本发明属于药物制备领域，主要涉及一种增加骨密度的片剂及其制备方法。
背景技术：
骨密度全称是骨骼矿物质密度，是骨骼强度的一个重要指标，以克/每立方厘米表示，是一个绝对值。在临床使用骨密度值时由于不同的骨密度检测仪的绝对值不同，通常使用t值判断骨密度是否正常，t值是一个相对值，正常参考值在－1和+1之间。当t值低于－2.5时为不正常。骨密度，是骨质量的一个重要标志，反映骨质疏松程度，预测骨折危险性的重要依据。现有技术生产的增加骨密度的药物主要是磷酸盐类，磷酸盐类治疗骨质疏松近年来得到发展，磷酸盐可促进骨形成，抑制骨细胞的破坏，可以长期应用。以及n-3多不饱和脂肪酸，n-3脂肪酸影响人类的骨代谢，通过不同的作用机制对成骨细胞和破骨细胞起调节作用，强化n-3脂肪酸有利于提高骨密度。现有的药剂对于骨密度的增加效果较弱，需要长期服药，临床治疗效果较差，且生产成本较高。
技术实现要素：
本发明是解决现有技术中治疗骨密度较低的药剂治疗周期较长，效果较差的问题，提供一种增加骨密度的片剂及其制备方法。
为解决上述问题，本发明的技术方案如下：
一种增加骨密度的片剂，包括以下重量份配比的原料药，
氨基葡萄糖盐酸盐：25-30份；
硫酸软骨素：15-20份；
碳酸钙：20-30份；
维生素k2：0.3-0.9份；
维生素d3：0.03-0.09份；
微晶纤维素：25-30份；
硬脂酸镁：0.7-1.2份；
包衣粉：1-4份。
优选的，一种增加骨密度的片剂，包括以下重量份配比的原料药，
氨基葡萄糖盐酸盐：26.67份；
硫酸软骨素：16份；
碳酸钙：25份；
维生素k2：0.67份；
维生素d3：0.07份；
微晶纤维素：27.96份；
硬脂酸镁：0.97份；
包衣粉：2.67份。
增加骨密度的片剂的制备方法，包括以下步骤，
步骤一，称量：将各原辅料按配方量称量，备用；
步骤二，混合：将配方量的维生素d3、维生素k2等量递增混合，得混合粉1；将混合粉1与50％配方量的硫酸软骨素按等量递增法混合均匀，得混合粉2，将混合粉2与剩余硫酸软骨素、碳酸钙、氨基葡萄糖盐酸盐、硬脂酸镁置混合机中混合30min，混合均匀，得总混合粉；
步骤三，制粒、干燥、整粒：将混合粉转入槽型混合机，加入70％乙醇制软材，用20目筛制粒，得湿颗粒，将湿颗粒进行干燥，所得干颗粒用20目筛整粒，干颗粒应干燥均匀，无其它杂质异物；
步骤四，总混：将干颗粒加入配方量的硬脂酸镁，混合均匀，混合时间为10分钟；
步骤五，压片：将混合颗粒用压片机压片，调整片重为0.73g/片；
步骤六，包衣：取配方量的包衣粉(胃溶型薄膜包衣预混剂)，用50％乙醇配制成10％的包衣液，预热包衣锅，控制进风温度70℃左右，出风温度45℃左右，将合格的片芯筛去细粉，置于包衣锅内，调整使均匀喷雾于转动的片芯表面，随时观察增重情况，至片增重约3％停止，用热风继续干燥后，冷却，取出。
优选的，将步骤六制得的药片分装入瓶，60片/瓶，经过贴签装箱，成品检验、检测合格后，入库保存。
优选的，步骤一所述的硫酸软骨素与碳酸钙原料比例为16/25。
优选的，步骤三所述的湿颗粒干燥温度为50℃以内，水分控制在5％以内。
优选的，步骤六所述的热风继续干燥过程应在10-15分钟内完成。
相对于现有技术，本发明的优点如下，
