本发明属于一种溴酚化合物（化合物名称：3-bromo-4-[3-bromo-4,5-dihydroxybenzyl]-5-(ethoxymethyl)benzene-1,2-diol (英文名称)，3- 溴-4-[3-溴-4,5-二羟基苄基]-5-(乙氧甲基)-1,2- 苯二酚（中文名称），以下简称：化合物A）的新用途，尤其涉及化合物A在制备治疗甲状腺机能减退症药物中的应用。
背景技术：
甲状腺机能减退症(hypothyroidism，以下简称：甲减)是一种严重危害人们身体健康的常见的内分泌疾病，临床以血清甲状腺激素水平(T3、T4、FT3、FT4)降低，促甲状腺激素(TSH)升高为其主要特征，以倦怠乏力、畏寒怕冷等低基础代谢率症候群甚至粘液性水肿为其主要表现。
近年来随着甲状腺疾病发病率的不断增高，甲减的发病率也有明显增高的趋势，而且常可同时伴有或导致心血管、脑血管、消化、呼吸、肾上腺、性腺等多系统多脏器的损害，病情重者可发生甲减危象、心肾功能衰竭等严重的合并症，甚至危及生命而导致死亡。
由于对本病的发病机理尚未完全明了，现代医学临床上对甲减治疗主要采取甲状腺激素制剂替代疗法防治本病，这种替代疗法治标不治本，常需终生依赖服药，许多病人往往因不能耐受而中断治疗，而且这种替代药物副作用也较大，同时对甲减引起的其他内分泌器官功能紊乱疗效不明显，可见现在临床常用药物对本病的治疗尚未达到理想的效果，因此寻找防治本病的有效药物，是临床甲减疾病有待解决的重要课题之一。
化合物A，是发明人从海洋红藻多管藻（Polysiphonia urceolata）中分离得到的一种化合物，发明人的博士论文首次记载了化合物A的结构（柳全文，三叉仙菜、多管藻和臭辣树化学成分及生物活性研究，中国科学院研究生院博士学位论文，2005年），并作为第一作者已经在刊物上公开发表化合物A的结构及其清除自由基活性（柳全文,徐慧,李桂华,柳成荫,张婷,邹宁,张鑫.多管藻中新溴代酚的鉴定及其自由基清除活性.食品科学, 2009,30（17）:127-129.）。
现有报道中，化合物A有降血糖减肥的作用(专利CN2004100875067)，与化合物A结构类似的化合物可用于治疗各种由于血栓性缺血造成的心脑血管疾病（专利CN200710014327.4），但是，清除自由基活性、降血糖减肥的作用、以及抗血栓用途并不能对本发明提供任何启示，在现有技术中未见有化合物A在治疗甲状腺机能减退症中的报道，也没有相关的药理实验及分子生物学实验报道。
技术实现要素：
本发明目的是提供一种能够用于制备治疗和预防甲状腺机能减退症的化合物A，经动物药理试验表明，具有良好的防治甲减的药理作用，化合物A可用于制备预防和治疗甲状腺机能减退症的药物，其分子结构见式1。
式1 化合物A分子结构式
化合物A的制备方法为：参考发明人公开发表的文献（柳全文,徐慧,李桂华,柳成荫,张婷,邹宁,张鑫.多管藻中新溴代酚的鉴定及其自由基清除活性.食品科学, 2009,30（17）:127-129.）中记载的方法。
本发明具有如下优点：化合物A易于制备和工业化应用，化合物A能够提高甲状腺机能减退症模型动物的空腹血清T3、T4、FT3、FT4水平，降低血清中TSH水平，化合物A可以用于治疗甲状腺机能减退症。
具体实施方式
实施例1
化合物A的制备通过下列步骤实施：参考发明人公开发表的文献（柳全文, 徐慧, 李桂华, 柳成荫, 张婷,邹宁,张鑫.多管藻中新溴代酚的鉴定及其自由基清除活性.食品科学, 2009,30（17）:127-129.）中记载的方法。
详细步骤如下：采集多管藻（Polysiphonia urceolata），阴凉风干，取50Kg，以90-95%乙醇在室温下浸提3次，每次用乙醇200升，然后合并乙醇浸提液，在温度≤45℃减压回收乙醇至无乙醇味，加入适量蒸馏水使之混悬，先后分别用氯仿和乙酸乙酯各萃取4-6次，在温度≤45℃条件下，分别减压回收氯仿和乙酸乙酯，合并氯仿和乙酸乙酯萃取液，回收溶剂后得棕褐色浸膏750g，将750g浸膏上硅胶柱，以氯仿：丙酮不同体积比例为洗脱剂（100:0, 50:1, 20:1, 10:1, 5:1, 2:1, 