本发明涉及药物领域，具体而言，涉及一种药物组合物及其应用。
背景技术：
随着人们生活方式的改变，所摄取的高蛋白、高胆固醇、高糖分食物越来越多，从而导致高脂血症的发病率呈明显上升趋势。高脂血症是指血中总胆固醇(tc)和/或甘油三酯(tg)过高或高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)过低。在临床上分为：高胆固醇血症(血清tc升高)、高甘油三酯血症(血清tg升高)、混合型高脂血症(tc、tg均升高)、低高密度脂蛋白血症(血清hdl-c水平降低)。
高脂血症是动脉粥样硬化症形成的前提，与心脑血管疾病的发病率存在明显的相关性。因此，在心脑血管疾病的防治中，动脉粥样硬化的防治显得尤为重要。如何有效的预防和控制动脉粥样硬化的发生发展一直是心脑血管疾病防治研究的重点和热点。
动脉粥样硬化是一个复杂的病理过程，影响因素较多，而其早期症状的不典型性给其防治带来一定困难。目前西医西药尚无理想的防治方法，中医治疗as虽然积累了丰富的临床经验，但由于中医强调辨证论治，as特别在早、中期常常没有症状或没有特征性症状，因此常常遇到无证可辨或有证难辨的情况，影响了本病的防治效果。如何有效防治as仍然是当今的难点，由此寻找早期防治as的药物成了治疗对策的重点。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种药物组合物及其应用，其旨在改善现有的血脂代谢异常的问题。
本发明提供一种技术方案：
一种药物组合物，该药物组合物主要包括第一组分与第二组分；其中，
第一组分为黄芪总皂苷，第二组分为当归挥发油；或者，第一组分为黄芪甲苷，第二组分为阿魏酸。
在本发明较佳的实施例中，上述药物组合物主要包括质量比为17.5-18.5:0.3的黄芪甲苷与阿魏酸。优选地，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为18.0:0.3。
在本发明较佳的实施例中，上述药物组合物主要包括质量比为16.0-16.5:0.4的黄芪甲苷与阿魏酸。优选地，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为16.2:0.4。
在本发明较佳的实施例中，上述药物组合物主要包括质量比为16.8-17.5:5.9的黄芪总皂苷与当归挥发油。优选地，黄芪总皂苷与当归挥发油的质量比为17.2:5.9。
在本发明较佳的实施例中，上述药物组合物还包括药学上可接受的载体或辅料。
本发明还提供一种技术方案：
上述的药物组合物在制备降低胆固醇的药物中的应用。
本发明还提供一种技术方案：
上述的药物组合物在制备提高射血分数的药物中的应用。
本发明还提供一种技术方案：
上述的药物组合物在制备预防和/或治疗高血脂症的药物中的应用。
本发明还提供一种技术方案：
上述的药物组合物在制备预防和/或治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
本发明还提供一种技术方案：
上述的药物组合物在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
本发明实施例提供的药物组合物及其应用的有益效果是：
该药物组合物对于降低血清胆固醇、降低高密度脂蛋白胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇、降低血清甘油三酯、提高心功能射血分数均具有显著的效果；所以其具有预防或治疗高脂血症的效果。进而防治动脉粥样硬化，防治心脑血管疾病。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的药物组合物及其应用进行具体说明。
一种药物组合物，该药物组合物主要包括第一组分与第二组分；其中，第一组分为黄芪总皂苷，第二组分为当归挥发油。或者，第一组分为黄芪甲苷，第二组分为阿魏酸。
黄芪总皂苷，又名黄芪总苷，为黄芪中主要的一类活性成分，具有广泛的药理作用，包括抗炎、抗衰老、抗病毒、抗肝纤维化、镇痛、免疫调节、对心血管系统作用等。皂苷类成分有黄芪皂苷i-ⅷ，异黄芪皂苷i、ⅱ、ⅳ，乙酰基黄芪皂苷，大豆皂苷i等，除黄芪皂苷ⅷ和大豆皂苷工外，其他皂苷均以四环三萜皂苷类为苷元，这些皂苷被总称为黄芪总皂苷或黄芪皂苷。
当归挥发油为当归药效的重要来源。当归挥发油中化学成分较多，包括棕榈酸和邻苯二甲酸；香荆芥酚、当归酮、正丁烯基苯酞内酯等化合物。
当归挥发油能够增强免疫系统的免疫功能，具有改善心肌缺血、抗心律失常、治疗平喘的作用。
本发明实施例提供的当归挥发油是通过煎煮法从当归中提取得到。具体地，对当归进行煎熬之后再用挥发油收集器对当归挥发油进行提取，必要时，也可对挥发油进行萃取提纯。
进一步地，经过发明人的研究发现，采用黄芪中的黄芪总皂苷、当归中提取的当归挥发油对预防治疗高血脂具有很好的疗效。相比于直接采用当归和黄芪作为药物而言，可以节约材料的同时，针对性的治疗。优选地，质量比为16.8-17.5:5.9的黄芪总皂苷与当归挥发油对降低高密度脂蛋白胆固醇具有显著的效果。优选地，当黄芪总皂苷与当归挥发油的质量比为17.2:5.9时，对降低高密度脂蛋白胆固醇的疗效更佳。
需要说明的是，在本发明的其他实施例中，黄芪总皂苷与当归挥发油的质量比也可为12.9:8.9、19.4:4.4、21.6:3.0，经发明人实验发现，上述质量比的黄芪总皂苷与当归挥发油得到的药物对高脂血症的预防或治疗疗效显著。
黄芪甲苷为环阿尔廷型三萜皂苷类化合物，是中药黄芪中的主要有效成分之一。黄芪甲苷具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降糖、保护心肌、抗病毒性心肌炎、保护脑组织、抗乙型肝炎病毒等方面均具有广泛的药理作用。
黄芪甲苷对小鼠瞬间缺血所致的大脑损伤具有保护作用。此外，黄芪甲苷对链霉素和高脂饮食诱导的糖尿病大鼠体内肝葡萄糖酶的调节作用。
阿魏酸是植物界普遍存在的一种芳香酸，是木栓质的组分，在植物体内很少以游离态存在，主要与低聚糖、多胺、脂类和多糖形成结合态。阿魏酸能增加冠脉血流量，保护缺血心肌，由于对α受体有阻断作用，因而能抑制主动脉平滑肌收缩。阿魏酸钠有利于改善心肌对氧的供需失衡。还具有抗血小板聚集作用。
