本发明涉及医药
技术领域：
，具体是一种治疗慢性骨髓炎的药物及其制备方法和应用。
背景技术：
：慢性骨髓炎是急性化脓性骨髓炎的延续，往往全身症状大多消失，只有在局部引流不畅时，才有全身症状表现，一般症状限于局部，往往顽固难治，甚至数年或十数年仍不能痊愈。目前，对大多数病例，通过妥善的计划治疗，短期内可以治愈。在急性期中，经过及时、积极的治疗，多数病例可获得治愈，但仍有不少患者发生慢性骨髓炎。形成慢性骨髓炎常见的原因如下：1.在急性期未能及时和适当治疗，有大量死骨形成；2.有死骨或弹片等异物和死腔的存在；3.局部广泛瘢痕组织及窦道形成，循环不佳，利于细菌生长，而抗菌药物又不能达到。一般采用手术、药物的综合疗法，即改善全身情况，控制感染与手术处理。药物应用宜根据细菌培养及药物敏感试验，采用有效的抗菌药物。如有死骨、窦道及空洞、异物等，则除药物治疗外，应手术根治。手术原则是彻底清除病灶，包括死骨、异物、窦道、感染肉芽组织、疤痕等，术后适当引流，才能完全治愈骨髓炎。现有慢性骨髓炎的西医疗法存在着抗菌物疗效慢、手术治疗患者创伤大、痛苦多的不足。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种治疗慢性骨髓炎的药物及其制备方法和应用，以解决上述
背景技术：
中提出的问题。为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种治疗慢性骨髓炎的药物，由以下按照重量份的原料组成：大果木姜子13-21份、沙棘15-25份、三七3-7份、柏子仁1-5份、单根木8-16份。作为本发明进一步的方案：所述治疗慢性骨髓炎的药物，由以下按照重量份的原料组成：大果木姜子15-19份、沙棘18-22份、三七4-6份、柏子仁2-4份、单根木10-14份。作为本发明进一步的方案：所述治疗慢性骨髓炎的药物，由以下按照重量份的原料组成：大果木姜子17份、沙棘20份、三七5份、柏子仁3份、单根木12份。一种治疗慢性骨髓炎的药物的制备方法，包括以下步骤：1)将大果木姜子、柏子仁、单根木粉碎，然后加入其质量9倍的体积浓度50％乙醇回流提取2次，每次处理2.5-2.8h，合并提取液，然后上ads-7型大孔树脂柱吸附后，用10％乙醇液洗脱，收集10％乙醇洗脱液，减压蒸干，即得混合物a；2)将沙棘、三七混合粉碎，加入二者质量5-5.5倍的去离子水，在真空条件下加热至72-75℃，并在该温度下保温1-1.2h，且每隔10min抽真空2min；过滤取滤液，制得混合物b；3)将混合物a与混合物b混合后加热至78-80℃，并保温10-15min，然后加入二者质量1倍的去离子水，在90-92℃的温度下搅拌至干即得药物。作为本发明进一步的方案：步骤1)中，将大果木姜子、柏子仁、单根木粉碎、过100目筛。作为本发明进一步的方案：步骤2)中，将沙棘、三七混合粉碎、过100-120目筛。作为本发明进一步的方案：步骤3)中，搅拌速度为150-180r/min。所述药物在制备治疗慢性骨髓炎药物中的应用。大果木姜子具有治心痛、腹痛之效。沙棘具有止咳化痰、健胃消食、活血散瘀之功效。现代医学研究，沙棘可降低胆固醇，缓解心绞痛发作，还有防治冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用。三七散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。柏子仁具有养心安神，润肠通便，止汗的功效。用于阴血不足，虚烦失眠，心悸怔忡，肠燥便秘，阴虚盗汗。单根木具有清热解毒，降压，消肿止痛之功效。常用于高血压病，咽喉肿痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疖，毒蛇咬伤。