本发明涉及一种具有治疗乳腺炎疾病作用的中药有效部位组合物及其制备方法，具体地说从瓜蒌、丝瓜络、虎耳草、马蹄金和赤芍中提取的中药有效部位组合物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
乳腺炎是女性常见的疾病。化脓性乳腺炎常发生于哺乳期，特别是初产妇产后1～2个月内，故又叫哺乳期或产褥期化脓性乳腺炎，中医称为“乳痈”。初产妇乳腺炎的发病率高达2％～4％，比经产妇乳腺炎多1倍。乳汁淤积伴发细菌感染而发病，呈急性炎症表现，红肿热痛，寒战高热，早期可以手法排乳，中药治疗，化脓以后则需要切开引流。急性单纯乳腺炎初期主要是乳房的胀痛，局部皮温高、压痛、边界不清的硬结、触痛。急性化脓性乳腺炎局部皮肤红、肿、热、痛，出现较明显的硬结，触痛更加，可伴有寒战、高热、头痛、无力、脉快等全身虚状，及腋下淋巴结肿大、触痛。由于治疗措施不得力或病情进一步加重，局部组织发生坏死、液化，大小不等的感染灶相互融合形成脓肿。脓肿可为单房性或多房性。浅表的脓肿易被发现，而较深的脓肿波动感不明显，不易发现。如果乳腺炎病人全身症状明显，局部及全身药物治疗效果不明显时，要注意进行疼痛部位的穿刺，待抽出脓液或涂片中发现白细胞来明确脓肿的诊断。
在西医方面，至近几年，手术治疗仍被认为是唯一有效方法。手术治疗必须完整切除病灶，特别是必须清除乳晕下大乳管内病灶，否则极易复发。掌握手术时机很关键，手术的处理技巧决定愈后。对于溢液期患者采取抗生素、皮质激素和理疗等保守治疗方法即可，但是由于在哺乳期，用抗生素等则需要停止哺乳，有学者指出诊断明确后应首先应用皮质激素，有效率达77％。肿块期是最佳的手术时机，采取区段切除、象限切除学不规则切除均可获得满意疗效。但是由于手术需要开创性较大，给患者带来疼痛，所以西医在治疗乳腺炎时较为局限性。
中医认为，乳房炎的临床症状有“反复、难消、难愈、难敛”的特点，根据中医阴阳辩证，乳房炎应属于阴证范畴，肿块期以阳虚为本，标实初期为痰瘀凝结，成脓后邪郁化热，故治疗以温阳扶正、托毒散结为原则。乳房炎多因患者忧思伤脾，脾失健运，中焦虚寒，水湿成痰，复因肝郁气滞，气滞血瘀，寒痰与瘀血交阻成块而发病，故应以疏肝清热、透脓托毒、清热解毒、疏肝理气、化瘀散结为主。
但是由于中药饮片有效成分含量低，服用量大，不方便，药味苦，所以不易被患者接受，但经过现代科学工艺的提取，使得有效成分含量提高，用量减少，服用方便，而且良药不再苦口，增加了接受的人群。
技术实现要素：
本发明的一个目的在于提供一种具有治疗乳腺炎疾病作用的中药有效部位组合物；
本发明的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法和用途。
本发明的第一目的：以瓜蒌丝瓜络总多糖、虎耳草马蹄金总黄酮、赤芍总皂苷为原料，加入适当药用辅料，制成相关的剂型。
本发明药物的组合物的原料药的组成及配比为：瓜蒌丝瓜络总多糖9重量份、虎耳草马蹄金总黄酮5重量份、赤芍总皂苷8重量份。
上述瓜蒌丝瓜络总多糖有效部位中总多糖不低于提取物的60％，虎耳草马蹄金总黄酮有效部位中总黄酮的含量不低于提取物的50％，赤芍总皂苷有效部位中芍药苷的含量为3.6％～5.0％。
该药物组合物可以加入相应辅料，制成片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂中的任一种。然后可以再加入其他具有治疗乳腺炎疾病药物的有效部位、有效成分、化学合成品或者半合成品，然后再加入相应辅料，制成片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂中的任一种。
本发明中药组合物的制备方法包括以下步骤：
瓜蒌丝瓜络总多糖的制备：取瓜蒌5重量份和丝瓜络4重量份的药材，加10倍量水提取2次，每次2h，滤过，滤液合并，减压浓缩后，用sevag法除蛋白，上层水液透析24h除去有机溶剂与小分子物质后浓缩至1g生药/ml，加乙醇至含醇量80％，冷藏静置12h，滤过，收集沉淀，反复纯化沉淀，加水使充分溶解，上deae-52纤维素柱，以0.05mol/l～1.0mol/l的nacl梯度洗脱，洗脱液减压浓缩，真空冷冻干燥，得瓜蒌丝瓜络总多糖；其中多糖含量不低于提取物的60％；
