前列腺癌在世界范围内影响大部分男性人群。其是仅次于肺癌的男性最常发生的癌症。
前列腺癌起初通常通过剥夺雄性激素(即外科手术切除睪丸)(thecurrentstateofhormonaltherapyforprostatecancercacancerj.clin.,2002年5月；52:154-179)或放射疗法治疗(externalbeamradiationtherapyforprostatecancercacancerj.clin.,2000年11月；50:349-375)进行治疗。利用抗雄激素剂或激素操控的治疗伴随短持续时间的应答且未改善存活时间。
卡巴他赛(cabazitaxel)是天然紫杉烷10-去乙酰基浆果赤霉素iii(10-deacetylbaccatiniii)的半合成衍生物，其具有潜在抗肿瘤活性。卡巴他赛结合至微管蛋白并使其稳定，从而抑制微管解聚合及肿瘤细胞增殖。与其他紫杉烷化合物不同，此药在对化学疗法(包括紫杉烷)敏感性差或不敏感的肿瘤模型中显示活性。另外，卡巴他赛渗透血脑屏障。
已研发出卡巴他赛且其经注册用于与泼尼松或泼尼松龙组合治疗先前已经用含有多西他赛(docetaxel)的方案治疗的具有激素难治性转移性前列腺癌(hrpc)的患者。所推荐剂量为25mg/m2，在整个卡巴他赛治疗中，卡巴他赛是以每3周经1小时的静脉内输注给药，联用每日口服给药10mg泼尼松或泼尼松龙。其是在浓缩物(无菌浓缩物)及用于输注用溶液的溶剂的小瓶(60mg)中获得。
已观察到，使用卡巴他赛治疗转移性前列腺癌可激起一些对于患者可致命的不利反应。
本发明的目的是提供治疗具有胃肠病症史的患者的转移性前列腺癌的有效剂量方案。
本发明是关于具有下式(i)的化合物，
其可呈碱形式或呈水合物或溶剂合物形式，
其是与泼尼松(prednisone)或泼尼松龙(prednisolone)组合使用，
其用于治疗不具有发生选自由以下组成的组的胃肠病症的风险的患者的去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌：胃肠道出血及穿孔(gastrointestinalbleedingandperforation)、胃炎(gastritis)、小肠结肠炎(enterocolitis)、中性粒细胞减少性小肠结肠炎(neutropenicenterocolitis)、结肠炎(colitis)、肠梗阻(intestinalobstruction)及肠闭塞(ileus)。
本发明也关于治疗不具有发生选自由以下组成的组的胃肠病症的风险的患者的去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌的方法：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞，该方法包含与泼尼松或泼尼松龙组合给药药物上可接受量的如上所定义的式(i)化合物，所述式(i)化合物可呈碱形式或呈水合物或溶剂合物形式。
在本发明中，表述“去势抵抗性前列腺癌”与表述“激素难治性前列腺癌”同义。
如本文所使用，术语“患者”包括人类和动物。在一个实施方式中，患者是人类。
已在经卡巴他赛治疗的患者中报导胃肠(gi)出血及穿孔、肠闭塞、结肠炎，包括致命结果。
诸如伴有或不伴有中性粒细胞减少症的腹部疼痛及压痛、发热、持久性便秘、腹泻等症状可为严重胃肠毒性的早期表现且应立即予以评估及治疗。可能需要延迟或中断卡巴他赛治疗。
在治疗发生胃肠并发症的风险较大的患者的情况下建议慎行：那些具有中性粒细胞减少症者，老年人，伴随使用nsaid、抗血小板疗法或抗凝血剂者，及具有先前骨盆放射疗法、胃肠病(例如溃疡及gi出血)史的患者。
根据特定实施方式，待根据本发明治疗的患者不应具有先前的中性粒细胞减少症史。
根据特定实施方式，待根据本发明治疗的患者不应具有伴随的非甾体抗炎药(nsaid)、抗血小板或抗凝血剂疗法。
根据特定实施方式，待根据本发明治疗的患者不应具有先前的骨盆放射疗法史。
根据特定实施方式，待根据本发明治疗的患者不应具有先前的胃肠病(例如溃疡及胃肠道出血)史。
根据特定实施方式，待根据本发明治疗的患者为至少50岁，优选为60至85岁。
本发明的特定患者群是先前已经基于多西他赛的方案治疗的患者。
如上文所提及，在本发明的上下文内，胃肠病症可为胃肠道出血及穿孔。
上胃肠道(ugi)出血定义为在特赖茨氏韧带(ligamentoftreitz)近端始发的出血，其是相对于自gi道远程至特赖茨氏韧带的下gi出血而言。下gi出血较上gi出血更不常发生，二者的年发病率分别为约20/100,000及47/100,000。因此，上gi出血是于下gi系统中检测到的所有血液病因的最常见来源，此乃因血液必须经过上gi道向下行进至下gi系统。
极异常生命体征(包括低血压及心动过速)或更细微表现(例如脉压降低或呼吸急促)可表明显著出血。
如上文所提及，在本发明的上下文内，胃肠病症可选自由以下组成的组：胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎及结肠炎，所述皆是指gi道内的不同发炎区域。
胃炎是胃的发炎，小肠结肠炎是小肠及结肠的发炎，且结肠炎是结肠的发炎。
急性胃炎可呈现上腹部疼痛、恶心及呕吐，但胃炎的最常见呈现是gi出血，其是在粪便隐匿性血液损失至大量上gi出血的范围内。身体检查结果可为正常的，可仅反映出gi出血，或可反映出严重的潜在相关疾病。
结肠炎的主要结果是腹部痉挛、含有血液及黏脓性物质的腹泻便、发热、体重减轻及贫血。基于乙状结肠镜检查，直肠粘膜受侵蚀且较脆弱。
中性粒细胞减少性小肠结肠炎呈现自轻度自限性盲肠发炎至具有穿孔的爆发性肠壁坏死的严重性谱。在细胞毒性疗法诱导的中性粒细胞减少症的情况中，临床综合征的特征通常在于具有腹泻、腹部疼痛及发热的三重态。通常亦观察到腹部膨胀、恶心、呕吐及分散水样性或带血性腹泻。
如上文所提及，在本发明的上下文内，胃肠病症可为肠梗阻或肠闭塞。
