本发明涉及一种布地奈德与福莫特罗干粉吸入剂的制备工艺。
背景技术：
布地奈德是一种非卤化糖皮质激素，具有很强的局部抗炎作用。布地奈德具有较强的脂溶性，药物粘附气道上与糖皮质激素受体结合后，激活受体，从而起到抗炎的作用。福莫特罗则是选择性长效β2-肾上腺素受体激动剂，具有一定的亲脂性和亲水性，起效迅速。将布地奈德与福莫特罗制成合剂给患者同时吸入，能够更快的缓解患者的哮喘症状。
布地奈德与福莫特罗干粉吸入剂的治疗效果如何，与布地奈德与福莫特罗干粉的颗粒大小和蓬松度有着直接的关系，颗粒细小且蓬松能够使药物被患者更快更有效的吸收，疗效更显著。
布地奈德福莫特罗干粉吸入剂的疗效与干粉颗粒大小，蓬松度，均匀度有着直接的关系。目前布地奈德福莫特罗干粉的制备方法通常采用研磨过筛或气流粉碎工艺，此种工艺对于超细颗粒来讲，颗粒大小，蓬松度还是有一定的难度的，对于复方制剂来说，药物分配的均匀度也是很难做到的。有文献报道称可以采用喷雾干燥法来制备布地奈德干粉吸入剂，但是没有公开具体的喷雾干燥方法和实施条件，而
本技术：
发明人发现仅仅是采用喷雾干燥方法并不必然获得与研磨过筛或气流粉碎工艺相比更细和更蓬松的干粉吸入剂，反而可能出现板结等问题。
本工艺能够很好的克服上述缺点，布地奈德福莫特罗干粉颗粒更细，蓬松度，均匀度更好，两种药物的分配更合理。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种布地奈德与福莫特罗干粉吸入剂的制备方法，该方法能够获得颗粒细小、蓬松度高、均匀度好的布地奈德与福莫特罗干粉吸入剂。
为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
一种布地奈德与福莫特罗干粉吸入剂的制备工艺,其包括：
（1）将布地奈德、福莫特罗和纠味剂溶解于水中，配成溶液，其中，所述溶液中布地奈德、福莫特罗和纠味剂总的质量浓度为4%~10%；
（2）将步骤（1）所得溶液输送到喷雾干燥机进行喷雾干燥，其中x控制所述喷雾干燥机的离心喷雾头的转速为15000-20000转/分钟，控制热进风口和出风口的温度分别为160-190℃和60-90℃。
进一步地，步骤（1）中，布地奈德与福莫特罗投料比例为10-50:1。
根据本发明，步骤（1）中，纠味剂的投料质量一般为布地奈德与福莫特罗的投料质量总和的2%-10%，优选为2%~5%，更优选为3%~4%。
优选地，所述的纠味剂为安赛蜜，此时所得到的干粉吸入剂，不仅颗粒细小，蓬松度高而且口感好。
根据本发明的进一步优选方案：步骤（2）中，所述喷雾干燥机采用实验型lpg-5离心喷雾干燥机。控制喷雾干燥机的离心喷雾头的转速为16000-18000转/分钟。控制热进风口的温度为170-180℃。控制出风口的温度为70-80℃。
优选地，步骤（2）中，控制输送的流量为喷雾干燥机总容量的10%-50%。更优选地，控制所述流量为喷雾干燥机总容量的20%-30%。
进一步地，步骤（2）中，采用蠕动泵输送所述溶液，且蠕动泵的速度为1.5~2.5l/小时。
本发明还涉及一种如上所述的布地奈德与福莫特罗干粉吸入剂的制备工艺制备得到的布地奈德与福莫特罗干粉吸入剂。
通过上述技术方案的实施，本发明与现有技术相比具有如下优势：
本发明工艺通过采用喷雾干燥法并通过特定条件的控制，成功获得颗粒细小且蓬松的布地奈德与福莫特罗干粉，且在制备过程中药物的受热时间显著减少，质量可以得到保证。
具体实施方式
本发明涉及的就是超细布地奈德与福莫特罗干粉的制备方法，将布地奈德与福莫特罗配置成一定浓度的稀溶液，加入适量的纠味剂，用喷雾干燥机进行干燥制粒，可获得颗粒细小且蓬松的布地奈德与福莫特罗干粉。优点就是可以控制颗粒大小且蓬松度高，并可以减少药物的受热时间，可以保证药物的质量。
下面结合具体的实施例对本发明做进一步详细的说明，但不限于这些实施例。以下实施例中采用的喷雾干燥机为实验型lpg-5离心喷雾干燥机，常州科润药化设备有限公司生产。
实施例1
称取布地奈德320g，福莫特罗9g，安赛蜜10g，加去离子水3500ml溶解，混合均匀得到药物溶液，然后将药物溶液输送到喷雾干燥机进行喷雾干燥，其中，用于输送药物溶液的蠕动泵速度为2.0升/小时，喷雾干燥机热风进口控温180℃，出风口控温80℃，离心喷雾头转速18000转/分，喷雾干燥机运行4小时后，获得281g布地奈德福莫特罗干粉。所得干粉颗粒与常规颗粒相比明显细小，而且很蓬松。
实施例2
称取布地奈德240g，福莫特罗13.5g，安赛蜜8g，加去离子水3200ml溶解。混合均匀得到药物溶液，然后将药物溶液输送到喷雾干燥机进行喷雾干燥，其中，用于输送药物溶液的蠕动泵速度为1.5升/小时，喷雾干燥机热风进口控温170℃，出风口控温70℃，离心喷雾头转速18000转/分，喷雾干燥机运行4小时后，获得215g布地奈德福莫特罗干粉。所得干粉颗粒与常规颗粒相比明显细小，而且很蓬松。
实施例3
称取布地奈德320g，福莫特罗18g，安赛蜜12g，加去离子水4000ml溶解。混合均匀得到药物溶液，然后将药物溶液输送到喷雾干燥机进行喷雾干燥，其中，用于输送药物溶液的蠕动泵速度为2.2升/小时，喷雾干燥机热风进口控温175℃，出风口控温80℃，离心喷雾头转速16000转/分，喷雾干燥机运行4小时后，获得278g布地奈德福莫特罗干粉。所得干粉颗粒与常规颗粒相比明显细小，而且很蓬松。
以上对本发明做了详尽的描述，其目的在于让熟悉此领域技术的人士能够了解本发明的内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明的精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。