在闭合配置中，如果在上游方向206上存在一些血液运动，假体瓣膜150的收缩部164和上游开口156也允许在逆行方向上(如图5中的箭头210所示)、甚至在顺行方向上的少量流动。如上所述，现有的静脉瓣膜假体的潜在缺陷是在静脉瓣膜假体上的血栓的发展。据信在压力梯度较低的时段期间例如当人睡觉时，该少量流动有助于防止在假体瓣膜150上形成血栓。然而，通过血液填充假体瓣膜150的管道160以在假体瓣膜150的内表面168上施加向外的力而防止了较大的逆行流动，因此进一步使假体瓣膜运动到闭合位置。

当例如通过骨骼肌泵的作用在下游方向204上施加压力以推送血流208时，假体瓣膜150的外表面166至少部分地塌缩远离壁202的内表面203。例如，当压力梯度为至少2mmHg时，假体瓣膜可以配置为至少部分地塌缩。图6-8示意性地示出了假体瓣膜150部分地塌缩远离壁202的内表面203，以使得在假体瓣膜150的外表面166和壁202的内表面203之间形成间隙212。在图1-8的实施例中，假体瓣膜150通过压入形成于框架110的瓣膜部段114的撑杆130和弯曲部132之间的开口136中而部分地塌缩，如上所述。因此，在假体瓣膜150中的开口136处形成凹陷170。因此，在假体瓣膜150的外表面166和壁202的内表面203之间所形成的间隙212允许血流208沿着下游方向204在假体瓣膜150的外表面166和壁202之间流动。

图7示出了从图6中的截面线7-7看到的静脉瓣膜假体100的示意性横截面端视图。如图7所示，框架110的瓣膜部段114的上游端118与壁202间隔开。这是由于上游端118的直径小于瓣膜部段114的中心部分122的直径，并且因此在直径上小于静脉200。因此，血液能够在瓣膜部段114的上游端118和假体瓣膜150的上游部分162上流动。在瓣膜部段114的中心部分122处，撑杆保持邻近壁202的内表面203，其间具有假体瓣膜150。然而，在开口136中，假体瓣膜150因施加的压力而塌缩以形成凹陷170，由此在假体瓣膜150的外表面166和壁202的内表面203之间形成间隙212。图8示出了在中心部分122处的横截面图，为了清楚起见已移除框架110。

尽管图1-8示出了框架110的瓣膜部段114不响应于在下游方向上施加以推送血液的压力而压缩，但是框架110的瓣膜部段114或者瓣膜部段114的一部分可以构造成响应于该压力而径向压缩。这样的压缩可以在假体瓣膜150的外表面166和静脉壁202的内表面203之间围绕假体瓣膜150的整个周边形成间隙。在这样的实施例中，框架110的稳定部段112不径向压缩，并且因此防止静脉瓣膜假体100在静脉200内迁移。

图9-14示出了根据本发明的另一示例性实施例的静脉瓣膜假体300。静脉瓣膜假体300包括上游端304和下游端302。静脉瓣膜假体300包括框架310、假体瓣膜350、以及将假体瓣膜350联接到框架310的突鼻部件380。在图9-12的实施例中，假体瓣膜350联接到框架310的外表面，但是假体瓣膜可以替代地联接到框架310的内表面。

为了清楚起见，框架310在图10中示出为没有瓣膜假体350。图10示出了处于径向扩张部署配置中的框架310。框架310也可以卷曲成径向压缩输送配置，正如下面更详细地解释的那样。框架310是用于将静脉瓣膜假体300保持在静脉中的期望位置中的支撑结构，正如下面更详细地解释的那样。框架310也可以称为支架。如图9-10所示，框架310包括瓣膜部段314和联接到瓣膜部段314的稳定部段312。尽管独立地描述了瓣膜部段314和稳定部段312，但是它们可以形成为整体结构或者可以独立地形成并且彼此附连。

框架310的瓣膜部段314包括上游端318、下游端320和中心部分322。在图10中可以看到，在径向扩张部署配置中，上游端318和下游端320均可以具有比中心部分122更小的直径。类似地，稳定部段312包括上游端324、下游端326和中心部分328。与瓣膜部段314一样，在径向扩张部署配置中，上游端324和下游端326均可以具有比中心部分328更小的直径。