肠梗阻是继发于机械性梗阻或无力性肠闭塞的肠道无法容许食物及肠内容物的常规通路。无力性肠闭塞(麻痹性肠梗阻)更为常见但通常具有自限性且无需外科手术干预。机械梗阻可由内源或外源因素造成且通常需要在相对短的时段内进行明确干预以确定病因并使后续发病率及死亡率降至最低。
肠闭塞及肠假性梗阻指由肠运动性受损造成的临床综合征，且特征为在不存在病灶致机械梗阻下的肠梗阻症状及体征。肠闭塞是住院患者发病率的主要原因。
卡巴他赛属于紫杉烷家族且具有如上文所提及的式(i)。
卡巴他赛的化学名称为(2r,3s)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基-3-苯基丙酸4α-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β,20-环氧基-1β-羟基-7β,10β-二甲氧基-9-氧代基-11-紫杉烯(taxen)-13α-基酯。卡巴他赛的同义词称为苯甲酸(2α,5β,7β,10β,13α)-4-乙酰氧基-13-({(2r,3s)-3-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-羟基-3-苯基丙酰基}氧基)-1-羟基-7,10-二甲氧基-9-氧代基-5,20-环氧基紫杉-11-烯-2-基酯。
此化合物及其制备方法阐述于wo96/30355、ep0817779b1及us5847170中，所述专利是以引用方式并入本文中。卡巴他赛可以碱形式(参见上式)或以水合物形式给药。其亦可为溶剂合物，即特征为结晶溶剂纳入活性成份分子的晶体中的分子复合物(此参见j.pharm.sci.1975,64(8),1269-1288的第1276页)。具体而言，其可为丙酮溶剂合物，且更具体而言，其可为阐述于wo2005/02846中的溶剂合物。其可为含有5重量％至8重量％且优选为5重量％至7重量％的丙酮(％意指丙酮的含量/(丙酮+卡巴他赛的含量)×100)的卡巴他赛的丙酮溶剂合物。丙酮含量的平均值为7％，其大约代表丙酮化学计量比，对于含有一分子丙酮的溶剂合物其为6.5％。下文所阐述的操作可制备卡巴他赛的丙酮溶剂合物：
将940ml纯化水在20±5℃(室温)下添加至207g(2r,3s)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基-3-苯基-丙酸4α-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β,20-环氧基-1β-羟基-7β,10β-二甲氧基-9-氧代基-11-紫杉烯-13α-基酯于约2升丙酮中的溶液(约92重量％)中，随后利用2g自丙酮/水分离的(2r,3s)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基-3-苯基丙酸4α-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β,20-环氧基-1β-羟基-7β,10β-二甲氧基-9-氧代基-11-紫杉烯-13α-基酯于20ml水及20ml丙酮的混合物中的悬浮液进行引晶。将所得混合物搅拌约10至22小时，并经4至5小时添加1.5升纯化水。将此混合物搅拌60至90分钟，且然后在减压下过滤悬浮液。用自450ml丙酮及550ml纯化水制得的溶液在过滤器上洗涤滤饼，且然后，在55℃及减压(0.7kpa)下烘箱干燥4小时。获得197g含有0.1％水及7.2％丙酮(对于化学计量溶剂合物而言，理论量为6.5％)的(2r,3s)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基-3-苯基丙酸4α-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β,20-环氧基-1β-羟基-7β,10β-二甲氧基-9-氧代基-11-紫杉烯-13α-基酯丙酮。
根据优选实施方式，式(i)化合物是丙酮溶剂合物形式。
优选为，此丙酮溶剂合物含有5重量％至8重量％且优选为5重量％至7重量％的丙酮。
卡巴他赛可经非胃肠道给药，例如经由静脉内给药。适于通过静脉内输注给药的卡巴他赛的盖伦剂型(galenicalform)是卡巴他赛在选自表面活性剂、共溶剂、葡萄糖或氯化钠等的赋形剂存在下溶解于水中者。例如，卡巴他赛的盖伦剂型可通过利用含有6ml水及乙醇(13重量％的95％乙醇)的溶液的无菌小瓶稀释含于无菌小瓶(80mg卡巴他赛+2ml溶剂+聚山梨酯80)中的卡巴他赛预混合溶液以便获得待于输注袋中即用即再稀释的8ml溶液来制备。该即用即再稀释溶液中卡巴他赛的浓度为约10mg/ml。然后通过将适当量的该即用即再稀释溶液注入至含有水及葡萄糖(约5％)或氯化钠(约0.9％)的输液袋中来制备输注。
根据本发明，卡巴他赛是与泼尼松或泼尼松龙作为两种分开的药物制剂而组合给药。
此组合及其用于治疗前列腺癌的用途具体而言阐述于国际申请案wo2011/051894中。
根据有利实施方式，式(i)化合物是以15mg/m2至25mg/m2的剂量给药，泼尼松或泼尼松龙是以10mg/天的剂量给药。
根据一种实施方式，式(i)化合物是以25mg/m2的剂量给药。
根据一种实施方式，式(i)化合物是以20mg/m2的剂量给药。
在本发明的一些方式中，卡巴他赛可通过静脉内输注以15mg/m2至25mg/m2的剂量给药，此抗肿瘤剂给药周期是在各卡巴他赛给药之间以3周的间隔进行重复，该间隔可根据对前述卡巴他赛给药的耐受性而延长1至2周。
根据有利实施方式，泼尼松或泼尼松龙是每日给药且式(i)化合物是每三周给药。
优选为，以每3周为新周期重复式(i)化合物的给药。
根据实施方式，对于式(i)化合物的给药，中值周期数为6。
本发明也关于如上所定义的式(i)化合物，其可呈碱形式或呈水合物或溶剂合物形式，其是与泼尼松或泼尼松龙组合使用，其用于治疗去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌，