本发明以氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙、维生素k2、维生素d3为主要原料，以微晶纤维素、硬脂酸镁、包衣粉为辅料，制备一种增加骨密度的药物组合物，氨基葡萄糖盐酸盐是一种白色结晶，无气味，略有甜味，易溶于水，微溶于甲醇，不溶于乙醇等有机溶剂，它对人体具有重要的生理功能，参与肝肾解毒，发挥抗炎护肝补肾作用，对治疗风湿性关节炎症有良好的疗效，氨基葡萄糖盐酸盐是由天然的甲壳质提取的，是一种海洋生物制剂，能促进人体粘多糖的合成，提高关节滑液的粘性，能改善关节软骨的代谢，氨基葡萄糖盐酸盐是医学界视为迄今为止仅有的可以根本治疗骨关节疾病的物质，氨基葡萄糖应与硫酸软骨素配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题；
本发明仅采用氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙、维生素k2、维生素d3为主要原料，以微晶纤维素、硬脂酸镁、包衣粉为辅料，在生产过程中使用槽型混合机进行药物原料混合，药物成分混合更加均匀，药效更高；
本发明制备增加骨密度的药物组合物的方法，采用设定量的维生素k2，维生素k2能够有效治疗和预防骨质疏松症，维生素k2可用于生成骨蛋白质，再与钙共同生成骨质，增加骨密度，防止骨折，在使用人员治疗过程中，具有更高的吸收能力，骨密度增强效果更加明显。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明并不局限于这些实施例。
实施例1：
一种增加骨密度的片剂的制备方法，包括以下步骤：
原料配方：氨基葡萄糖盐酸盐：26.67份；硫酸软骨素：16份；碳酸钙：25份；维生素k2：0.67份；维生素d3：0.07份；微晶纤维素：27.96份；硬脂酸镁：0.97份；包衣粉：2.67份。
步骤一，称量：将各原辅料按配方量称量，备用；
步骤二，混合：将配方量的维生素d3、维生素k2等量递增混合，得混合粉1；将混合粉1与50％配方量的硫酸软骨素按等量递增法混合均匀，得混合粉2，将混合粉2与剩余硫酸软骨素、碳酸钙、氨基葡萄糖盐酸盐、硬脂酸镁置混合机中混合30min，混合均匀，得总混合粉；
步骤三，制粒、干燥、整粒：将混合粉转入槽型混合机，加入70％乙醇制软材，用20目筛制粒，得湿颗粒，将湿颗粒进行干燥，所得干颗粒用20目筛整粒，干颗粒应干燥均匀，无其它杂质异物；
步骤四，总混：将干颗粒加入配方量的硬脂酸镁，混合均匀，混合时间为10分钟；
步骤五，压片：将混合颗粒用压片机压片，调整片重为0.73g/片；
步骤六，包衣：取配方量的包衣粉(胃溶型薄膜包衣预混剂)，用50％乙醇配制成10％的包衣液，预热包衣锅，控制进风温度70℃左右，出风温度45℃左右，将合格的片芯筛去细粉，置于包衣锅内，调整使均匀喷雾于转动的片芯表面，随时观察增重情况，至片增重约3％停止，用热风继续干燥后，冷却，取出。
实施例2：
在增加骨密度的片剂的原料配方中，氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙、维生素k2、维生素d3、微晶纤维素、硬脂酸镁、包衣粉各成分的存在和成分范围均是增加骨密度药物实现药效缺一不可的条件。保持实施例1其他条件不变，将原料配方替换为以下各组配方分别制备增加骨密度药物。
a组原料配方：氨基葡萄糖盐酸盐：25份；硫酸软骨素：15份；碳酸钙：20份；维生素k2：0.3份；维生素d3：0.03份；微晶纤维素：25份；硬脂酸镁：0.7份；包衣粉：1份；