框架310的瓣膜部段314包括多个撑杆330，所述多个撑杆在上游端318处或上游端318附近由毂332连接并且形成为限定其中的内腔334的大致管状形状。撑杆330在其间限定开口336。在图9-12所示的实施例中，撑杆330的下游端不彼此连接。然而，在其它实施例中，撑杆330的下游端可以彼此连接。框架310的稳定部段312包括在下游端处由毂340连接的多个撑杆338。撑杆338在其间限定开口342。在图9-12所示的实施例中，稳定部段312的上游端324连接到瓣膜部段314的下游端320。

尽管框架310已经被描述为具有多个部件，但是框架310也可以构造为单一的整体件，或者框架310可以构造为独立件并且通过任何合适的方式(例如通过焊接、熔接、粘接或机械附连等)联结在一起。框架310的撑杆330、338和毂332、340可以由通常已知用于支架的材料制成。例如但非限制性地，框架310可以由通常用于支架的材料制成，例如不锈钢、镍钛诺(镍钛形状记忆合金)、(钴-铬-镍合金)、一些生物相容性塑料、以及它们的组合。框架310可以是自扩张式框架或者可以是球囊扩张式框架。

框架310可以包括未示出的其它特征。例如但非限制性地，框架310可以包括倒钩或钩状部以帮助将框架310保持在静脉中的期望位置中。特别地，稳定部段312可以包括这样的倒钩或钩状部。

如图9所示，假体瓣膜350联接到框架310的瓣膜部段314。为了清楚起见，图11-12示出了与框架310分离的假体瓣膜350。假体瓣膜350包括上游端352和下游端354。假体瓣膜350是限定通过其中的管道360的薄材料层。上游端352包括上游开口356并且下游端354包括下游开口358，它们分别限定管道360的上游端和下游端。如图11-12所示，假体瓣膜350包括渐缩表面362。渐缩表面362可以从圆柱形表面372朝着假体瓣膜的上游端352延伸，以使得在圆柱形表面372处的管道360的直径大于在上游端352处的管道的直径。在非限制性示例中，在静脉瓣膜假体300处于径向扩张配置的情况下，上游开口356可以在直径上处于0.050-0.080英寸(1.27-2.03mm)的范围内，并且在圆柱形表面372处的管道的直径D2可以在直径上处于0.217-0.453英寸(5.5-11.5mm)的范围内。

图9-14所示的假体瓣膜350包括沿着渐缩表面362纵向延伸并且部分地延伸到圆柱形表面372中的一对凹口370。凹口370布置成彼此在直径上相对。尽管在图9-12的实施例中示出了两个凹口370，但是可以使用更多或更少的凹口370。例如但非限制性地，三个或四个凹口370可以围绕假体瓣膜350的周边等间隔地使用。

假体瓣膜350包括外表面366和内表面368。假体瓣膜350的厚度可以处于0.007-0.016英寸(0.178-0.406mm)的范围内。假体瓣膜350可以由例如硅酮、ePTFE或者任何其它生物相容的挠性材料制成。

返回参考图9，突鼻部件380可以将假体瓣膜350联接到框架310。如图9所示，突鼻部件380可以包括抵接假体瓣膜350的上游端352的球状突鼻381以及尺寸确定成延伸穿过假体瓣膜350的上游端352处的开口356的轴384。轴384延伸穿过管道360的上游部分到达轴384接合框架310的瓣膜部段314的上游毂332的位置。轴384可以通过摩擦配合连接而接合毂332，或者可以包括匹配毂332中的开口的凸起。突鼻部件380包括延伸穿过其中的管道382，所述管道382与假体瓣膜350的管道360连通。管道382可以在直径上处于0.016-0.050英寸(0.406-1.27mm)的范围内。

尽管图9-14的静脉瓣膜假体300示出为具有突鼻部件380，但是静脉瓣膜假体300可以不包括突鼻部件380。例如但非限制性地，假体瓣膜350可以渐缩到用于上游开口356的期望尺寸。此外，假体瓣膜350可以通过摩擦配合、机械连接(例如缝合)、粘合剂连接或者其它的连接方式联接到框架310。

图13示出了处于径向扩张配置和处于闭合配置的植入静脉200中的示例性静脉瓣膜假体300。在图13中箭头204表示下游方向(朝着心脏)，并且箭头206表示上游方向(远离心脏)。

在径向扩张配置中，框架310的瓣膜部段314将假体瓣膜350径向向外推送并且与静脉200的壁202的内表面203相接触。因此，沿下游方向的血流208在假体瓣膜350的外表面366和壁202的内表面203之间受阻。当静脉200松弛并且不试图沿下游方向推送血液时出现图13所示的该闭合配置。

