本发明涉及生物医药
技术领域：
，更具体地，涉及一种治疗肛门瘙痒和皲裂的局部给药的组合物。
背景技术：
：肛门瘙痒是指肛门周围皮肤无任何原发皮肤损害而仅有瘙痒症状的一种皮肤病,主要症状为瘙痒且顽固不愈,初期仅限于肛周皮肤瘙痒，为阵发性，常在夜间、安静、情绪变化、饮食辛辣食物、湿热时加剧，重者瘙痒难忍,有时刺痛或灼痛。肛门瘙痒虽然不是要命的大病，但瘙痒发作时奇痒无比，常常使人心烦意乱，坐卧不宁。倘若长期骚抓，迁延不愈，可造成皮肤粗燥增厚，形成肛门皲裂，甚至合并感染，引起潮红肿痛。肛门皲裂是最易与肛裂相混淆的一种病，皲裂发生在肛腺和肛管处皮肤的浅表开裂，裂口可发生在肛管的任何部位，多呈浅表，局限于皮下，不涉及到肌层，且裂口几处同时存在，不用牵开肛门即可见到。此表现多发生于肛门皮肤病，是譬如湿疹、皮炎及肛门瘙痒症等长期不愈致肛周皮肤皮革样变后的继发病。排便时虽有疼痛，但没有持续性痉挛性剧痛，可有手纸带血，局部常可见到丘疹、角质化和增生等皮肤病变。贻贝(MytilusedulisLinnaeus)是一种海洋软体动物，属于双壳贝类，俗称“青口”和“淡菜”，遍布世界各沿岸国家。贻贝种类繁多，仅中国沿海就有30多种，经济价值较高的有10多种，其中紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝是主要的养殖品种。贻贝富含蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁、核黄素、尼克酸等营养元素，而且具有很高的药用价值。胶原蛋白(Collagen)是一类蛋白质家族，已至少发现了30余种胶原蛋白链的编码基因，可以形成16种以上的胶原蛋白分子，根据其结构，可以分为纤维胶原、基膜胶原、微纤维胶原、锚定胶原、六边网状胶原、非纤维胶原、跨膜胶原等。根据它们在体内的分布和功能特点，可以将胶原分成间质胶原、基底膜胶原和细胞外周胶原。胶原蛋白具有低免疫原性、相容性、可降解性、凝血性等生物学特性，可广泛应用于生物医学材料、组织工程、烧伤、美容等相关领域，还可以作为食品和饲料添加剂使用。鳄梨(Perseaamericana或Perseagratissim)，又名油梨、樟梨、牛油果，属于樟科，品种多样，分布最广的品种中有哈斯(Hass)、福尔特(Fuerte)等。果实的重量从50g可变化至超过1kg。果实含有10-20％的种子，7-15％的外皮和65-80％的果肉。果皮的厚度、结构和颜色可变，从光滑的到粗糙的，通常是绿色的，但可变为棕色、微紫色至黑色。南美人普遍使用鳄梨果肉为头发增光。在皮肤局部涂抹鳄梨果肉也非常普遍，这由于它的抗氧化性和营养性的活性，与其含有的脂类(脂肪酸和非皂化物成分-维他命E)的性质有关。鳄梨果实尤其富含维生素A、B、C、D、E和K，并推荐用于糖尿病患者。果肉还可杀螨(及杀虫)、壮阳、滋补，在南美敷用以治疗疖和疔。已被证实大量使用鳄梨对胆固醇水平具有影响。特别是食用7天富含鳄梨的饮食之后，高胆固醇血症患者可见其总胆固醇水平降低17％。这一实验还证实LDL胆固醇水平(坏)和甘油三酯减低了22％，且HDL胆固醇(好)增加了11％。它的单不饱和脂肪酸对心血管卫生保健极好并血液胆固醇(HDL)有好处。此外鳄梨是非常好的纤维(可溶的和不可溶的)和抗氧化剂的来源。富含多酚的鳄梨提取物具有美容用、皮肤病用、药物用和营养品用的特性，特别是美容用和皮肤病用的特性在以前很少被提及。目前，针对肛门瘙痒的治疗主要是选用止痒、抗菌、激素类药膏，内服抗生素或者药物外洗等方法；肛门皲裂的治疗主要是通过内服消炎药，外用碘酒、红霉素等化学药物，能够暂时缓解症状，但是对病因并未有效消除，疗效有限，易反复，副作用大，治标不治本。因此，寻找一种安全、快速、有效、无毒副作用，能够从根本上解决肛门瘙痒和皲裂发生原因的治疗产品就变得非常有意义。技术实现要素：为解决现有的肛门瘙痒和皲裂治疗产品所存在的治疗不彻底、易反复、副作用强或效果不明显等缺陷，本发明提出一种治疗肛门瘙痒和皲裂用的组合物，所述组合物包括贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物。根据本发明的一个或多个实施方式，组成所述组合物的组分的质量份可以为：贻贝软组织提取物0.1份-15份，胶原蛋白0.2份-20份和鳄梨提取物0.1份-30份。根据本发明的一个或多个实施方式，贻贝软组织提取物可以是例如0.1份、0.15份、0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份等，胶原蛋白可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，鳄梨提取物可以是例如0.1份、0.15份、0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、29份、30份等中的任何具体质量份。此外，还可以包含但不限于以下植物提取物，质量份可以为：葡萄柚籽提取物0.1-20份、薄荷提取物1-20份、青刺果提取物1-30份、金银花提取物0.2-15份、马齿苋提取物0.1-10份、苦橙皮提取物1-8份、山茶叶提取物0.2-15份等。根据本发明的一个或多个实施方式，所述治疗肛门瘙痒和皲裂的组合物中：贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物可以分别隔离存在或可以混合存在。