本发明涉及软膏及其制备技术领域，尤其涉及一种用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂及其制备方法。
背景技术：
近年来，由于气候和环境的变化，各种有害气体、粉尘及其他污染源的大量涌现，使其成为导致人们产生各种过敏反应的致敏原。季节的变迁，野外作业，花粉过敏，吸入有害气体及尘粒等，造成越来越多的人群患有各种不同类型的过敏性疾病，如过敏性鼻炎，荨麻疹，皮肤红肿、瘙痒、起红点及过敏原引起的哮喘等极为常见。因此，注意环境变化，加强自身护理，开发治疗过敏性药物都是非常重要的。氯雷他定为一口服有效的第三代抗组胺药，具有选择性抑制外周h1受体的作用，氯雷他定作为一种强效抗过敏药，具有以下优点：1、强效抗组胺作用有研究发现氯雷他定起效快、作用时间长，口服后30～60分钟，过敏症状开始消退，临床抑制高峰在2～4小时，且其体内的肝脏代谢物去羧乙氧基氯雷他定仍有很高的活性。2、服药次数少在临床使用中，本品每天只需服用一次，减少了病人的服药次数，提高了病人的依从性。3、剂量小成人每天一次，每次只需服用本品10mg。4.不与心肌细胞的脂质分子结合，避免了对心肌细胞的电生理过程，因此没有心脏毒性。
虽然氯雷他定有着上述优良的特点，但现今临床上对一些比较顽固的皮肤过敏性疾病、皮炎尚没有很理想的治疗药物。越来越多的化学物质导致的环境污染，使得现代工业社会中皮肤过敏和皮炎的发病率居高不下，多少年来，人们一直在努力开发疗效强大的抗过敏和抗炎药物，以便对现代工业社会中经常出现的皮肤过敏和皮肤炎症进行有效的治疗，氯雷他定经胃肠道吸收后，经血液循环到达皮肤，虽然能够达到一定的治疗效果，但它的中枢镇静等不良反应限制了它的大剂量应用，成年人服用本品40-180mg，可发生明显的嗜睡，心率失常和头痛等不良反应。在每天服用10mg的剂量下，仍有头痛、嗜睡、乏力、口干、神经质、喘息、过度运动、腹痛、结膜炎、口吃、抑郁、上呼吸道感染等众多不良反应的发生率大于2％。氯雷他定可以长效、强力特异性地竞争外周h1受体，阻断组胺的作用。但在皮肤表层组织中的浓度相对较低。组胺是变态反应的主要介质，组胺主要由肥大细胞和嗜碱细胞等释出组氨酸，后者经酶脱羧变为组胺。在很多皮肤变态反应均涉及到的皮肤风团和红斑反应中，组胺起到很重要的作用，它具有对血管的直接效应，舒张血管和增强微血管的通透性以及导致广范围的神经原性的红斑反应。组胺h1受体拮抗剂能与组胺竞争效应细胞上的组胺h1受体，使组胺不能同h1受体结合，从而抑制其引起的过敏反应。氯雷他定为第三代抗组胺药，具有较强极性，不易通过血脑屏障，因而没有早期强亲脂性抗组胺药的明显嗜睡作用，氯雷他定对周围器官细胞表面的h1受体比中枢h1受体的亲和力高，即对外周h1受体具有高度选择性，优点为中枢镇静作用大大降低。由于氯雷他定在血流相对较少的皮肤表层组织中的浓度分布相对较低，这对于变态反应性皮肤病的治疗是十分不利的。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明提供一种用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂，它具有透皮吸收快，对皮肤刺激小的效果。
本发明的发明人通过长期研究发现：对于氯雷他定的普通口服制剂，主要是通过胃肠道吸收后，再通过血液循环分布于皮肤的真皮组织中，从而拮抗炎症介质组胺的作用。达到对全身皮肤过敏性炎症的治疗作用。皮肤组织的血流分布相对较少，这使得氯雷他定的组织分布很不利于它对皮肤过敏性疾病和皮炎的治疗，口服途径大剂量应用对皮肤疾病而言可能存在严重的全身不良反应的危险，是一种十分不理想的给药方式。而对于临床上常见的皮肤过敏和皮肤炎症，其发病机理也很复杂，并不单单是由组胺介导的，因而现有的临床治疗药物中，对皮肤过敏和皮肤炎症的治疗效果都不是十分理想。对皮肤过敏性疾病寻找一种理想的治疗药物或者药物剂型，是广大皮肤病患者所急需的。
一种用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂，按质量份数由以下组分组成：氯雷他定1～30份、脂肪酸碱金属盐1～30份、一元醇10～80份、多元醇0.5～50份、辅料2～10份、助剂15～40份；
所述辅料为樟脑或薄荷的提取物。
优选的，所述用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂，按质量份数由以下组分组成：所述血满草消炎止痛硬质软膏，按重量计，由以下物质组成：氯雷他定1～30份、脂肪酸碱金属盐4～15份、一元醇50～70份、多元醇0.5～50份、辅料2～10份、助剂15～40份。