穿过突鼻部件380的管道382与穿过假体瓣膜350的管道360连通以允许沿上游方向的少量流动，如图13中的箭头210所示。如上所述，现有的静脉瓣膜假体的潜在缺陷是在静脉瓣膜假体上的血栓的发展。据信该少量流动有助于防止假体瓣膜350上的血栓形成。

当沿着下游方向204施加压力以推送血液时，框架310的瓣膜部段314部分地压缩，以使得假体瓣膜350的外表面366运动远离壁202。图14示意性地示出了框架310的瓣膜部段314的至少一部分和假体瓣膜350运动远离壁202，以使得在假体瓣膜350的外表面366和壁202的内表面203之间形成间隙212。在图9-14的实施例中，框架310和假体瓣膜350特别地在凹口370处压缩远离壁202。然而，可以不包括凹口370，并且框架310的瓣膜部段314的整个周边都可以压缩，以使得假体瓣膜350的整个周边可以运动远离壁202。此外，即使在有凹口370的情况下，瓣膜部段314的整个周边也可以配置成压缩以使得假体瓣膜350的整个周边运动远离壁202。替代地，可以不包括凹口370，并且框架310的瓣膜部段314可以配置成使得瓣膜部段314的仅仅一部分响应于流过静脉200的血液的顺行流动而压缩。

在替代实施例中，框架310不压缩。而是凹口370压缩到框架310的撑杆330之间的开口336中，正如上面参考图1-8的实施例所述。在这样的实施例中，凹口370可以至少部分地延伸到圆柱形表面372上。将凹口370至少部分地延伸到圆柱形表面372上可以建立由于压力梯度而更容易被压缩的薄弱区域。

因此，在假体瓣膜350的外表面366和壁202的内表面203之间形成的间隙212允许血流208在外表面366和壁202之间沿下游方向204流动。

在又一示例性实施例中，图15和图16A-16B示出了根据本发明的另一实施例的静脉瓣膜假体400。静脉瓣膜假体400包括上游端404和下游端402。静脉瓣膜假体400包括框架410、假体瓣膜450以及将假体瓣膜450联接到框架410的突鼻部件480。在图15的实施例中，假体瓣膜450联接到框架410的外表面，但是假体瓣膜可以替代地联接到框架410的内表面。

图15示出了处于径向扩张部署配置的静脉瓣膜假体400。静脉瓣膜假体400也可以卷曲成径向压缩输送配置，正如下面更详细地解释的那样。框架410是用于将静脉瓣膜假体400保持在静脉中的期望位置中的支撑结构，正如下面更详细地解释的那样。框架410也可以称为支架。如图15所示，框架410包括瓣膜部段414和联接到瓣膜部段414的稳定部段412。尽管独立地描述了瓣膜部段414和稳定部段412，但是它们可以形成为整体结构或者可以独立地形成并且彼此附连。

框架110的瓣膜部段414包括在瓣膜部段414的上游端418处的毂432和沿下游方向从毂432延伸的多个撑杆430。毂432相比于稳定部段412的部署直径具有减小的直径。撑杆430以类似于伞的方式从毂432径向向外延伸到瓣膜部段414的下游端420的较大直径。在所示实施例中设有六个撑杆。然而，可以设置更多或更少的撑杆430。

框架410的稳定部段412包括联接到瓣膜部段414的下游端420的上游端424。稳定部段412还包括下游端426。稳定部段412可以是在本领域中已知的圆柱形支架。在所示的特定实施例中，稳定部段412包括多个环，每个环包括以Z字形方式形成并且通过相应的弯曲部440彼此联接的多个撑杆438。环通过连接器439联接到相邻的环。正如本领域中已知的那样，撑杆438、弯曲部440和连接器439在其间形成开口442。稳定部段412可以是本领域中已知的大体圆柱形管，并且可以使用各种支架设计和形成方法来形成。

尽管已经部分地描述了框架410，但是框架410可以构造为单一的整体件，或者框架410可以构造为独立件并且通过任何合适的方法(例如通过焊接、熔接、粘接或机械附连)联结在一起。支架430，438、毂432、弯曲部440和框架410的连接器439可以由通常已知用于支架的材料制成。例如但非限制性地，框架410可以由通常用于支架的材料制成，例如不锈钢、镍钛诺(镍钛形状记忆合金)、(钴-铬-镍合金)、一些生物相容塑料、以及它们的组合。框架410可以是自扩张式框架或者可以是球囊扩张式框架。