虎耳草马蹄金总黄酮的制备：取虎耳草3重量份和马蹄金2重量份药材，加20倍量80％乙醇回流提取2次，每次2h，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，加水稀释浓缩液，以1ml/min的流速通过hpd-100大孔树脂柱，先以6倍量去离子水洗脱，再以10倍量70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，得虎耳草马蹄金总黄酮；其中总黄酮含量不低于提取物的50％；
赤芍总皂苷的制备：取赤芍药材，加入药材重量8倍量的乙醇75℃回流提取1.5小时，过滤，得滤液，滤渣重复操作一次，合并两份滤液，减压回收乙醇至相对密度为1:1～1:2，加入等量水饱和正丁醇萃取三次，合并正丁醇部分，回收正丁醇至相对密度为1:1～1:1.2，以1ml/min的流速通过d101大孔树脂，先以4倍柱体积的蒸馏水洗脱，再以4倍柱体积的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收，干燥得赤芍总皂苷；其中芍药苷的含量为3.6％～5.0％；
按照各有效部位的重量配比取上述三份有效部位，不加辅料或加入药剂学常规辅料，制成药学上可以接受的剂型。
瓜蒌丝瓜络总多糖的含量测定方法为：精密称取105℃干燥至恒重的葡萄糖对照品10mg，置于100ml容量瓶中，加蒸馏水溶解完全后，定容至刻度，摇匀，得到葡萄糖浓度为100ug/ml的标准溶液。分别精密吸葡萄糖标准溶液0.0ml、0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.0ml、1.2ml、1.4ml于10ml具塞试管中，加蒸馏水补至2.0ml，分别加入6％苯酚溶液1.0ml混匀，快速加入5.0ml浓硫酸，混匀，60℃保温反应15min后，用冰水浴15min停止反应，以0号管为参比，在490nm处测吸光度，以葡萄糖的量为横坐标，吸光度为纵坐标，绘制标准曲线。取瓜蒌丝瓜络总多糖有效部位15mg，置于100ml容量瓶中，加蒸馏水溶解完全后，定容至刻度。吸取1ml供试溶液于10ml具塞试管中，加蒸馏水补至2.0ml，分别加入6％苯酚溶液1.0ml混匀，快速加入5.0ml浓硫酸，混匀，60℃保温反应15min后，用冰水浴15min停止反应，测定吸光度值，代入标准曲线中，计算即得。
虎耳草马蹄金总黄酮含量测定方法为：精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品约10mg，置100ml容量瓶中，加70％乙醇70ml，置水浴微热使溶解，放冷，加70％乙醇至刻度，摇匀，即得。精密吸取对照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分别置于10ml量瓶中，分别加水4.0、3.0、2.0、1.0、0，加5％亚硝酸钠溶液0.3ml，摇匀，放置6min，加10％硝酸铝溶液0.3ml，摇匀，放置6min，加4％氢氧化钠4ml，再加水刻度，摇匀，放置12min；同法制得空白溶液。于510nm处测定吸光度。以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。取供试品100mg，至100ml容量瓶中，加70％乙醇至刻度，摇匀、滤过。精密量取滤液3ml，加2ml水，加5％亚硝酸钠溶液0.3ml，摇匀，放置6min，加10％硝酸铝溶液0.3ml，摇匀，放置6min，加4％氢氧化钠4ml，再加水刻度，摇匀，放置12min。于510nm测定吸光度，并根据标准曲线方程计算含量。
