一种电荷转换型纳米药物组合物及其制备方法与流程

文档序号:12045993阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种电荷转换型纳米药物组合物,其特征在于,所述电荷转换型纳米药物组合物包括载药内核和外核,所述外核为对所述载药内核进行电荷转换的载体锁,所述载药内核与所述外核通过正负电荷作用结合;

所述载药内核的载体为带正电的靶向肽修饰的聚乙二醇-疏水改性壳聚糖,所述药物为疏水性药物,负载在所述载体之中;所述载体锁为侧链修饰2,3-二甲基马来酸的聚赖氨酸。

2.如权利要求1所述的电荷转换型纳米药物组合物,其特征在于,所述电荷转换型纳米药物组合物为纳米颗粒,在pH为7.1~7.9时,所述电荷转换型纳米药物组合物的粒径大小为50-150nm;在pH为6.1~6.9时,所述外核脱落。

3.如权利要求1所述的电荷转换型纳米药物组合物,其特征在于,所述疏水性药物包括紫杉醇、伊利替康、疏水阿霉素、美法仑、替莫唑胺中的至少一种。

4.如权利要求1所述的电荷转换型纳米药物组合物,其特征在于,所述靶向肽14为H-THAPMTSPVTP-NH2,H-pwvpswmpprht-NH2,H-thrppmwp-NH2或H-T(NMe)H(NMe)RPPM(NMe)WSPVWP-NH2

5.如权利要求1所述的电荷转换型纳米药物组合物,其特征在于,所述疏水性药物与所述电荷转换型纳米药物载体的质量比为0.1~1:1。

6.一种如权利要求1至5任意一项所述的电荷转换型纳米药物组合物的制备方法,其特征在于,包括:

载体主体制备步骤:将壳聚糖酰基化生成疏水壳聚糖,再接枝末端为炔基的聚乙二醇,然后与末端为叠氮的靶向肽通过Click反应连接,获得带正电的靶向肽修饰的聚乙二醇-疏水改性壳聚糖;

载体锁制备步骤:将聚(Nε-苄氧羰基赖氨酸)脱苄氧基露出-NH2与2,3-二甲基马来酸酐反应,获得侧链修饰2,3-二甲基马来酸的聚赖氨酸;

纳米药物组合物制备步骤:将所述靶向肽修饰的聚乙二醇-疏水改性壳聚糖和疏水性药物溶于有机溶剂中,通过透析法、逆向蒸发法或乳化溶剂蒸发法制备成载药纳米内核,再通过正负电荷作用将侧链修饰2,3-二甲基马来酸的聚赖氨酸溶液与所述纳米内核包裹在一起,获得电荷转换型纳米药物组合物。

7.如权利要求6所述的电荷转换型纳米药物组合物的制备方法,其特征在于,所述聚(Nε-苄氧羰基赖氨酸)与2,3-二甲基马来酸酐的摩尔比为(0.05~2):1。

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