本发明涉及医药制剂领域，特别是涉及一种用于降脂减肥的组合物、含该组合物的制剂及其制备方法。
背景技术：
目前，无论在发达国家还是发展中国家，随着人们生活水平的提高,高脂类食物及酒精摄入量明显升高，肥胖等代谢性疾病的发病率都呈上升趋势。肥胖不仅影响整个机体的正常生理功能，同时会增加心脑血管疾病、糖尿病、脂肪肝、肿瘤、内分泌失调等疾病的发病率。因此，减肥是每个肥胖者必须重视的健康问题,目前市场有较多具备减肥功能的药品或保健品，但大多数产品仅考虑消脂减肥的功效，并未从生理机理上考虑对人体的副作用，特别是长期的毒副作用，某些保健品违规添加化学成分，包括西布曲明、酚酞、二甲双胍、苯乙双胍等，引起血压升高、厌食、肝功能异常等严重副作用。因此，寻找安全有效的减肥降脂药是广大医药工作者关注的热点。技术实现要素：本发明的发明目的是，针对上述问题，提供一种用于降脂减肥的组合物及其制剂，以减肥降脂、健运脾胃为主，兼以消食、化痰淤，共奏扶正祛邪、标本兼治之功。脾胃功能恢复正常，则机体内阴阳气血可恢复平衡状态，从而体内的脂淤痰浊等诸邪可祛，则形体恢复自然，肥胖可愈。为达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：一种用于降脂减肥的组合物，由以下重量份的原料制成：荷叶750～2500份、丹参750～2500份、红曲150～600份、茶多酚50～150份、葡萄籽提取物25～100份。优选的，由以下重量份的原料制成：荷叶1000～1500份、丹参1000～1500份、红曲200～500份、茶多酚60～90份、葡萄籽提取物30～70份。优选的，由以下重量份的原料制成：荷叶1250份、丹参1250份、红曲300份、茶多酚75份、葡萄籽提取物50份。优选的，所述葡萄籽提取物的提取方法为：取葡萄籽，于50～60℃的烘箱中干燥1～3h后，采用超微粉碎机进行粉碎得葡萄籽粉；然后将所述葡萄籽粉于60～75％的乙醇中超声浸提1～3h，乙醇体积为葡萄籽粉质量的10～20倍，过滤；滤渣继续于60～75％的乙醇中超声浸提1～3h后过滤，连续3次，合并3次滤液；将滤液进行旋转蒸干；然后进行喷雾干燥，干燥后的粉状物为葡萄籽提取物。一种降脂减肥的制剂，包括所述的组合物以及药学可接受的载体。优选的，在所述制剂中，所述用于降脂减肥的组合物所占重量百分比可以是0.1～99.9％，其余为药物可接受的载体。优选的，所述制剂为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。最优选的是胶囊剂。所述制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。本发明的制剂品，是通过将上述配方组成的原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。优选的，所述药学可接受的载体为甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素c、edta二钠、edta钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙或硬脂酸镁的一种或多种。本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服1-2次，每次1-20剂，如：每次2片，每日2次。一种降脂减肥的制剂的制备方法,其特征在于，包括以下步骤：(1)称取红曲、茶多酚、葡萄籽提取物粉碎，过100目筛得混合粉；(2)称取荷叶、丹参粉碎成粗粉，加8～12倍量水煎煮二次，每次1～3h，将2次得到的药液合并，过滤得滤液，将所述滤液减压浓缩成清膏，然后加1～3倍量乙醇，搅匀，静置36～48h，取上清液，滤过，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，干燥得浸膏粉；(3)合并所述混合粉和浸膏粉，然后加入药学上可接受的辅料，制备成制剂。