一种防治腹泻型肠易激综合征的药物及其制备方法和应用与流程

文档序号:15138278发布日期:2018-08-10 19:34
本发明涉及中药领域,具体来说,涉及一种防治腹泻型肠易激综合征的药物及其制备方法和应用。
背景技术
::肠易激综合征(IrritableBowelSyndrome,IBS)是以排便习惯改变、腹痛等为特点的慢性、复发性、胃肠道功能紊乱性疾病。其中,腹泻型IBS是最常见的亚型。在全世界范围内尤其是欧美国家具有高发病率,约为5%-20%。在我国开展的2项大型的人口调查报道,IBS在北京和广东的发病率分别为0.82%和5.67%。目前尚未发现IBS会导致严重疾患或致死,但它严重影响了患者的生活质量、工作效率和社会交往,并消耗了大量的公共卫生资源。调查显示,美国每年对门诊就诊的肠易激综合征患者的花费为310万美元,处方药花费590万美元,直接和间接总的财政支出超过了200亿美元。西医对IBS尚未形成特异、有效的治疗方案,治疗上以去除诱发因素和对症治疗为主。目前,西医治疗肠易激综合征的一线药物主要聚焦在改善腹泻(如,洛哌丁胺、微生态制剂)、便秘(如,纤维补充剂、轻泻剂)、腹痛(如,抗痉挛药)的非处方药上,然而这些药物仅可提供IBS症状的短期缓解,且对改善整体症状、提高生活质量基本无效。正如国外一项研究显示,基于门诊就诊IBS患者的长期随访中2%-18%的患者病情恶化,30%-50%的患者病情没有好转,仅12%-38%的患者病情改善,可见治疗措施的长期有效性欠佳。2015年发表的NICE指南建议基于IBS患者症状对干预措施的反应,建立IBS患者与医师间的长期随访关系,治疗措施的长期有效性受到重视。因此,在缓解IBS患者症状、提高生活质量的同时,如何有效控制复发,减少就诊次数,成为国际上临床施治及研究的关键和热点。发明人结合多年的临床经验研究出一种治疗腹泻型肠易激综合征的中药复方,从健脾补肾祛风入手,可脾肾兼顾,邪正兼治。长期的临床实践观察发现该中药复方能显著缓解IBS症状,提高患者生活质量,有效减少复发,且安全性良好,因此完成了本发明。技术实现要素:本发明的目的在于提供一种防治腹泻型肠易激综合征的药物,以解决上述技术问题中的至少一个。本发明的另一个目的还在于提供上述药物的制备方法,以解决上述技术问题中的至少一个。本发明的另一个目的还在于提供上述药物的应用,以解决上述技术问题中的至少一个。根据本发明的一个方面,本发明提供了一种防治腹泻型肠易激综合征的药物,其有效成分包括以下重量份的原料药:党参10-30份、炒白术10-20份、白芍10-30份、防风5-15份、广藿香10-20份、神曲10-20份、金樱子10-20份、炒山楂10-30份、葶苈子10-20份、乌梅10-20份、救必应10-30份和白芷10-30份。方中党参健脾益气,金樱子补肾收敛、功专固涩,两药相伍补虚固本,涩肠止泻之功益甚,共为君药;防风其性升散,善行全身,为治风通用之品,且能舒肝气,燥湿止泻,白芷芳香辛散,善散阳明经之风邪,且能温升清阳,健脾利湿,两药相伍祛肠道风邪之力益彰,且可助君药健脾燥湿;炒白术补脾燥湿以治土虚;炒山楂健脾止泻,行气止痛,以上药物可增强君药健脾渗湿止泻之力,共为臣药;白芍柔肝缓急止痛,救必应止泻止痛,神曲助炒山楂健脾行气,藿香芳香化浊助炒白术醒脾利湿,葶苈子通调水道利水以实大便,乌梅涩肠止泻,以上药物共为佐药。纵观全方,脾肾兼顾,邪正兼治,使脾气健运,肾气得固,邪气得去,则诸症自愈。进一步的,本发明的防治腹泻型肠易激综合征的药物的有效成分可以优选为以下重量份的原料药:党参15份、炒白术15份、白芍20份、防风10份、广藿香15份、神曲15份、金樱子15份、炒山楂30份、葶苈子15份、乌梅15份、救必应15份和白芷20份。