经过发明人的研究发现，当黄芪甲苷与阿魏酸的质量比在17.5-18.5:0.3范围内时，该药物组合物对降低低密度脂蛋白胆固醇的疗效显著，优选地，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为18.0:0.3。
进一步地，在本发明较佳的实施例中，上述药物组合物主要包括质量比为16.0-16.5:0.4的黄芪甲苷与阿魏酸。优选地，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为16.2:0.4。具体地，发明人研究后发现在该配比下制得的药物组合物对于降低血清甘油三酯具有显著的效果。
此外，在本发明的其他实施例中，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比也可为10.8:0.8、14.4:0.5等。
进一步地，可在上述的药物中加入一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人用适当的施用形式或剂量形式。
本发明提供的药物组合物可以为单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如鼻腔、皮下、肌肉、口服等。相应地，给药剂型例如片剂、胶囊、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂等。可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂等。
在本发明较佳的实施例中，上述药物组合物还包括药学上可接受的载体或辅料。
为了将单位给药剂型支撑片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子，稀释剂与吸收剂；如淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、硅酸铝等。湿润剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二醇、明胶浆、甲基纤维素等。崩解剂，例如海藻酸盐、琼脂粉、碳酸氢钠、十二烷基磺酸钠等。
承上所述，为了将给药单元制成注射用制剂，如溶液剂、乳剂、冻干粉针剂或混悬剂，可以采用本领域常用的所有稀释剂，例如水、乙醇、1，3-丙二醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸等。此外，为了制备等渗注射液，可以向注射用制剂中添加适量的氯化钠、葡萄糖或甘油，以及常规的助溶剂、缓冲剂、ph调节剂等。
本发明实施例提供的药物组合物的给药剂量取决于许多因素，例如所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或者动物的性别、年龄、体重及个体反应。所用的具体的化合物，给药途径及给药次数等。进一步地，上述剂量可以为单一剂量或分成几个，例如二、三或四个剂量形式给药。
本发明还提供一种技术方案：上述的药物组合物在制备降低血清胆固醇的药物中的应用。优选地，在本发明较佳的实施例中，质量比为17.5-18.5:0.3的黄芪甲苷与阿魏酸在制备降低血清胆固醇的药物中具有更佳的效果。
本发明还提供一种技术方案：上述的药物组合物在制备提高射血分数的药物中的应用。进一步地，在本发明较佳的实施例中，质量比为17.5-18.5:0.3的黄芪甲苷与阿魏酸在制备提高心功能射血分数的药物中具有更佳的效果。优先地，在本发明较佳的实施例中，黄芪甲苷与阿魏酸的量比为18.0:0.3。
本发明还提供一种技术方案：上述的药物组合物在制备预防和/或治疗高血脂症的药物中的应用。进一步地，在本发明较佳的实施例中，质量比为16.0-16.5:0.4的黄芪甲苷与阿魏酸制得的药物，在降低血清甘油三酯具有显著的作用。优选地，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为16.2:0.4。
本发明还提供一种技术方案：上述的药物组合物在制备预防和/或治疗心脑血管疾病的药物中的应用。在本发明较佳的实施例中，上述的药物组合物含有质量比为16.8-17.5:5.9的黄芪总皂苷与当归挥发油，优选地，黄芪总皂苷与当归挥发油的质量比为17.2:0.5。该药物组合物于降低高密度脂蛋白胆固醇具有显著的效果。
本发明还提供一种技术方案：上述的药物组合物在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。在本发明较佳的实施例中，上述的药物组合物包括比为17.5-18.5:0.3的黄芪甲苷与阿魏酸，优先地，黄芪甲苷与阿魏酸的量比为18.0:0.3。该药物组合物于降低高密度脂蛋白胆固醇具有显著的效果。
以下结合实施例对本发明提供的药物组合物及应用作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪总皂苷与当归挥发油组成。其中，黄芪总皂苷与当归挥发油的质量比为16.8:5.9。
实施例2
本实施例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪总皂苷与当归挥发油组成。其中，黄芪总皂苷与当归挥发油的质量比为17.5:5.9。
实施例3
本实施例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪总皂苷与当归挥发油组成。其中，黄芪总皂苷与当归挥发油的质量比为17.2:5.9。
实施例4
本实施例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪总皂苷与当归挥发油组成。其中，黄芪总皂苷与当归挥发油的质量比为12.9:8.9。
实施例5
本实施例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪总皂苷与当归挥发油组成。其中，黄芪总皂苷与当归挥发油的质量比为19.4：4.4。
实施例6
本实施例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪总皂苷与当归挥发油组成。其中，黄芪总皂苷与当归挥发油的质量比为21.6:3.0。
实施例7
