本发明属于医药领域，特别是涉及一种红霉素肠溶片及其制备方法。
背景技术：
红霉素，临床主要应用于链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、白喉及带菌者、淋病、李斯特菌病、肺炎链球菌下呼吸道感染。也可应用于流感杆菌引起的上呼吸道感染、金黄色葡萄球菌皮肤及软组织感染、梅毒、肠道阿米巴病等。
红霉素结构特点存在一定的缺陷，其c-6、c-12位羟基，c-9位羰基在酸催化下可形成缩醛结构，在酸性条件下不稳定，ph6以下易迅速分解失去活性，因此口服时很容易被胃酸破坏失去作用，造成生物利用度差，剂量不易掌握等，因此，通常制备成肠溶制剂。目前现有红霉素肠溶制剂释放度不稳定，在贮存过程中，释放度逐渐降低，从而无法保证该产品在有效期内合格，严重影响了该产品的质量和疗效。
而且，现有的红霉素肠溶包衣均采用有机溶剂包衣，而运用有机溶剂包衣会带来的环境、经济以及安全性等方面的一系列问题。
技术实现要素：
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种红霉素肠溶片及其制备方法，用于解决现有技术中存在的诸多问题。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种红霉素肠溶片，包括片芯，隔离层和肠溶层，其中，
所述片芯包含50-65质量份红霉素，2.5-39.75质量份微晶纤维素，2-6质量份聚维酮，0.5-5质量份交联羧甲基纤维素钠，2-5质量份交联聚维酮，0.25-0.5质量份胶态二氧化硅，0.5-1质量份硬脂酸镁，5-15质量份枸橼酸钠；
所述隔离层包含10-40质量份羟丙甲纤维素，10-20质量份羟丙基纤维素，10-30质量份丙二醇，10-30质量份脱水山梨醇单油酸酯；
所述肠溶层包含40-60质量份羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，5-20质量份二乙酰化单酸甘油酯，5-10质量份滑石粉，2-10质量份二氧化钛，5-30质量份氢氧化铵。
优选地，红霉素肠溶片，包括片芯、隔离层和肠溶层，其中，
所述片芯包含58-61质量份红霉素，22.5-31.25质量份微晶纤维素，4-5质量份聚维酮，2-3质量份交联羧甲基纤维素钠，3-4.5质量份交联聚维酮，0.3-0.4质量份胶态二氧化硅，0.75-0.86质量份硬脂酸镁，7-10质量份枸橼酸钠；
所述隔离层包含20-30质量份羟丙甲纤维素，13-16质量份羟丙基纤维素，18-21质量份丙二醇，17-22质量份脱水山梨醇单油酸酯；
所述肠溶层包含47-52质量份羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，10-14质量份二乙酰化单酸甘油酯，7-8质量份滑石粉，5-8质量份二氧化钛，15-21质量份氢氧化铵。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种红霉素肠溶片的制备方法，包含，
片芯的制备：
(1)配制粘合剂：用纯化水将聚维酮溶解，然后加入枸橼酸钠使溶解；
(2)按处方比例将红霉素和微晶纤维素倒入湿法制粒机中混合均匀，按处方比例加入步骤(1)中配制好的粘合剂，搅拌，制成湿颗粒；
(3)将制好的湿颗粒采用沸腾干燥机中干燥，干燥至水分含量为4.5-6.5％，采用整粒机整粒；
(4)按处方比例将交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮，胶态二氧化硅，硬脂酸镁及(3)中制得颗粒加入混合机中混合，得均匀颗粒；
(5)压片，采用压片机压片，制得片芯；
包隔离层：
将隔离层采用纯化水分散均匀，进行包衣；设定滚筒转速8-12转/分钟，片床温度35-45℃；
包肠溶层：
羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，二乙酰化单酸甘油酯，滑石粉，二氧化钛于水中分散，加入氢氧化铵使溶解；进行包衣，设定滚筒转速8-15转/分钟，片床温度35-45℃。
优选地，包隔离层之前，将片芯加热到30-40℃。
优选地，包隔离层后，片芯增重为2-3％。
优选地，包肠溶层后，肠溶层增重为6-7％。
如上所述，本发明的红霉素肠溶片及其制备方法，具有以下有益效果：
本发明制得的红霉素肠溶制剂释放度稳定，在贮存过程中，释放度稳定，保证了该产品的质量和疗效。肠溶包衣中，采用氨中和的肠溶纤维素类聚合物水溶液包衣系统包衣，不会出现薄膜粘连的问题,而且最后产品的表面光滑，包衣层均一，同时避免了有机溶剂包衣带来的一系列问题。
附图说明
图1显示为实施例1红霉素肠溶片0天与长期6月溶出曲线(ph6.8介质)。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
须知，下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置；所有压力值和范围都是指绝对压力。
