本发明属于畜禽疫病防控技术领域，具体涉及一种减缓猪腹泻的无抗组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
猪腹泻病是一种由多种不同病因分别或混合作用于机体后引起的猪消化道形态与机能紊乱，伴有正常菌群失调，导致肠道吸收不良，肠道内积聚大量水分和电解质，粪便呈松软或液状排出。由于水分丢失，病猪表现消瘦和衰竭，如不及时补充水分和电解质，可迅速死亡。
猪腹泻病发病的原因大体分为两种：非病原性因素和病原性因素。非病原性因素主要包括消化机能不全、日粮抗原过敏、营养因子缺乏、应激因素等。病原性因素主要包括细菌性腹泻、病毒性腹泻、寄生虫性腹泻等。
猪腹泻病现已成为影响养猪业的一种重要疾病，特别是对刚出生的仔猪，一旦发生仔猪腹泻，其发病率和死亡率都相对较高。发病猪日龄越小，死亡率越高，因此需加以重视。
熊果苷又名熊果素，呈白色针状结晶或粉末，由熊果的叶子中萃取而得。其用作肠道消炎药，杀菌、消炎效果好，并且无毒副作用。
番泻是一种分布广泛的灌木，其叶和豆荚或果实可作药用。番泻叶提取物中的活性成分被称为番泻甙。番泻甙的轻泻作用和其活性代谢物大黄酸蒽酮可抑制大肠对水和电解液的吸收，从而增加肠内容物的体积和压力。番泻甙具有一定的抗菌功能，临床上可用于急性胰腺炎、菌痢、流行性出血热、胆囊炎、产后回乳等。
尿囊素是一种乙内酰脲衍生物。目前世界上尿囊素的年生产能力约5万吨，主要用于医药、化妆品和农业三大领域。尿囊素具有促进细胞生长，加快伤口愈合，软化角质蛋白等生理功能，是皮肤创伤的良好愈合剂和抗溃疡药剂。可用作缓解和治疗皮肤干燥症、鳞屑性肤疾患、皮肤溃疡、消化道溃疡及炎症，对骨髓炎、糖尿病、肝硬化、痤疮均有较好疗效。
目前治疗猪腹泻病的药物主要是抗生素，但由于本病病因复杂，且细菌耐药性菌株的不断出现造成药物疗效不确切，同时，抗生素会破坏猪肠道菌群稳态，影响正常消化吸收。因此需要探索新的防治方法。
技术实现要素：
解决的技术问题：本发明提供一种减缓猪腹泻的无抗组合物及其制备方法和应用，以减少抗生素的使用，或在某种程度上取代抗生素。
技术方案：一种能减缓猪腹泻的无抗组合物，按重量分数由以下组分组成：10-30份的熊果苷，10-30份的番泻叶提取物，50-70份的尿囊素。
优选的，上述组合物中熊果苷为20份，番泻叶提取物为20份，尿囊素为60份。
一种能减缓猪腹泻的无抗组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将所述重量配比的熊果苷、番泻叶提取物、尿囊素加入反应釜内，混合均匀，制得混合物a；(2)向反应釜内加入3倍混合物a重量且温度为50℃的纯化水，加热搅拌，至混合物a完全溶解，继续搅拌1h，制得混合物a溶液；(3)混合物a溶液在持续搅拌的状态下，经离心喷雾干燥处理，制得所述无抗组合物。
优选的，步骤(2)溶液温度始终不低于50℃。
优选的，步骤(2)搅拌转速为150r/min。
优选的，步骤(3)离心盘转速为15000r/min。
优选的，步骤(3)进口温度为160℃。
优选的，步骤(3)出口温度为80℃。
优选的，步骤(3)进样泵流速为100ml/min。
上述组合物在制备减缓猪腹泻药物中的应用。
有益效果：本发明先将原料在反应釜中充分混合，然后直接加入热水并加热溶解，以加快溶解速度并增加溶解度，最后在搅拌的状态下直接进行喷雾干燥，保证过程中的溶质均一。制备方法简单，安全。尿囊素干燥重结晶后，将熊果苷与番泻叶提取物包裹其中，用本发明制成的药剂性能稳定，成本低廉。可用于预防和治疗猪(尤其是仔猪)腹泻。熊果苷用作肠道消炎药，杀菌、消炎效果好，并且无毒副作用；番泻叶提取物具有一定的抗菌功能，轻泻作用，可抑制大肠对水和电解液的吸收，从而增加肠内容物的体积和压力；尿囊素具有促进细胞生长，加快伤口愈合，软化角质蛋白等生理功能，可用作缓解和治疗消化道溃疡及炎症。三者结合既可以缓解和治疗猪腹泻，又不会破坏猪肠道菌群稳态，保证正常消化吸收。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方式进行详细描述。熊果苷购自成都阿尔法生物科技有限公司，所述番泻叶提取物购自西安明泽生物科技有限公司，所述尿囊素购自成都曼思特生物科技有限公司。