式(i)化合物是以15mg/m2至25mg/m2的剂量给药，且泼尼松或泼尼松龙是以10mg/天的剂量给药，该化合物的给药是以每3周为新周期进行重复，
其中，若患者在此给药周期期间经历胃肠病症，则延迟化合物的给药且在胃肠病症消退或完全终止时继续，所述胃肠病症是选自由以下组成的组：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
本发明也关于治疗去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌的方法，其包含给药药物上可接受量的如上所定义的式(i)化合物，所述式(i)化合物可呈碱形式或呈水合物或溶剂合物形式，其是与泼尼松或泼尼松龙组合使用，
式(i)化合物是以介于15mg/m2与25mg/m2之间的剂量给药，且泼尼松或泼尼松龙是以10mg/天的剂量给药，该化合物的给药是以每3周作为新周期进行重复，
其中，若患者在此给药周期期间经历胃肠病症，则延迟化合物的给药且在胃肠病症消退或完全终止时继续，所述胃肠病症是选自由以下组成的组：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
本发明是基于监测涉及如上文所提及的胃肠病症的患者。实际上，若欲治疗的患者在给药周期期间经历所述胃肠病症中的任一者，则必须中断癌症治疗。在解决胃肠病症后，可继续癌症治疗。视患者的病况，亦可终止癌症治疗。
组合卡巴他赛/泼尼松或泼尼松龙是根据取决于待治疗患者(年龄、体重、治疗史等)的方案重复给药，此可通过熟练医师来确定。在本发明的一个形态中，卡巴他赛是根据在每一给药之间间隔3周的间歇程序通过输注给药患者，该间隔可视对前述给药的耐受性而延长1至2周。中值周期数为6。泼尼松或泼尼松龙可在整个治疗持续时间内每日给药，例如以每天一个剂量摄取的形式给药。目前推荐剂量为25mg/m2卡巴他赛以1小时输注形式给药及10mg/天泼尼松或泼尼松龙口服给药。
在本发明一些方面，待治疗的患者患有对激素疗法具有抗性的(即用激素难治的)前列腺癌且先前已用多西他赛进行治疗。在一些方面，所述患者患有在用多西他赛进行治疗期间或在用多西他赛进行治疗后仍有进展的前列腺癌。在一些方面，所述患者先前用累积剂量为至少225mg/m2的多西他赛进行治疗。在具体方面，所述患者的疾病在激素疗法后6个月内或在多西他赛治疗期间或在多西他赛治疗后显示出进展。在另一个具体方面，所述患者在激素疗法后3个月内或在多西他赛治疗后显示出其疾病进展。
在本发明一些方面，待治疗的患者患有可测量的肿瘤且可通过大小为至少1cm的对内脏或软组织的转移性病灶[经由mri或轴向断层扫描(ct扫描)来确定]而显示出所述疾病的进展。
在本发明一些方面，待治疗的患者患有不可测量的肿瘤且可显示出在间隔为1周的3次测量中psa水平的提高或新病灶的出现。
在本发明一些方面，待治疗的患者已接受通过睾丸切除术或用lhrh激动剂进行的去势、雄激素消除或用雌莫司汀进行的单一疗法。
在优选方面，待治疗的患者的寿命预期将为至少2个月。
在一些方面，所述治疗不包括以下患者：先前已接受米托蒽醌的患者；已接受剂量小于225mg/m2的多西他赛的患者；已接受造成多于40％的骨髓已被消除的放射疗法的患者；已在测试前4周内接受治疗的患者；患有涉及脑或脑膜的神经病或口炎的患者；已显示出对聚山梨酯或泼尼松严重超敏感的患者；对其血液进行的分析显示出中性粒细胞、血红蛋白或血小板明显减少、胆红素和/或肝酶及肌酐增加的患者或患有心脏问题或需要抗生素的感染的患者。
本发明也关于提供如上所定义的式(i)化合物的方法，所述式(i)化合物可呈碱形式或呈水合物或溶剂合物形式，其是与泼尼松或泼尼松龙组合使用，其中提供该化合物以及指示其可用于治疗具有去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌的患者的信息，所述患者不具有发生选自由以下组成的组的胃肠病症的风险：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
优选为，式(i)化合物是丙酮溶剂合物的形式。
根据优选实施方式，信息包含印刷品，优选为标签，其建议式(i)化合物可用于治疗患有去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌的患者，所述患者是不具有发生胃肠病症的风险的患者。
本发明也关于控制胃肠病症的风险以容许如上所定义的式(i)化合物有效且安全用于治疗针对去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌治疗的患者的方法，该方法包含以下步骤：
a)首先，核实患有去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌的患者；
b)若在利用式(i)化合物的治疗期间检测到任何胃肠病症，则应中断该治疗；
c)若在排除胃肠病症的诊断后，则应重新开始利用式(i)化合物的治疗，应密切监测患者。
根据优选实施方式，式(i)化合物是丙酮溶剂合物形式。
优选为，本发明是关于如上所定义的控制选自由以下组成的组的胃肠病症的风险的方法：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
本发明也关于控制胃肠病症的风险以容许如上所定义的式(i)化合物有效且安全用于治疗针对去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌治疗的患者的方法，该方法包含以下步骤：
a)首先，核实患有去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌的患者；
b)若在利用式(i)化合物的治疗期间检测到任何伴有或不伴有中性粒细胞减少症的腹部疼痛及压痛、发热、持久性便秘及/或腹泻，则应中断该治疗；
