本发明涉及一种中药组合物，本发明涉及一种用于畜禽风寒咳嗽的中药组合物及其制备方法
技术背景：
在我国许多地区的集约化养殖场，畜禽在一定的应激环境(如冷应激、热应激等)刺激下，感染病毒、细菌、寄生虫等病原微生物，在畜禽呼吸系统中表现出的一系列综合征群。在防制该病的过程中，化学药物能起到一定的治疗作用，但易造成耐药性等问题；弱毒苗保护率高，但操作技术难度大，不宜推广；灭活苗易操作，但其保护率远不及弱毒苗。
本发明药物基于我国传统中医学对咳嗽气喘发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成果，按中兽医理论组方制成中药制剂。本药增强了动物机体的整体调节的功能，能有效缓解咳嗽症状，减少了化药可能造成的安全隐患，增加了用药的安全性。
本发明提供一种治疗咳嗽的中药组合物。具体地讲是以防风、荆芥、香薷、紫苏叶、半夏、芥子、旋覆花、猫爪草、生姜为原料制备的中兽药成药来治疗或缓解风寒咳嗽。具有清热解毒、消痰下气、养阴生津、理气消食等功能。用于猪气喘病等所致咳嗽、呼吸困难、食欲减退、生长速度降低、饲料利用率降低为特征的疾病。本发明还涉及该药物的制备方法。
技术实现要素：
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本发明解决的技术问题是公开一种中药组合物，其由以下重量配比的中药原料药制备而成：
防风50-350g、荆芥50-250g、香薷50-150g、紫苏叶50-150g、半夏50-150g、芥子50-150g、旋覆花50-150g、猫爪草10-100g、生姜10-100g。
优选的，本发明的中药组合物，由以下重量配比的中药原料药制备而成：
防风100-300g、荆芥100-200g、香薷60-140g、紫苏叶60-140g、半夏60-140g、芥子60-140g、旋覆花60-140g、猫爪草20-90g、生姜20-90g。
最优选的，本发明的中药组合物，由以下重量配比的中药原料药制备而成：
防风150-250g、荆芥120-180g、香薷80-120g、紫苏叶80-120g、半夏80-120g、芥子80-120g、旋覆花80-120g、猫爪草30-80g、生姜30-80g。
本发明的中药组合物，防风为君药，荆芥、香薷为臣药，紫苏叶、半夏、芥子、旋覆花、猫爪草为佐药，生姜为使药，各组分的功效如下：
防风：是伞形科多年生草本植物防风的根。味辛、甘，性微温。归膀胱、肝、脾经。功效为祛风解表，胜湿止痛，止痉。主治外感表证，风疹瘙痒，风湿痹痛，破伤风。《本经》：主大风头眩痛，恶风，风邪，目盲无所见，风行周身，骨节疼痹，烦满。《本草经集注》：杀附子毒。《别录》：胁痛，胁风头面去来，四肢挛急，字乳金疮内痉。《日华子本草》：治三十六般风，男子一切劳劣，补中益神，风赤眼，止泪及瘫缓，通利五脏关脉，五劳七伤，羸损盗汗，心烦体重，能安神定志，匀气脉。《珍珠囊》：身：去上风，梢：去下风。《药类法象》：治风通用。泻肺实，散头目中滞气，除上焦风邪。王好古：搜肝气。《长沙药解》：行经络，逐湿淫，通关节，止疼痛，舒筋脉，伸急挛，活肢节，起瘫痪，敛自汗、盔汗，断漏下、崩中。《本草求原》：解乌头、芫花、野菌诸热药毒。
荆芥：唇形科植物荆芥(Nepeta cataria Linn Sp.)的干燥地上部分。味平，性温，无毒，清香气浓。荆芥为发汗，解热药，是中华常用草药之一，能镇痰、祛风、凉血。治流行感冒，头疼寒热发汗，呕吐。《本经》：主寒热，鼠瘘，瘰疬生疮，破结聚气，下瘀血，除湿痹。《药性论》：治恶风贼风，口面歪邪，遍身顽痹，心虚忘事，益力添糟。主辟邪毒气，除劳，治丁肿；取一握切，以水五升，煮取二升，冷分二服，主通利血脉，传送五脏不足气，能发汗，除冷风；又捣末和醋封毒肿。孟诜：产后中风身强直，研末酒服。《食疗本草》：助脾胃。《食性本草》：主血劳风气壅满，背脊疼痛，虚汗，理丈夫脚气，筋骨烦痛及阴阳毒，伤寒头痛，头旋目眩，手足筋急。《日华子本草》：利五脏，消食下气，醒酒。作菜生热食并煎茶，治头风并汗出；豉汁煎治暴伤寒。《本草图经》：治头风，虚劳，疮疥，妇人血风。《滇南本草》：治跌打损伤，并敷毒疮。治吐血。荆芥穗，上清头目诸风，止头痛，明目，解肺、肝、咽喉热痛，消肿，除诸毒，发散疮痈。治便血，止女子暴崩，消风热，通肺气鼻窍塞闭。《纲目》：散风热，清头目，利咽喉，消疮肿。治项强，目中黑花，及生疮，阴颓，吐血，衄血，下血，血痢，崩中，痔漏。
