一种消炎杀菌中药组合物及其制备方法与流程

文档序号:12046267阅读:268来源:国知局
本发明属于医药领域,具体涉及一种消炎杀菌中药组合物及其制备方法。
背景技术
:微生物严重影响动物包括人类的健康。致病微生物在动物体内繁殖会给动物带来疾病,扰乱机体代谢,产生毒素等。致病微生物侵入动物体后,动物机体通过非特异性以及特异性免疫反应来杀灭或排出微生物,同时体内发生一些炎症反应来修复微生物带来的损伤并促进机体的恢复。因此,治疗微生物感染主要有两种药物,一种是杀菌类药物,主要作用是杀死动物体内的相应致病微生物,另一种是消炎类药物,主要是抗炎以促进机体恢复健康。化学合成药很少兼具杀菌和消炎的作用,抗生素的使用能够抑制细菌等微生物的繁殖,但抗生素一般并没有消炎作用,且大量长期使用抗生素增加了细菌耐药菌株的繁殖。中药更不容易使微生物产生耐药性,因此,中药的应用具有一定的优势。中药组合物有希望能够在高效杀菌的同时兼具高效消炎的效果。这也是中药开发的重点之一。但现在市面上的中药大多偏重其中一方面。另外,不同的中药组合物的抗菌谱也不同,因此,有必要开发更高效的具备消炎和杀菌效果的中药组合物。技术实现要素:为解决现有技术的不足,本发明提供了一种一种中药组合物,所述中药组合物的活性药物原料包括:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿。在一些实施方式中,所述中药组合物的活性药物原料还包括:金银花。在一些实施方式中,所述中药组合物的活性药物原料还包括:柴胡。在一些实施方式中,所述中药组合物的活性药物原料还包括:甘草。在一些实施方式中,所述活性药物原料以等重量比例制备成剂型。该药物原料的重量比仅为可实施的重量比,在本领域技术人员可预见的范围内,可以进行调整。在一些实施方式中,所述剂型为粉剂或合剂。在不存在技术障碍的情况下,该组合物组分还可以制备成其他任何本领域常规的剂型,如片剂、丸剂、胶囊、膏剂等。本发明还提供了上述任一种中药组合物在制备消炎药物中的用途。本发明还提供了上述任一种中药组合物在制备能够通过抑制IL-2、TNF-α、IFN-γ中任一种、任两种或其三种而治疗、预防或改善的疾病的药物中的用途。本发明还提供了上述任一种中药组合物在制备治疗、预防或改善细菌导致的疾病的药物中的用途。本发明还提供了上述任一种中药组合物在制备治疗、预防或改善金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、鸡沙门氏菌、变形杆菌、鼠沙门氏菌引起的疾病的药物中的用途。用本发明的组合物能够有效地抑制小鼠体内IL-2、TNF-α、IFN-γ的浓度,能够杀灭或抑制多种细菌,因此,该组合物能够作为兼具杀菌和消炎效果的中药组合物。具体实施方式为了更好的解释本发明的技术方案,下面详细介绍本发明的实施例。以下实施例用于进一步说明本发明,但不应理解为对本发明的固定或限制。若未特别指明,实施例中所用的技术特征可以替换为具有在不背离发明构思前提下等同或相似功能或效果的其他本领域已知的技术特征。实施例1中药材的初步筛选实验动物:小鼠,雄性,昆明鼠。检测项目与检测方法:IL-2:杭州联科生物技术股份有限公司,小鼠白介素2试剂盒MouseIL-2ELISAKi,目录号:70-EK2022/2,按照试剂盒的说明书操作。TNF-α:艾博抗(上海)贸易有限公司,小鼠TNFalphaELISA试剂盒(ab100747),按照试剂盒的说明书操作。IFN-γ:上海沪震实业有限公司,小鼠γ干扰素(IFN-γ)检测试剂盒,按照试剂盒的说明书操作。疾病动物模型的准备选择30-35日龄健康雄性昆明鼠,以下每组均用:20只小鼠。每组均按照上述方法测定IL-2、TNF-α和IFN-γ的指标。对照组1:未做任何处理,正常饲养的小鼠20只,在实验开始进行指标测定,记录平均值(以下该三种指标值均为平均值)。对照组2:用液体LB培养基培养鼠伤寒沙门氏菌,通过倍数稀释,在有刻度的载玻片上滴加培养液,革兰氏染色,镜检计数,换算出细菌浓度。再离心与用生理盐水冲洗鼠伤寒沙门氏菌培养液,最终用生理盐水将鼠伤寒沙门氏菌的密度调整为5×107/mL,取20只小鼠,每只小鼠皮下接种0.1mL。接种24h后记录死亡小鼠数量,并测试存活小鼠的三种指标。对照组3:其他步骤与对照组2相同,接种4天后记录死亡小鼠数量,并测试存活小鼠的三种指标。测试各组:在对照组2的基础上,挑选下面列出的20种中药材,分别用中药粉碎机粉碎,然后过100目筛,使用药粉拌入饲料中,从接种细菌24小时开始,每天三次,每次50mg,连续饲喂三天。记录死亡小鼠数量,并测试存活小鼠的三种指标。每组小鼠的死亡情况记录的斜线左侧是接种细菌24小时后的死亡数量,右侧是用药3天后的累积死亡数量。测试存活小鼠的三种指标。本实施例所用中药材分别为:白芷、斑蝥、金银花、山银花、黄芩、川芎、苦参、青蒿、败酱草、大黄、地榆、白头翁、麻黄、厚朴、大风子、柴胡、连翘、升麻、艾叶、甘草。上述各组测试的数据参见表1。表1实施例2中药组方根据表1所示的数据,在细菌感染中,IL-2比其他两种指标受到的影响更大,因此根据对IL-2下降程度从大到小排序,苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿、金银花、大黄、柴胡、艾叶、地榆、连翘、山银花、甘草、大风子、败酱草、麻黄、白头翁。下面采用与实施例1平行的实验方法,仅仅所用中药是组合物,其中每种中药每次饲喂中,各种成分均为50mg,其他方法和条件与实施例1中的相同。根据对IL-2下降程度从大到小排序,由5位药逐步增加到12味药,具体组方的成分如下所示:组方1:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴;组方2:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎;组方3:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷;组方4:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿;组方5:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿、金银花;组方6:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿、金银花、大黄;组方7:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿、金银花、大黄、柴胡;组方8:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿、金银花、大黄、柴胡、艾叶。