c)若在排除胃肠病症的诊断后，则应重新开始利用式(i)化合物的治疗，应密切监测患者。
优选为，胃肠病症是选自由以下组成的组：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
本发明也关于促进如上所定义的式(i)化合物的使用的方法，该方法包含向接受者传达至少一项选自由以下组成的组的信息的步骤：
(a)应向经诊断没有胃肠病症的患者开具式(i)化合物；
(b)应向没有先前胃肠病症史的患者开具式(i)化合物；
(c)具有先前胃肠病症史的患者禁用式(i)化合物；及
(d)若在利用式(i)化合物的治疗期间检测到任何伴有或不伴有中性粒细胞减少症的腹部疼痛及压痛、发热、持久性便秘及/或腹泻，则应中断治疗。
优选为，胃肠病症是选自由以下组成的组：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
本发明也关于制品，其包含：
a)包装材料；
b)泼尼松或泼尼松龙；
c)丙酮溶剂合物形式的式(i)化合物；及
d)含于包装材料内指明可发生胃肠病症的标签或包装说明书，所述胃肠病症是选自由以下组成的组：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
优选为，如上所定义的制品包含含于包装材料内的标签或包装说明书，其指示：
i)具有先前胃肠病症史的患者禁用丙酮溶剂合物形式的式(i)化合物，所述胃肠病症是选自由以下组成的组：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞，及
ii)若在利用丙酮溶剂合物形式的式(i)化合物的治疗期间检测到任何伴有或不伴有中性粒细胞减少症的腹部疼痛及压痛、发热、持久性便秘及/或腹泻，则应中断治疗。
本发明也关于包含如上所定义的式(i)化合物及标签的包装，该标签包括一项或多项以下信息：
(a)不应向经诊断患有胃肠病症的患者开具式(i)化合物；
(b)不应向具有先前胃肠病症史的患者开具式(i)化合物；及
(c)具有先前胃肠病症史的患者禁用式(i)化合物；及
(d)若在利用丙酮溶剂合物形式的式(i)化合物的治疗期间检测到任何伴有或不伴有中性粒细胞减少症的腹部疼痛及压痛、发热、持久性便秘及/或腹泻，则应中断治疗，
所述胃肠病症是选自由以下组成的组：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。
优选为，在本发明的包装中，式(i)化合物是丙酮溶剂合物形式。
实施例
实施例1
此实施例是关于治疗59岁的具有转移性前列腺癌的患者。
此患者以静脉内给药卡巴他赛14天开始研究疗法：每3周静脉内给药卡巴他赛(20mg/m2)(第1天)且每日口服给药泼尼松(10mg)(自第1天连续给药)。
在卡巴他赛(周期1)的第15天，患者主诉上腹部疼痛。2天后，胃十二指肠纤维镜检显示小弯中发生急性溃疡且有一点(atouchof)纤维蛋白8mm，并实施活检。使患者住院以接受抗分泌及抗溃疡疗法；双膦酸盐给药。给药利用以下药物的矫正治疗：静脉内40mg埃索美拉唑(esomeprazol)、每天3次40mg屈他维林(drotaverin)、每天4次埃玛凝胶(almagel)a1茶勺(剂量)、每天3次10mg胃复安(metoclopramide)、tidiv500mg甲硝唑(metronidazole)及tidim1.5mg氨苄青霉素(ampicillin)/舒巴坦(sulbactam)(ampisid)。
在此抗分泌及抗溃疡疗法后10天，对照纤维胃镜检查显示萎缩性胃炎、溃疡性缺陷的上皮形成、窦区完全侵蚀的残余效应。活检的结果显示胃粘膜片段存在中等淋巴浆细胞性浸润(linph-plasmocyticinfiltrate)。
患者在上腹部疼痛发作后10天完全恢复。然后，按计划继续卡巴他赛/泼尼松治疗。
实施例2
此实施例是关于治疗68岁的具有转移性前列腺癌的患者。
此患者以静脉内给药卡巴他赛14天开始研究疗法：每3周静脉内给药卡巴他赛(20mg/m2)(第1天)且每日口服给药泼尼松(10mg)(自第1天连续给药)。
在第一次给药后的75天及最近给药后的6天(周期4，卡巴他赛的第6天)，患者因腹部疼痛而住院。实施ct扫描，其显示右输尿管梗阻。肾功能正常。确定结肠炎(3级)的诊断。
事件经阐述为继发于化学疗法诱导的结肠炎的结肠痉挛。治疗由阿莫西林(amoxicillin)、羟考酮(oxycodone)及扑热息痛(paracetamol)组成。未采用研究药物，且患者3天后自结肠炎恢复。
在第一次给药后的79天及最近给药后的10天(周期4，卡巴他赛的第10天)，患者经历腹部疼痛/痉挛从而导致住院。先前ct/骨扫描及超声波的结果不能确定痉挛的病因。利用枸橼酸芬太尼(fentanylcitrate)(actiq)及丁溴东莨菪碱(hyoscinebutylbromide)(buscopan)治疗患者。患者历经结肠镜检查，其并未显示痉挛的病因；实施活检(远端直肠炎)。然后，使患者出院且亦接受第5个、第6个及第7个研究药物周期且结肠痉挛事件持续存在而未发生变化。在第7个周期期间，结肠痉挛事件自2级变为1级且视为完全解决。
实施例3
此实施例是关于根据以下剂量治疗78岁的具有转移性前列腺癌的男性患者：卡巴他赛(25mg/m2)+泼尼松(每日10mg)+布地奈德(budesonide)(每日9mg)。
患者开始研究药物(即每3周静脉内(i.v.)给药卡巴他赛且每日一次口服给药布地奈德)以治疗前列腺癌。
其亦每日两次接受5mg泼尼松。
在第一次研究药物给药后的43天及最近研究药物给药后的1天，患者经历轻微腹泻但未采取措施。