与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明采用的各种原料并通过上述制备工艺制得的药物，治疗慢性骨髓炎具有显著疗效，有效率为98％以上，治愈率为70％以上，最高达100％，并且在治疗过程中，未发现不良反应。本发明安全可靠，并且配制简便，药源广，成本低，疗效好，适于大规模推广。具体实施方式下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1本发明实施例中，一种治疗慢性骨髓炎的药物，由以下原料组成：大果木姜子13kg、沙棘15kg、三七3kg、柏子仁1kg、单根木8kg。将大果木姜子、柏子仁、单根木粉碎、过100目筛，然后加入其质量9倍的体积浓度50％乙醇回流提取2次，每次处理2.5h，合并提取液，然后上ads-7型大孔树脂柱吸附后，用10％乙醇液洗脱，收集10％乙醇洗脱液，减压蒸干，即得混合物a。将沙棘、三七混合粉碎、过100目筛，加入二者质量5倍的去离子水，在真空条件下加热至72℃，并在该温度下保温1h，且每隔10min抽真空2min；过滤取滤液，制得混合物b。将混合物a与混合物b混合后加热至78℃，并保温10min，然后加入二者质量1倍的去离子水，在90℃的温度下搅拌至干即得药物，搅拌速度为150r/min。实施例2本发明实施例中，一种治疗慢性骨髓炎的药物，由以下原料组成：大果木姜子21kg、沙棘25kg、三七7kg、柏子仁5kg、单根木16kg。将大果木姜子、柏子仁、单根木粉碎、过100目筛，然后加入其质量9倍的体积浓度50％乙醇回流提取2次，每次处理2.8h，合并提取液，然后上ads-7型大孔树脂柱吸附后，用10％乙醇液洗脱，收集10％乙醇洗脱液，减压蒸干，即得混合物a。将沙棘、三七混合粉碎、过120目筛，加入二者质量5.5倍的去离子水，在真空条件下加热至75℃，并在该温度下保温1.2h，且每隔10min抽真空2min；过滤取滤液，制得混合物b。将混合物a与混合物b混合后加热至80℃，并保温15min，然后加入二者质量1倍的去离子水，在92℃的温度下搅拌至干即得药物，搅拌速度为180r/min。实施例3本发明实施例中，一种治疗慢性骨髓炎的药物，由以下原料组成：大果木姜子15kg、沙棘18kg、三七4kg、柏子仁2kg、单根木10kg。将大果木姜子、柏子仁、单根木粉碎、过100目筛，然后加入其质量9倍的体积浓度50％乙醇回流提取2次，每次处理2.6h，合并提取液，然后上ads-7型大孔树脂柱吸附后，用10％乙醇液洗脱，收集10％乙醇洗脱液，减压蒸干，即得混合物a。将沙棘、三七混合粉碎、过120目筛，加入二者质量5.2倍的去离子水，在真空条件下加热至73℃，并在该温度下保温1.1h，且每隔10min抽真空2min；过滤取滤液，制得混合物b。将混合物a与混合物b混合后加热至79℃，并保温12min，然后加入二者质量1倍的去离子水，在91℃的温度下搅拌至干即得药物，搅拌速度为160r/min。实施例4本发明实施例中，一种治疗慢性骨髓炎的药物，由以下原料组成：大果木姜子19kg、沙棘22kg、三七6kg、柏子仁4kg、单根木14kg。将大果木姜子、柏子仁、单根木粉碎、过100目筛，然后加入其质量9倍的体积浓度50％乙醇回流提取2次，每次处理2.6h，合并提取液，然后上ads-7型大孔树脂柱吸附后，用10％乙醇液洗脱，收集10％乙醇洗脱液，减压蒸干，即得混合物a。将沙棘、三七混合粉碎、过120目筛，加入二者质量5.2倍的去离子水，在真空条件下加热至73℃，并在该温度下保温1.1h，且每隔10min抽真空2min；过滤取滤液，制得混合物b。将混合物a与混合物b混合后加热至79℃，并保温12min，然后加入二者质量1倍的去离子水，在91℃的温度下搅拌至干即得药物，搅拌速度为160r/min。实施例5本发明实施例中，一种治疗慢性骨髓炎的药物，由以下原料组成：大果木姜子17kg、沙棘20kg、三七5kg、柏子仁3kg、单根木12kg。