香薷：为唇形科植物海州香薷的带花全草。干燥地上部分入药，既能发汗而解表，又能化湿和中而解暑，还能开宣肺气而利水消肿。功似麻黄，药力亦强，治阴寒闭暑及风水水肿最宜，故素有夏月麻黄之称。治急性肠胃炎、腹痛吐泻、夏秋阳暑、头痛发热、恶寒无汗、霍乱、水肿、鼻衄、口臭等症。《名医别录》：味辛，微温。主治霍乱、腹痛、吐下，散水肿。《日华子本草》：无毒，下气，除烦热，疗呕逆冷气。《本草图经》：藿乱转筋者，单煮服之。《本草衍义》：治霍乱不可阙也，用之无不效。《汤液本草》：味辛，微温。
紫苏叶：辛，微温，无毒，归脾经、肺经二经。功能发表，散寒，理气，和营。治感冒风寒，恶寒发热，咳嗽，头痛无汗，气喘，胸腹胀满，呕恶腹泻，咽中梗阻，妊娠恶阻,胎动不安。并能解鱼蟹毒，痈疮蛇毒辣。《别录》：主下气，除寒中。《日华子本草》：补中益气。治心腹胀满，止霍乱转筋，开胃下食，并(治)一切冷气，止脚气。《本草图经》：通心经，益脾胃。《履巉岩本草》：止金疮出血；疗痔疾，煎汤洗之。《滇南本草》：发汗，解伤风头痛，消痰，定吼喘。《纲目》：行气宽中，消痰利肺，和血，温中，止痛，定喘，安胎。《本草逢原》：能散血脉之邪。
半夏：为天南星科植物半夏的块茎。功能为燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。治湿痰冷饮，呕吐，反胃，咳喘痰多，胸膈胀满，痰厥头痛，头晕不眠。外消痈肿。用于痰多咳喘、痰饮眩悸、内痰眩晕、呕吐反胃、胸脘痞闷、梅核气症；生用外治痈肿痰核。姜半夏多用于降逆止呕。《本经》：主伤寒寒热，心下坚，下气，喉咽肿痛，头眩胸胀，咳逆，肠鸣，止汗。《别录》：消心腹胸膈痰热满结，咳嗽上气，心下急痛坚痞，时气呕逆；消痈肿，堕胎，疗痿黄，悦泽面目。生令人吐，熟令人下。《药性论》：消痰涎，开胃健脾，止呕吐，去胸中痰满，下肺气，主咳结。新生者摩涂痈肿不消，能除瘤瘿。气虚而有痰气，加而用之。《日华子本草》：治吐食反胃，霍乱转筋，肠腹冷，痰疟。《医学启源》：治寒痰及形寒钦冷伤肺而咳，大和胃气，除胃寒，进饮食。治太阳痰厥头痛，非此不能除。《主治秘要》云，燥胃湿，化痰，益脾胃气，消肿散结，除胸中痰涎。
芥子：为十字花科植物白芥Sinapis alba L.或芥Brassica juncea(L.)Czern.et Coss.的干燥成熟种子。有温肺豁痰利气，散结通络止痛的功效。用子寒痰咳嗽，胸胁胀痛，痰滞经络，关节麻木、疼痛，痰湿流注，阴疽肿毒。《本草纲目》：涂足心，引热归下，痘疹不入目。《别录》：主射工及疰气发无常处，丸服之；或捣为末，酢和涂之。《日华子》：治风毒肿及麻痹，醋研敷之；扑损瘀血，腰痛肾冷，和生姜研微暖涂贴；心痛，酒醋服之。
旋覆花：属于菊科、旋覆花属多年生草本，主要分布于东北、华北、华东、华中及广西等地。夏、秋二季花开时采收，除去杂质，阴干或晒干。生用或蜜炙用。《神农本草经》：主结气胁下满，惊悸。除水，去五脏间寒热，补中，下气。现代研究，旋覆花对免疫性肝损伤有保护作用，其化学成分天人菊内酯有抗癌作用。其根及茎叶或地上部分亦可入药，治刀伤、疔毒，煎服可平喘镇咳。
猫爪草：猫爪草为毛茛科毛茛属植物小毛茛的块根，猫爪草有散结，消肿的功效，猫爪草主治瘰疬、淋巴结结核未溃、肺结核、淋巴结结核、淋巴结炎、咽喉炎。《中药材手册》：治颈上瘰疬结核。《河南中草药手册》：消肿，截疟。治瘰疬，肺结核。