在第一次卡巴他赛治疗后的45天及最近卡巴他赛治疗后的3天，患者由于胸骨疼痛、咽峡炎、眩晕及呼吸急促的新事件而被救护车带走。在救护车的生命体征显示血压75/60及脉搏170。在医院，其生命体征显示血压100/75及脉搏110。发现其具有室上性心搏过速(svt)8心室性期外收缩(ves)。在同一天，血液检查显示白细胞(wbc)6.9(正常4-10)、血红蛋白7.3(正常8.5-11)及肌酸酐94(正常60-110)。利用美托洛尔(metoprolol)及高剂量维拉帕米(verapamil)治疗患者。腹泻继续且有所增加且注意到直肠出血。6天后，乙状结肠镜检查显示严重结肠炎。给予利用洛派丁胺(loperamide)的治疗。所报告事件为室上性心搏过速以及咽峡炎(3级)及结肠炎(2级)。
然后，患者不再具有svt或腹泻的事件。
然后，此患者经历若干胃肠病症事件，在此期间中断卡巴他赛治疗。在解决所述胃肠病症后，继续卡巴他赛治疗。
实施例4
此实施例是关于62岁的男性患者(具有前列腺癌)，其以研究药物卡巴他赛(20mg/m2)及泼尼松(10mg)(周期1)开始治疗。在事件发作前的卡巴他赛的最近剂量(39.4mg)是在第7个周期期间给药的。
在第一次卡巴他赛给药后的145天及最近卡巴他赛给药后的7天，患者发生小肠结肠炎(3级)。送至急诊科的患者主诉水样性粪便稀(腹泻)、呕吐、直肠(pr)出血及腹部疼痛。实验室测试揭示92/54的血压(未指明单位及参考)及38.0℃的体温。患者未报告便秘但其利用每一先前化学疗法便秘。患者利用排便未减轻胃痉挛；该胃痉挛为通过呕吐或开肠不会减轻的持续下腹部痉挛。患者否认发热/寒冷。患者在入院时发热且其收缩压为100(未提供单位及正常范围)。由于疼痛、粘膜红斑、血直肠炎，进行至8cm的乙状结肠镜检查。使患者住院并按计划做结肠镜检查。使患者住院且进行积极治疗。向患者给药两单位红细胞输液。给予静脉内流体及泮托拉唑(pantoprazole)、盐酸胃复安、硫酸正大霉素(gentamicinsulfate)、氟氯西林(flucloxacillin)、派拉西林钠(piperacillinsodium)/他唑巴坦钠(tazobactamsodium)(tazocin)、盐酸洛派丁胺及克拉维林(clavulin)作为矫正治疗。
患者没有中性粒细胞减少症，尿为nad且停止其iv抗生素。3天后，患者自所报告事件恢复。患者在同一天出院回家。在出院时，其血压已有所改善且已终止其pr出血。
然后，继续卡巴他赛/泼尼松治疗。
实施例5
此实施例是关于根据以下剂量治疗51岁的具有转移性前列腺癌的男性患者：每3周静脉内给药20mg/m2卡巴他赛(第1天)及每日口服给药10mg泼尼松(自第1天连续给药)。
在周期4(周期4，卡巴他赛的第5天)期间，在第一次卡巴他赛给药后的75天及最近卡巴他赛给药后的5天，患者因2级低血压及90/60mm/hg的血压及2级胃炎住院。患者亦在同一天经历恶心(2级)。胃十二指肠镜检查证实显著胃窦炎。在住院期间，患者的wbc降至3级，其需要分离。wbc含量为2720(未提供单位)且在次日为1000。报告新的白细胞减少症sae。
矫正治疗包括0.9％nacl(氯化钠)(iv滴注1000ml/天)、泮托拉唑(40mg/天)、盐酸恩丹西酮(ondansetronhydrochloride)(每日8mg)及静脉内盐酸莫西沙星(moxifloxacinhcl)(400mg/天)、非格司亭(filgrastim)。亦针对胃炎实施胃镜检查。患者在矫正治疗后3天自白细胞减少症恢复且在再一天后自低血压、恶心及胃炎事件恢复。
然后，继续卡巴他赛/泼尼松治疗。
实施例6
此情形涉及先前经含有多西他赛的方案治疗的64岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者。
治疗如下：与泼尼松/泼尼松龙组合每3周在第1天给药20mg/m2卡巴他赛。
此患者以卡巴他赛的周期1与泼尼松的组合开始疗法。
在第4天(周期1)，当其仍在医院时，其发生腹部膨胀。其经诊断患有腹部发炎。实施腹部-骨盆-胸部的ct扫描，从而揭示麻痹性肠梗阻(4级)。所给药的矫正疗法包括鼻胃管的布置。
在周期1的第7天，患者低血压且血压为50/30mmhg，脉搏为120bpm，且肺听诊揭示鼾音、碎裂声及喘鸣；氧饱和度为88％。确定肺炎(4级)的另一诊断。所给药矫正疗法包括iv流体、抗生素、胶体及镇静。
1天后，此患者由于麻痹性肠梗阻及肺炎而死亡。
实施例7
此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的70岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者。
遵循以下治疗：与泼尼松/泼尼松龙组合每3周在第1天给药25mg/m2卡巴他赛。
患者以25mg/m2卡巴他赛的周期1与10mg泼尼松的组合开始疗法。
在第一周期的第9天，此患者主诉腹泻，便中带血的事件超过10次。实验室数据揭示0.01的中性粒细胞绝对计数。中性粒细胞减少症在最近研究治疗周期后8天开始。使其住院且实施中性粒细胞减少性结肠炎的诊断；结肠炎为3级且中性粒细胞减少症为4级。所给药矫正疗法包括抗生素及静脉内流体。给予头孢他啶(ceftazidime)矫正疗法及iv溶液，且患者在5天后自中性粒细胞减少症恢复且在9天后自结肠炎恢复。
由于所报告事件打断(暂时终止)治疗。
实施例8
此实施例涉及先前经含有多西他赛的方案治疗的77岁的具有转移性激素难治性前列腺癌的男性患者。
剂量方案如下：在每3周周期的第1天经1小时静脉内输注25mg/m2卡巴他赛，以及每日口服给药10mg泼尼松/泼尼松龙。
患者接受利用卡巴他赛的周期1的化学疗法。
在周期1的第5天，此患者被送至急诊室且主诉腹泻。实验室数据揭示中性粒细胞减少症。使其住院且实施腹泻(2级)及中性粒细胞减少症(3级)的诊断。2天后，中性粒细胞减少症的毒性级增加至4级。6天后，中性粒细胞减少症得到解决且患者恢复。粪培养物显示受到艰难梭状芽孢杆菌(clostridiumdifficile)的感染。报告艰难梭状芽孢杆菌感染(3级)的另一诊断，从而延长患者住院。
所给药矫正疗法包括美洛培南(meropenem)及甲硝唑，且然后，患者在6天后恢复。
