技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，有预防和治疗失眠的作用，属于中药领域。
背景技术：
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失眠是一种常见病、多发病。失眠(sleeplessness)即睡眠失常，表现为入睡困难，断断续续不连贯，过早醒来，醒来后不能再继续入睡，有睡眠不足、全身乏力、倦怠等感觉。虽不属于危重疾病，但妨碍人们正常生活、体力及精力的恢复，轻者入睡困难，或寐而不酣，或时寐时醒，或醒后不能再寐，重则彻夜不寐。
产生这些症状的原因，有精神紧张，焦虑伤神，耗损心脾，或烟酒过度，饮食不节，气机失畅，或长时间使用电脑的信息工作者、经常游戏而产生有类似症状的患者，或由患者的脏腑疾病所引发的病症。
随着社会的发展，生活节奏的加快，失眠症的发生率呈上升趋势，而人的一生有三分之一的时间是在睡眠中度过的。据调查，国内45.4％的人存在失眠问题，美国1995年用于治疗失眠症的直接药费为139亿美元；法国1995年用于治疗失眠症的直接治疗花费为20亿美元。有资料显示，50％的车祸与失眠有关。长期失眠可导致大脑功能紊乱，对身体造成多种危害，严重影响身心健康。
目前，用于治疗失眠症的药物以化学药物应用较多，主要有巴比妥类、苯二氮卓类及具有镇静作用的抗抑郁药、抗精神病药物、抗组胺药、新型非苯二氮卓类药物等，此类化学药物的作用特点在于使失眠者入睡快，睡眠时间明显延长，中间不易醒，但睡眠质量不能保证。治疗失眠症的最佳选择，是在纠正夜间睡眠障碍的同时，维持良好的日间觉醒功能，并保持睡眠与自然觉醒的昼夜节律。而以苯二氮卓类为主的镇静催眠药的主要不良反应，就是次日清晨的“宿醉”作用，过度的镇静作用，使人反应速度减慢，因此，驾驶员、高空作业者等需要高度集中注意力的人，长期应用安眠药易发生意外事故；而且长期服用此类药物容易形成习惯性，甚至成瘾性，并且，由于此类药物容易产生耐药性，使剂量会不断加大。此类药物的毒副作用，会引起胃肠功能紊乱，例如恶心、食欲减退、腹胀、便秘等，严重的还会引起肝、肾功能损害，此类药物还易与其他药物产生相互作用，由于某些药物排泄较慢，可蓄积中毒。
多年的临床试验和实验研究已经证实，中医药在治疗失眠方面具有独特优势，且无任何副作用。中医认为，由于情志不舒、饮食不节、房劳过度、阴血耗伤、病后、年迈、劳累等病因引起的心脾两虚、心胆气虚、遇事易惊，而致心神失养，或痰热内扰、胃气不和、阴虚火旺，均可导致心神不安而发生失眠症。所以，中医治疗失眠组方原则是以调整脏腑气血阴阳为基础，治疗时遵循“补其不足，泻其有余，调其虚实”的原则，注重调和气血，平衡阴阳，以使气血调畅，阴平阳秘，脏腑功能恢复正常。在辨症论治的基础上施以安神镇静，即强调在辩证论治的基础上，适当以安神镇静的治疗。临床上常用养血安神、清心安神、育阴安神、益气安神、镇静安神，以及安神定志等治疗方法，可随症选用。现代药理实验研究也证实了许多中药材和方剂具有镇静安神的功效，特别是中成药，不仅有很好的临床疗效，而且携带方便，便于长期服用，因此中成药治疗失眠有着很好的开发前景，值得进一步深入研究和开发。
总之，脏腑功能紊乱、邪气阻滞、气血阴阳平衡失调、神志不宁是发生失眠的基本病机。目前的中成药主要有安神健脑片、柏子养心丸、归脾丸等，但生产成本较高，制造工艺复杂。而对于大量的失眠患者来说，除非非常严重的患者，其就医比例并不高，而是自主购买或由药店的药师推荐后购买。
目前市售用于失眠的产品以口服给药形式居多，但大量的失眠人群是中老年人，特别以老年人更多。而老年人经常伴随多种疾病，每天已是大把的服用很多药，但每日这些药物同时给药后，其在体内的相互作用并没有人进行过深入研究，因此，每增加一种药物，其实均意味着有一定风险。本发明的目的就是开发出一种疗效显著、适用于多种原因的失眠、无毒副作用、使用便捷的中药产品，特别是外用中药产品。因其避免了在肝脏的首过效应，大大降低了药物间的相互可能性，同时也更多的避免了产生意想不到的副作用的可能。而且外用给药方式，可以随时终止给药，特别便于临床上的快速处置，使得患者在使用时能更加安全。
