本发明涉及医用止血材料技术领域，具体涉及一种多糖止血组合物及其制备方法与应用。
背景技术：
在外科及创伤手术中，快速有效地控制出血可明显减少因出血导致的死亡比例，对患者的抢救和康复也起着重要作用。研究发现多糖类物质具有良好的止血效果，被广泛用于快速有效止血材料。现在常用的外科可吸收多糖止血组合物主要包括以下几种：
ⅰ)纤维蛋白胶类：该材料主要源于人体或动物，止血作用主要为凝血酶激活纤维蛋白原复制机体的凝血第三阶段，但其具有异种蛋白，易导致过敏反应，且价格昂贵；
ⅱ)可吸收明胶海绵和胶原蛋白海绵类：其主要成分为动物胶原，止血机理为动物胶原可吸收自身数十倍以上的血液，其多孔结构吸收血液后膨胀，破坏血小板，促进血凝块形成，通过形成凝血的网架，封闭血管裂口或者创面，从而达到止血效果，但是这种材料中也含有异种蛋白，易引起过敏反应，临床上可引起病人发热等症状，且人体对明胶海绵的吸收较慢，会增加伤口的感染率；
ⅲ)氧化纤维素或氧化再生纤维素类：其具有良好的止血效果，但近期有实验结果显示氧化纤维素呈酸性，可能引起神经纤维变性，因此要避免对外围神经直接使用大量的氧化纤维素，其使用具有较大的局限性；
ⅳ)天然生物多糖类：此类止血产品是目前研究的热点，天然生物多糖包括壳聚糖类和植物多糖类，壳聚糖虽具有良好的凝血和抑菌作用，但其为动物源性，可能会引起过敏反应。相比之下，以植物多糖为基础构建的可吸收多糖止血组合物，可维持适宜的止血时间，并在短时间完全降解，低免疫源性，对人体无毒副作用，表现出良好的市场前景。
申请号为us24623199a的美国发明专利申请公开了一种微孔多聚糖止血粉(arista)的制备方法，其是用原淀粉提纯加工的止血粉，由于其吸水性不够强、吸水倍率低、且吸水速率慢，限制了其作为止血产品的应用。
公开号为cn104784198a的发明专利申请中公开了一种复合淀粉止血粉及其制备方法，是以马铃薯淀粉和羧甲基淀粉为原料，将马铃薯淀粉、羧甲基淀粉分别经乳化交联处理之后，再各自过150目药筛，最后采用干粉共混法以一定的比例将两者混合得到；但其结构决定了其黏度不大，在临床应用中有一定的局限性。
公开号为cn101584876a的发明专利申请中公开了一种复合微孔多聚糖止血粉，由原淀粉与羧甲基壳聚糖乳化交联制备得到，由于羧甲基壳聚糖的亲水性易与血细胞结合，提高了材料的凝血作用；公开号为cn102988407a发明专利申请中公开了淀粉-透明质酸钠止血剂及其制备方法，将淀粉与透明质酸混合溶液加热后加入引发剂，之后投入喷雾干燥器中进行喷雾干燥制得淀粉-透明质酸的多孔微球；公开号为cn103055343a的发明专利申请中公开了一种复合止血粉，主要由马铃薯淀粉经醋酸酐/已二酸-琥珀酸酐改性交联后与透明质酸盐溶液相复合，干燥后制成。这三种止血产品均是在植物淀粉的基础上增加了动物源性提取物羧甲基壳聚糖或透明质酸盐，仍引入了动物源性，生物安全性有一定风险，且失去了淀粉天然无免疫源反应的优势。
公开号为cn104623720a的发明专利申请公开了一种淀粉基止血海绵及其制备方法，将淀粉与羟丙基纤维素钙进行交联，并在增塑剂的作用下制备成止血海绵，其具有吸水倍率高、成型性好、强度高不易碎的特点。但此产品在制备过程中需将纤维素衍生物再次改性，生产步骤繁琐；且引入了有机试剂增塑剂，增加了吸收、代谢的风险。
公开号为cn102727930a的发明专利申请公开了一种医用可吸收骨创面止血材料及其制备方法，由基质材料和辅料和胶乳共混、冷却后形成固体块状物。但制备过程中会有植物油作为辅料加入，使止血材料的吸水性降低，从而影响止血效果。
技术实现要素：
本发明的目的是针对现有技术中存在的技术缺陷，第一方面，提供一种具有良好的亲水性、粘附性、生物相容性的多糖止血组合物，包含由羧甲基淀粉和纤维素衍生物为原料在交联剂的作用下交联得到的产物，优选的，所述纤维素衍生物为羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙甲基纤维素中的一种或多种。
其原料按质量百分含量，包括以下成分：
羧甲基淀粉30-99wt％，优选60-99wt％；
纤维素衍生物0.1-60wt％，优选0.1-40wt％；
交联剂0.01-20wt％，优选0.09-15wt％；
无机盐0-10wt％，优选0.01-8wt％，更优选0.2-5wt％。
所述交联剂为乙酸酐、四硼酸钠、三氯氧磷、环氧氯丙烷和三偏磷酸钠中的一种或多种，优选环氧氯丙烷。
