一种降血压药物组合物的制作方法

本发明属于制药领域，涉及一种降血压药物组合物。

背景技术：

高血压(essentialhypertension，eh)是常见的心血管疾病，是世界公认的十大疾病之一。全世界高血压患者约10亿人，我国高血压患病率为18.8％，患病人数超过1.6亿。高血压是心脏病发作、中风、肾功能衰竭和其它心血管疾病发生的一个重大的风险因素。高血压严重危害人们身心健康，减弱劳动能力，降低生活质量，且难以得到根治，易反复发作，因此防治高血压刻不容缓，研发高效、安全的降压药物是目前防治高血压疾病研究的重要课题。目前临床上使用的降压药以西药为主，其主要特点是针对靶点对症治疗，显效快，且每日服用剂量小、次数少，但副作用相对较大。中药治疗高血压，注重调理机体功能标本兼治，作用温和且副作用相对较小，但每日服用剂量大、次数多，显效慢。我国中药资源丰富，具有降血压作用的中药品种多，具有很大应用开发前景。

cn101297884a公开了一种服用剂量小的浓缩型降压脉君安片或胶囊，它的活性成分是氢氯噻嗪7-9重量份、葛根总黄酮240-280重量份、钩藤总碱100-140重量份。然而，该药在临床应用中发现降压效果欠佳，而且随着用药时间的延长，降压效果会逐渐下降，这可能与人体产生药物抵抗有关。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种降压效果更加显著，且作用更加持久的降压药物组合物。

本发明提供的降血压药物组合物由以下重量份的成分组成：氢氯噻嗪6-15份、钩藤总碱100-160份、葛根总黄酮25-50份、厚朴总酚25-50份。

优选地，所述降血压药物组合物由以下重量份的成分组成：氢氯噻嗪10份、钩藤总碱132份、葛根总黄酮36份、厚朴总酚36份。

本发明在cn101297884a公开的浓缩型降压脉君安片或胶囊的基础上进行改进，首先是对氢氯噻嗪、葛根总黄酮、钩藤总碱的用量进行筛选，重新确定三种成分的配比，然后在此基础上加入适量的厚朴总酚，结果意外发现，通过以上改进使厚朴总酚不仅与原有三种成分产生明显的协同增效作用，能够更加显著地降低试验动物的收缩压和舒张压，而且还能抑制机体产生药物抗性，使降压效果更加持久，而不会随着用药时间的延长使药效降低。

本发明提供的药物组合物可用于制备适合临床使用的各种降血压药物，尤其是口服药物，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂等，在制备以上药物制剂时，还需要向组合物中加入合适的药物辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂等，根据需要的剂型选择适当的药物辅料是本领域技术人员都能掌握的常规手段，本领域技术人员在制备以上药物时，可以参考《中药药剂学》以及其它技术手册或文献而无需通过创造性试验。

本发明进一步优选的剂型是片剂或胶囊剂，这两种剂型具有服用方便、起效迅速、生产成本低等优点。

附图说明

图1是用药前后shr大鼠收缩压的变化曲线图。

图2是用药前后shr大鼠舒张压的变化曲线图。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行详细地说明。

实施例1

动物分组与治疗：雄性原发性高血压大鼠(shr)20只，血压(186.3±6.3)mmhg，随机分成对照组、试验组。各组在正常饲料基础上，分别给予试验药和对照药。

试验药：氢氯噻嗪10g、钩藤总碱132g、葛根总黄酮36g、厚朴总酚36g，将以上原料粉末混合均匀。

对照药：氢氯噻嗪8g、钩藤总碱120g、葛根总黄酮260g，将以上原料粉末混合均匀。

试验药和对照药均按100mg/kg给药，每天上午9-10点灌胃一次，连续灌胃8周。

分别于给药前及给药后1、2、4、6、8周测量各组大鼠的收缩压与舒张压，重复测定5次以上。

各组实验所得数据用(x±s)表示，采用统计软件spss13.0进行成组设计的t检验方差分析，比较各组之间的差异。

实验结果

(1)药物对shr大鼠收缩压的影响

与0周的血压相比，对照组与试验组用药后的1-8周内收缩压均下降，但是对照组仅前2周的降压效果与0周相比有显著性差异(p＜0.05)，第4-8周的收缩压与0周相比虽有下降但差异不大(p>0.05)，且对照组的收缩压从第4周开始有逐渐升高的趋势。说明随着用药时间的延长，大鼠对药物产生抵抗，导致降压效果下降。而试验组在八周内的降压效果与0周相比均有显著性差异(p＜0.05)，且直到第8周，小(大)鼠收缩压仍在降低，未见反弹。因此，试验组与对照组相比，不仅降压效果更好，而且能防止机体产生药物抵抗导致药效下降。详细数据见表1和图1。

表1长期给药前后各组shr大鼠的收缩压变化(x±s，n＝10)

注：与0周血压相比，^#为p＜0.05。

(2)药物对shr大鼠舒张压的影响

与0周的血压相比，对照组与试验组用药后的1-8周内舒张压均下降，但是对照组仅前4周的降压效果与0周相比有显著性差异(p＜0.05)，第6-8周的舒张压与0周相比虽有下降但差异不大(p>0.05)，且对照组的舒张压从第四周开始有逐渐升高的趋势。说明随着用药时间的延长，大鼠对药物产生抵抗，导致降压效果下降。而试验组在八周内的降压效果与0周相比均有显著性差异(p＜0.05)，且直到第8周，大鼠舒张压仍在降低，未见反弹。因此，试验组与对照组相比，不仅降压效果更好，而且能防止机体产生药物抵抗导致药效下降。详细数据见表2和图2。

表2长期给药前后各组shr大鼠的舒张压变化(x±s，n＝10)

注：与0周血压相比，#为p＜0.05。

实施例2

取氢氯噻嗪10g、钩藤总碱132g、葛根总黄酮36g，分别加入厚朴总酚20g、25g、30g、35g、40g、45g、50g、55g，shr大鼠灌胃8周，1、2、4、6、8周测量各组大鼠的收缩压，结果见表3。

表3长期给药前后各组shr大鼠的收缩压变化(x±s，n＝10)

从以上结果可以看出，当厚朴总酚用量为20g时，第6-8周的收缩压出现明显升高，没有起到防止药物抵抗的作用；当厚朴总酚用量为25-50g时，不仅能降低收缩压，而且能防止收缩压出现回升，其中当厚朴总酚用量为35g左右时综合效果最好。