0:100）进行洗脱，分段收集洗脱液，并以薄层板展开进行检测（三氯化铁试液为显色剂）并合并，共分成8个粗分部位（1-8），取第3个部位上硅胶柱，以氯仿：丙酮（9:1）为洗脱剂，分成3个流分（3-1、3-2、3-3），取流分3-2（约20g）上硅胶柱，以氯仿：甲醇（20:1）为洗脱剂得化合物A，并以凝胶柱Sephadex-LH20纯化（用甲醇洗脱）得纯化合物A，经波谱分析，化合物A鉴定为：3-bromo-4-[3-bromo-4,5-dihydroxybenzyl]-5-(ethoxymethyl)benzene-1,2-diol (英文名称)，化合物A的中文名称为：3- 溴-4-[3-溴-4,5-二羟基苄基]-5-(乙氧甲基)-1,2- 苯二酚。
化合物A具有如下理化特征：化合物A结构式为：C16H16Br2O5，其物理状态为无定型粉末；紫外光谱数据UV (MeOH) λmax (log ε) 289.50 (3.76), 207.50 (4.76) nm；红外光谱数据IR (KBr) vmax 3388, 2924, 2870, 1662, 1608, 1583, 1490, 1427, 1348, 1284, 1095, 981, 754 cm-1；核磁共振氢谱(1H-NMR，400MHz，dH)数据（溶剂：氘代丙酮）：6.97（s，H6），4.08（s，H7），4.32（s，H8），3.43（q，J =7.2 Hz， H9），1.10 (t ，J =7.2 Hz，H10)，6.73 (d，J =2.4 Hz，H2’)（注：J 表示耦合常数，s 表示单峰，d 表示双峰，t表示三重峰，q 表示四重峰）;核磁共振碳谱（13C- NMR，100MHz，dC）数据：144.2（C1），142.9(C2), 114.5(C3), 129.7(C4), 130.5（C5），115.8(C6), 36.1(C7), 70.9(C8), 65.7(C9), 15.1（C10），133.1（C1’），123.2（C2’），109.6（C3’），141.4（C4’），146.1（C5’）；质谱数据EIMS m/z 450, 448, 446 [M]+ (1.5, 3, 1.5), 404 (43), 402 (86), 400 (43), 387 (20), 385 (40), 383 (20), 323 (52), 221 (52), 277 (18), 275 (18), 242 (100), 213 (18), 139 (10), 121 (18), 57 (11)。
实施例2化合物A治疗甲减的药理实验研究。
实验目的：通过动物实验研究,观察和验证化合物A对甲状腺机能减退（简称：甲减）模型动物的防治作用。
实验材料和药物：实验动物为纯种健康新西兰白兔，3月龄，体重1.80～2.00Kg，雌雄各半，动物合格证号SCXK（鲁）20090009，购于山东绿叶制药有限公司，符合一级实验动物标准；化合物A，由发明人自行分离制备，经高效液相色谱分析，纯度≥98%；甲状腺素片，上海长城生化制药厂生产，批号20160603；血清TSH、T3、T4、FT3、FT放射免疫测定试剂盒，均购自上海劲马生物科技有限公司。
药物配制：化合物A粉末以二甲基亚砜配制成1毫克/毫升浓度；甲状腺素片研末后以蒸馏水配制成1毫克/毫升浓度。
实验方法
参考文献(徐敏,欧明,丘和明,张喜澄,张晓晖.甲状腺机能低下阳虚兔模型的造型研究,中医杂志1990,(6):45-49.)的方法，选用兔为实验动物，采用甲状腺次切除术的方法造模。
取3月龄纯种新西兰大白兔50只，数量雌雄各半，选取各兔体重均在1.80～2.20Kg之间，50只兔随机分为5组，每组10只兔，即：甲状腺次切除组(模型组)、甲状腺次切除后灌服化合物A大剂量组(化合物A大剂量组)、甲状腺次切除后灌服化合物A小剂量组(化合物A小剂量组)、甲状腺次切后灌服甲状腺素片组(西药组)、甲状腺未切除组（正常组）。
在无菌、麻醉条件下将前4组兔甲状腺组织摘除四分之三，正常组不摘除甲状腺组织，在实施手术前后检测血清钙含量，证明甲状旁腺机能未受损伤，甲状腺次切除术后第四天，开始给各组兔灌药，灌药方式为每只兔经胃管每日灌药一次，其中化合物A大剂量组每次给药量为5ml/kg体重，化合物A小剂量组每次给药量为2ml/kg体重；西药组每次给药量为6ml/kg体重；模型组和正常组中实验兔以相同灌药方法每日一次灌服5ml/kg体重生理盐水。