人们在与失眠症进行斗争的过程中有许多发明，其中涉及中医药的有多件，如申请号为03158248.6(一种治疗失眠症的中药复方制剂及其制备方法)、申请号为200510049220.4(治疗失眠症的中药组合物及其生产方法)、申请号为200610044614.5(一种治疗失眠症的中药制剂)、申请号为200610138321.3(一种治疗失眠症的中药药物)、申请号为02144939.2(一种治疗失眠的药物及其制备方法)等，据介绍都有治疗失眠症的功用和推广使用价值，但没有发现与本发明相同之处的配方。
本发明的解决方案是基于祖国医学对失眠症的发病机理和提高机体免疫力的认识及治疗原则，参考古今药理研究成就，从祖国医学的宝库中，筛选出疏肝解郁、活血通络、滋阴潜阳、重镇安神、健脾益气、养心安神的天然中药，按中医组方理论，加减化裁而来，使其发挥促进人体内气血阴阳及五脏六腑经络平衡、稳定情绪、安神健脑，对失眠症有治疗和改善的功效。
技术实现要素：
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本发明的目的在于提供一种能够有效治疗失眠且无毒副作用的中药制剂。
本发明是由以下原料药组成：
远志，为远志科植物远志或卵叶远志的干燥根。春秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒干。性味苦、辛、温。归心、肾、肺经。功能安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。
石菖蒲，为天南星科植物石菖蒲的干燥根茎。秋、冬二季采挖，除去须根及泥沙，晒干。性味辛、苦，温。归心、胃经。化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。
白芍，为毛茛科植物芍药的干燥根。夏秋二季采挖，洗净，除去头尾及细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。性味苦、酸、微寒。归肝、脾经。功能平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，自汗，盗汗。
知母，为百合科植物知母anemarrhenaasphodeloidesbunge.的干燥根茎。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒干，习称“毛知母”；或除去外皮，晒干。性味苦、甘，寒。归经归肺、胃、肾经。功能清热泻火，生津润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。
淡豆豉，为豆科植物大豆的成熟种子的发酵加工品。性味苦、辛，凉。归经归肺、胃经。功能主治解表，除烦，宣发郁热。用于感冒、寒热头痛，烦燥胸闷，虚烦不眠。
香附，为莎草科植物莎草的干燥根茎。秋季采挖，燎去毛须，置沸水中略煮或蒸透后晒干，或燎后直接晒干。性味辛，微苦，微甘，平。功能行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。
黄芩，为唇形科植物黄芩scutellariabaicalensisgeorgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒后撞去粗皮，晒干。性味苦，寒。归经归肺、胆、脾、大肠、小肠经。功能主治清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。
甘草，为本品为豆科植物甘草glycyrrhizauralensisfisch.、胀果甘草glycyrrhizainflatabat.或光果甘草glycyrrhizaglabral.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。性甘，平。归心、肺、脾、胃经。功能主治补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
麦冬，本品为百合科植物麦冬(沿阶草)ophiopogonjaponicus(thunb.)ker-gawl.的干燥块根。夏季采挖，洗净，反复暴晒、堆置，至七八成干，除去须根，干燥。性味甘，微苦，微寒。归经归心、肺、胃经。功能主治养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘；咽白喉。