将大果木姜子、柏子仁、单根木粉碎、过100目筛，然后加入其质量9倍的体积浓度50％乙醇回流提取2次，每次处理2.6h，合并提取液，然后上ads-7型大孔树脂柱吸附后，用10％乙醇液洗脱，收集10％乙醇洗脱液，减压蒸干，即得混合物a。将沙棘、三七混合粉碎、过120目筛，加入二者质量5.2倍的去离子水，在真空条件下加热至73℃，并在该温度下保温1.1h，且每隔10min抽真空2min；过滤取滤液，制得混合物b。将混合物a与混合物b混合后加热至79℃，并保温12min，然后加入二者质量1倍的去离子水，在91℃的温度下搅拌至干即得药物，搅拌速度为160r/min。对比例1除不含有大果木姜子外，其配方及制备过程与实施例5一致。对比例2仅含有大果木姜子，其制备过程与实施例5一致。对比例3配方与实施例5一致，不同的是制备时将各原料混合后加水煎煮、过滤取滤液、烘干即得药物。实施例6毒性实验：内服药物急性毒性实验：应用小鼠60只，雌雄各半，体重30-35g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例5制备的药物溶解在水中，(浓度为7.52g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为37.6生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的药片即ld50>37.6生药/kg，每日最大给药量为75.2生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为2.4g生药/日/人，成人体重以60kg计，平均用药剂量为0.04g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以33g计)口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的940倍。因此本发明的药物急性毒性极低，临床用药安全。内服药物长期毒性实验：本发明药物实施例5对小鼠按13.02、19.35和38.13g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明药物制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。实施例7临床试验1.临床资料：病例选择：450例病例均为肝肾亏虚型慢性骨髓炎患者。其中男性260人，女性190人，病程0.5～7年。所有患者经检查后均有不同程度的骨不愈合表现。患者随机分为治疗1-5组和对照1-4组，其中治疗1-5组共5组，每组50例，共250人，年龄10～49岁；对照1-4组共4组，每组50例，共150例，年龄12～50岁。各组在年龄、性别、临床表现、病变部位、诱发因素等方面经统计学分析无显著性差异(p>0.05)。2.诊断标准：符合以下西医诊断标准、排除标准以及中医分型诊断标准之肝肾亏虚型慢性骨髓炎的临床症状。西医诊断标准：参照《实用骨科学》(第三版)制定的临床诊断标准：(1)患者有开放性骨折、局部软组织挫伤或骨折手术史。(2)患者病灶内的窦道已经形成，窦道内常有脓性分泌物排出，窦道的周围有大量色素沉着，且窦道长期无法愈合。窦道口有炎性的肉芽组织，有时从窦道内可排出小块的死骨。患者可见恶寒、发热等症状。(3)患者的患肢处可出现软组织缺损、骨质外露、红肿、疼痛或硬结等症状，患肢内可流出浓汁，患肢关节的功能可出现障碍。(4)x线检查结果显示，患者患骨的骨质增粗、增厚或硬化。患骨的髓腔严重变形，髓腔内有大小不等的死骨。患骨已发生了骨折，并且骨折没有愈合。患骨上形成了假关节。症状符合上述(1)、(4)中叙述症状，并符合(2)、(3)项中任意一项所叙述的症状，即可确诊慢性骨髓炎。