框架410可以包括未示出的其它特征。例如但非限制性地，框架410可以包括倒钩或钩状部，以便帮助将框架410保持在静脉中的期望位置中。

假体瓣膜450在图15和图16A-16B中示出为联接到框架410并且大体上遵循框架410的轮廓。假体瓣膜450包括上游端452和下游端454。假体瓣膜450是限定穿过其中的管道460的薄材料层。上游端452包括上游开口456并且下游端454包括下游开口458，它们分别限定管道460的上游端和下游端。假体瓣膜450包括渐缩表面462，其大致遵循框架410的瓣膜部段414的轮廓。渐缩表面462从圆柱形表面472朝着假体瓣膜450的上游端456延伸，以使得在圆柱形表面472处的管道460的直径大于在上游端456处的管道的直径。在非限制性的示例中，在静脉瓣膜假体400处于径向扩张配置的情况下，上游开口可以在直径上处于0.050-0.080英寸(1.27-2.032mm)的范围内，并且在圆柱形表面472处的管道的直径可以处于0.217-0.453英寸(5.5-11.5mm)的范围内。

假体瓣膜450包括外表面466和内表面468。假体瓣膜450的厚度可以处于0.007-0.016英寸(0.178-0.406mm)的范围内。假体瓣膜450可以由例如硅酮、ePTFE或者任何其它生物相容的挠性材料制成。

图15和图16A-16B所示的假体瓣膜450包括从外表面466通过内表面468延伸穿过假体瓣膜450的厚度的一对狭缝470。在图15所示的实施例中，狭缝470围绕假体瓣膜450的周边的一部分周向地延伸并且相对于彼此在直径上相对。然而，可以设置更多或更少的狭缝470，并且这些狭缝可以与所示的特定实施例的布置有所不同。

突鼻部件480可以将假体瓣膜450联接到框架410。如图15所示，突鼻部件480可以包括抵靠假体瓣膜450的上游端452的球状突鼻481以及尺寸确定成延伸穿过假体瓣膜450的上游端452处的开口456的轴484。轴484延伸穿过管道460的上游部分到达轴484接合框架410的瓣膜部段414的上游毂432的位置。轴484可以通过摩擦配合连接而接合毂432，或者可以包括匹配毂432中的开口的凸起。突鼻部件480包括延伸穿过其中的管道482，所述管道与假体瓣膜450的管道460连通。管道482可以在直径上处于0.016-0.050英寸(0.406-1.27mm)的范围内。

尽管图15和图16A-16B所示的静脉瓣膜假体400示出为具有突鼻部件480，但是静脉瓣膜假体400可以不包括突鼻部件480。例如但非限制性地，假体瓣膜450可以渐缩到用于上游开口456的期望尺寸。此外，假体瓣膜450可以通过摩擦配合、机械连接(例如缝合)、粘合剂连接或其它的连接方式联接到框架410。

图16A示出了处于径向扩张配置和处于闭合配置的植入静脉200中的静脉瓣膜假体400。在图16A中，箭头204表示下游方向(朝着心脏)并且箭头206表示上游方向(远离心脏)。

在径向扩张配置中，框架410将假体瓣膜450径向向外推送并且与静脉200的壁202的内表面203相接触。因此，在下游方向204上的血流208在假体瓣膜450的外表面466和壁202的内表面203之间受阻。当静脉200松弛并且不试图在下游方向204上推送血液时出现图16A所示的该闭合配置。

穿过突鼻部件480的管道482与穿过假体瓣膜450的管道460相连通以允许在上游方向206上的少量流动，如图16A中的箭头210所示。如上所述，现有的静脉瓣膜假体的潜在缺陷是是在静脉瓣膜假体上的血栓的发展。据信该少量流动有助于防止假体瓣膜450上的血栓形成。

当在下游方向208上施加压力以推送血液时，假体瓣膜450的狭缝470打开，使血液能够流过狭缝470并且进入管道460，如图16B所示。在框架410的稳定部段412保持扩张的同时，通过框架410的瓣膜部段414压缩，狭缝470可以打开。因此，在给出的示例中，框架的稳定部段412施加比框架410的瓣膜部段414更大的径向力。

在替代实施例中，狭缝470可以位于假体瓣膜450的渐缩表面462上，并且框架410根本不压缩。在这样的实施例中，狭缝可以配置成在沿着下游方向208施加压力以推送血液时打开，但是在没有沿着下游方向208施加压力时和/或在沿着上游方向206施加压力时闭合。例如，狭缝470可以是渐缩的，以使得狭缝仅在沿着下游方向208施加压力以推送血液时打开。