所述无机盐为氯化钠、硫酸钠和氯化钙中一种或几种。
第二方面，本发明提供一种制备上述多糖止血组合物的方法，包括如下步骤：
(1)制备羧甲基淀粉液；
(2)制备纤维素衍生物液；
(3)混合步骤(1)得到的羧甲基淀粉液和步骤(2)得到的纤维素衍生物液，并调节ph值至8-12(优选9-11)，得到混合液；
(4)交联：向步骤(3)得到的混合液中加入交联剂发生交联反应，得到白色或乳白色液体；
(5)洗涤除去反应液中的杂质，得到交联产物；
(6)干燥(优选用无机盐沸腾制粒干燥)、灭菌，得到粉状或颗粒状的所述多糖止血组合物，粒径为10-500μm，优选为30-250μm。
步骤(1)为：称取羧甲基淀粉溶于氯化钠水溶液中，得到浓度为1-50wt％(优选1-30wt％)的羧甲基淀粉液；
步骤(2)为：称取纤维素衍生物溶于氯化钠水溶液中，得到浓度为0.1-20wt％(优选0.1-15wt％)的纤维素衍生物液；
所述氯化钠溶液的浓度为0.1wt％-5wt％，优选0.5wt％-2.5wt％。
步骤(4)交联为：在搅拌条件下，向步骤(3)得到的混合液中加入交联剂，在20-80℃(优选30-60℃)搅拌反应1-24小时(优选2-12h)，得到白色或乳白色液体；交联剂的加入质量为羧甲基淀粉和纤维素衍生物总质量的0.01wt％-20wt％，优选为0.09wt％-15wt％。
步骤(5)洗涤为：将步骤(4)得到的白色或乳白色液体静置分层，弃去上层液体，用洗涤剂洗涤下层料液至中性，以除去反应液中的氯化钠、氢氧化钠和反应残留的少量交联剂，得到交联产物；洗涤剂为水、乙醇和丙酮中的一种或多种，优选水和乙醇。
步骤(6)的干燥为：将步骤(5)的交联产物在35-80℃(优选40-60℃)下采用鼓风干燥、无机盐沸腾制粒干燥、真空冷冻干燥中一种或两种干燥1-72h(优选2h-48h)。
第三方面，本发明提供上述多糖止血组合物或上述方法制备得到的多糖止血组合物在制备止血产品中的应用，所述止血产品为有血创面出血区的辅助止血产品，或外科手术、创伤、急救、内窥镜的止血产品；所述有血创面可以是哺乳动物组织的体表、体内组织器官、体腔内组织或体腔内器官的创面。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明提供的多糖止血组合物纯植物来源，是一种具有较强亲水性、粘附性的止血聚合物。该组合物所具有的交联分子结构可以快速吸附血液中的水，正常的凝血，形成凝胶和粘附性基质，为后续的止血提供机械屏障。制备该组合物时在水溶液中即可发生交联反应，反应过程中避免使用分散剂、乳化剂，环保且节约成本，大大减少了有机溶剂的使用，具有更高的生物安全性。该组合物由于不含生物成分且降解速度较快，进一步提高了患者使用的安全性。
具体实施方式
本发明提出了一种多糖止血组合物，其原料按质量百分含量，包括以下成分：
羧甲基淀粉30-99wt％，优选60-99wt％，更优选65-85wt％，最优选80wt％。
纤维素衍生物0.1-60wt％，优选0.1-40wt％，更优选1-24wt％，最优选10wt％；可为羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙甲基纤维素中的一种或多种；
交联剂0.01-20wt％，优选0.09-15wt％，更优选2.5-10wt％，最优选8wt％；可为乙酸酐、四硼酸钠、三氯氧磷、环氧氯丙烷和三偏磷酸钠中的一种或多种，优选环氧氯丙烷；
无机盐0-10wt％，优选0.01-8wt％，更优选0.2-5wt％，最优选2wt％；可为氯化钠、硫酸钠和氯化钙中一种或几种；
所有成分的质量百分比之和为100％。
本发明还提供了一种制备上述多糖止血组合物的方法，包括如下步骤：
(1)称取羧甲基淀粉溶于氯化钠水溶液(氯化钠溶液的浓度为0.1wt％-5wt％，优选0.5wt％-2.5wt％；其作用为抑制淀粉的膨胀，使后续的交联剂进入淀粉分子内部，增强反应效果)中，制成浓度为1-50wt％(优选1-30wt％)的羧甲基淀粉液。
(2)称取纤维素衍生物溶于氯化钠水溶液中，氯化钠溶液的浓度同(1)，制成浓度为0.1-20wt％(优选0.1-15wt％)的纤维素衍生物液。
(3)将步骤(1)得到的羧甲基淀粉液和步骤(2)得到的纤维素衍生物液混合均匀后，用2wt％的氢氧化钠溶液调节ph值在8-12之间，优选9-11，得到混合液。