持续灌胃20天，然后对各组实验兔从腹主动脉取血，每只兔取血5ml，采血前给兔禁水、禁食12小时，以3000转/分钟的转速对采集的血样进行离心，取血清进行检验，兔血清甲状腺激素和促甲状腺激素正常范围估计值由正常组10只实验兔的检测结果平均值求得。
实验结果及分析。
(一)化合物A对甲减模型兔空腹血清甲状腺激素(T3、T4、FT3、FT4)和的影响。
实验结果：血清中甲状腺激素T3水平（单位：ng/dl）：模型组为57.10±9.47, 化合物A大剂量组96.85±10.84，化合物A小剂量组82.32±9.98，西药组71.85±9.84，正常组102.08±14.35；血清中甲状腺激素T4水平（单位：µg/dl）：模型组为14.25±4.53, 化合物A大剂量组23.93±6.27，化合物A小剂量组19.98±4.58，西药组18.21±4.27，正常组25.37±5.98;血清中甲状腺激素FT3水平（单位：pmol/ml）：模型组为1.85±0.84, 化合物A大剂量组3.49±1.53，化合物A小剂量组2.87±1.29，西药组2.57±0.76，正常组4.11±1.56；血清中甲状腺激素FT4水平（单位：pmol/ml）：模型组为1.28±0.58 化合物A大剂量组2.44±0.52，化合物A小剂量组2.14±0.68西药组1.91±0.46，正常组3.01±0.78。
实验结果数据分析：①用甲状腺次切术给兔造模后，与正常组兔血清各激素水平作比较，可使兔甲状腺激素水平明显降低，形成甲减模型兔，模型组空腹血清T3、T4、FT3、FT4明显降低，与正常组比较有非常显著性差异(P<0.01)，说明采用甲状腺次切术的方法给兔造模是成功的；②化合物A组经用化合物A治疗后，化合物A大、小剂量分别与模型组比较，兔空腹血清T3、T4、FT3、FT4明显升高，结果经统计学检验，有显著性差异(P<0.01)；西药组经用甲状腺素片治疗后，与模型组比较，空腹血清T3、T4、FT3、FT4明显升高，经统计学检验，结果有显著性差异(P<0.05)，说明化合物A和甲状腺素片均有升高T3、T4、FT3、FT4的作用；③化合物A大剂量组、小剂量组与西药组比较, 空腹血清T3、T4、FT3、FT4明显升高值明显高于西药组，经统计学检验，结果有显著性差异(P<0.05)，提示化合物A升高T3、T4、FT3、FT4的作用优于甲状腺素片；④化合物A大、小剂量组之间比较，空腹血清T3、T4、FT3、FT4升高值有显著性差异(P>0.05)，说明化合物A升高T3、T4、FT3、FT4的作用有明显量效依赖关系。
实验结果说明化合物A对甲减有较好的防治作用，优于西药组，且有剂量依赖性。
(二)化合物A对甲减模型兔TSH的影响
血清中促甲状腺激素TSH水平（单位：pmol/ml）实验检测结果：模型组为25.48±3.56, 化合物A大剂量组15.24±1.94，化合物A小剂量组17.52±1.97，西药组20.85±1.75，正常组14.92±1.84。
实验结果数据分析显示：①化合物A大剂量组、小剂量组经用化合物A治疗后，分别与模型组比较，经统计学处理有显著性差异(P<0.01)，西药组经用甲状腺素片治疗后，与模型组比较，有显著性差异(P<0.05)，说明化合物A和甲状腺素片均有降低TSH的作用；②化合物A大剂量组、小剂量组与西药组比较，均有显著性差异(P<0.05)，提示化合物A降低TSH的作用优于甲状腺素片；③化合物A大、小剂量组之间比较，有显著性差异(P>0.05)，说明化合物A降低TSH的作用无明显量效依赖关系，提示化合物A对甲减有较好的防治作用。
结论：从上述实验研究结果可以看出，化合物A对甲减症兔模型有很好的治疗作用且有剂量依赖性。
应用例1
取实施例1制备的化合物A 0.50克，加入赋形剂药用淀粉29.50克，混合均匀，制颗粒，整粒压片，制得片剂100片，每片含化合物A 5毫克。
应用例2
取实施例1制备的化合物A2克，加入到蒸馏水1998克，加入增溶剂、矫味剂和防腐剂适量，制成口服液，每毫升含化合物A1毫克。