尽管上面已经描述了静脉瓣膜假体的各种实施例，但是应当理解它们仅仅是作为示例和阐释内容给出而并不是限制性的。对于相关领域的技术人员而言显而易见的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下能够在其中进行形式和细节的各种变化。此外，本文所讨论的每个实施例中的每个特征以及本文所引用的每篇参考文献中的每个特征可以与任何其它实施例中的特征组合使用。例如但非限制性地，图9-14的实施例中的凹口可以用于图1-8的实施例或者图15-16的实施例。类似地，图15-16的实施例的狭缝可以用于图1-8的实施例或者图9-14的实施例。

上面已经提供了假体瓣膜150、350、450的示例性材料。此外，期望用于假体瓣膜150、350、450的材料在植入时能够防止或阻止在其上的血栓形成。在实施例中，用于假体瓣膜的材料可以具有固有的抗血栓形成/抗生物污染性质。这样的材料倾向于具有防止蛋白质吸附和血小板附着的性质。例如但非限制性地，ePTFE可以用于假体瓣膜。

在另一个实施例中，假体瓣膜150、350、450的外表面166、366、466和/或内表面168、368、468可以被处理或涂覆以使它们对蛋白质/血小板聚集具有更好的抗性。在实施例中，所述处理可以使材料对生物过程具有更好的惰性。在另一个实施例中，所述处理本质上可以是生物活性的，并且直接干预生物过程以防止血栓形成。

抗血栓形成的涂层或处理的示例包括但不限于聚对二甲苯、可从Interface Biologics获得的Endexo^TM、 Heparin Surface( BioActive Surface)、聚乙烯吡咯烷酮、以及肝素。

在另一个实施例中，用于假体瓣膜150、350、450的材料选自快速钝化的材料。这样的材料提供能够在材料表面上补充和增殖内皮细胞的环境。一旦用内皮细胞钝化，材料就会在蛋白质吸收方面反应性较差，并且不易发生血栓形成。这样的方法的非限制性示例通过涂层或表面改性来改变材料的表面化学性质(例如，材料的表面电荷、表面pH值、润湿性)，以使其对于细胞补充和增殖更友好。这样的方法的非限制性示例包括用以改变材料的疏水性的使用光反应叠氮化物的处理和用以改变材料的表面化学性质的等离子体处理。

使假体瓣膜150、350、450的材料不易受血栓形成影响的其它实施例包括改变材料的表面形貌、或者使用能够适应细胞生长和增殖的多孔材料。改变表面形貌的示例包括但不限于溅射涂覆、加入吸水性水凝胶、蚀刻、喷涂、和气相沉积。

图17-18示出了用于输送本发明的静脉瓣膜假体的输送装置500。尽管图17-18示出了将图1-8的静脉瓣膜假体100布置在其中的输送装置500，但输送装置500也可以与图9-14的静脉瓣膜假体300、图15-16的静脉瓣膜假体400、或者落入权利要求的范围内的任何其它类似的实施例一起使用。

输送装置500包括近端502和远端504。手柄506布置在近端502处。手柄506可以是鲁尔型装置，并且可以包括本领域技术人员已知的构件，例如但非限制性地包括密封件、致动器、垫圈、应变消除件等。尖端508布置在输送装置500的远端504处。

输送装置500包括内轴510、围绕内轴510布置的鞘512、以及布置在内轴510和鞘512之间的滑动件514。在所示的实施例中，内轴510、鞘512和滑动件514以跨线(over-the-wire)方式基本上在输送装置500的长度上延伸。然而，本领域技术人员应认识到，也可以使用快速更换型装置。

内轴510是中空轴，包括穿过其布置的导丝腔511。如本领域中已知的那样，导丝腔511的尺寸和形状确定成用以接收导丝520。内轴510在远端504处联接到尖端508且在近端502处附连到手柄506。

鞘512是围绕内轴510的中空、长形管。鞘512的远端516与尖端508相互作用。鞘512的远端516可以抵接尖端508的近端或者可以与尖端508的近侧部分重叠，如图17所示。鞘512联接到手柄506以使得鞘512能够相对于内轴510纵向地运动。鞘512的尺寸和形状确定成用以将静脉瓣膜假体100限制在径向压缩输送配置中。

