本发明涉及传统草药的药物制剂领域，具体涉及一种治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法与应用。
背景技术：
骨质疏松是一种由于多种原因引起的单位体积内骨组织量减少的代谢性骨病变。骨质疏松症的临床特征主要表现为骨密度和骨质量的下降和微观骨结构的破坏。根据发病性质的不同可以分为原发性和继发性两大类。由于骨量的流失，使骨脆性增加，导致骨骼疼痛、易发骨折、呼吸窘迫，使患者的身心健康严重受损，生活质量大为下降。
造成骨质疏松的原因有很多，激素水平紊乱、免疫系统障碍、慢性代谢疾病以及相关药物长期使用均有可能引起骨质疏松。目前临床上多根据患者的个体因素进行针对性的治疗。常规的治疗方案主要从三个方面入手：其一是基础措施，调整生活方式，帮助患者形成高钙、低盐和丰富蛋白质的膳食习惯，根据身体情况积极进行多样式的健身活动，同时预防摔倒，减少骨折的发生几率；其二是药物治疗，可以分为抑制骨质吸收型药物和促进骨质形成型药物，前者主要包括性激素类、降钙素、双膦酸盐类以及针对女性患者的选择性雌激素受体调节剂等，后者主要包括甲状旁腺激素、氟化物类、类固醇以及异黄酮等；其三是外科手术治疗，主要针对骨质疏松症引起的骨折进行治疗。
从我国传统中医的角度看，骨质疏松属于“骨痿、骨枯、骨痹”的范畴。中医认为，肾主骨、生髓藏精，为先天之本。肾精的盛衰与骨骼生长代谢的快慢有密切的关联。骨质疏松与肝、肾等多个脏腑相关，而以肾虚为首，肝虚为次，肾虚而精髓不充，骨弱而器质疏松，肾亏所藏，骨失所养，肝虚而气血不旺，筋滑而运动故障，肝亏所藏，筋失所养。骨质疏松多由先天禀赋不足、后天调养失宜、久病失治、老年衰变、用药失当引发。因此对于骨质疏松的辨证施治，应从调理肝肾入手，补益肝肾，滋阴清热、补肾益精、补血益气，治疗以祛风、散寒、除湿、清热、疏筋活络为主。
中国专利CN201510827399.5公开了一种治疗骨质疏松的中药组合物及其制备方法，以党参、人参、茯苓、黄芪、白术、山药、制何首乌、当归、熟地黄、川芎、泽泻、牡丹皮、牛膝、白芍、杜仲叶、续断、阿胶、红花、三七、炙甘草、黄精、陈皮作为原料药。但是该专利制得的中药组合物以党参、人参作为君药，没有治疗骨质疏松之功效。
因此，从中医药角度出发，需要发明一种滋补肝肾、养血生髓、滋阴清热、疏通筋骨的药物用以治疗骨质疏松之症。
技术实现要素：
本发明针对上述问题，提供一种治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法与应用。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是：一种治疗骨质疏松的药物组合物，由下述重量份的原料制备而成：列当提取物25份～45份，沙苑蒺藜提取物20份～30份，补骨脂提取物15份～25份，黄精提取物15份～20份，百合提取物3份～5份，枸骨叶提取物1份～3份，硅酸钙1份～3份；其中，列当提取物中含麦角甾苷12mg/g～15mg/g；沙苑蒺藜提取物中含沙苑子甙20mg/g～35mg/g；补骨脂提取物中含呋喃香豆素类化合物10mg/g～15mg/g，黄精提取物中含甾体皂甙25mg/g～50mg/g；百合提取物中含磷95mg/g～102mg/g；枸骨叶提取物中含三萜及其苷类8mg/g～10mg/g，硅酸钙的纯度≥99％。