这里，“隔离存在”是指三种成分以保持各自性质的互不干扰的独立包装存在。“混合存在”是指三种成分混合存在于一个包装中，再或者，两组分组合存在，而与第三组分分隔存在。根据本发明的一个或多个实施方式，所述治疗肛门瘙痒和皲裂的组合物中：贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物可以是干粉。根据本发明的一个或多个实施方式，所述治疗肛门瘙痒和皲裂的组合物中：贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物可以是液体。根据本发明的一个或多个实施方式，所述组合物配制为液体后的最终pH值为2.5-9.0，例如，优选pH值为4.5-8.0，或者，例如优选pH值为5.5-7.0。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物是指以贻贝除贝壳以外的组分也即贻贝软组织为原料，经过酸性水溶液提取而获得的上清液，其中蛋白质含量为0.2-15mg/ml，pH值1.0-6.0。特别地，可以是以足丝为原料。根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝包括紫贻贝、翡翠贻贝、厚壳贻贝中的一种、两种或三种。根据本发明的一个或多个实施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸等，但不限于此。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量可以为例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。根据本发明的一个或多个实施方式，所述胶原蛋白可以是从市场上常规购买的。替代地，所述胶原蛋白可以是通过碱提取法或水提取法等方法制备的。根据本发明的一个或多个实施方式，所述胶原蛋白的分子量为3000～8000。根据本发明的一个或多个实施方式，所述胶原蛋白是水溶性胶原蛋白。根据本发明的一个或多个实施方式，所述鳄梨提取物可以是从市场上常规购买的。替代地，所述鳄梨提取物可以是通过醇溶法等方法从鳄梨果肉或果皮中提取的。此外，本发明还提出一种治疗肛门瘙痒和皲裂的药物组合物，含有贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物，任选地，还可含有其它药学上常用或可接受的载体。根据本发明的一个或多个方面，所述载体可以包括任何以及所有的溶剂、盐、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和它们中一种、多种或全部的组合，这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，可考虑在治疗用或药物组合物中使用的任何常规载体。根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物可以是分别隔离存在于组合物中。这里，当将贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物组合给药时，给药可以是顺序给药或者同时给药，优选可以是顺序给药。对于顺序给药来说，可以将贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物以任何顺序给药。例如，可以先给予贻贝软组织提取物再给予胶原蛋白再给予鳄梨提取物，以此顺序交替给药持续整个治疗，或者可以先给予胶原蛋白再给予贻贝软组织提取物再给予鳄梨提取物，以此顺序交替给药持续整个治疗，或者可以在治疗的每一天以不同顺序给药。采用贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物制备的治疗肛门瘙痒和皲裂的组合物，能够迅速改善皲裂裂口的营养状况，促进裂口愈合，有效缓解瘙痒症状，疼痛和出血状况得到有效缓解。本发明制备的贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物治疗肛门瘙痒和皲裂的组合物具有止痒、去痛、修复受损皮肤的突出效果，本发明的组合物不含化学成分，温和、无刺激、无毒副作用、无使用依赖性、作用持久。具体实施方式以下实施例以用于肛门瘙痒和皲裂的药物组合物为例进行说明，但不限于此，上述本发明提出的各种包含贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物的肛门瘙痒和皲裂治疗产品均适用于本发明。实施例1：贻贝软组织提取物的制备方法。取贻贝去壳，收集软组织300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表1中的酸性溶液，匀浆10min后离心得到上清液即为贻贝软组织提取物。测定上清液中蛋白含量和pH值，采用考马斯亮蓝法测定蛋白含量。表1实例酸性溶液蛋白质含量pH值1柠檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0实施例2：一种贻贝软组织提取物制成的膏状组合物取实施例1的实例2制备的贻贝软组织提取物干粉20mg，加入去离子水充分溶解后加入凡士林制成膏状。