优选的，步骤(2)中，在60℃，将所述滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏；将上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏。由于采用上述技术方案，本发明具有以下有益效果：1.本发明涉及的组合物，由列入保健食品名单、药食同源名单或普通食品名单的原料组合而成，具有纯天然、纯绿色的特点，安全可靠，服用本发明的组合物无需特意节食，无任何副作用和不适感(不饥饿、不腹泻、不乏力、不厌食、不反弹、不口渴头晕、不影响睡眠)。本发明原料组方中荷叶性平，清香升散，归脾、胃经，有明显的减肥降脂作用。《本草纲目》载《证治要决》云：“荷叶服之，令人瘦劣，单服可以消阳水浮肿之气。”《证治要决》载有“荷叶散，荷叶灰服之令人瘦劣”以此方治疗脾虚肥胖。现代药理研究发现：荷叶中主要含有荷叶碱、莲缄、荷叶黄酮等有效成分，可明显影响肥胖模型的肥胖程度，促进胆固醇的代谢方面。茶多酚来源于茶叶，茶叶性凉，归肺、脾、胃经，芳香清润，《本草拾遗》云：“破热气，祛瘴气，久食令人瘦，去人脂”。现代药理研究表明：茶多酚具有抗氧化，降血脂等功效，国外普遍用于减肥、抗癌、美容等。葡萄籽提取物含大量花青素，具有广泛的生理活性如抑制脂质过氧化，能够抑制体内脂肪沉积，降低脂肪吸收水平，促进和加速新陈代谢。红曲米《本草纲目》称其具有“消食活血，健脾燥胃”功能，现代科学研究有调节异常血脂降低甘油三酯、低密度质蛋白胆固醇和升高高密度质蛋白胆固醇的双重功能，红曲米发酵产生的天然他汀物质为活性开环结构，人体直接吸收，保护血管内皮细胞，抑制脂质在肝脏沉积，从而阻止肥胖进一步发展达到减肥的目的。丹参，味苦，性微寒。归心；心包；肝经。有改善微循环，促进脂肪在肝中氧化作用，对调节血脂功效明显。以上五药相伍，药性平和，皆入脾胃经，以减肥降脂、健运脾胃为主，兼以消食、化痰淤，共奏扶正祛邪、标本兼治之功。脾胃功能恢复正常，则机体内阴阳气血可恢复平衡状态，从而体内的脂淤痰浊等诸邪可祛，则形体恢复自然，肥胖可愈。诸药配伍，发挥协同增效作用。2.本发明的组合物，可制成片剂、颗粒剂或液体饮料，并可用温水冲服，服用非常方便，符合现代人的快节奏生活需求。3.本发明提供的上述中药组合物浸膏的制备方法，提出了将中药组合物按照“遵古”的指导思想，用水提取药物，更好地体现传统中医的精髓，通过精选工艺参数，能够保证中药的活性成分被有效地提取出来，保证了产品的功效。本发明提供的上述具有健康减肥作用的组合物的制备方法，结合现代的浓缩、制粒、干燥工艺，总结出了与该组合物最为匹配的制剂工艺参数和适用辅料，最大限度地保留了传统医药的经验积累，而又能适应现代社会快节奏的现代制剂形式。具体实施方式为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。实施例1一种用于降脂减肥的组合物，由以下重量份的原料制成：荷叶1250g、丹参1250g、红曲300g、茶多酚75g、葡萄籽提取物50g。实施例2：一种用于降脂减肥的制剂，为压片剂，由质量分数为10％的降脂减肥的组合物和90％的载体制成。所述降脂减肥的组合物由以下重量份的原料制成：荷叶1500g、丹参1500g、红曲500g、茶多酚90g、葡萄籽提取物70g。一种降脂减肥的制剂的制备方法,包括以下步骤：(1)称取红曲、茶多酚、葡萄籽提取物粉碎，过100目筛得混合粉；(2)称取荷叶、丹参粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮二次，每次2h，将2次得到的药液合并，过滤得滤液，将所述滤液减压浓缩至相对密度为1.20的清膏，然后加2倍量乙醇，搅匀，静置36～48h，取上清液，滤过，回收乙醇，减压浓缩成1.30的稠膏，干燥得浸膏粉；(3)合并所述混合粉和浸膏粉，然后加入淀粉，混匀，减压干燥，制成颗粒，加入硬脂酸镁，压制成1000片，包衣，即得。实施例3：一种用于降脂减肥的制剂，为胶囊，由降脂减肥的组合物和载体制成。