滑动件514布置在内轴510和鞘512之间。滑动件514的远侧部分518包括多个滑动件522且狭槽524布置在各滑动件之间，正如图18中清楚地图示并且如下面更详细地描述的那样。滑动件514的近侧部分526是中空轴。在静脉瓣膜假体100处于径向压缩输送配置并且输送装置500处于输送配置的情况下，滑动件522布置在静脉瓣膜假体100和鞘512之间，如图17所示。在向鞘512中加载期间，滑动件522保护静脉瓣膜假体100。

输送装置500还可以包括推杆516，其抵靠静脉瓣膜假体100的端部以使得在鞘512缩回时静脉瓣膜假体100不运动。推杆516在图17中示出为附连到内轴510，但是推杆516可以是用以在缩回鞘512时将静脉瓣膜假体100保持就位的任何类似的装置。此外，推杆516可以包括附连机构，其将推杆联接到静脉瓣膜假体100的一部分。附连机构可以配置成在鞘512已缩回之后释放静脉瓣膜假体。具有突起(静脉瓣膜假体的一部分围绕所述突起被保持)的心轴是这样的附连机构的非限制性示例。这样的附连机构也可以被称作捕获机构。

输送装置500通过脉管系统前进到这样的位置，以使得布置在其中的静脉瓣膜假体100位于用于植入静脉瓣膜假体100的期望部位。通过已知方法实现对脉管系统的接入。植入部位是静脉，包括浅静脉系统和深静脉系统中的静脉，例如但非限制性地包括大隐静脉、小隐静脉、胫前和胫后静脉、腘静脉和股静脉。植入部位优选地与天然静脉瓣膜间隔开。

在输送装置500前进以使得静脉瓣膜假体100位于所需的植入部位之后，鞘512缩回。可以使用位于手柄506上的致动器或其它的缩回方法将鞘512缩回。图18示出了在鞘512缩回的情况下的输送装置500。如图18所示，静脉瓣膜假体100是自扩张的，以使得从鞘512释放能够使静脉瓣膜假体100径向扩张。然而，同样如图18中所示，滑动件514中的多个滑动件522保持围绕静脉瓣膜假体100布置。滑动件522不以鞘512抵抗扩张的方式来抵抗静脉瓣膜假体100的径向扩张。所以，当从鞘512释放时，静脉瓣膜假体100自身径向扩张并且使滑动件522径向扩张。然而，出于各种原因例如静脉瓣膜假体100的重新定位或手术过程的中止，多个滑动件522使鞘512能够在静脉瓣膜假体100上向后推进以径向压缩静脉瓣膜假体100。图18所示的滑动件514的过渡区域528提供平滑的倾斜表面以用于使鞘512在静脉瓣膜假体100上向后推进。

如果医生对静脉瓣膜假体100的放置感到满意，则将滑动件514缩回，留下已植入静脉中的静脉瓣膜假体100，如图5所示。可以使用位于手柄506上的致动器或其它的缩回方法来缩回滑动件514。

在如图5所示已植入静脉瓣膜假体100的情况下，可以从患者身上移除输送装置500。

替代地，可以通过外科手术植入静脉瓣膜假体100。例如，可以使用切开手术(cut down procedure)来暴露静脉，这可以使外科医生能够更好地评估要插入静脉中的静脉瓣膜假体100的适当尺寸以及评估静脉瓣膜假体100的适当放置。

此外，如上面关于图1-8所示的实施例所述，静脉瓣膜假体100可以包括配置成不同尺寸的瓣膜部段114和稳定部段112。例如，一个部段可以配置成在直径上比另一部段大10％。在这样的实施例中，两个部段112、114可以包括假体瓣膜150。外科医生随后可以评估静脉以确定适当尺寸的瓣膜，并且从不是适当尺寸的部段112或114上移除假体瓣膜150，并且该部段变为稳定部段112。据信瓣膜部段114和假体瓣膜150的适当尺寸是使得假体瓣膜150与静脉壁202的内表面203相接触并且没有使静脉壁202过度扩张的尺寸。

尽管上面已经描述了根据本发明的各种实施例，但应当理解这些实施例仅仅是作为阐述内容和示例给出而不是限制性的。对于相关领域的技术人员而言显而易见的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下可以在其中进行形式和细节的各种变化。此外，本文所讨论的每个实施例中的每个特征以及本文所引用的每篇参考文献中的每个特征可以与任何其它实施例中的特征组合使用。因此，本发明的广度和范围不应当受限于任何上述的示例性实施例，而是应当仅根据所附的权利要求及其等同方案来限定。