生姜：生姜含有辛辣和芳香成分。辛辣成分为一种芳香性挥发油脂中的姜油酮。其中主要为姜油萜、水茴香、樟脑萜、姜酚、桉叶油精、淀粉、粘液等。生姜皮性辛凉，治皮肤浮肿，行皮水；生姜汁辛温，辛散胃寒力量强，多用于呕吐；干姜辛温，温中煽动寒，回阳通脉，温脾寒力量大，炮姜味辛苦走里不走表，温下焦之寒；炮姜炭性温，偏于温血分之寒；煨姜苦温，偏于温肠胃之寒。生姜辛而散温，益脾胃，善温中降逆止呕，除湿消痞，止咳祛痰，以降逆止呕为长。《名医别录》：味辛，微温。主治伤寒头痛、鼻塞、咳逆上气，止呕吐。又，生姜，微温，辛，归五藏。去痰，下气，止呕吐，除风邪寒热。久服小志少智，伤心气。《本草拾遗》：本功外，汁解毒药，自余破血，调中，去冷，除痰，开胃。须热即去皮，要冷即留皮。《药性论》：使。主痰水气满，下气。生与干并治嗽，疗时疾，止呕逆不下食。生和半夏，主心下急痛，若中热不能食，捣汁合蜜服之。又汁和杏仁作煎，下一切结气，实心胸拥隔冷热气，神效。
本发明的以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊情况，如重症或轻症，肥胖或瘦小的，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
本发明的中药组合物，是通过将上述配方的药物活性物质根据制剂学常规技术制备成药物制剂形式。在制备成药物制剂时，必要时可加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制备。本发明的药物制剂形式，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，颗粒剂每袋等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂。适用的填充剂包括淀粉、蔗糖、纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中；常用的辅料成分包括：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的制剂在根据使用时况确定用法用量，可以每日服1-2次，每次按每公斤体重0.5-3g剂量。
本发明进一步提供本发明的中药组合物的制备方法，所述制备方法如下：
步骤一、取香薷、生姜加药材重量的6-10倍量水浸泡0.5-3小时，提取挥发油6-10小时，收集挥发油，挥发油与β－环糊精按重量比1:10包合，35-50℃干燥得到挥发油β-环糊精包合物，提取后的药液贮存；
步骤二、将步骤一得到的药渣与防风、荆芥、紫苏叶、半夏、芥子、旋覆花、猫爪草加药材总重量的8-12倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与步骤一得到的药液合并，静置过夜，滤取上清液，50℃条件下减压浓缩至相对密度1.21-1.27g/cm3，得到浓缩液；
步骤三、将步骤二得到的浓缩液烘干，制得干膏；
步骤四、将干膏与挥发油β-环糊精包合物粉碎成细粉，过100目筛，加适量糊精，混匀，即制得中药组合物。
经过药学研究证实，本制剂工艺稳定，适合大生产。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果：
主要药效学实验
本中药复方对浓氨水致咳小鼠的影响
试验动物：小鼠，体重18-22g，雌雄兼用，
中药制备方法按实施例1方法制备
取50只小鼠，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组等体积生理盐水，中药对照组桂龙咳喘宁胶囊(0.59g/Kg)、中药组、缺臣药组、缺君药组分别给药2g/Kg，灌胃给药，每天给药1次，连续5天，实验前各组小鼠禁食16h，末次给药后30min，将小鼠放入加有浓氨水的诱咳引喘仪内，雾化15s，观察记录小鼠的咳嗽潜伏期(从喷雾开始至动物出现咳嗽的时间)和2min内咳嗽次数。