其中，以列当提取物、沙苑蒺藜提取物、补骨脂提取物、黄精提取物、百合提取物和枸骨叶提取物作为原料药制成药物组合物，补益肝肾、祛风散寒、除湿降热、滋补肝肾、养筋护骨、固本培元、祛邪扶正，充分发挥了药物组合物的功用和疗效；其中，列当味甘性温，有补肾助阳、增强筋骨之功效，列当提取物富含麦角甾苷，有抗疲劳、增强免疫和促进性激素的作用；沙苑蒺藜提取物中含沙苑子甙，味甘性温，有补肾固精，养肝明目之功效；补骨脂提取物含呋喃香豆素类化合物，味辛性大温，有补肾之功效；黄精提取物，味甘性平，入脾、肺经，有补脾润肺之功效；百合提取物中磷含量丰富，与硅酸钙配伍，有利于病人体内磷-钙元素的增加与平衡；枸骨叶提取物中含三萜及其苷类，味微苦性凉，入肺、肾经，有养阴清热、补益肝肾之功效；沙苑子甙、呋喃香豆素类、甾体皂甙、三萜及其苷类等多种天然药物活性组分的配伍组合，有利于提高病人体内性激素的提高，有利于抑制骨质吸收和促进骨质形成，平衡病人体内磷钙含量，从而达到治疗骨质疏松的目的，并且能够起到广泛的抗菌、消炎、镇静、止痛、平缓、活络等作用，还能提高人体免疫力，增强代谢活力，延缓骨质流失，对骨质疏松有积极的治疗作用。
进一步地，由下述重量份的原料制备而成：列当提取物35份～43份，沙苑蒺藜提取物22份～28份，补骨脂提取物18份～23份，黄精提取物15份～18份，百合提取物3份～4份，枸骨叶提取物1份～2份，硅酸钙1份～2份。
更进一步地，由下述重量份的原料制备而成：列当提取物40份，沙苑蒺藜提取物25份，补骨脂提取物20份，黄精提取物17份，百合提取物3.5份，枸骨叶提取物1.5份，硅酸钙1.5份。
本发明的另一发明目的，在于提供一种上述治疗骨质疏松的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤S1，将所述重量份的列当提取物、沙苑蒺藜提取物、补骨脂提取物、黄精提取物、百合提取物、枸骨叶提取物、硅酸钙在60℃～70℃的温度条件下烘干6h～12h，混合后进行研磨处理，得到平均粒度≤5μm的原料药初品；
步骤S2，将步骤S1得到的原料药初品加入药学上可以接受的辅料，制得临床上可以接受的制剂，即得。
进一步地，步骤S2中，药学上可以接受的辅料为：糖粉、淀粉、糊精、甘露醇、微晶纤维素、饴糖中的任一种。
更进一步地，药学上可以接受的辅料与原料药初品的重量比为0.3～0.6：1。
进一步地，步骤S2中，临床上可以接受的制剂为：片剂、胶囊剂、散剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、泡腾剂、口服液制剂中的任一种。
更进一步地，临床上可以接受的制剂为：片剂、胶囊剂、散剂、丸剂中的任一种。
本发明的又一发明目的，本发明的药物组合物在制备治疗骨质疏松疾病的药物中的应用。
本发明的优点是：
1.本发明以列当提取物、沙苑蒺藜提取物、补骨脂提取物、黄精提取物、百合提取物和枸骨叶提取物作为原料药制成药物组合物，补益肝肾、祛风散寒、除湿降热、滋补肝肾、养筋护骨、固本培元、祛邪扶正，充分发挥了药物组合物的功用和疗效；
2.本发明制得的药物组合物富含麦角甾苷、沙苑子甙、呋喃香豆素类、甾体皂甙、三萜及其苷类等多种天然药物活性组分，有利于提高病人体内性激素的提高，有利于抑制骨质吸收和促进骨质形成，并且添加硅酸钙，有利于增加病人体内钙质含量，从而达到治疗骨质疏松的目的，并且能够起到广泛的抗菌、消炎、镇静、止痛、平缓、活络等作用，还能提高人体免疫力，增强代谢活力，延缓骨质流失，对骨质疏松有积极的治疗作用；