生龙骨，为古代哺乳动物如象类、犀牛类、三趾马等的骨骼化石。性味甘、涩，平。功能主治镇静，敛汗涩精，生肌敛疮。用于神经衰弱，心悸，失眠，多梦，自汗，盗汗，遗精，遗尿，崩漏，带下；外用治疮疡久溃不敛。
桂枝，为樟科植物肉桂cinnamomumcassiapresl的干燥嫩枝。春、夏二季采收，除去叶，晒干，或切片晒干。性味辛、甘，温。归经归心、肺、膀胱经。功能主治发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。
夜交藤，为蓼科植物何首乌的藤茎或带叶藤茎。带叶的藤茎，于夏、秋采取。但商品大都用藤茎，于秋季叶落后割取，除去细枝、残叶，切成长约70厘米的段落，捆成把，晒干。性味甘微苦，平。归经入心、肝经。功能主治养心，安神，通络，祛风。治失眠，劳伤，多汗，血虚身痛，痈疽，瘰疬，风疮疥癣。
酸枣仁，为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子。秋末冬初采收成熟果实，除去果肉及核壳，收集种子，晒干。性味甘、酸、平，归肝、胆、心经。功能补肝，宁心，敛汗，生津。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。
茯神，为多孔菌科卧孔属植物茯苓的菌核，是寄生在松树上的真菌。性味甘、淡、平，归心、脾二经。宁心，安神，利水。主惊悸，健忘失眠，惊痫，小便不利。
本发明的药物组成及制备方法是经过大量的实验摸索得到的，各组分用量在下述重量范围内均有较好疗效。
本发明的目的是这样实现的，该预防及治疗失眠的中药制剂是由以下重量份的原料药组成：
该中药制剂优选以下重量份的原料药：
该中药制剂更优选以下重量份的原料药：
本发明的药物各组分用量还包括炒枣仁1-60份，茯神1-40份，优选配比为炒枣仁1-30份，茯神1-20份，更优选配比为酸枣仁15份、茯神10份。
本发明的药物，可按下列方法制备：
(2)制法：以上各味打碎成粗粉或切片，用50％-90％的乙醇浸泡后加热回流提取2-3次，每次0.5-3小时，溶剂加入量为药材总重量的4-10倍量，合并提取液，滤过，减压回收得药液或浓缩到相对密度为50。℃时1.1-1.4的浸膏；
(3)将上述浸膏，与适宜辅料制成药物剂型即可。
所述制剂包括口服及外用制剂。口服制剂包括征在于它是颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、丸剂、混悬剂、散剂、粉剂、溶液剂；外用制剂包括征在于它是贴剂、贴膏剂、水凝胶剂、巴布剂、凝胶剂、软膏剂、霜膏剂、搽剂、糊剂、喷雾剂、气雾剂、橡胶膏剂、透皮贴剂、滴鼻剂及其它外用剂型。
本发明的药物是可做成口服剂型，这些剂型包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、丸剂、混悬剂、散剂、粉剂、溶液剂。其中优选为颗粒剂、片剂、胶囊剂。
本发明的药物是可做成外用剂型，这些剂型包括贴剂、贴膏剂、凝胶膏剂、巴布剂、凝胶剂、软膏剂、霜膏剂、搽剂、糊剂、喷雾剂、气雾剂、橡胶膏剂、透皮贴剂、滴鼻剂及其它外用剂型。其中优选为贴膏剂、贴剂、凝胶膏剂、巴布剂。最优选为贴膏剂、贴剂、凝胶膏剂、巴布剂。
本发明的药物，依其制备方法得到的中药活性成分可直接制成制剂或与药物可接受的载体混合制成制剂，所述药物可接受的载体包括但不限于淀粉、蔗糖、乳糖、硬脂酸物、甘露醇、硅衍生物、纤维素类及衍生物、藻酸盐、明胶、桃胶、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、山梨醇、吐温80、琼脂、表面活性剂、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、环糊精、糊精、高岭土、二氧化钛、白陶土、蒙脱土、碳酸钙、氧化锌、硅藻土、膨润土、滑石粉、依地酸盐、硫酸铝、氯化铝、氢氧化铝、酒石酸、柠檬酸、卡波姆等。
具体实施方式
下面通过实施例，对本发明给予进一步详细说明：
实施例一：本发明药物组合物的颗粒剂制备