所述降脂减肥的组合物由以下重量份的原料制成：荷叶1250g、丹参1250g、红曲300g、茶多酚75g、葡萄籽提取物50g。所述载体为淀粉和硬脂酸镁。一种降脂减肥的制剂的制备方法,包括以下步骤：(1)称取红曲、茶多酚、葡萄籽提取物粉碎，过100目筛得混合粉；(2)称取荷叶、丹参粉碎成粗粉，加12倍量水煎煮二次，每次3h，将2次得到的药液合并，过滤得滤液，将所述滤液减压浓缩至相对密度为1.20的清膏，然后加2倍量乙醇，搅匀，静置48h，取上清液，滤过，回收乙醇，减压浓缩成1.35的稠膏，干燥得浸膏粉；(3)合并所述混合粉和浸膏粉，加淀粉，混匀，减压干燥，粉碎，加入淀粉48g、硬脂酸镁1.6g，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。实施例4一种用于降脂减肥的制剂，为颗粒剂，由质量分数为20％的降脂减肥的组合物和80％的载体制成。所述降脂减肥的组合物由以下重量份的原料制成：荷叶2000g、丹参1200g、红曲200g、茶多酚60g、葡萄籽提取物60g。所述载体为麦芽糖和硬脂酸钙。一种降脂减肥的制剂的制备方法,包括以下步骤：(1)称取红曲、茶多酚、葡萄籽提取物粉碎，过100目筛得混合粉；(2)称取荷叶、丹参粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮二次，每次2h，将2次得到的药液合并，过滤得滤液，将所述滤液减压浓缩至相对密度为1.10的清膏，然后加3倍量乙醇，搅匀，静置36h，取上清液，滤过，回收乙醇，减压浓缩成1.25的稠膏，干燥得浸膏粉；(3)合并所述混合粉和浸膏粉，加入淀粉、硬脂酸钙，混匀，减压干燥，造粒制成1000粒，即得。实施例5一种用于降脂减肥的制剂，为口服剂，由质量分数为30％的降脂减肥的组合物和70％的载体制成。所述降脂减肥的组合物由以下重量份的原料制成：荷叶2500g、丹参1500g、红曲300g、茶多酚75g、葡萄籽提取物60g。所述载体为麦芽糖和硬脂酸钙。一种降脂减肥的制剂的制备方法,包括以下步骤：(1)称取茶多酚、葡萄籽提取物粉碎，过100目筛得混合粉；(2)称取红曲、荷叶、丹参粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮二次，每次2h，将2次得到的药液合并，过滤得滤液；(3)合并所述混合粉和滤液，加入山梨醇和羧甲基纤维素混合均匀得到口服剂。实验例：1材料与方法1.1实验动物刚断乳的sd大鼠，体重60～70g，清洁级，雌雄各半，动物及普通饲料均由山东大学实验动物中心提供。1.2实验药物荷丹制剂，本发明实施例1方法制备，由江西南昌济顺制药有限公司提供，批号：100202，奥利司他胶囊上海罗氏制药有限公司，批号：20091108，使用前配置成5％溶液。1.3主要仪器电子天平(型号：bs600，上海友声衡器有限公司制造)，自动平衡离心机(型号：ld24-0.8，北京医用离心机厂制造)，全自动生化分析仪(型号：7060，日本制造)。1.4主要试剂甘油三酯，胆固醇，血糖，均购自北京中生北控生物科技股份有限公司。方法：葡萄糖氧化酶法。1.5大鼠营养性肥胖模型的制备及给药方法取sd大鼠60只，随机分为两组,正常对照组(n＝10)，饲喂普通饲料；其余大鼠为肥胖模型组，饲喂高脂饲料。高脂饲料的组成:普通饲料55％，猪油12％，蔗糖5％，奶粉8％，花生5％，鸡蛋10％，麻油3％，食盐2％，浓鱼肝油100滴(含维生素a1.7×105u、维生素d1.7×104u)，每天饲喂适量的新鲜黄豆芽。8周后将造模成功的动物随机分5组(n＝10)，分组给药，模型对照组(5ml生理盐水)、阳性对照组(给予奥利司他胶囊60mg/kg)、高剂量组(实施例3中的胶囊2500mg/kg)、中剂量组(实施例3中的1500mg/kg)、低剂量组(实施例3中的1000mg/kg)。灌胃给药，每天1次,连续6周。1.6观察指标1.6.1体重和lee's指数每周测1次体重及体长，并且计算lee's指数。lee's指数＝体重(g)1/3×103/体长(cm)。