3.本发明制备得到的药物组合物多采用中药原料药，药效缓释温和，有利于病人尤其是老年病人身体元气的提升，固本培元；
4.本发明获得药物组合物的制备方法简便易操作，药物组合物成品形式多样，方便大批量试制生产和临床治疗使用。
具体实施方式
以下对本发明的实施例进行详细说明，但是本发明可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。
实施例1
一种治疗骨质疏松的药物组合物，由下述重量份的原料制备而成：列当提取物25份，沙苑蒺藜提取物20份，补骨脂提取物15份，黄精提取物15份，百合提取物3份，枸骨叶提取物1份，硅酸钙1份；其中，列当提取物中含麦角甾苷12mg/g；沙苑蒺藜提取物中含沙苑子甙20mg/g；补骨脂提取物中含呋喃香豆素类化合物10mg/g，黄精提取物中含甾体皂甙25mg/g；百合提取物中含磷95mg/g；枸骨叶提取物中含三萜及其苷类8mg/g，硅酸钙的纯度为99％。
实施例2
一种治疗骨质疏松的药物组合物，由下述重量份的原料制备而成：列当提取物45份，沙苑蒺藜提取物30份，补骨脂提取物25份，黄精提取物20份，百合提取物5份，枸骨叶提取物3份，硅酸钙3份；其中，列当提取物中含麦角甾苷15mg/g；沙苑蒺藜提取物中含沙苑子甙35mg/g；补骨脂提取物中含呋喃香豆素类化合物15mg/g，黄精提取物中含甾体皂甙50mg/g；百合提取物中含磷102mg/g；枸骨叶提取物中含三萜及其苷类10mg/g，硅酸钙的纯度为99.3％。
实施例3
一种治疗骨质疏松的药物组合物，由下述重量份的原料制备而成：列当提取物35份，沙苑蒺藜提取物22份，补骨脂提取物18份，黄精提取物15份，百合提取物3份，枸骨叶提取物1份，硅酸钙1份；其中，列当提取物中含麦角甾苷13mg/g；沙苑蒺藜提取物中含沙苑子甙22mg/g；补骨脂提取物中含呋喃香豆素类化合物11mg/g，黄精提取物中含甾体皂甙28mg/g；百合提取物中含磷96mg/g；枸骨叶提取物中含三萜及其苷类8.5mg/g，硅酸钙的纯度为99.8％。
实施例4
一种治疗骨质疏松的药物组合物，由下述重量份的原料制备而成：列当提取物43份，沙苑蒺藜提取物28份，补骨脂提取物23份，黄精提取物18份，百合提取物4份，枸骨叶提取物2份，硅酸钙2份；其中，列当提取物中含麦角甾苷14mg/g；沙苑蒺藜提取物中含沙苑子甙32mg/g；补骨脂提取物中含呋喃香豆素类化合物14mg/g，黄精提取物中含甾体皂甙46mg/g；百合提取物中含磷100mg/g；枸骨叶提取物中含三萜及其苷类9.5mg/g，硅酸钙的纯度为99.5％。
实施例5
一种治疗骨质疏松的药物组合物，由下述重量份的原料制备而成：列当提取物40份，沙苑蒺藜提取物25份，补骨脂提取物20份，黄精提取物17份，百合提取物3.5份，枸骨叶提取物1.5份，硅酸钙1.5份；其中，列当提取物中含麦角甾苷13mg/g；沙苑蒺藜提取物中含沙苑子甙27mg/g；补骨脂提取物中含呋喃香豆素类化合物13mg/g，黄精提取物中含甾体皂甙38mg/g；百合提取物中含磷99mg/g；枸骨叶提取物中含三萜及其苷类9mg/g，硅酸钙的纯度为99.5％。
实施例6
一种治疗骨质疏松的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤S1，将所述重量份的列当提取物、沙苑蒺藜提取物、补骨脂提取物、黄精提取物、百合提取物、枸骨叶提取物、硅酸钙在60℃的温度条件下烘干6h，混合后进行研磨处理，得到平均粒度为5μm的原料药初品；