排除标准：(1)骨肿瘤、骨结核、梅毒性骨髓炎；(2)妊娠期妇女；(3)合并糖尿病、其它血液病等严重影响观察指标者。中医分型诊断标准：肝肾亏虚型：证见低热，面色萎黄，腰膝酸软，窦道周围皮肤暗紫无弹性，窦道长期不愈，脓液清稀不伴异常气味，肢体关节僵硬，活动障碍；舌质淡，苔白，脉沉细；血常规检查红细胞、血红蛋白偏低，血沉正常，血生化检查显示白蛋白偏低或白球比倒置；患者身体素质较差，存在中重度营养不良。3.治疗方法：治疗1组：口服本发明实施例1每日3次，每次0.8g，2个月为一个疗程；治疗2组：口服本发明实施例2每日3次，每次0.8g，2个月为一个疗程；治疗3组：口服本发明实施例3每日3次，每次0.8g，2个月为一个疗程；治疗4组：口服本发明实施例4每日3次，每次0.8g，2个月为一个疗程；治疗5组：口服本发明实施例5每日3次，每次0.8g，2个月为一个疗程。对照1组：口服对比例1药物每日3次，每次0.8g，2个月为一个疗程。对照2组：口服对比例2药物每日3次，每次0.8g，2个月为一个疗程。对照3组：口服对比例3药物每日3次，每次0.8g，2个月为一个疗程。对照4组：(1)抗生素支持治疗：根据细菌培养加药敏试验的结果，围手术期应用敏感抗生素治疗，控制感染；(2)手术治疗：彻底清除病变部位的死骨、肉芽组织、坏死组织，切除窦道，修复创面，史病变部位恢复正常的血运；如病变部位面积较大，可行带蒂肌瓣填充术或骨移植术，闭合创面。彻底清创后，放置冲洗引流管，以庆大霉素和生理盐水冲洗1至3周，直至引流液变清，连续3次细菌培养阴性时。4个月为一个疗程。4.疗效判断标准：参照国家中医药管理局颁布的《中医病症诊断疗效标准》中关于慢性骨髓炎的疗效评定标准。(1)痊愈：患者全身或局部的症状或体征消失，其患骨的窦道完全闭合或是其患骨的创面完全愈合，其原病灶处无死骨残留，骨膜反应消失，骨质清晰，其慢性骨髓炎在1年内未复发。(2)好转：患者全身或局部的症状或体征基本消失，其患骨的窦道基本闭合或是其患骨的创面基本愈合，其病灶组织产生的分泌物明显减少，其原患骨内无死骨残留，其患骨破损的骨组织正逐步进行自我修复。(3)无效：患者全身或局部的症状或体征均未消失，其病灶处无明显变化，其患骨的窦道或创面未愈合，其患骨内仍有死骨形成，其骨质并未发生明显改善。5.治疗结果：各组分别治疗6个月后，统计结果参见表1和表2。从表1可以看出，采用本发明的药物治疗肝肾亏虚型慢性骨髓炎，相对于西药在治疗效果上，具有显著的改进，且在各组分的共同作用下发挥功效的；从表2可以看出，采用本发明的药物治疗肝肾亏虚型慢性骨髓炎，相对于西药，在治疗疗程上显著缩短。表1各组分别治疗6个月后临床疗效比较例组别总例数痊愈好转无效总有效率％治疗1组503514198治疗2组503613198治疗3组5040100100治疗4组504190100治疗5组504640100对照1组502222648对照2组50054510对照3组503252256对照4组5010251570表2各组分别治疗6个月后痊愈人数和时间比较例(％)根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势；同时对治疗1-5组痊愈的患者以及对照组痊愈的患者分别随访1年，结果统计，治疗组无复发，复发率为0％；对照4组10例患者，复发1人，复发率10％。典型病例：1.单某，男，35岁。有开放性骨折史，医院诊断为肝肾亏虚型慢性骨髓炎。服用本发明药物制剂实施例5，治疗2个疗程后，痊愈，随访1年未复发。2.王某，46岁，有骨折史，医院诊断为肝肾亏虚型慢性骨髓炎。服用本发明药物制剂实施例5，治疗1个疗程后，痊愈，随访1年未复发。对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。当前第1页12