赤芍中芍药苷含量测定方法为：精密称取芍药苷对照品5.00mg，加甲醇溶解定容至25ml，制成每毫升含芍药苷对照品0.2mg的溶液，即得。精密移取对照品溶液0，0.1，0.2，0.3，0.4，0.5，0.6ml分别加入7支干燥具塞试管中，水浴挥干溶剂，各加入新鲜配制的50ml/l香草醛冰醋酸溶液0.2ml，高氯酸0.8ml，于60℃恒温水浴加热15min，取出，流水冷却2min，加冰醋酸5ml，摇匀，随行试剂空白，照分光光度法试验，在230nm波长处测定吸收度。以吸收度为纵坐标，芍药苷量为横坐标，绘制标准曲线。取赤芍总皂苷有效部位10mg，加甲醇溶解定容至10ml。取供试品溶液0.5ml，置干燥具塞试管中，水浴挥干溶剂，各加入新鲜配制的50ml/l香草醛冰醋酸溶液0.2ml，高氯酸0.8ml，于60℃恒温水浴加热15min，取出，流水冷却2min，加冰醋酸5ml，摇匀，测定吸光度，代入标准曲线中，计算即得。
经过发明人的对比优选后，确定了上述有效部位的最佳重量配比为：瓜蒌丝瓜络总多糖9重量份、虎耳草马蹄金总黄酮5重量份、赤芍总皂苷8重量份。按照比例取上述瓜蒌丝瓜络总多糖、虎耳草马蹄金总黄酮、赤芍总皂苷，不加辅料或加入药剂学常规辅料，制成药学上可以接受的剂型。
本发明药物组合物可制成的剂型为片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊等。
以上所说的药剂学常规辅料包括但不限于粘合剂，如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；稀释剂，淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶和聚乙二醇；崩解剂，如羧甲淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素；吸收促进剂，如季铵化合物；表面活性剂，如十二烷基硫酸钠；赋形剂，如乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、碳酸钙、硫酸铝、氧化镁、硬脂酸镁，碳酸氢钠、甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、羊毛脂、凡士林、微晶纤维素、蜂腊、木腊、液体石蜡、树脂、高级蜡、压敏胶、半合成脂肪酸脂等。
本发明有效部位组合物用于治疗乳腺炎疾病。
有益效果
本发明中药组合物，是按传统中医药理论同时结合现代医学研究成果组方而成，具备中医学特色，同时符合现代医学的治疗原则。
本发明以传统中医理论为指导思想，同时结合国内外的相关研究成果，在治疗乳腺炎的方面效果显著。方中丝瓜络为君药，丝瓜络性甘，味平。归肺、胃、肝经，具有通络，活血，祛风的功效，用于痹痛拘挛，胸胁胀痛，乳汁不通，丝瓜络含木聚糖及纤维素，甘露聚糖、半乳聚糖及木质素等，可以起到通调乳房气血，通乳和开胃化痰的功效，故为君。赤芍为臣药，赤芍味苦，性微寒。归肝经，具有清热凉血，散瘀止痛之功效，故为臣药。虎耳草、马蹄金共为佐药，虎耳草味苦、辛，性寒，归肺、肝经，可祛风，清热，祛湿，消肿，消炎，利水，清肺，凉血解毒；马蹄金辛，平，具有清热利湿，解毒消肿之功效，二者联用，可以清热解毒、化瘀散结，故为佐药。瓜蒌为使药，瓜蒌甘、微苦，归肺、胃、大肠经，具有清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠之功效，用于肺热咳嗽，痰浊黄稠，胸痹心痛，结胸痞满，乳痈，肺痈，等，引药直达病所，故为使药。本方中各药物相辅相成，缺一不可，按中医君、臣、佐、使理论合理组方，共奏疏肝清热、透脓托毒、清热解毒、疏肝理气、化瘀散结之功。
本发明产品成分明确，疗效稳定，服用量小，安全性高，不仅符合传统中医药治疗乳腺炎的组方原则，而且符合中药现代化的发展要求，对推动医药产业从仿制向自主创新转变以及对推动我国中药国际化具有重要意义。经查阅相关文献和专利，未检索到以瓜蒌、丝瓜络、虎耳草、马蹄金、赤芍的有效部位做为原料，生产加工并制成适宜药物制剂用于乳腺炎的治疗或辅助治疗的报道。