步骤S2，将步骤S1得到的原料药初品药粉撒布于包衣锅内，在包衣锅转动下将糊精辅料加入，使药粉全部成湿润的小颗粒，再加入少量细粉，继续滚动一定时间，使小颗粒坚实、微密，再加入糊精撒粉，重复4次，即成规则的丸模，经筛选后再继续成型，过45目的药筛，筛选出的丸粒采用清浆盖面，再在45℃的温度条件下进行干燥，即得丸剂；其中，糊精与原料药初品的重量比为0.3：1。
实施例7
一种治疗骨质疏松的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤S1，将所述重量份的列当提取物、沙苑蒺藜提取物、补骨脂提取物、黄精提取物、百合提取物、枸骨叶提取物、硅酸钙在70℃的温度条件下烘干12h，混合后进行研磨处理，得到平均粒度为3μm的原料药初品；
步骤S2，将步骤S1得到的原料药初品加入微晶纤维素辅料，经粉碎、均匀混合后过200目筛，在温度为-25℃的温度条件下经过真空冷冻干燥24h后得到粉末状制剂，每30mg装入一袋铝塑袋中，即得散剂；其中，微晶纤维素辅料与原料药初品的重量比为0.6：1。
实施例8
一种治疗骨质疏松的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤S1，将所述重量份的列当提取物、沙苑蒺藜提取物、补骨脂提取物、黄精提取物、百合提取物、枸骨叶提取物、硅酸钙在65℃的温度条件下烘干9h，混合后进行研磨处理，得到平均粒度为4μm的原料药初品；
步骤S2，将步骤S1得到的原料药初品加入淀粉辅料，混合均匀后，将25mg混合物填装于空心胶囊中，即得胶囊剂；其中，淀粉辅料与原料药初品的重量比为0.45：1；其中空心胶囊材料由94％明胶、4％甘油、2％水制备而成。
实验例1
实施例1～8制得的治疗骨质疏松的药物组合物对于去势骨质疏松造模大鼠的影响。
以实施例1～8制得的治疗骨质疏松的药物组合物作为实验材料，选择12月龄雌性大鼠45只作为实验动物，采用手术造模方法，摘除雌性大鼠的双侧卵巢，使其雌激素水平快速降低，从而造成骨重建的改变。将45只雌性大鼠随机分为9个小组，其中，5只作为对照组，每天服用200mg/kg的安慰剂2次，连续3个月，其余40只雌性大鼠随机分为5只一小组，共8组的实验组，每天服用200mg/kg实施例1～8制得的药物组合物2次，连续3个月；45只雌性大鼠的其他喂养条件均相同。
测试项目：1)术后3个月后，用双能X射线骨密度仪测定各组雌性大鼠全身骨密度；2)处死大鼠取双侧股骨，剔除肌肉及软组织后，用电子天平称量骨湿重，用骨湿重除以体重，得骨湿重系数；然后将骨放入烤箱中，120℃烘烤6小时，称量其干重，同样方法计算骨干重系数；于实验结束后，用水和氯醛麻醉大鼠，采用颈动脉导管引流取血清备用，分离出血清待测，其中血钙测定采用甲基百里酚蓝法，血磷测定采用钼酸法；采用对硝基苯磷酸二钠法测定血清碱性磷酸酶含量；于实验结束后前一周，用代谢笼接各组大鼠尿，采用改良氯胺T氧化法测定尿羟脯氨酸/尿肌酐比值。
测试结果：其中，表1为对实验大鼠骨密度和骨重量系数的影响，表2为对实验大鼠血清钙、磷、碱性磷酸酶含量以及尿羟脯氨酸/尿肌酐比值的影响。
表1对实验大鼠骨密度和骨重量系数的影响
注：与对照组相比，P<0.05。
表2对实验大鼠血清钙、磷、碱性磷酸酶含量以及尿羟脯氨酸/尿肌酐比值的影响
注：与对照组相比，P<0.05。
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。