制备工艺：用80％的乙醇浸泡2小时后，加热回流提取2次，每次2小时，第一次溶剂加入量为药材总重量的8倍量，第二次加入量为6倍量，合并提取液，滤过，减压回收得稠膏。加入适量糊精、乳糖、矫味剂后制成颗粒，即得。
实施例二：本发明药物组合物片剂制备
制备工艺：用70％的乙醇浸泡后，加热回流提取3次，每次1.5小时，第一次溶剂加入量为药材总重量的8倍量，第二次加入量为6倍量，第三次加入溶剂加入量为4倍量，合并提取液，滤过，减压回收得浸膏，干燥，加入适量粘合剂、填充剂、微晶纤维素、润滑剂等，制粒后压片即得。
实施例三：本发明药物组合物贴膏剂的制备
制备工艺：用60％的乙醇浸泡后，加入6倍量溶剂加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，减压回收得浸膏。加入适量水、甘油、cmc、聚乙烯醇、聚丙烯酸部分中和物、甘羟铝、酒石酸、依地酸二钠、明胶等，混合，涂布，裁切成片状贴膏剂即得。
实施例四：本发明药物组合物胶囊剂的制备
制备工艺：用85％的乙醇浸泡后，加入10倍量溶剂加热回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，减压回收得浸膏，干燥，加入适量淀粉、糊精、乳糖等辅料后，灌装胶囊即得。
实施例五：本发明药物组合物凝胶剂的制备
制备工艺：用65％的乙醇浸泡后，加入6倍量溶剂加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，减压回收得浸膏，加入适量水、卡波姆、甘油、ph调节剂后，搅拌均匀即得。
实施例六：本发明药物组合物糊剂的制备
制备工艺：以上各味，粉碎成100～300目粉，备用。取羊毛脂、白凡士林加热熔化，加入上述细粉并不断搅拌，再加入淀粉、氧化锌搅拌、冷却即得。
实施例七：本发明药物组合物粉剂的制备
制备工艺：以上各味，粉碎成300～1000目粉，备用。临用前，将药物细粉定量撒在贴片上，喷撒微提取溶剂进行在位提取，一段时间后喷撒保湿剂(维持局部环境)，贴于相应患处或穴位，外加固定，使贴片完全接触皮肤，以达到透皮吸收的作用。或直接将药粉放置于肚脐中，外用防水胶布固定，每剂至少使用24小时。
主要药效学试验结果
本品临床人用日服用剂量为15-30g，按15g计算本试验的动物给药量。
小白鼠灌胃高、中、低剂量按小鼠与人的体表面积折算，分别给药10g/kg/d、4g/kg/d、2g/kg/d，按生药量计算日服用量是人的约10-40倍，按鼠重0.2ml/10g的体积进行灌胃。实施例中提取物对小鼠自主活动行为均具有明显抑制作用，可显著延长小鼠睡眠时间，缩短睡眠潜伏期，抑制其自主活动，对小鼠中枢神经系统异常有显著的安定作用，对小鼠睡眠觉醒后的再次睡眠有一定促进作用。
临床试验结果
临床应用中，收集了19例病例，随机分为贴膏剂组和胶囊组，贴膏剂组病例于睡前，将贴膏贴敷于神阙穴，每天贴敷8-12小时，连续使用7天。贴剂组的10例中，临床治愈4例，显效5例，有效7例，无效2例，有1例因腹泻停用，总有效率84.2％；胶囊组7例，治愈4例，显效6例，有效5例，无效2例，总有效率88.20％，两组均有很好的治疗效果。
临床应用中，收集了15例病例，随机分为片剂组和颗粒组，均于睡前2小时时口服，连续使用7天。片剂组的7例中，有效5例，无效2例，总有效率71.4％；颗粒组8例，有效6例，无效1例，别有一例中途脱落，总有效率85.7％，两组均有很好的治疗效果。
典型病例：
1、张某，女性，46岁，因教学科研工作劳神过度导致失眠多梦、易疲劳、精神萎靡、恍惚健忘、头昏脑胀，且伴有焦虑症状。平时工作紧张，心理压力大，表现为入睡困难，睡后易醒，且醒后再次入睡困难。给予凝胶剂，每晚沐浴后于睡觉前2小时涂于神阙穴及涌泉穴，加以适当保护，连续使用7天，病情好转，深睡眠明显增多，入睡由以前2-3小时缩小到30分钟以内，次日精神明显好转。
2、李某，男性，54岁，由于忙于公司经营业务，长期生活不规律，睡眠浅质量低，似睡非睡，次日经常感到身体疲乏，头昏头痛，心情紧张不易放松，伴有焦虑、健忘。使用本品粉剂，于睡前沐浴后填于肚脐，并使用胶布于肚脐外固定，次日早晨去除(保持给药至少8小时)，连续使用3天。睡眠质量明显好转。第4-6天使用糊剂，将糊剂适量涂在固定胶布中间部位，再贴敷于肚脐，3天后揭除。使用后次日精神百倍，身体有力，头脑清醒。