b组原料配方：氨基葡萄糖盐酸盐：25份；硫酸软骨素：20份；碳酸钙：20份；维生素k2：0.3份；维生素d3：0.03份；微晶纤维素：25份；硬脂酸镁：0.7份；包衣粉：1份；
c组原料配方：氨基葡萄糖盐酸盐：30份；硫酸软骨素：20份；碳酸钙：30份；维生素k2：0.9份；维生素d3：0.09份；微晶纤维素：30份；硬脂酸镁：1.2份；包衣粉：4份；
d组原料配方：氨基葡萄糖盐酸盐：30份；硫酸软骨素：20份；碳酸钙：28份；维生素k2：0.3份；维生素d3：0.03份；微晶纤维素：25份；硬脂酸镁：0.7份；包衣粉：1份；
e组原料配方：氨基葡萄糖盐酸盐：30份；硫酸软骨素：20份；碳酸钙：28份；维生素k2：0.3份；维生素d3：0.03份；
f组原料配方：氨基葡萄糖盐酸盐：30份；硫酸软骨素：20份；碳酸钙：28份。
实施例3：
在增加骨密度的片剂的制备方法中，步骤三将混合粉转入槽型混合机，加入70％乙醇制软材，用20目筛制粒，得湿颗粒的步骤尤为关键，是保证制得增加骨密度的片剂药效的必要步骤之一。保证实施例1其他条件不变，仅仅改变步骤三的处理方式为：将混合粉转入槽型混合机，加入70％乙醇制软材，用20目筛制粒，得湿颗粒，将湿颗粒进行干燥，所得干颗粒用20目筛整粒，干颗粒应干燥均匀，无其它杂质异物。
实施例4：
在增加骨密度的片剂的制备方法中，步骤六控制进风温度70℃左右，出风温度45℃左右尤为重要，保持实施例1其他条件不变，仅仅改变步骤六的处理方式为：取配方量的包衣粉(胃溶型薄膜包衣预混剂)，用50％乙醇配制成10％的包衣液，预热包衣锅，控制进风温度100℃左右，出风温度45℃左右，将合格的片芯筛去细粉，置于包衣锅内，调整使均匀喷雾于转动的片芯表面，随时观察增重情况，至片增重约3％停止，用热风继续干燥后，冷却，取出。
实施例5：
在增加骨密度的片剂的制备方法中，步骤四中混合时间的步骤也是成功制备骨密度的片剂的关键步骤之一。
a组：保持实施例1其他条件不变，仅仅改变步骤四的处理方式为：将干颗粒加入配方量的硬脂酸镁，混合均匀，混合时间为20分钟。
b组：保持实施例1其他条件不变，仅仅改变步骤四的处理方式为：将干颗粒加入配方量的硬脂酸镁，混合均匀，混合时间为30分钟。
c组：保持实施例1其他条件不变，仅仅改变步骤四的处理方式为：将干颗粒加入配方量的硬脂酸镁，混合均匀，混合时间为5分钟。
将实施例1-5制得的药剂用于增加骨密度实验
将实验室同等条件下培养的小白鼠作为实验样本，选取十二只相同性别、质量相差不大于2％的小白鼠，检测实验样本脊柱位置骨密度初始值t1。
在相同培养条件下分别喂食实施例1-5中的增加骨密度药剂，实验样本经过七天培养，实验人员再次检测小白鼠脊柱位置骨密度数值t2，通过下列计算得到：
(t2-t1)/t1*100％得到骨密度变化值
实施例1-5实验样本骨密度变化表
根据上述结果可知，通过实施例1-5骨密度变化值对比，加入本发明制备的组合物溶液骨密度增加值最高，而实施例2以及实施例5中实验样本提升效果较弱，实施例4中实验样本骨密度下降30％，骨密度值大大降低，上述结果显示实施例2中a组以及实施例3对于实验样本骨密度值没有提升，实施例1对于实验样本的骨密度提升作用最高。
需要说明的是上述实施例仅仅是本发明的较佳实施例，并没有用来限定本发明的保护范围，在上述基础上作出的等同替换或者替代均属于本发明的保护范围。