暂时终止该治疗。
实施例9
此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的81岁的具有转移性激素难治性前列腺癌的男性患者。
应用以下治疗：每3周静脉内给药20mg/m2卡巴他赛，与每日给药10mg口服泼尼松或泼尼松龙组合。
患者接受利用如上文所提及的20mg/m2卡巴他赛及10mg泼尼松龙的疗法。
第二次给药后的4天，使此患者住院且实施急性肠梗阻的诊断。在入院时，未鉴别到中性粒细胞减少症。第二天，实验室数据揭示0.4的中性粒细胞计数。
建议外科手术，然而受到患者家属的婉拒。所给药矫正疗法包括抗生素及水合(hydration)，其在最初住院后的4天中断，且仅给于姑息治疗。
确定中性粒细胞减少性结肠炎(4级)的最后诊断，其导致患者在最初住院后的5天死亡。最后ct扫描推断，大肠膨胀已有所改善且肠壁积气已解决。
死因列为中性粒细胞减少性结肠炎、肠梗阻及转移性前列腺癌。
实施例10
此实施例是关于76岁的具有转移性前列腺癌的男性患者。遵循以下治疗：每3周静脉内给药25mg/m2卡巴他赛(第1天)及每日口服给药10mg泼尼松(自第1天连续给药)。
此患者接受卡巴他赛的周期1与每日泼尼松的组合。
在第一次研究药物周期后的7天，患者到达急诊室主诉2级腹泻。一天后，记录中性粒细胞计数为0.1×109/l(正常1.4-7.7)，从而揭示中性粒细胞减少症。腹部x射线揭示结肠炎。诊断到中性粒细胞减少性结肠炎(4级)且使患者入院。血液培养在5天后显示未生长。使患者出院但其在2天后由于1级发热而再次入院。粪便分析显示无艰难梭状芽孢杆菌抗原生长。针对流行性感冒病毒a及b的痰分析为阴性。利用非格司亭(filgrastim)及妥布霉素(tobramycin)治疗患者，且未对研究药物作出改变。
事件在再入院后3天得到解决且患者在同一天出院。
然后，继续卡巴他赛/泼尼松治疗。
实施例11
此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的74岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者。
利用卡巴他赛(每3周在第1天给药20mg/m2)与泼尼松/泼尼松龙的组合治疗此患者。
在最后研究治疗剂量后9天，患者因在由卡巴他赛造成的中性粒细胞减少症的效应下的结肠炎而住院。患者呈现发热且脱水。血液检查显示wbc为2.41×103个细胞/mm3(3.5×103-10.5×103)，中性粒细胞为1.12×103个细胞/mm3(1.7×103-8.0×103)，血小板计数为93×103个细胞/mm3(nr：150×103-450×103)，且crp为0.39mg/dl(nr：<0.5)。诊断出中性粒细胞减少性感染(结肠炎)。患者接受抗生素：万古霉素(vancomycin)500mg6/6小时，美洛培南1g8/8小时，且将患者水合。
在其入院后2天，患者服用赛普沙心(ciprofloxacin)500mg12/12小时及甲硝唑400mg8/8小时。
患者在入院后2天恢复。
然后，继续卡巴他赛/泼尼松治疗。
实施例12
此实施例是关于先前经含有泰索帝(taxotere)的方案治疗的73岁的具有激素难治性转移性前列腺癌的男性患者。
使用以下治疗剂量：每3周静脉内给药25mg/m2卡巴他赛(第1天)，加上每日口服给药10mg泼尼松。
此患者接受每3周一次静脉内给药25mg/m2卡巴他赛的周期1疗法及每日口服给药10mg泼尼松，以治疗激素难治性转移性前列腺癌。
此患者在接受第一次剂量后13天呈现38.5℃的发热及3级下腹部疼痛，从而导致需要住院。
其先前针对一个腹泻事件及2个胆汁型呕吐事件进行治疗。其经诊断患有4级小肠结肠炎、4级发热中性粒细胞减少症、4级肾衰竭及4级败血性休克。
给予g-csf、美洛培南、万古霉素、阿米卡星(amikacin)、多巴胺(dopamine)及去甲肾上腺激素的矫正治疗。
患者在入院后2天断气。死因为继发于中性粒细胞减少性小肠结肠炎的败血性休克。
实施例13
此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的71岁的具有转移性激素难治性前列腺癌的男性患者。
疗法如下：患者接受在每3周周期的第1天经1小时静脉内输注的25mg/m2卡巴他赛以及每日给药的10mg口服泼尼松/泼尼松龙。
患者接受利用卡巴他赛的第一周期的化学疗法。
观察到肠系膜、腹膜后、胯骨腔静脉及鼠蹊淋巴腺病。10天后，患者由于中性粒细胞减少性小肠结肠炎及败血症住院。给予利用美洛培南及甲硝唑的疗法。2周后，患者再次具有发热事件及糊状粪便。在粪便中检测到诺如病毒(norovirus)且血液培养物(周边及端口)为阳性。
患者的病况恶化且拒绝其他治疗。患者以疾病进展报告的死因而死。
实施例14
此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的75岁的具有去势抵抗性前列腺癌的男性患者。
使用以下剂量方案：卡巴他赛(25mg/m2，每3周在第1天给药)与泼尼松/泼尼松龙的组合。
此患者接受卡巴他赛的周期1与每日口服泼尼松的组合。给药周期9。
在第一次剂量后的232天及最近剂量后的14天，患者经历腹部疼痛及中性粒细胞减少性肠炎。患者因g3腹膜炎入院。矫正治疗包括习用阑尾切除术、厄他培南(ertapenem)及甲硝唑。腹膜炎可能是由于肠(阑尾)穿孔引起。
其住院后9天，患者自此事件恢复并出院。
对于此患者，永久中断该治疗。
实施例15
此实施例是关于未经化学疗法预治疗的63岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者。应用以下疗法：每3周静脉内给药25mg/m2卡巴他赛(第1天)。每日口服给药10mg泼尼松，自第1天连续给药。
在第一次卡巴他赛给药后的108天，患者呈现腹部疼痛及1级腹泻且自行服用洛派丁胺(immodium)。