在一些具体实施方式中,为了使本发明药物可以适合更多的患者,本发明所提供的药物还可以增加下列一种或多种中药:肉豆蔻5-10份、补骨脂10-20份、附子5-15份、干姜5-15份、煨葛根10-30份、黄连5-10份、黄芩10-20份、火炭母10-20份、延胡索10-30份、槟榔10-20份、陈皮5-15份、乌药10-30份、厚朴10-15份、木香10-15份、枳壳10-15份、钩藤10-20份和素馨花5-10份。一般来说,对于腹泻型肠易激综合征的患者,若也为肾阳虚者,可加肉豆蔻5-10份和/或补骨脂10-20份;若也为阳虚明显者,可加附子5-15份和/或干姜5-15份;若也为湿热者,可加煨葛根10-30份、黄连5-10份、黄芩10-20份和/或火炭母10-20份;若其腹痛较为明显,可加延胡索10-30份;若也为里急后重、排便不畅者,可加槟榔10-20份、陈皮5-15份、乌药10-30份、厚朴10-15份、木香10-15份和/或枳壳10-15份;若也兼肝火者,可加钩藤10-20份;若也为肝郁者,可加素馨花5-10份。在一些具体的实施方式中,本发明的药物可以为制备成丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或汤剂。本发明药物,可以煎煮后服用,具体煎煮方法为:S1.原料切碎,加水浸泡15-30分钟,原料的总重量与水的重量之比为1:40~80,先用武火煮沸,再用文火煎药30-40分钟,分离得药渣和药液Ⅰ;S2.药渣重复步骤S1,得药液Ⅱ,合并药液Ⅰ和药液Ⅱ;S3.浓缩药液。为了方便本发明的实施和推广,本发明还提供了药物为颗粒剂时的制备方法,包括以下步骤:(1)药物共煎:一煎加相当于原料药总质量的10倍水,加热至沸,保持微沸1小时,抽滤得滤液A;滤渣二煎,加相当于原料药总质量的8倍水,加热至沸,保持微沸1小时,抽滤滤液B;合并滤液A和滤液B;(2)浓缩:将步骤(1)所得滤液减压浓缩至相对密度为1.08-1.10(60℃)的清膏,清膏过80目筛;(3)喷雾干燥:按原料药总质量的10%加麦芽糊精后喷雾干燥,得喷干粉;喷雾干燥工艺参数:进风温度160-180℃;出风温度:95-105℃;(4)混合:喷干粉粉碎过80目筛;过筛后用混合机混合30分钟使其均匀;(5)制粒:使用干法制粒,制成18-40目的颗粒。根据本发明的另一个方面,本发明还提供了上述药物在制备防治腹泻型肠易激综合征药物中的应用。具体实施方式下面通过实施例对本发明作进一步详细的说明。实施例1称取党参72kg、炒白术72kg、白芍96kg、防风48kg、广藿香72kg、神曲72kg、金樱子72kg、炒山楂144kg、葶苈子72kg、乌梅72kg、救必应72kg和白芷96kg。分4锅共煎:一煎加相当于原料药总质量的10倍水,加热至沸,保持微沸1小时,抽滤;二煎加相当于原料药总质量的8倍水,加热至沸,保持微沸1小时,抽滤;合并滤液。滤液减压浓缩至相对密度为1.08-1.10(60℃)清膏,清膏过80目筛。按原料药总质量的10%加麦芽糊精后喷雾干燥,适时收粉;喷雾干燥工艺参数:进风温度160-180℃;出风温度:95-105℃。喷干粉粉碎过80目筛;过筛所得浸膏粉用混合机混合30分钟使其均匀。使用干法制粒,制成30目(18-40目均可)的颗粒,按照每袋10g进行包装。实施例2称取党参15g、炒白术15g、白芍20g、防风10g、广藿香15g、神曲15g、金樱子15g、炒山楂30g、葶苈子15g、乌梅15g、救必应15g和白芷20g,切碎,加水浸泡15-30分钟,原料药的总重量与水的重量之比为1:40~80,先用武火煮沸,再用文火煎药30-40分钟,分离得药渣和药液;药渣重复上述煎煮,合并、浓缩药液。试验1:本发明所提供的药物防治腹泻型肠易激综合征的临床研究1.