为进一步验证本发明的药理作用，用本发明胶囊剂进行动物药效学实验。
试验内容：对小鼠乳腺炎的影响研究
1试剂、样品和动物
1.1试剂
菌株为金黄色葡萄球菌sa113(atcc35556)购自美国模式培养物保存中心；乌拉坦、催产素、pbs缓冲液、氯化钠、营养肉汤培养基。
1.2供试样品
样品1：(本发明胶囊剂)
实施例1所制备的胶囊剂。
样品2：
取瓜蒌50g、丝瓜络40g、虎耳草30g、马蹄金20g、赤芍80g，加10倍量水煎煮2小时，滤过，药渣再加8倍量水煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，减压干燥，粉碎，加入淀粉至200g，装入1号胶囊，每粒内容物0.3g，制成胶囊剂。
样品3：
取瓜蒌丝瓜络总多糖90g、虎耳草马蹄金总黄酮30g、赤芍总皂苷50g，加入淀粉至200g，装入1号胶囊，每粒内容物0.3g，制成胶囊剂。
样品4：
取虎耳草马蹄金总黄酮100g、赤芍总皂苷60g，加淀粉至200g，装入1号胶囊，每粒内容物0.3g，制成胶囊剂。
样品5：
取瓜蒌丝瓜络总多糖120g、赤芍总皂苷40g，加淀粉至200g，装入1号胶囊，每粒内容物0.3g，制成胶囊剂。
给药前，取上述相应制剂，研细，采用纯水配制成所需要的药物浓度。
1.3实验动物
icr小鼠，体重220-250g，雌雄各半，由山东中医药大学试验动物中心提供。
2实验方法
金葡菌感染小鼠乳腺炎模型的建立孕鼠分娩后-3天大量泌乳时进行实验，经腹腔注射10％乌拉坦麻醉溶液0.45-0.5ml/100g体重。使小鼠仰卧，第4对乳腺及其周围皮肤进行消毒后使乳头充分露出，剪去乳头导管尖端0.5mm，并避免流血，露出乳导管口使进样器更易灌注。用微量进样器，经乳导管灌注金葡菌，每个乳腺注射100μl金葡菌悬液。样品溶于pbs中，金葡菌灌注乳腺24小时后，分别于第6、8、12h以25mg/kg的剂量进行腹腔注射给药，模型组注射pbs溶液，作用至第48h时取乳腺组织样品。
白细胞计数每只母鼠注射催产素2iu之后，通过自制口吸管，从第4对乳腺采集乳汁约20μl，取10μl乳汁，均匀涂抹到载玻片(1cm2)上，newmans
染色后，通过相差显微镜计数10个视野内白细胞数的平均值。
细菌培养计数采用颈椎脱臼法处死母鼠，迅速取出第4对乳腺组织。一侧用中性福尔马林固定1周，用于制作石蜡切片；另一侧称质量后放入组织匀浆器中，加入6倍灭菌生理盐水，在冰浴中研磨，所得匀浆液在4℃3000r/min下离心30min，上清液用于细菌培养计数，每个样本取两份乳腺匀浆液上清液，每份100μl，分别接种2个培养皿中进行细菌培养，24h后计数2个培养皿中的平均菌落数。
表1金葡菌攻菌后小鼠乳腺匀浆液细菌计数和乳汁中白细胞计数(个/视野
注：-表示未检测到细菌。
试验结果表明样品1对乳腺炎小鼠的改善情况要优于样品2，而样品3、4、5对乳腺炎小鼠的乳汁中白细胞和乳腺中细菌个数无明显影响，说明所选组合配比是最优的。
具体实施方式
以下通过具体实施例来进一步阐明本发明的技术方案，但是本发明申请所要保护的内容不仅仅如此。实际生产中的用量不仅限于实例中的药物用量，可以用吨、千克、克等计量单位，但是各原料药物的用量配比仍依据本方明的技术方案。
实施例1：
处方：瓜蒌丝瓜络总多糖90g、虎耳草马蹄金总黄酮50g、赤芍总皂苷80g
制法：瓜蒌丝瓜络总多糖的制备：取瓜蒌5重量份和丝瓜络4重量份的药材，加10倍量水提取2次，每次2h，滤过，滤液合并，减压浓缩后，用sevag法除蛋白，上层水液透析24h除去有机溶剂与小分子物质后浓缩至1g生药/ml，加乙醇至含醇量80％，冷藏静置12h，滤过，收集沉淀，反复纯化沉淀，加水使充分溶解，上deae-52纤维素柱，以0.05mol/l～1.0mol/l的nacl梯度洗脱，洗脱液减压浓缩，真空冷冻干燥，得瓜蒌丝瓜络总多糖；其中多糖含量不低于提取物60％；