相关的测试数据参见表2。表2实施例3中药组方根据表2中所示的数据,对于IL-2的含量数据来说,组方1-3之间的差别不明显,而组方3与组方4之间的差别较大,因此,可将组方4作为抗炎中药组合物的基础配方。组方5相对组方4的IL-2含量更低,组方7相对组方6的IL-2含量更低,因此,组方5和组方7也可作为抗炎中药组合物的待选优化配方。组方6相对组方5的IL-2含量更高,组方7和组方8的IL-2含量差异不明显,因此,舍弃组方6和组方8不再使用。为了对组方进一步优化,与实施例2的方法相似,条件平行,继续测定如下组方的三种指标数据,组方如下:组方9:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿、甘草;组方10:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿、山银花;组方11:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿、山银花、甘草;组方12:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿、柴胡;组方13:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿、柴胡、甘草;组方14:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿、金银花、甘草;组方15:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿、金银花、柴胡;组方16:苦参、斑蝥、黄芩、升麻、厚朴、川芎、白芷、青蒿、金银花、柴胡、甘草;具体测试数据如下表3:表3从表3的数据中可以看出,组方3能够有效地降低感染模型小鼠体内的IL-2浓度,在组方3的基础上添加中药材所形成的组方5、12和15能够更好地降低感染模型小鼠体内的IL-2浓度。且该四个组方中添加甘草后,效果更好。组方10与组方4的差别不明显,因此不再利用组方10和11。相应地,使用组方4、5、12、15均体内TNF-α浓度值与IFN-γ浓度值均明显地下降。且上述每个组方中添加甘草后效果略好。因此,组方4、9、5、14、12、13、15、16的能够起到消炎作用。实施例4体外抗菌测定组方4、9、5、14、12、13、15、16的能够起到消炎作用。下面测定它们各自的抗菌效果。试验1药物组合物活性成分的提取:针对每个组方,每种药材各取1g,合并药材,80℃乙醇回流3次,每次3小时,合并回流提取液,用旋转蒸发器蒸干,得到中药组合物的乙醇浸膏,溶解于100ml生理盐水中,形成的溶液相当于每种药材均包含生药的浓度均为1%,称作中药组合物原液。抑菌率测试实验方法:针对每一种中药组合物和每一种微生物的配合,取两个同样的平板培养皿,对照组是普通固体LB培养基,测试组使用的LB培养融化状态中添加了1mL中药组合物原液,混合均匀,冷却形成固体LB培养基。在这一组LB培养基平板中,分别滴加0.1mL浓度为约103-4个/mL的细菌。在同等条件下37℃培养24小时。未添加中药组合物的LB平板中的菌落数量为Nc,添加了中药组合物的LB平板中的菌落数量为Nt,抑菌率为n,则n=[(Nc-Nt)/Nc]X100%。所使用的细菌分别为:金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、鸡沙门氏菌、变形杆菌、鼠沙门氏菌。实验结果参见表4。表4抑菌率实验组方号4951412131516金黄色葡萄球菌93.598.3100100100100100100大肠杆菌100100100100100100100100鸡沙门氏菌83.2100100100100100100100变形杆菌89.1100100100100100100100鼠沙门氏菌97.299.5100100100100100100实验2其他条件与实验1相同,只是将其中的中药组合物原液再稀释10倍,实验结果参见表5。表5抑菌率实验组方号4951412131516金黄色葡萄球菌15.618.730.234.135.938.998.2100大肠杆菌20.623.947.350.254.961.0100100鸡沙门氏菌23.225.056.358.245.551.2100100变形杆菌20.832.045.651.241.248.8100100鼠沙门氏菌27.230.548.250.642.945.0100100实验3其他条件与实验2相同,只是将其中的中药组合物原液再稀释10倍,实验结果参见表6。表6抑菌率实验组方号4951412131516金黄色葡萄球菌00000011.013.9大肠杆菌00000018.121.6鸡沙门氏菌0000005.08.7变形杆菌00000015.217.8鼠沙门氏菌0000007.69.3在浓度较高情况下,这8个组方对这五种细菌都有较强的抑制率,而即使在原液稀释100倍,近似地相当于每种中药材原生药100ppm下,组方15和16仍有一定的抑菌率。这说明本发明的中药组合物可以有效地抑制或杀灭至少上述五种细菌。用本发明组合物能够有效地抑制小鼠体内IL-2、TNF-α、IFN-γ的浓度,能够杀灭或抑制多种细菌,因此,该组合物能够作为兼具杀菌和消炎效果的中药组合物。上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,基于本发明的构思所作出的等同变换及对本发明的各个技术方案显而易见的改进,均落入本发明的保护范围。当前第1页1 2 3 
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