本发明属于医药领域，具体地涉及一种预防及治疗小儿感冒的组合物及其应用。
背景技术：
：小儿感冒即小儿急性上呼吸道感染，是指喉部以上，上呼吸道鼻咽部的急性感染，亦简称“上感”。小儿感冒以病毒为主，除此外可有支原体和细菌感染。小儿感冒表现为鼻塞、流涕、打喷嚏、咳嗽、咽部不适、发烧等局部或全身症状。全年均可发生，以冬春季较多。目前临床上往往采用激素或抗菌类药物进行输液，采用激素类药物目的是达到快速退烧的目的，但是其弊端也较大，可能会引起肥胖、骨质疏松等副作用；采用抗菌类药物易引起体内正常的菌群失调，产生众多隐患，更可怕的是一旦病菌产生耐药性，以后使用较温和的药物便很难达到疗效。目前，治疗小儿感冒的药物多种多样，但频繁地使用一些治疗感冒的药物，对人体均有不同程度的副作用，造成患者免疫力下降。而且引起感冒的病菌种类很多，经常发生变异，影响感冒药的疗效。因此，开发一种用于日常预防、无毒副作用的防感冒药物将会受到人们的普遍欢迎。贻贝(MytilusedulisLinnaeus)是一种海洋软体动物，属于双壳贝类，俗称“青口”和“淡菜”，遍布世界各沿岸国家。贻贝种类繁多，仅中国沿海就有30多种，经济价值较高的有10多种，其中紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝是主要的养殖品种。贻贝富含蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁、核黄素、尼克酸等营养元素，而且具有很高的药用价值。胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme)，EC3.4.21.4，是从牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝氨酸蛋白水解酶。胰脏制造的前体胰蛋白酶原分泌到小肠后，肠肽酶使其活化，成为胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽链内切酶，它能选择性地水解多肽链的赖氨酸和精氨酸残基中的羧基。胰蛋白酶不仅起消化酶的作用，而且还能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前体，起活化作用。有机锌是常用的补锌产品，但是由于此类化学锌对肠胃有一定刺激，一般在儿童中使用受限。技术实现要素：为解决现有药物副作用大、效果不明显等缺陷，本发明提出一种预防及治疗小儿感冒的组合物，其克服了有机锌在儿童中使用受限的问题，为广大小儿患者提供了安全性强、疗效好、速度快、无毒副作用的感冒用药。为实现上述目的，本发明提出一种预防及治疗小儿感冒的组合物，其特征在于，所述预防及治疗小儿感冒的组合物包括贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及有机锌。根据本发明的一个或多个方面，所述有机锌可以是选自葡萄糖酸锌、乳酸锌、乙酸锌和柠檬酸锌组成组中的一种或多种。根据本发明的一个或多个方面，所述预防及治疗小儿感冒的组合物按组合物总重量计，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份和有机锌0.1-10份。根据本发明的一个或多个实施方式，按组合物总重量计，贻贝软组织提取物可以是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份等，胰蛋白酶可以是例如0.2份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，以及有机锌可以是例如0.1份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份等。根据本发明的一个或多个方面，所述预防及治疗小儿感冒的组合物：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶可以分别隔离存在或可以混合存在。这里，“隔离存在”是指两种成分以保持各自性质的互不干扰的独立包装存在。“混合存在”是指两种成分混合存在于一个包装中。根据本发明的一个或多个方面，所述用于预防及治疗小儿感冒的组合物中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶可以预混或使用前混合。有机锌可以它们任一种混合存在。根据本发明的一个或多个方面，所述预防及治疗小儿感冒的组合物中：贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及有机锌可以是干粉。根据本发明的一个或多个方面，所述预防及治疗小儿感冒的组合物中：贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和有机锌可以是液体。根据本发明的一个或多个方面，所述预防及治疗小儿感冒的组合物可以进一步含有以下活性物质中的一种或多种：维生素A、维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B12、葡萄籽提取物、蜂蜜、薄荷等。具体地可以为，维生素A0.1-1份、维生素C0.1-1份、维生素B10.1-1份、维生素B20.1-1份、维生素B120.1-1份、葡萄柚籽提取物0.1-2份、蜂蜜0.1-10份和薄荷0.1-1份。根据本发明的一个或多个方面，所述预防及治疗小儿感冒的组合物可以进一步加入辅料，所述辅料可以是抗氧化剂、抑菌剂、香精或基质材料等。根据本发明的一个或多个方面，所述预防及治疗小儿感冒的组合物的最终pH值可以为3.8-7.8，例如为4.5-7.5，或者例如为6.0-7.0。根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝软组织提取物是以贻贝除壳以外的所有组分为原料，经过酸性水溶液提取而获得的上清液，其中蛋白质含量为0.2-15.0mg/ml，pH值1.0-6.0。特别地，可以是以足丝为原料。根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝可以包括紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝中的一种、两种或三种。根据本发明的一个或多个实施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸等，但不限于此。