实施例1
一种减缓猪腹泻的无抗组合物，按重量份数由10份熊果苷、20份番泻叶提取和70份尿囊素组成。其制备方法包括以下步骤：(1)将所述重量配比的熊果苷、番泻叶提取物、尿囊素加入反应釜内，混合均匀，制得混合物a；(2)向(1)中反应釜内，加入3倍混合物a重量且温度为50℃的纯化水，加热搅拌，搅拌转速为150r/min，至混合物a完全溶解，继续搅拌1h，制得混合物a溶液；(3)混合物a溶液在持续搅拌的状态下，经离心喷雾干燥处理，离心盘转速为15000r/min，喷雾干燥进口温度为160℃，喷雾干燥出口温度为80℃，进样泵流速为100ml/min，制得所述无抗组合物。
实施例2
一种减缓猪腹泻的无抗组合物，按重量份数由10份熊果苷、30份番泻叶提取物和60份尿囊素组成。制备工艺同实施例1。
实施例3
一种减缓猪腹泻的无抗组合物，按重量份数由20份熊果苷、10份番泻叶提取物和70份尿囊素组成。制备工艺同实施例1。
实施例4
一种减缓猪腹泻的无抗组合物，按重量份数由20份熊果苷、20份番泻叶提取物和60份尿囊素组成。制备工艺同实施例1。
实施例5
一种减缓猪腹泻的无抗组合物，按重量份数由20份熊果苷、30份番泻叶提取物和50份尿囊素组成。制备工艺同实施例1。
实施例6
一种减缓猪腹泻的无抗组合物，按重量份数由30份熊果苷、10份番泻叶提取物和60份尿囊素组成。制备工艺同实施例1。
实施例7
一种减缓猪腹泻的无抗组合物，按重量份数由30份熊果苷、20份番泻叶提取物和50份尿囊素组成。制备工艺同实施例1。
试验例
根据临床观察，选择泰州市某猪场10～50日龄的具有明显腹泻症状的仔猪，其中10～28日龄的仔猪共有350只，30～50日龄的仔猪共有350只。仔猪均分成试验组1、试验组2、试验组3、试验组4、试验组5、试验组6、试验组7、试验组8、试验组9、试验组10、试验组11、试验组12、试验组13和对照组，每组50只，10～28日龄25只，30～50日龄25只，分圈饲养。试验组1-7分别用本发明实施例1-7制备的无抗组合物进行喂食，试验组8用熊果苷进行喂食，试验组9用番泻叶提取物进行喂食，试验组10用尿囊素进行喂食，试验组11用熊果苷与番泻叶提取物(各占50％)进行喂食，试验组12用熊果苷与尿囊素(各占50％)进行喂食，试验组13用尿囊素与番泻叶提取物(各占50％)进行喂食，对照组不给药，试验猪由专人管理，保持环境和饲养管理一致，采取自由采食和饮水，试验期间，日常消毒工作正常进行。
1.给药方法
混饮给药，剂量5mg/kg.bw，3次/d，连用30d。对照组不进行任何药物处理。
2.疗效判定标准：
治疗期间，每天早晚两次观察病猪的精神状态、食欲、大便状况、肛门周围的干湿度和肛门括约肌的松紧度。
治愈：服药24～48h粪便呈条状，且颜色、气味正常，仔猪精神、吃奶或吃料正常，症状完全消失。
好转：服药48～72h粪便形状转好，水分明显减少，临床症状缓解或基本消失。
无效：服药72h后，临床症状无好转或者加重。
治愈数和好转数合计为总有效数，无效数包括死亡数。
3.试验结果
表110～28日龄的腹泻仔猪结果比较
表230～50日龄的腹泻仔猪结果比较
从表1、表2可以看出，本发明的组合物治疗组的总有效率与其他试验组及对照组相比，具有显著性差异。本发明的组合物可以有效减缓仔猪腹泻症状，并具有一定的治疗效果。优选的实施例4制备的组合物治疗组，总有效率高达100％。番泻叶提取物本身可以引起腹泻，但其与熊果苷或尿囊素联用时，能够增强熊果苷或尿囊素的止泻作用。熊果苷、番泻叶提取物与尿囊素，三者单独用于减缓猪腹泻的总有效率不超过32％，而三者以合适比例搭配使用，用于减缓猪腹泻的总有效率可高达100％。