(4)交联：在搅拌条件下，向步骤(3)得到的混合液中加入交联剂，在20-80℃(优选30-60℃)搅拌反应1-24小时(优选2-12h)，得到白色或乳白色液体；交联剂的加入质量为羧甲基淀粉和纤维素衍生物总质量的0.01wt％-20wt％，优选为0.09wt％-15wt％。
(5)洗涤：将步骤(4)得到的白色或乳白色液体静置分层，弃去上层液体，用洗涤剂洗涤下层料液至中性，以除去反应液中的氯化钠、氢氧化钠和反应残留的少量交联剂，然后用无水乙醇脱水，得到交联产物；洗涤剂选自水、乙醇和丙酮中的一种或多种，优选水和乙醇。
(6)干燥和灭菌：将步骤(5)的交联产物在35-80℃(优选40-60℃)下干燥1-72h(优选2h-48h)后灭菌，得到多糖止血组合物，其为粉状或颗粒状物，粒径为10-500μm，优选粒径为30-250μm。
干燥可以采用鼓风干燥、在无机盐水溶液作为润湿剂作用下的沸腾制粒干燥、真空冷冻干燥中一种或两种；其中，
鼓风干燥是将步骤(5)的交联产物置于鼓风干燥箱内干燥；
沸腾制粒干燥是将步骤(5)的交联产物先置于鼓风干燥箱内干燥，然后将润湿剂喷洒于流化床内，经流化床制粒干燥，润湿剂包括水、乙醇和无机盐水溶液，无机盐占交联产物质量的百分比为0.01-10wt％，优选0.01-8wt％，无机盐可以为氯化钠、硫酸钠和氯化钙中一种或几种。润湿剂的作用为：使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒。无机盐水溶液作为润湿剂时既能保证润湿物料，又能在润湿过程中抑制多糖粉剂过于膨胀，更有利于沸腾制粒干燥；
真空冷冻干燥：将步骤(5)的交联产物与水混合后，置于冷冻干燥机内，真空冷冻干燥。
制备得到的多糖止血组合物可用于有血创面出血区的辅助止血，有血创面可以是哺乳动物组织的体表、体内组织器官、体腔内组织或体腔内器官的创面，或用于外科手术、创伤、急救、内窥镜下的止血。
以下结合具体实施例，更具体地说明本发明的内容，并对本发明作进一步阐述，但这些实施例绝非对本发明进行限制。
实施例1：
(1)称取7.4g羧甲基淀粉加入到120ml0.9wt％的氯化钠溶液中，搅拌制成羧甲基淀粉液；
(2)称取2.08g羧甲基纤维素加入到60ml0.9wt％的氯化钠溶液中，搅拌制成羧甲基纤维素液；
(3)将羧甲基淀粉液与羧甲基纤维素液混合，调节ph值在9-11之间；
(4)加入环氧氯丙烷1.85g，在50℃水浴恒温条件下，强力搅拌10小时；
(5)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(6)40℃鼓风干燥4小时，加入9.9wt％的氯化钠溶液10g，经流化床沸腾制粒，50℃干燥2小时，然后灭菌得到多糖止血组合物，其为粉状或颗粒状,平均分子量约为30000d-2500000d，平均粒径为120μm。
实施例2：
(1)称取12.37g羧甲基淀粉加入到80ml2wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羧甲基淀粉液；
(2)称取0.013g羟乙基纤维素加入到100ml2wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羟乙基纤维素液；
(3)将羧甲基淀粉液与羟乙基纤维素液混合，调节ph值在9-10之间；
(4)加入四硼酸钠0.11g，在50℃水浴恒温条件下，强力搅拌5小时；
(5)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(6)60℃鼓风干燥4小时，在含0.04wt％氯化钠和含0.03wt％硫酸钠的溶液共10g润湿作用下，经流化床制粒、60℃干燥2小时，然后灭菌,得到多糖止血组合物，其为粉状或颗粒状，平均分子量约为30000d-2500000d，平均粒径为120μm。
实施例3：
(1)称取9g羧甲基淀粉加入到150ml0.9wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羧甲基淀粉液；
(2)称取1.11g羟丙基纤维素加入到30ml0.9wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羟丙基纤维素液；
(3)将羧甲基淀粉液与羟丙基纤维素液混合，调节ph值在9-11之间；
(4)加入三氯氧磷0.26g，在40℃水浴恒温条件下，强力搅拌10小时；