在周期6期间，在第一次研究药物给药后的111天及最后研究药物给药后的6天，患者经历1级直肠出血且住院以进行其他检查。视讯结肠镜检查揭示可能的感染性结肠炎。在同一天，利用甲硝唑(flagyl)500mg(每天3次)及赛普沙心(ciflox)500mg(每日两次)将患者治疗5天。患者在住院期间亦接受扑热息痛(doliprane)、氢氧化铝/三硅酸镁(gaviscon)、埃索美拉唑(inexium)及膨润石(smecta)作为矫正治疗。
患者在4天后恢复并出院。最后，对于感染性结肠炎，细菌学测试返回阴性。
对于此患者，永久中断该治疗。
实施例16
此实施例是关于未经化学疗法预治疗的67岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者，其具有以下疗法：每3周静脉内给药卡巴他赛25mg/m2(第1天)及每日口服给药泼尼松10mg(自第1天连续给药)。
患者以25mg/m2卡巴他赛与10mg泼尼松龙的组合开始疗法。
在周期1的第17天，此患者被送至急诊室且主诉呕吐中带血。首先，确定对胃溃疡(3级)的怀疑，从而使其住院。后续报告证实胃炎(3级)的最后诊断。所给药矫正疗法包括静脉内流体及泮托拉唑。患者在3天后恢复且没有其他胃肠症状。由于患者没有其他胃炎体征而未实施胃镜检查。
1天后，经由阳性尿培养物诊断出3级尿道感染。利用克拉维林、匹美西林(pivmecillinam)、派拉西林/他唑巴坦、甲硝唑、正大霉素、头孢呋辛(cefuroxime)、吗啡(morphine)及氨甲环酸(transexamicacid)治疗患者，且事件在10天后得到解决。
在住院后5天，患者发生dic(4级)且血小板减少且inr增加1.6。矫正措施包括新鲜冷冻血浆(ffp)及iv抗生素。患者亦在同一天输液全血及血小板。此事件的严重准则是危及生命及住院。头部ct扫描揭示脑室右及左后角的蛛膜下出血。报告2级sah(蛛膜下出血)的事件。矫正措施由新鲜冷冻血浆组成。sah的严重性准则是需要延长住院。患者在住院后6天自sah事件恢复且具有后遗症(嗜眠症)。
然后，继续卡巴他赛/泼尼松治疗。
实施例17
此实施例是关于未经化学疗法预治疗的73岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者。应用以下疗法：每3周静脉内给药20mg/m2卡巴他赛(第1天)，每日口服给药10mg泼尼松(自第1天连续给药)。
在第一次卡巴他赛剂量后的42天及最近卡巴他赛剂量后的21天(周期2，第21天)，患者由于严重腹部疼痛、恶心及呕吐入院。胸部x射线表明溃疡穿孔。患者历经紧急外科手术，从而证实该诊断。该事件视为危及生命。缝合穿孔且利用静脉内(iv)抗生素(甲硝唑、赛普沙心及他唑巴坦)治疗患者。患者在其住院后7天恢复且其出院。
对于此患者，永久中断该治疗。
实施例18
此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的74岁的具有转移性激素难治性前列腺癌的男性患者。
应用以下剂量方案：每3周静脉内给药25mg/m2卡巴他赛，与每日给药10mg口服泼尼松或泼尼松龙组合。
在卡巴他赛的周期1的第16天，此患者开始经历上腹部疼痛。4天后，其由于1级十二指肠溃疡事件的黑粪症及便血而住院。实施急性胃镜检查，其显示多发性十二指肠溃疡。开始静脉内(iv)质子泵抑制剂(ppi)。患者输液3单位红细胞。其亦接受非经肠然后口服ppi(质子泵抑制剂)。黑粪症终止且患者恢复。
在卡巴他赛周期1的第26天，患者发生急性膀胱炎(1级)。其次日由于由急性膀胱炎造成的发热而再次住院。其开始赛普沙心且发热减退。患者亦具有贫血(未报告为sae)，此是由于先前胃炎引起且利用一单位rbc浓缩物进行治疗。急性膀胱炎事件在第二次住院后8天恢复且该患者在同一天出院。
对于此患者，然后继续癌症治疗。
实施例19
此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的77岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者。
该疗法涉及与泼尼松组合每3周在第1天给药卡巴他赛。
在第一次剂量后的约128天及在接受最后卡巴他赛剂量后的20天，患者反复呕吐“咖啡渣样物”且粪便看起来为黑色(黑粪症)。实验室测试揭示患者贫血。患者血红蛋白为5.12g/dl(参考范围：13.0-16.0)，血容比为16.33％(参考值：42-52)，血小板计数为193×106/mcl(参考范围：150-450)。患者经诊断患有危及生命的消化道出血事件(4级)并住院。
在住院期间，患者接受利用泮托拉唑及红细胞浓缩物的治疗。暂时终止泼尼松治疗。
患者自该事件恢复并在其住院后9天出院。
对于此患者，暂时终止该治疗。
实施例20
此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的66岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者。
应用以下疗法：与泼尼松龙组合每3周在第1天给药25mg/m2卡巴他赛。
在第一次及最近研究药物剂量后的17天，检测患者粪便中的血液并使患者住院。患者经诊断患有危及生命的4级肠出血事件。患者的病况在针对前列腺癌的化学疗法后变得最差。
在入院时，血红蛋白为59g/l(未指明正常单位)且血容比为19％(未指明正常单位)。患者未接受任何抗凝血疗法。撤销利用卡巴他赛的疗法。利用止血疗法、利用浓集红细胞的抗贫血疗法、血浆及维护流体治疗患者。在实施血液动力学稳定后，实施食管胃十二指肠镜检查且发现贲门括约肌无力、慢性混合性胃炎及胃肠道近端区粘膜贫血。腹腔的超声波研究显示肝肿大、肝及胰脏弥漫性变化的回波图形图像。未发现游离流体。在加强照护后，患者病况稳定，且血红蛋白为72g/l(未指明正常单位)，血容比为19.5％(未指明正常单位)，且血小板为142×109(未指明正常单位)。