(体长：从大鼠鼻尖到肛门的长度)。1.6.2血清指标的测定分离血清,测定甘油三酯(tg)、总胆固醇(tc)和血糖。1.6.3体脂湿重剖腹取出大鼠体内脂肪(腹腔内脂肪,睾丸、子宫及肾周围脂肪垫)，称其湿重。1.6.4脂肪细胞大小在剥离出的脂肪组织中取一小块，用10％甲醛固定，石蜡包埋切片,he染色,酒精梯度脱水，在400倍显微镜下计数全视野中脂肪细胞个数，并用测微器测脂肪细胞大小。每张切片计数10个视野的细胞数,测量10个细胞的直径,取平均值作为每例的数值。1.6.5统计分析数据用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验。2结果，验证本发明组合物及其制剂对大鼠的影响2.1对大鼠体重的影响造模8周后，模型对照组与正常对照组比较大鼠体重、体内脂肪、lee's指数均有显著增加(p<0.01)，见表1。表1肥胖高脂饲料对大鼠体重的影响组别体长cmlees指数/g脂肪重g体重g正常对照组21.09±1.13298.26±4.2271.39±18.73325.12±21.35模型对照组21.13±1.08312.19±8.15199.13±21.94592.35±43.29表2组合物对营养性肥胖大鼠的影响组别体长/cmlees指数/g脂肪重/g体重/g模型对照组21.5±1.7311.9±8.819.13±9.94507.13±31.16阳性对照组20.9±1.6298.6±6.313.25±5.28435.25±36.81高剂量组21.5±1.1298.2±3.88.75±6.12299.16±25.45中剂量组21.7±1.4299.6±6.510.21±7.49431.10±30.58低剂量组21.5±1.1304.1±5.713.45±10.17454.18±24.67从表2可以看出，灌胃给药后能使肥胖动物的体重、脂肪重量和lee's指数均显著下降，且随着剂量的增大，作用增强，呈现一定的量效关系。2.2组合物对大鼠脂肪细胞大小的影响表3组合物对肥胖大鼠脂肪细胞形态的影响组别脂肪细胞计数(每高倍视野个数)脂肪细胞尺度(μm)模型对照组23.1±2.112.75±0.31阳性对照组32.2±3.112.52±0.38高剂量组34.2±3.012.13±0.26中剂量组33.5±2.212.42±0.33低剂量组31.6±4.112.47±0.54从表3可以看出，400倍镜下，模型对照组大鼠脂肪细胞明显增大，镜下脂肪细胞数减少，提示其脂肪细胞内脂肪堆积；给药组单个视野脂肪细胞变小，脂肪细胞数量多于模型对照组，细胞直径分别小于模型对照组，镜下脂肪细胞数增多，差异有显著性，以高剂量组作用最显著。2.3组合物对模型大鼠血清指标的影响表4组合物对肥胖大鼠体重tc、tg、血糖的影响组别tctg血糖模型对照组1.07±0.10.60±0.2521.17±4.23阳性对照组0.62±0.150.37±0.358.89±0.91高剂量组0.86±0.070.40±0.176.92±1.26中剂量组0.66±0.150.38±0.098.18±0.85低剂量组0.67±0.310.39±0.119.91±1.44由表4可以看出，给药后，肥胖动物的血脂、甘油三脂和血糖均有所降低，其中与模型对照组相比，血糖明显下降(p<0.01)，差异有显著统计学意义，血脂、甘油三脂与对照组相比，差异有统计学意义(p<0.05)。2.4组合物对模型大鼠肝、肾功能的影响表5组合物对肥胖大鼠肝、肾功能的影响由表5可以看出，该药对动物的肝、肾的功能无明显的不良影响。3讨论本组30只单纯性肥胖动物经实施例2制备的胶囊治疗2个月，其体重、体内脂肪、tc、tg、血糖，均有明显降低，作用显著，且对肝肾功能影响较小，不良反应较少。该产品服用方便，可作为肥胖求美者推荐用药，有治疗、预防保健的双重作用。上述说明是针对本发明较佳可行实施例的详细说明，但实施例并非用以限定本发明的专利申请范围，凡本发明所提示的技术精神下所完成的同等变化或修饰变更，均应属于本发明所涵盖专利范围。当前第1页12