(5)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(6)40℃鼓风干燥4小时，加入2.1wt％的硫酸钠溶液10g的润湿作用下，经流化床制粒、40℃干燥2小时，然后灭菌得到多糖止血组合物，其为粉状或颗粒状，平均分子量约为30000d-2500000d，平均粒径为120μm。
实施例4：
(1)称取8g羧甲基淀粉加入到120ml0.5wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羧甲基淀粉液；
(2)称取2g羟丙甲基纤维素加入到60ml0.5wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羟丙甲基纤维素液；
(3)将羧甲基淀粉液与羟丙甲基纤维素液混合，调节ph值在9-11之间；
(4)加入环氧氯丙烷2g，在50℃水浴恒温条件下，强力搅拌5小时；
(5)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(6)置于冷冻干燥机内-30℃、真空度小于20帕的条件下冷冻干燥24h，然后灭菌得到多糖止血组合物，其为粉状或颗粒状，平均分子量约为25000d-1000000d，平均粒径为150μm。
实施例5：
(1)称取9.9g羧甲基淀粉加入到160ml0.5wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羧甲基淀粉液；
(2)称取0.01g羟乙基纤维素加入到20ml0.5wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羟乙基纤维素液；
(3)将羧甲基淀粉液与羟乙基纤维素液混合，调节ph值在10-11之间；
(4)加入三偏磷酸钠0.09g，在60℃水浴恒温条件下，强力搅拌4小时；
(5)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(6)置于冷冻干燥机内-30℃、真空度小于20帕的条件下冷冻干燥24h，然后灭菌得到多糖止血组合物，其为粉状或颗粒状，平均分子量约为25000d-1000000d，平均粒径为150μm。
实施例6：
(1)称取9.6g羧甲基淀粉加入到60ml0.9wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羧甲基淀粉液；
(2)称取0.12g羟丙基纤维素加入到120ml0.9wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羟丙基纤维素液；
(3)将羧甲基淀粉液与羟丙基纤维素液混合，调节ph值在9-11之间；
(4)加入环氧氯丙烷1.2g，在40℃水浴恒温条件下，强力搅拌8小时；
(5)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(6)40℃鼓风干燥4小时，再与10.8wt％的氯化钙溶液10g混合，喷洒于流化床内，经流化床制粒、40℃干燥2小时，然后灭菌得到多糖止血组合物，其为粉状或颗粒状，平均分子量约为30000d-1500000d，平均粒径为120μm。
实施例7：
(1)称取7.2g羧甲基淀粉加入到150ml0.9wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羧甲基淀粉液；
(2)称取2.04g羧甲基纤维素加入到30ml0.9wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羧甲基纤维素液；
(3)将羧甲基淀粉液与羧甲基纤维素液混合，调节ph值在9-11之间；
(4)加入环氧氯丙烷1.8g，在40℃水浴恒温条件下，强力搅拌10小时；
(5)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(6)40℃鼓风干燥4小时，加入9.6wt％的硫酸钠溶液10g的润湿作用下，经流化床制粒、40℃干燥2小时，然后灭菌得到多糖止血组合物，其为粉状或颗粒状，平均分子量约为30000d-2500000d，平均粒径为120μm。
实施例8：
(1)称取3g羧甲基淀粉加入到40ml0.5wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羧甲基淀粉液；