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量可以为例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根据本发明的一个或多个方面，所述胰蛋白酶可以是从市场上常规购买的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通过盐析、柱层析等方法制备的。根据本发明的一个或多个方面，所述有机锌可以是从市场上常规购买的。根据本发明的一个或多个方面，所述组合物可以用于预防及治疗小儿感冒的组合物用于预防感冒的发生和加重，治疗小儿感冒以及加快病愈过程。此外，本发明还提出预防及治疗小儿感冒的药物，含有贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和有机锌，任选地，还可含有其它医药领域常用或可接受的辅料。根据本发明的一个或多个方面，所述预防及治疗小儿感冒的药物可以制备成喷剂、滴剂、丸剂、颗粒剂、口服溶液剂等形式。此外，本发明还提出了上述预防及治疗小儿感冒的药物在预防及治疗小儿感冒中的应用。根据本发明的一个或多个方面，所述预防及治疗小儿感冒的药物可用于预防感冒的发生和加重，加快病愈过程。本发明的组合物可以在小儿感冒症状初期，终止感冒的发生和发展，以及在小儿感冒后缓解流鼻涕、咳嗽和咽喉痛等感冒症状，加快病愈过程。根据本发明的一个或多个方面，向有需要的受试者给予根据本发明的组合物，所述组合物包括贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及有机锌。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及有机锌是可以混合存在于组合物中。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及有机锌也可以是分别隔离存在于组合物中。这里，当将贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及有机锌组合给药时，给药可以是顺序给药或者同时给药，优选可以是顺序给药。对于顺序给药来说，可以将贻贝软组织提取物、胰蛋白酶以及有机锌以任何顺序给药。例如，可以先给予贻贝软组织提取物再给予胰蛋白酶然后给予有机锌，或者可以先给予胰蛋白酶再给予贻贝软组织提取物再给予有机锌，在整个治疗周期，三者的给药频率可以相同或不同。在本发明的一个方面，一种预防及治疗小儿感冒的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，葡萄糖酸锌0.1-10份，和维生素A0.1-1份。在本发明的一个方面，一种预防及治疗小儿感冒的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，乳酸锌0.1-10份，和维生素C0.1-1份。在本发明的一个方面，一种预防及治疗小儿感冒的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，乙酸锌0.1-10份，和维生素B10.1-1份。在本发明的一个方面，一种预防及治疗小儿感冒的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，柠檬酸锌0.1-10份，和维生素B20.1-1份。在本发明的一个方面，一种预防及治疗小儿感冒的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，葡萄糖酸锌0.1-10份，和维生素B120.1-1份。在本发明的一个方面，一种预防及治疗小儿感冒的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，葡萄糖酸锌0.1-10份，和葡萄柚籽提取物0.1-2份。在本发明的一个方面，一种预防及治疗小儿感冒的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，乳酸锌0.1-10份，和蜂蜜0.1-10份。在本发明的一个方面，一种预防及治疗小儿感冒的组合物，包括：贻贝软组织提取物0.1-15份，胰蛋白酶0.2-20份，柠檬酸锌0.1-10份，和薄荷0.1-1份。此外，本发明还提出一种预防及治疗小儿感冒的药物组合物，含有贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和有机锌，任选地，还可含有其它药学上常用或可接受的载体。根据本发明的一个或多个方面，所述载体可以包括任何以及所有的溶剂、盐、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和它们中一种、多种或全部的组合，这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，可考虑在治疗用或药物组合物中使用的任何常规载体。采用包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和有机锌的预防及治疗小儿感冒的药物组合物，预防感冒的发生和加重，加快病愈过程，并且解决了有机锌刺激性的问题，可安全施用于儿童。特别地，在本发明的组合物中加入有机锌，预防感冒的效果提升了20％。本发明涉及的预防及治疗小儿感冒的组合物能为广大小儿患者提供疗效好、速度快、无依赖、无毒副作用的感冒用药。以下实施例以预防及治疗小儿感冒的组合物为例进行说明，但不限于此，上述本发明提出的各种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和有机锌的预防及治疗小儿感冒的组合物均适用于本发明。具体实施方式实施例1：一种贻贝软组织提取物的制备方法。取贻贝去壳，收集软组织300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表酸性溶液，匀浆10min后离心得到上清液即为贻贝软组织提取物。测定上清液中蛋白含量和pH值，蛋白含量测定采用考马斯亮蓝法。