虎耳草马蹄金总黄酮的制备：取虎耳草3重量份和马蹄金2重量份药材，加20倍量80％乙醇回流提取2次，每次2h，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，加水稀释浓缩液，以1ml/min的流速通过hpd-100大孔树脂柱，先以6倍量去离子水洗脱，再以10倍量70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，得虎耳草马蹄金总黄酮；其中总黄酮含量不低于提取物的50％；
赤芍总皂苷的制备：取赤芍药材，加入药材重量8倍量的乙醇75℃回流提取1.5小时，过滤，得滤液，滤渣重复操作一次，合并两份滤液，减压回收乙醇至相对密度为1:1～1:2，加入等量水饱和正丁醇萃取三次，合并正丁醇部分，回收正丁醇至相对密度为1:1～1:1.2，以1ml/min的流速通过d101大孔树脂，先以4倍柱体积的蒸馏水洗脱，再以4倍柱体积的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收，干燥得赤芍总皂苷；其中芍药苷含量为3.6％～5.0％；
取上述各有效部位，粉碎，混合，加入淀粉至300g，混匀，制粒，装入胶囊，即得。
实施例2：
处方：瓜蒌丝瓜络总多糖90g、虎耳草马蹄金总黄酮50g、赤芍总皂苷80g
制法：瓜蒌丝瓜络总多糖的制备：取瓜蒌5重量份和丝瓜络4重量份的药材，加10倍量水提取2次，每次2h，滤过，滤液合并，减压浓缩后，用sevag法除蛋白，上层水液透析24h除去有机溶剂与小分子物质后浓缩至1g生药/ml，加乙醇至含醇量80％，冷藏静置12h，滤过，收集沉淀，反复纯化沉淀，加水使充分溶解，上deae-52纤维素柱，以0.05mol/l～1.0mol/l的nacl梯度洗脱，洗脱液减压浓缩，真空冷冻干燥，得瓜蒌丝瓜络总多糖；其中多糖含量不低于提取物60％；
虎耳草马蹄金总黄酮的制备：取虎耳草3重量份和马蹄金2重量份药材，加20倍量80％乙醇回流提取2次，每次2h，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，加水稀释浓缩液，以1ml/min的流速通过hpd-100大孔树脂柱，先以6倍量去离子水洗脱，再以10倍量70％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，得虎耳草马蹄金总黄酮；其中总黄酮含量不低于提取物的50％；
赤芍总皂苷的制备：取赤芍药材，加入药材重量8倍量的乙醇75℃回流提取1.5小时，过滤，得滤液，滤渣重复操作一次，合并两份滤液，减压回收乙醇至相对密度为1:1～1:2，加入等量水饱和正丁醇萃取三次，合并正丁醇部分，回收正丁醇至相对密度为1:1～1:1.2，以1ml/min的流速通过d101大孔树脂，先以4倍柱体积的蒸馏水洗脱，再以4倍柱体积的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收，干燥得赤芍总皂苷；其中芍药苷含量为3.6％～5.0％；
取上述各有效部位，粉碎，混合，加入羟丙甲纤维素30g、微晶纤维素15g、微粉硅胶5g再加乳糖至300g，混匀，制粒，压制成片，即得。
实施例3：
处方：瓜蒌丝瓜络总多糖180g、虎耳草马蹄金总黄酮100g、赤芍总皂苷160g
制法：取取瓜蒌丝瓜络总多糖、虎耳草马蹄金总黄酮、赤芍总皂苷，加聚乙二醇400至总量500g，混匀，压制软胶囊，即得
实施例4：
处方：瓜蒌丝瓜络总多糖180g、虎耳草马蹄金总黄酮100g、赤芍总皂苷160g
制法：取上述各有效部位，加10％淀粉，90％乙醇制粒，即得。
实施例5：
处方：瓜蒌丝瓜络总多糖1.8kg、虎耳草马蹄金总黄酮1.0kg、赤芍总皂苷1.6kg
制法：取瓜蒌丝瓜络总多糖、虎耳草马蹄金总黄酮、赤芍总皂苷，混匀，加10％淀粉，90％乙醇制粒，即得。
实施例6：
取实施例5所制颗粒剂治疗120例乳腺炎患者。治疗方案：口服，一次1袋，一日3次，8周为一个疗程。结果：治愈57例，好转21例，显效31例，无效10例，总有效率为91.7％。