试验设计及实施1.1试验设计:病例观察性研究1.2试验场所:广东省中医院大德路总院1.3试验对象(1)诊断标准:参照2006年发布的肠易激综合征罗马III诊断标准,亚型分类为腹泻型者。(2)纳入标准:①符合腹泻型肠易激综合征西医诊断标准;②患者年龄在18-65岁之间,性别不限;③签署知情同意。(3)排除标准:①伴发严重疾病,甚至生命体征不稳定者;②严重失语、失认无法沟通者;③近3个月内曾参加其它临床试验者;④妊娠或哺乳期妇女;⑤研究者认为不适合本研究的其他情况。1.4样本量:本研究具有探索性质,初步规定样本量42例。1.5干预措施及疗程采用实施例2的药物,每天一剂:党参15g、炒白术15g、白芍20g、防风10g、广藿香15g、神曲15g、金樱子15g、炒山楂30g、葶苈子15g、乌梅15g、救必应15g和白芷20g,根据实施例2的方法制成汤剂,分成两份,每天早餐和晚餐后一小时服用。干预疗程:4周。1.6结局指标:(1)主要结局指标:完全缓解(AR)应答率;肠易激综合征症状严重程度评分(IBS-SSS)治疗前后积分变化;(2)次要结局指标:IBS-SSS治疗后应答率;肠易激综合征生活质量量表(IBS-QOL)治疗前后积分变化及应答率。1.7观察时点:干预第0、4周。1.8安全性分析:描述性分析不良事件/不良反应发生率。2.研究结果2.1有效性评价结果治疗4周后IBS-SSS、IBS-QOL积分均较治疗前下降,且差异有统计学意义(P<0.05),见表1。治疗后AR、IBS-SSS、IBS-QOL的应答率见表2。表1治疗4周与治疗前各效应指标积分变化*为均数差值及标准差表2治疗4周各效应指标应答率2.2安全性评价结果本试验所涉及的干预措施安全性较好,未发现不良反应或严重不良反应报告。3.结论从表1和表2可见,本发明所提供的药物防治腹泻型肠易激综合征可有效缓解症状,提高患者生活质量,且安全性良好。试验2:本发明所提供的药物防治腹泻型肠易激综合征的随访研究1.研究设计及实施1.1研究目的使用随访调查表进行腹泻型IBS患者的疗效随访,从患者角度评估本发明所提供的药物及其加减治疗腹泻型IBS的效果。1.2研究对象(1)检索方式:本随访研究的对象通过检索广东省中医院门诊系统所得。检索时限定患者“西医诊断”为肠易激综合征(腹泻型)。(2)纳入标准:以本发明所提供的药物为基本方加减的治疗。基本方为:党参10-30g、炒白术10-20g、白芍10-30g、防风5-15g、广藿香10-20g、神曲10-20g、金樱子10-20g、炒山楂10-30g、葶苈子10-20g、乌梅10-20g、救必应10-30g和白芷10-30g。在基本方的基础上根据情况加减范围如下:肾阳虚者,可加肉豆蔻5-10g和/或补骨脂10-20g;阳虚明显者,加附子5-15g和/或干姜5-15g;兼湿热者,可加煨葛根10-30g、黄连5-10g、黄芩10-20g和/或火炭母10-20g;腹痛明显者,加延胡索10-30g;里急后重,排便不畅者,加槟榔10-20g、陈皮5-15g、乌药10-30g、厚朴10-15g、木香10-15g和/或枳壳10-15g;兼肝火者,可加钩藤10-20g;兼肝郁者,可加素馨花5-10g。(3)调查内容调查内容围绕本发明所提供的药物及其加减治疗的有效性开展,包括病人的自我主观评价服药后近期效果、远期效果及病人认为的可能有效的药物等。2.结果本研究经筛选符合纳入标准的腹泻型IBS病例118例,实际接受随访的病人82例。(1)随访病人对药物及其加减治疗的整体疗效评价表3组2随访病人对药物及其加减治疗的整体疗效评价如表3所示,91.5%随访患者表示服用药物后症状得到改善。可以认为,治疗药物在整体上是有效的,患者的IBS症状得到较好的改善,或服用治疗药物联合调节饮食及情绪等因素后整体状况达到相对稳态,不需频繁就诊。1名病人在服药第2周因原有疾病(失眠、头晕)再发加重,其IBS症状亦随之加重,考虑患者精神心理状态对疾病的影响较大,治疗上加强心理疏导。