表1实例酸性溶液蛋白质含量pH值1柠檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0实施例2：一种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和葡萄糖酸锌的组合物包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和葡萄糖酸锌的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉1.5mg，胰蛋白酶干粉2mg，葡萄糖酸锌干粉0.5mg加入生理盐水充分溶解后形成喷剂。实施例3：一种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和葡萄糖酸锌的组合物包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和葡萄糖酸锌的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉1.25mg，胰蛋白酶干粉1.1mg，葡萄糖酸锌干粉3.5mg，维生素A0.5mg，再加入蔗糖粉混匀后得到粉剂。实施例4：一种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和柠檬酸锌的组合物包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和柠檬酸锌的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉12.5mg，胰蛋白酶干粉11mg，柠檬酸锌干粉4.5mg，维生素A0.5mg，再加入纯化水混匀后得到溶液剂。实施例5：一种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和柠檬酸锌的组合物包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和柠檬酸锌的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉9.5mg，胰蛋白酶干粉8.5mg，柠檬酸锌干粉3.5mg，维生素A0.3mg，蜂蜜10mg，再加入纯化水混匀后得到口服溶液剂。通过以下临床试验验证本发明的有益效果：1纳入标准1.1符合西医诊断标准，包括：0-2岁反复上呼吸道感染每年7次；3-5岁反复上呼吸道感染每年6次；6岁以上儿童呼吸道感染每年5次；1.2处于非急性发作期的患儿；1.3男女性别不限，年龄1-6岁(因在儿童时期年龄对免疫功能会有较大的影响，故选取免疫指标在同一范围的年龄阶段，以排除年龄因素对免疫功能的影响)；1.4告知家长，知情同意，并保证家属监督患儿用药及如实回答研究者问题。2剔除及脱落标准2.1治疗过程中出现不良反应者；2.2症状加重或出现较严重的并发疾病者；2.3治疗期间同时又接受其它治疗措施者及随访期间有用过免疫抑制剂及免疫增强剂者；2.4观察资料不齐全者；家长或患者依从性差；未完成整个疗程即停药退出者。3一般资料选择儿童医院儿科住院部收纳的60例符合上述纳入标准的患者，将其随机分为治疗组1、治疗组2和对照组，每组各20例。经卡方经验分析，三组在性别方面无显著差异，另外年龄、体重、入院前病程方面无显著性差异，具有可比性。4治疗方法治疗组1：服用本发明实施例4制备的口服溶液剂，1-3岁10ml一次，一日三次；4-6岁15ml一次，一日三次。4日为一个疗程，连续服用两个疗程；治疗组2：服用本发明实施例5制备的口服溶液剂，1-3岁10ml一次，一日三次；4-6岁15ml一次，一日三次。4日为一个疗程，连续服用两个疗程；对照组：服用小儿感冒口服液(国药准字Z10940020，北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂)，1-3岁10ml一次，一日三次；4-6岁15ml一次，一日三次。4日为一个疗程，连续服用两个疗程。5疗效标准参照《中华人民共和国中医药行业标准》(中医儿科病证诊断疗效标准)拟定如下：显效：服药2个疗程结束后两个月内发病次数较治疗前减少2/3以上，发作时症状明显减轻，疗程明显缩短。治疗前后积分差大于或等于2；有效：服药2个疗程结束后两个月内发病次数较前减少1/2以上，发病时症状减轻，疗程缩短。治疗前后积分差大于或等于1但小于2；无效：服药2个疗程结束后发病次数减少不足1/2，发病时症状及疗程均无明显改善。治疗前后积分差等于0。症状积分标准见表2，表2小儿感冒症状积分标准症状/体征0分(正常)1分(轻)2分(中)3分(重)发热体温37.5℃以下体温37.5-38℃体温38-39.5℃体温39℃以上精神好一般疲乏、欲寐萎顿鼻塞流涕无偶有时有频繁咳嗽无偶有时有频繁咽红无稍红明显非常明显扁桃体肿大无I度II度III度6治疗效果，见表3。表3本发明预防及治疗小儿感冒的组合物治疗疗效7结论从表2的治愈率和有效率上可看出，服用本发明的组合物，治疗组1和治疗组2的治愈率和总有效率均明显高于对照组，特别是治疗组1的总有效率高达95％，进而证明本发明的组合物对治疗小儿感冒有显著的疗效。可见，本发明预防及治疗小儿感冒的组合物对小儿感冒疗效显著，总有效率高，可用于治疗小儿感冒。实施例6：一种包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和柠檬酸锌的组合物包含贻贝软组织提取物、胰蛋白酶和柠檬酸锌的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉13.5mg，胰蛋白酶干粉14mg，柠檬酸锌干粉5.5mg，再加入纯化水混匀后得到口服溶液剂。收集50名出现感冒初期症状的4-6岁小儿患者参与测试，分为试验组和对照组。试验组使用实施例6制备的口服溶液剂，15ml一次，一日三次。2日为一个疗程，连续服用两个疗程。对照组使用用贻贝提取干粉13.5mg和胰蛋白酶干粉14mg，加纯化水混匀得到口服溶液剂。15ml一次，一日三次。2日为一个疗程，连续服用两个疗程。比较试验组和对照组的治疗效果。组别病例数治愈有效无效总有效率试验组2521(84％)3196％对照组2517(68％)2676％从上表治愈率和有效率上可以看出，服用含有贻贝软组织提取物和胰蛋白酶的组合物对预防小儿感冒有显著的作用，并且本发明实施例6制备的口服溶液剂的治愈率和总有效率均明显高于对照组，进而证明加入柠檬酸锌后，本发明的组合物对小儿感冒的预防效果有明显提升20％。当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。当前第1页1 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