优选的，所述脂肪酸碱金属盐为羊蜡酸，肉豆蔻酸，棕榈酸，硬脂酸，油酸，十一碳烯酸，亚油酸，亚麻酸等的碱金属盐中的至少一种。
优选的，所述一元醇为含碳原子数6个或6个以下的一元醇中的至少一种。
优选的，所述助剂为乳化剂、防腐剂、透皮促进剂和增稠剂中的至少一种。
优选的，所述乳化剂选自硬脂酸钠、硬脂酸、油酸钠、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、硫酸化蓖麻油、单硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的至少一种。
优选的，所述的防腐剂选自苯扎溴铵、醋酸氯己定、苯甲酸钠、枸橼酸、羟苯甲酯和羟苯丙酯中的一种或几种；
所述的透皮促进剂为尿素；
所述的增稠剂选自羊毛脂、蜂蜡、液体石蜡、白凡士林和十八醇中的一种或几种。
优选的，其压缩值在是300～4000gf/cm2，熔点为30～80℃。
优选的，其压缩值在是500～3000gf/cm2，熔点为45-75℃。
一种用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将氯雷他定、脂肪酸碱金属盐溶解于一元醇中，并用0.2～0.3μm滤膜过滤除菌，得到混合体系1；
(2)将辅料及助剂在多元醇中混合均匀，并在121～125℃条件下灭菌30～40分钟，得到混合体系2；
(3)将混合体系1与混合体系2混合均匀，得到混合体系3，将所得混合体系3抽入剪切罐中；在常温条件下，开启剪切机低速1000～1750r/min剪切8～10分钟，然后高速2500～2880r/min剪切4～5分钟；关闭剪切机，开启搅拌，在转速为60～90r/min下继续搅拌5～10分钟，然后再在搅拌转速为30～50r/min下搅拌，降温至30～35℃时停止搅拌，全检，包装，即得。
与现有技术相比，本发明具有以下技术效果：
将氯雷他定制备成局部外用制剂，通过透皮吸收，增加机体过敏炎症部位皮肤的局部组织游离药物浓度，可有效拮抗组胺的致敏作用，更好发挥其局部抗过敏和抗炎疗效，降低不良反应。但氯雷他定很难通过皮肤的角质层，只能够停留在皮肤的表面，现有技术认为它外用不可能透过皮肤角质层，不能在皮肤组织中达到有效的组织浓度，因而无法发挥其抗过敏和抗炎的疗效。
总之，本发明提供的氯雷他定乳膏剂透皮吸收快，对皮肤刺激小，使用原料少，成本低，制备工艺简单，可以用于治疗蚊虫叮咬引起的红肿和瘙痒。适合不同年龄段的皮肤过敏患者使用，可以推广应用。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
一种用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂，其特征在于，按质量份数由以下组分组成：氯雷他定15份、羊蜡酸钠12份、甲醇60份、2一丙二醇20份、樟脑提取物2份、薄荷提取物5份、硬脂酸钠5份、硫酸化蓖麻油8份、羊毛脂12份、白凡士林5份；
本发明还公开了该用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将氯雷他定、羊蜡酸钠溶解于甲醇中，并用0.2μm滤膜过滤除菌，得到混合体系1；
(2)将樟脑提取物、薄荷提取物、硬脂酸钠、硫酸化蓖麻油、羊毛脂、白凡士林在2一丙二醇中混合均匀，并在123℃条件下灭菌35分钟，得到混合体系2；
(3)将混合体系1与混合体系2混合均匀，得到混合体系3，将所得混合体系3抽入剪切罐中；在常温条件下，开启剪切机低速1500r/min剪切10分钟，然后高速2600r/min剪切4分钟；关闭剪切机，开启搅拌，在转速为70r/min下继续搅拌5分钟，然后再在搅拌转速为40r/min下搅拌，降温至30℃时停止搅拌，全检，包装，即得。
所述氯雷他定膏剂的压缩值在是3500gf/cm2，熔点为60℃。
实施例2
一种用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂，其特征在于，按质量份数由以下组分组成：氯雷他定15份、羊蜡酸钠14份、乙醇60份、季戊四醇10份、薄荷提取物5份、肉豆蔻酸5份、单硬脂酸甘油脂10份、醋酸氯己定2份、尿素3份、十八醇10份；
本发明还公开了该用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将氯雷他定、羊蜡酸钠溶解于乙醇中，并用0.25μm滤膜过滤除菌，得到混合体系1；