(2)随访病人对治疗药物远期效果的评价表4随访病人对治疗药物远期效果的评价表4中,“其他”(1例)因转诊于多位医师,治疗方式变更大,该患者无法对本研究治疗药物的远期效果做出回答。如表4所示,在长期效果方面,本发明所提供的药物及其加减治疗显示了良好效果:12.2%随访者基本无复发,67.1%随访者复发次数减少、症状减轻、工作生活质量改善。(3)随访病人对有效药物治疗的评价表5随访病人对治疗药物有效性的评价如表5所示,在随访过程中,有72%的病人认为治疗药物有效,有28%的病人就该方面回答为“无,不知道”,其中一部分病人因服药后症状无改善,认为药物无效;另外一部分病人不能对有效药物做出判断,即不知道。3.结论根据调查显示,本发明所提供的药物及其加减汤剂治疗腹泻型肠易激综合征近、远期效果良好,可有效减少及预防复发,改善生活质量,效果满意。为了进一步证明本发明药物的疗效,下面提供几个病例作为代表:病例1袁某某,男,52岁,于2017年9月25日以“腹泻型肠易激综合征”来发明人处就诊。主诉:反复腹痛、腹泻5年余,加重1月。症见:大便日3-4次,糊状便,便前腹痛或腹部不适,便后缓解,间有腹胀,肠鸣频作,精神欠佳,兼有腰膝酸软,舌质淡胖,苔白,脉弦细。经实施例1药物治疗(每日服药两次,每次三包,每天早餐和晚餐后一小时服用)4周后,腹痛消失,大便日行1-2次,成形,肠鸣除,精神爽适,舌淡红,苔薄白,脉弦。病例2黄某某,男,22岁,于2017年12月25日以“腹泻型肠易激综合征”来发明人处就诊。主诉:反复腹痛、腹泻2年余,加重3月。症见:大便日4-5次,糊状大便,间有粘液,腹痛欲急便泻,泻后则舒,学习紧张时易发作,放假休息时症状减轻,肠鸣,舌质淡,苔白,脉弦滑。经实施例1药物治疗(每日服药两次,每次三包,每天早餐和晚餐后一小时服用)4周后,大便日行1-2次,大便成形,腹痛、肠鸣及粘液便消失,舌淡红,苔薄白,脉弦。随访3个月未见腹痛、腹泻等症状复发,患者诉生活质量较前明显改善。病例3程某某,女,32岁,于2018年1月12日以“腹泻型肠易激综合征”来发明人处就诊。主诉:反复腹痛、腹泻5年余,加重3月。症见:大便日2-3次,时成形时烂,稍进冷食油腻即自觉腹部不适,甚至腹痛,欲急排便,便后痛减,伴排便不尽感,兼有腹胀,纳一般,舌淡红,苔白,脉弦细。经实施例2药物治疗(每天一剂,根据实施例2的方法制成汤剂,分成两份,每天早餐和晚餐后一小时服用)2周后,大便日行1次,便质成形,腹痛及排便不尽感显著缓解,无腹胀,胃口好转,舌淡红,苔薄白,脉弦。随后原方继服2周以巩固,随访3个月患者状态良好,症状无复发。病例4郑某某,女,30岁,于2018年4月16日以“腹泻型肠易激综合征”来发明人处就诊。主诉:反复腹部不适、腹泻2年余,加重3月。症见:大便日2次,晨起及早餐后各排便1次,大便质烂黏腻,便前腹部不适,便后缓解,伴里急后重,兼有腹胀,平素喜食辛辣刺激食物,常致症状加重,舌淡红,苔白腻,脉弦滑。告知患者注意饮食调护,少食辛辣刺激食物,经实施例2药物治疗(每天一剂,根据实施例2的方法制成汤剂,分成两份,每天早餐和晚餐后一小时服用)4周后,大便日行1次,便质成形,腹部不适、里急后重感及腹胀消失,舌淡红,苔薄白,脉弦。随访3个月患者状态良好,症状无复发。以上所述的仅是本发明的一些实施方式。对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明创造构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。当前第1页1 2 3 当前第1页1 2 3 
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