表1镇咳作用
备注：不同小写字母表示差异显著(P<0.05),不同大写字母表示差异极显著(P<0.01)，相同字母表示差异不显著(P>0.05)
本品中药组、缺臣药组、缺君药组均可不同程度的延长浓氨水致小鼠咳嗽潜伏期，减少2min内咳嗽次数，中药组、缺臣药组的潜伏期和咳嗽次数与空白对照组相比均差异极显著(P<0.01)，缺君药组的潜伏期与空白对照组相比差异不显著(P>0.05)，但咳嗽次数与空白对照组相比均差异极显著(P<0.01)。表明该药具有很好的止咳作用。
本发明意外的发现，本发明各组份的搭配具有协同增效作用，
具体实施方式：
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1
防风200g、荆芥150g、香薷100g、紫苏叶100g、半夏100g、芥子100g、旋覆花100g、猫爪草50g、生姜50g
制备方法如下：
步骤一、取香薷、生姜加药材重量的6-10倍量水浸泡0.5-3小时，提取挥发油6-10小时，收集挥发油，挥发油与β－环糊精按重量比1:10包合，35-50℃干燥得到挥发油β-环糊精包合物，提取后的药液贮存；
步骤二、将步骤一得到的药渣与防风、荆芥、紫苏叶、半夏、芥子、旋覆花、猫爪草加药材总重量的8-12倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与步骤一得到的药液合并，静置过夜，滤取上清液，50℃条件下减压浓缩至相对密度1.21-1.27g/cm3，得到浓缩液；
步骤三、将步骤二得到的浓缩液烘干，制得干膏；
步骤四、将干膏与挥发油β-环糊精包合物粉碎成细粉，过100目筛，加适量糊精，混匀，制成1000g，分装即得。
实施例2
防风300g、荆芥250g、香薷120g、紫苏叶120g、半夏120g、芥子100g、旋覆花100g、猫爪草30g、生姜30g
片剂的制备方法如下：
步骤一、取香薷、生姜加药材重量的6-10倍量水浸泡0.5-3小时，提取挥发油6-10小时，收集挥发油，挥发油与β－环糊精按重量比1:10包合，35-50℃干燥得到挥发油β-环糊精包合物，提取后的药液贮存；
步骤二、将步骤一得到的药渣与防风、荆芥、紫苏叶、半夏、芥子、旋覆花、猫爪草加药材总重量的8-12倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与步骤一得到的药液合并，静置过夜，滤取上清液，50℃条件下减压浓缩至相对密度1.21-1.27g/cm3，得到浓缩液；
步骤三、将步骤二得到的浓缩液烘干，制得干膏；
步骤四、将干膏与挥发油β-环糊精包合物粉碎成细粉，过100目筛，加适量糊精，混匀，制成1000片，分装即得。
实施例3
防风300g、荆芥150g、香薷80g、紫苏叶80g、半夏120g、芥子120g、旋覆花80g、猫爪草50g、生姜50g
胶囊剂的制备方法如下：
步骤一、取香薷、生姜加药材重量的6-10倍量水浸泡0.5-3小时，提取挥发油6-10小时，收集挥发油，挥发油与β－环糊精按重量比1:10包合，35-50℃干燥得到挥发油β-环糊精包合物，提取后的药液贮存；
步骤二、将步骤一得到的药渣与防风、荆芥、紫苏叶、半夏、芥子、旋覆花、猫爪草加药材总重量的8-12倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与步骤一得到的药液合并，静置过夜，滤取上清液，50℃条件下减压浓缩至相对密度1.21-1.27g/cm3，得到浓缩液；
步骤三、将步骤二得到的浓缩液烘干，制得干膏；
步骤四、将干膏与挥发油β-环糊精包合物粉碎成细粉，过100目筛，加适量糊精，混匀，装胶囊1000粒，即得。
实施例4