实施例3：一种胶原蛋白制成的膏状组合物取胶原蛋白干粉10mg，加入去离子水充分溶解后加入凡士林制成膏状。实施例4：一种贻贝软组织提取物和胶原蛋白制成的膏状组合物取实施例1的实例2制备的贻贝软组织提取物干粉20mg，胶原蛋白干粉10mg，加入去离子水充分溶解后加入凡士林制成膏状。实施例5：一种贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物制成的膏状组合物取实施例1的实例2制备的贻贝软组织提取物干粉20mg，胶原蛋白干粉10mg，鳄梨提取物15mg加入去离子水充分溶解后加入凡士林制成膏状。实施例6：收集28名志愿者参与实验，分为4组，组1采用实施例2的贻贝软组织提取物制成的膏状组合物，组2采用实施例3的胶原蛋白制成的膏状组合物，组3采用实施例4的贻贝软组织提取物和胶原蛋白制成的膏状组合物，组4采用实施例5的贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物制成的膏状组合物，每天抹1次，5天为一个疗程，3个疗程后回访并记录情况。疗效判定标准：显效：治疗3个疗程后，肛门瘙痒状况消失,肛门皲裂愈合，无痛感，无出血现象；有效：治疗3个疗程后，肛门瘙痒明显缓解,肛门皲裂部分愈合，痛感明显缓解，轻微出血；无效：以上现象无明显缓解。疗效见表2。表2试验疗效显效有效无效合计有效率(％)组1133757.14组2115728.57组3331785.71组4421785.71通过以上对照实验可以看出，单一胶原蛋白对肛门瘙痒和皲裂状况改善有限，单一贻贝软组织提取物已经显现出对肛门瘙痒和皲裂的改善效果，使用贻贝软组织提取物和胶原蛋白组合的或贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物组合的治疗肛门瘙痒和肛门皲裂的组合物后，肛门瘙痒和肛门皲裂状况有显著改善，证明贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物组合物具有治疗肛门瘙痒和肛门皲裂的功能。实施例7：一种贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物组合的治疗肛门瘙痒和皲裂的喷剂。贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉100mg、胶原蛋白干粉20mg、鳄梨提取物15mg加入去离子水充分溶解，得到胶原蛋白与贻贝软组织提取物组合的喷剂。收集8名志愿者参与测试，采用贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物组合物制成的喷剂，喷涂后10分钟回访，7人瘙痒感明显减轻，有效率87.5％。实施例8：一种贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物组合的治疗肛门瘙痒和皲裂的膏状组合物。贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉150mg、胶原蛋白干粉30mg、鳄梨提取物25mg加入去离子水充分溶解加入凡士林制成膏状。收集15名志愿者参与测试，采用贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物组合物制成的膏状组合物，每天涂抹1次，10天后回访，11人痛感和出血情况明显减轻，有效率73.33％。实施例9：一种贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物组合的治疗肛门瘙痒和皲裂的组合物。贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉100mg、胶原蛋白干粉20mg、鳄梨提取物15mg、葡萄柚籽提取物3mg，薄荷提取物10mg，青刺果提取物8mg、金银花提取物10mg、马齿苋提取物12mg、苦橙皮提取物10mg、山茶叶提取物5mg加入去离子水充分溶解加入凡士林制成膏状。收集19名志愿者参与实验，采用贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物制成的膏状组合物，每天抹1次，5天为一个疗程，3个疗程后回访并记录情况。疗效判定标准：显效：治疗3个疗程后，肛门瘙痒状况消失,肛门皲裂愈合，无痛感，无出血现象；有效：治疗3个疗程后，肛门瘙痒明显缓解,肛门皲裂部分愈合，痛感明显缓解，轻微出血；无效：以上现象无明显缓解。疗效见表3。表3：每疗程后的统计结果一疗程后二疗程后三疗程后治愈(例)0610有效(例)687无效(例)1352总有效率(％)31.5873.6889.47使用贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物组合的治疗肛门瘙痒和皲裂的组合物两个疗程后，肛门瘙痒和肛门皲裂状况有明显改善，证明贻贝软组织提取物、胶原蛋白和鳄梨提取物组合物具有治疗肛门瘙痒和肛门皲裂的功能。当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。当前第1页1 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