(2)将薄荷提取物、肉豆蔻酸、单硬脂酸甘油脂、醋酸氯己定、尿素、十八醇在季戊四醇中混合均匀，并在124℃条件下灭菌35分钟，得到混合体系2；
(3)将混合体系1与混合体系2混合均匀，得到混合体系3，将所得混合体系3抽入剪切罐中；在常温条件下，开启剪切机低速1500r/min剪切10分钟，然后高速2600r/min剪切4分钟；关闭剪切机，开启搅拌，在转速为70r/min下继续搅拌5分钟，然后再在搅拌转速为40r/min下搅拌，降温至30℃时停止搅拌，全检，包装，即得。
所述氯雷他定膏剂的压缩值在是3000gf/cm2，熔点为55℃。
实施例3
一种用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂，其特征在于，按质量份数由以下组分组成：氯雷他定1份、肉豆蔻酸钾4份、正丁醇50份、丙三醇0.5份、樟脑提取物2份、硫酸化蓖麻油5份、液体石蜡10份
本发明还公开了该用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将氯雷他定、肉豆蔻酸钾溶解于正丁醇中，并用0.3μm滤膜过滤除菌，得到混合体系1；
(2)将樟脑提取物、硫酸化蓖麻油、液体石蜡在丙三醇中混合均匀，并在121℃条件下灭菌35分钟，得到混合体系2；
(3)将混合体系1与混合体系2混合均匀，得到混合体系3，将所得混合体系3抽入剪切罐中；在常温条件下，开启剪切机低速1200r/min剪切9分钟，然后高速2600r/min剪切4分钟；关闭剪切机，开启搅拌，在转速为70r/min下继续搅拌7分钟，然后再在搅拌转速为40r/min下搅拌，降温至30℃时停止搅拌，全检，包装，即得。
所述氯雷他定膏剂的压缩值在是2000gf/cm2，熔点为30℃；
实施例4
一种用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂，其特征在于，按质量份数由以下组分组成：氯雷他定30份、亚油酸钠15份、乙醇70份、乙二醇50份、樟脑提取物5份、薄荷提取物5份、硬脂酸钠5份、硬脂酸3份、苯扎溴铵2份、尿素3份、羊毛脂12份、蜂蜡15份；
本发明还公开了该用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将氯雷他定、亚油酸钠溶解于乙醇中，并用0.2μm滤膜过滤除菌，得到混合体系1；
(2)将樟脑提取物、薄荷提取物、硬脂酸钠、硬脂酸、苯扎溴铵、尿素、羊毛脂、蜂蜡在乙二醇中混合均匀，并在123℃条件下灭菌30分钟，得到混合体系2；
(3)将混合体系1与混合体系2混合均匀，得到混合体系3，将所得混合体系3抽入剪切罐中；在常温条件下，开启剪切机低速1300r/min剪切9分钟，然后高速2600r/min剪切5分钟；关闭剪切机，开启搅拌，在转速为70r/min下继续搅拌8分钟，然后再在搅拌转速为36r/min下搅拌，降温至32℃时停止搅拌，全检，包装，即得。
所述氯雷他定膏剂的压缩值在是500gf/cm2，熔点为60℃。
实施例5
一种用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂，其特征在于，按质量份数由以下组分组成：氯雷他定1份、肉豆蔻酸钠4份、正丁醇50份、三羟甲基乙烷50份、樟脑提取物5份、薄荷提取物5份、硬脂酸钠5份、硬脂酸3份、尿素3份、羊毛脂12份、蜂蜡15份；
本发明还公开了该用于治疗瘙痒的氯雷他定膏剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将氯雷他定、肉豆蔻酸钠溶解于正丁醇中，并用0.2μm滤膜过滤除菌，得到混合体系1；
(2)将樟脑提取物、薄荷提取物、硬脂酸钠、硬脂酸、尿素、羊毛脂、蜂蜡在三羟甲基乙烷中混合均匀，并在123℃条件下灭菌30分钟，得到混合体系2；
(3)将混合体系1与混合体系2混合均匀，得到混合体系3，将所得混合体系3抽入剪切罐中；在常温条件下，开启剪切机低速1300r/min剪切9分钟，然后高速2600r/min剪切5分钟；关闭剪切机，开启搅拌，在转速为70r/min下继续搅拌8分钟，然后再在搅拌转速为36r/min下搅拌，降温至32℃时停止搅拌，全检，包装，即得。
所述氯雷他定膏剂的压缩值在是385gf/cm2，熔点为68℃；
上述描述仅是对本发明部分实施例的描述，并非对本发明范围的任何限定，本行业的普通技术人员可根据本发明对上述实施例做出改进或修改，但均属于本发明保护范围。