防风300g、荆芥200g、香薷120g、紫苏叶120g、半夏120g、芥子120g、旋覆花120g、猫爪草90g、生姜90g
口服液的制备方法如下：
步骤一、取香薷、生姜加药材重量的6-10倍量水浸泡0.5-3小时，提取挥发油6-10小时，收集挥发油，提取后的药液贮存；
步骤二、将步骤一得到的药渣与防风、荆芥、紫苏叶、半夏、芥子、旋覆花、猫爪草加药材总重量的8-12倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与步骤一得到的药液合并，静置过夜，滤取上清液，50℃条件下减压浓缩至相对密度1.15-1.20g/cm3，得到浓缩液；
步骤三、将步骤二得到的浓缩液加入95％乙醇达醇浓度60-80％，醇沉48h，取上清液回收乙醇至无醇味
步骤四、将挥发油与吐温-80(1:3)混合均匀，再与步骤三得到的液体混匀，加入2g山梨酸钾，加水至1000ml，混匀，灭菌，分装即得。
实施例5
防风150g、荆芥120g、香薷90g、紫苏叶90g、半夏90g、芥子90g、旋覆花90g、猫爪草50g、生姜50g
制备方法如下：
步骤一、取香薷、生姜加药材重量的6-10倍量水浸泡0.5-3小时，提取挥发油6-10小时，收集挥发油，挥发油与β－环糊精按重量比1:10包合，35-50℃干燥得到挥发油β-环糊精包合物，提取后的药液贮存；
步骤二、将步骤一得到的药渣与防风、荆芥、紫苏叶、半夏、芥子、旋覆花、猫爪草加药材总重量的8-12倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与步骤一得到的药液合并，静置过夜，滤取上清液，50℃条件下减压浓缩至相对密度1.21-1.27g/cm3，得到浓缩液；
步骤三、将步骤二得到的浓缩液烘干，制得干膏；
步骤四、将干膏与挥发油β-环糊精包合物粉碎成细粉，过100目筛，加适量糊精，混匀，制成1000g，分装即得。
实施例6
防风250g、荆芥180g、香薷110g、紫苏叶110g、半夏110g、芥子110g、旋覆花110g、猫爪草70g、生姜70g
制备方法如下：
步骤一、取香薷、生姜加药材重量的6-10倍量水浸泡0.5-3小时，提取挥发油6-10小时，收集挥发油，挥发油与β－环糊精按重量比1:10包合，35-50℃干燥得到挥发油β-环糊精包合物，提取后的药液贮存；
步骤二、将步骤一得到的药渣与防风、荆芥、紫苏叶、半夏、芥子、旋覆花、猫爪草加药材总重量的8-12倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与步骤一得到的药液合并，静置过夜，滤取上清液，50℃条件下减压浓缩至相对密度1.21-1.27g/cm3，得到浓缩液；
步骤三、将步骤二得到的浓缩液烘干，制得干膏；
步骤四、将干膏与挥发油β-环糊精包合物粉碎成细粉，过100目筛，加适量糊精，混匀，制成1000g，分装即得。
实施例7
防风200g、荆芥150g、香薷110g、紫苏叶110g、半夏110g、芥子100g、旋覆花100g、猫爪草60g、生姜60g
制备方法如下：
步骤一、取香薷、生姜加药材重量的6-10倍量水浸泡0.5-3小时，提取挥发油6-10小时，收集挥发油，挥发油与β－环糊精按重量比1:10包合，35-50℃干燥得到挥发油β-环糊精包合物，提取后的药液贮存；
步骤二、将步骤一得到的药渣与防风、荆芥、紫苏叶、半夏、芥子、旋覆花、猫爪草加药材总重量的8-12倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，与步骤一得到的药液合并，静置过夜，滤取上清液，50℃条件下减压浓缩至相对密度1.21-1.27g/cm3，得到浓缩液；
步骤三、将步骤二得到的浓缩液烘干，制得干膏；
步骤四、将干膏与挥发油β-环糊精包合物粉碎成细粉，过100目筛，加适量糊精，混匀，制成1000g，分装即得。