此外应理解，本发明中提到的一个或多个方法步骤并不排斥在所述组合步骤前后还可以存在其他方法步骤或在这些明确提到的步骤之间还可以插入其他方法步骤，除非另有说明；还应理解，本发明中提到的一个或多个设备/装置之间的组合连接关系并不排斥在所述组合设备/装置前后还可以存在其他设备/装置或在这些明确提到的两个设备/装置之间还可以插入其他设备/装置，除非另有说明。而且，除非另有说明，各方法步骤的编号仅为鉴别各方法步骤的便利工具，而非为限制各方法步骤的排列次序或限定本发明可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容的情况下，当亦视为本发明可实施的范畴。
实施例1
处方如下：
制备方法：
(1)配制粘合剂：用纯化水将聚维酮溶解，然后加入处方量的枸橼酸钠使溶解。
(2)按处方比例将红霉素和微晶纤维素倒入湿法制粒机中混合均匀，按处方比例加入(1)中配制好的粘合剂，搅拌，制成湿颗粒。
(3)将制好的湿颗粒采用沸腾干燥机中干燥，干燥至水分含量为4.5％～6.5％，采用整粒机整粒。
(4)按处方比例将交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮，胶态二氧化硅，硬脂酸镁及(3)中制得颗粒加入混合机中混合，得肠溶片均匀颗粒。
(5)压片，采用压片机压片，制得片芯。
对所述片芯进行包隔离层：
(1)称取片芯，将其置于包衣机中，启动包衣机，将片芯加热到30～40℃。
(2)包隔离层：按处方比例，配制隔离层，将隔离层采用纯化水分散均匀，进行包衣设定滚筒转速8～12转/分钟，片床温度35～45℃。控制包衣增重2-3％。
包肠溶层：
按处方比例配制肠溶层，将处方比例的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，二乙酰化单酸甘油酯，滑石粉，二氧化钛于水中分散，加入处方量的氢氧化铵使溶解。进行包衣，设定滚筒转速8～15转/分钟，片床温度35～45℃。控制包衣增重6-7％。
实施例2
处方如下：
制备方法：
(1)配制粘合剂：用纯化水将聚维酮溶解，然后加入处方量的枸橼酸钠使溶解。
(2)按处方比例将红霉素和微晶纤维素倒入湿法制粒机中混合均匀，按处方比例加入(1)中配制好的粘合剂，搅拌，制成湿颗粒。
(3)将制好的湿颗粒采用沸腾干燥机中干燥，干燥至水分含量为4.5％～6.5％，采用整粒机整粒。
(4)按处方比例将交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮，胶态二氧化硅，硬脂酸镁及(3)中制得颗粒加入混合机中混合，得肠溶片均匀颗粒。
(5)压片，采用压片机压片，制得片芯。
包隔离层：
(1)称取片芯，将其置于包衣机中，启动包衣机，将片芯加热到30～40℃。
(2)包隔离层：按处方比例，配制隔离层，将隔离层采用纯化水分散均匀，进行包衣设定滚筒转速8～12转/分钟，片床温度35～45℃。控制包衣增重2-3％。
包肠溶层：
按处方比例配制肠溶层，将处方比例的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，二乙酰化单酸甘油酯，滑石粉，二氧化钛于水中分散，加入处方量的氢氧化铵使溶解。进行包衣，设定滚筒转速8～15转/分钟，片床温度35～45℃。控制包衣增重6-7％。
实施例3
处方如下：
制备方法：
(1)配制粘合剂：用纯化水将聚维酮溶解，然后加入处方量的枸橼酸钠使溶解。
(2)按处方比例将红霉素和微晶纤维素倒入湿法制粒机中混合均匀，按处方比例加入(1)中配制好的粘合剂，搅拌，制成湿颗粒。
(3)将制好的湿颗粒采用沸腾干燥机中干燥，干燥至水分含量为4.5％～6.5％，采用整粒机整粒。
(4)按处方比例将交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮，胶态二氧化硅，硬脂酸镁及(3)中制得颗粒加入混合机中混合，得肠溶片均匀颗粒。
(5)压片，采用压片机压片，制得片芯。
对所述片芯进行包隔离层和肠溶衣
(1)称取片芯，将其置于包衣机中，启动包衣机，将片芯加热到30～40℃。
(2)包隔离层：按处方比例，配制隔离层，将隔离层采用纯化水分散均匀，进行包衣设定滚筒转速8～12转/分钟，片床温度35～45℃。控制包衣增重2-3％。
(3)包肠溶层：
按处方比例配制肠溶层，将处方比例的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，二乙酰化单酸甘油酯，滑石粉，二氧化钛于水中分散，加入处方量的氢氧化铵使溶解。进行包衣，设定滚筒转速8～15转/分钟，片床温度35～45℃。控制包衣增重6-7％。
试验例
实施例1制得的红霉素肠溶片其溶出数据见下表，溶出曲线见图1，溶出试验说明，本发明制得的红霉素肠溶制剂释放度稳定，在长期贮存过程中，释放度稳定。
红霉素肠溶片溶出数据
以上的实施例是为了说明本发明公开的实施方案，并不能理解为对本发明的限制。此外，本文所列出的各种修改以及发明中方法、组合物的变化，在不脱离本发明的范围和精神的前提下对本领域内的技术人员来说是显而易见的。虽然已结合本发明的多种具体优选实施例对本发明进行了具体的描述，但应当理解，本发明不应仅限于这些具体实施例。事实上，各种如上所述的对本领域内的技术人员来说显而易见的修改来获取发明都应包括在本发明的范围内。