本实施例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪总皂苷与当归挥发油组成。其中，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为17.5:0.3。
实施例8
本实施例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪甲苷与阿魏酸组成。其中，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为18.5:0.3。
实施例9
本实施例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪甲苷与阿魏酸组成。其中，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为18.0:0.3。
实施例10
本实施例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪甲苷与阿魏酸组成。其中，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为16.0:0.4。
实施例11
本实施例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪甲苷与阿魏酸组成。其中，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为16.5:0.4。
实施例12
本实施例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪甲苷与阿魏酸组成。其中，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为16.2:0.4。
实施例13
本实施例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪甲苷与阿魏酸组成。其中，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为10.8:0.8。
实施例14
本实施例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪甲苷与阿魏酸组成。其中，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为14.4:0.5。
对比例1
本对比例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪甲苷与阿魏酸组成。其中，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为8.1:0.8。
对比例2
本对比例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪甲苷与阿魏酸组成。其中，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为9.0:0.8。
对比例3
本对比例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪甲苷与阿魏酸组成。其中，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为19.5:0.3。
对比例4
本对比例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪甲苷与阿魏酸组成。其中，黄芪甲苷与阿魏酸的质量比为22.1:0.3。
对比例5
本对比例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪总皂苷与当归挥发油组成。其中，黄芪总皂苷与当归挥发油的质量比为10.4:8.9。
对比例6
本对比例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪总皂苷与当归挥发油组成。其中，黄芪总皂苷与当归挥发油的质量比为11.6:8.9。
对比例7
本对比例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪总皂苷与当归挥发油组成。其中，黄芪总皂苷与当归挥发油的质量比为22.5:3.0。
对比例8
本对比例提供一种药物组合物，该药物组合物主要由黄芪总皂苷与当归挥发油组成。其中，黄芪总皂苷与当归挥发油的质量比为24.2:3.0。
试验例1
实施例1-14提供的药物组合物，对比例提供1-8提供的药物组合物。取若干只健康的icr小鼠，分为24组，其中包括空白对照组，高脂模型组，实施例1-14组，对比例1-8组。施于动脉粥样硬化动物模型及空白组模型；按组别分别灌胃给予水、各受试药。连续给药20天，在第21天取血。测定各组小鼠血液中的tc(胆固醇)、tg(甘油三酯)、hdl-c(高密度脂蛋白胆固醇)、ldl-c(低密度脂蛋白胆固醇)的浓度。用数据处理系统spss22.0进行统计分析，结果如表1所示。
表1实施例以及对比例对血脂的影响
试验例2
实施例1-14提供的药物组合物，对比例提供1-8提供的药物组合物。取若干只健康的icr小鼠，分为24组，其中包括空白对照组，高脂模型组，实施例1-14组，对比例1-8组。施于动脉粥样硬化动物模型及空白组模型；按组别分别灌胃给予水、各受试药。进行提高心功能射血分数能力的分析。用数据处理系统spss22.0进行统计分析，检测结果如表2所示。
表2实施例以及对比例对心肌缺血动物模型的心功能的影响
综合表1、表2的结果可知，在实施例1-14提供的药物组合物相对于对比例1-8而言，实施例1-14提供的药物组合物对于高脂血症的预防或治疗具有显著的效果。优选地，实施例3提供的药物组合物对于降低高密度脂蛋白胆固醇具有显著的效果。实施例9提供的药物组合物对于降低血清胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇、提高心功能射血分数均具有显著的效果。进一步地，实施例12提供的药物组合物对于降低血清甘油三酯具有显著疗效。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。