在其住院后3天，继续保守治疗。在治疗后，患者的病况有所改善且未再发生出血。2天后，胸部x射线显示肺气肿及肺硬化症及心影扩大至左侧。在其住院后13天，血小板为122(未指明单位，180000/mcl至320000/mcl)。患者在2天后自该事件恢复且在同一天出院。
对于此患者，永久中断该治疗。
实施例21
此实施例是关于未经化学疗法预治疗的70岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者。
应用以下剂量方案：每3周静脉内给药20mg/m2卡巴他赛(第1天)及每日口服给药10mg泼尼松(自第1天连续给药)。
在第一次研究药物剂量后的23天及最近剂量后的2天(周期2，卡巴他赛的第2天)，患者经历腹部疼痛且便秘。
1天后，患者去医院并进行灌肠。x射线显示患者已被嵌塞，且然后将其送回家。
在第二天，患者返回医院。ct扫描显示其小肠中有15cm扩张。疼痛持续；因此，患者来到医院er欲入院。ct显示小肠肠套胀大且在左下腹具有易变点，此支持4级小肠梗阻的诊断，该梗阻最可能继发于黏连。患者开始保守控制，其由肠休息、鼻胃抽吸、iv流体及疼痛控制组成。在其住院期间，患者发生发热中性粒细胞减少症，针对此其开始iv抗生素及非格司亭(neupogen)。
患者在第二次住院后10天出院，且其在其出院后一天恢复。
对于此患者，暂时终止该治疗。
实施例22
此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的71岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者。
应用以下剂量方案：与泼尼松龙组合每3周在第1天给药20mg/m2卡巴他赛。
在周期9期间，在第一次卡巴他赛剂量后181天及在最近卡巴他赛剂量后13天，患者经历腹部疼痛且因小肠梗阻(3级)事件住院。ct扫描显示在右胁腹中部回肠发生高级小肠梗阻。急拐过渡点，包括闭合小肠套及明显扭曲(其中伴有高级机械小肠梗阻)，此可能由于黏连引起。在中空肠近端内，存在10cm长度的明显厚壁空肠片段。针对腹部疼痛给予患者吗啡。
3天后，实施腹腔镜检查且事件在同一天得到解决。患者在6天后出院。
对于此患者，暂时终止该治疗。
实施例23
此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的79岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者。
应用以下剂量方案：与泼尼松组合每3周在第1天给药25mg/m2卡巴他赛。
在第一次研究药物剂量后的85天及最近研究治疗剂量后的1天，患者经历3级血尿及1级经肛红细胞损失。
4天后，患者由于4天以来的血尿及经肛红细胞损失而住院。针对血尿利用氨甲环酸(exacyl)作为矫正治疗来治疗患者。未针对经肛红细胞损失采取矫正治疗。血尿及经肛血液损失是由因针对前列腺癌的先前放射疗法造成的更脆弱直肠及由化学疗法造成的血小板减少症的组合造成。
超声波肾及膀胱显示左肾中的囊肿。在其住院后1天，左结肠镜检查是异常的且显示乙状结肠的憩室病。在住院期间出血自发终止。患者在住院后2天自经肛红细胞损失及血尿恢复且在同一天出院。
在第一次研究药物剂量后的95天及最近研究治疗剂量后的11天，患者经历全身虚弱。5天后，患者经历3级腰椎病理性骨折1。在第二天，患者由于全身虚弱(3级)、下背疼痛恶化、恶心、呕吐、厌食及呼吸困难来到急诊室并住院。患者接受盐酸曲马多(tramadolhydrochloride)(contramal)、双氯酚酸钠(diclofenac)、扑热息痛(perfusalgan)、治疗用放射性药物(放射疗法)及氯化钠(0.9％nacl)作为矫正治疗。第二天，患者历经腰椎的ct扫描且显示骨转移及腰椎病理性骨折1。骨折并非是由于进展性疾病引起。适用疼痛药物。
采取动脉血气试样且指示患者全身虚弱的异常值概括如下：ph：7.49ph(正常7.38-7.42)，pco2：24mmhg(正常38-42)，过量碱：-3.5mmol/l(正常-2至+3)，血球比容：37％(正常40-54)，葡萄糖：103mg/dl(正常65-95)，钠：135mmol/l(正常136-145)及乳酸盐：2.4mmol/l(正常小于1.3)。
在住院期间，观察到极端进展，其中实验室中的ldh增加且患者病况总体恶化。按患者的需要开始姑息性镇静。患者在第一次研究药物剂量后的117天由于疾病进展而死亡。
实施例24
此实施例是关于先前经含有多西他赛的方案治疗的68岁的具有转移性激素难治性前列腺癌的男性患者。
所应用剂量方案如下：每3周周期在第1天经1小时静脉内输注25mg/m2卡巴他赛以及每日给药10mg口服泼尼松。
在最近给药后的10天(在第一次剂量给药后的143天)，患者发生g3结肠炎且由于腹泻住院。回肠结肠镜检查显示结肠炎。病因未知，但可能是由于放射疗法引起。
住院后的约1月，患者由于未知原因死亡。结肠炎在患者死亡时持续存在。
实施例25
此实施例是关于未经化学疗法预治疗的71岁的具有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者。
应用以下剂量方案：每3周静脉内给药20mg/m2卡巴他赛(第1天)及每日口服给药10mg泼尼松(自第1天连续给药)。
在第一次剂量给药后的214天，患者主诉呕吐及腹部疼痛。患者访问诊断该患者具有肠闭塞的医师。
在第一次研究药物剂量后的215天及最近卡巴他赛剂量后的6天，患者访问医院且实施其他诊断，且最初诊断为麻痹性dd机械肠梗阻。实施胸部/腹部/骨盆的ct扫描且其显示由于不明原因的新病灶(黏连dd肿瘤)引起的回肠机械梗阻。事件报告为由于不明原因引起的2级机械肠梗阻。推荐入院及外科手术，但患者婉拒入院且决定等待直至出现更强症状。肠闭塞事件在13天后得到解决(该事件可能是由于疾病进展引起)。