(2)称取5.99g羟乙基纤维素加入到80ml0.5wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羟乙基纤维素液；
(3)将羧甲基淀粉液与羟乙基纤维素液混合，调节ph值在10-11之间；
(4)加入三偏磷酸钠0.01g，在60℃水浴恒温条件下，强力搅拌4小时；
(5)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(6)50℃鼓风干燥4小时，再与水混合，置于冷冻干燥机内-40℃、真空度小于20帕的条件下冷冻干燥24h，然后灭菌,得到多糖止血组合物，其为粉状或颗粒状，平均分子量约为25000d-1000000d，平均粒径为100μm。
实施例9：
(1)称取4g羧甲基淀粉加入到80ml1wt％的氯化钠溶液中，搅拌制成羧甲基淀粉液；
(2)称取6g羟丙基纤维素加入到100ml1wt％的氯化钠溶液中，搅拌制成羟丙基纤维素液；
(3)将羧甲基淀粉液与羟丙基纤维素液混合，调节ph值在10-11之间；
(4)加入四硼酸钠1g，在50℃水浴恒温条件下，强力搅拌12小时；
(5)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(6)50℃鼓风干燥4小时，然后灭菌得到多糖止血组合物，其为粉状或颗粒状，平均分子量约为25000d-150000d，平均粒径为80μm。
实施例10：
(1)称取3.0g羧甲基淀粉加入到80ml1wt％的氯化钠溶液中，搅拌制成羧甲基淀粉液；
(2)称取4.0g羟丙基纤维素加入到100ml1wt％的氯化钠溶液中，搅拌制成羟丙基纤维素液；
(3)将羧甲基淀粉液与羟丙基纤维素液混合，调节ph值在10-11之间；
(4)加入三氯氧磷2.0g，在50℃水浴恒温条件下，强力搅拌12小时；
(5)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(6)50℃鼓风干燥4小时，在含10wt％氯化钠溶液10g润湿作用下，经流化床制粒、60℃干燥2小时，然后灭菌,得到多糖止血组合物，其为粉状或颗粒状，平均分子量约为25000d-150000d，平均粒径为120μm。
实施例11：
(1)称取7.02g羧甲基淀粉加入到120ml5wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羟乙基淀粉液；
(2)称取2.6g羟丙基纤维素加入到60ml5wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羟丙基纤维素液；
(3)将羧甲基淀粉液与羟丙基纤维素液混合，调节ph值在9-11之间；
(4)加入乙酸酐0.65g，在50℃水浴恒温条件下，强力搅拌6小时；
(5)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(6)60℃鼓风干燥4小时，在含3.4wt％氯化钠和含2wt％硫酸钠的溶液10g润湿作用下，经流化床制粒、60℃干燥2小时，然后灭菌,得到多糖止血组合物，其为粉状或颗粒状，平均分子量约为30000d-2500000d，平均粒径为120μm。
实施例12：
(1)称取8g羧甲基淀粉加入到160ml2.5wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羧甲基淀粉液；
(2)称取1g羟丙基纤维素加入到20ml2.5wt％的氯化钠溶液中，不断搅拌，制成羟丙基纤维素液；
(3)将羧甲基淀粉液与羟丙基纤维素液混合，调节ph值在9-11之间；
(4)加入三偏磷酸钠0.8g，在45℃水浴恒温条件下，强力搅拌8小时；
(5)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(6)45℃鼓风干燥4小时，再与含0.9wt％氯化钠和含1.1wt％硫酸钠的溶液10g混合，喷洒于流化床内，经流化床制粒、45℃干燥2小时，然后灭菌得到多糖止血组合物，其为粉状或颗粒状，平均分子量约为30000d-2500000d，平均粒径为120μm。
比较例1
(1)称取5g羧甲基淀粉加入到60ml的水中，不断搅拌，制成羧甲基淀粉液；
(2)称取5g羟乙基纤维素加入到120ml的水中，不断搅拌，制成羟乙基纤维素液；
(3)将羧甲基淀粉液与羟乙基纤维素液混合，调节ph值在9-10之间；
(4)加入四硼酸钠2.5g，在50℃水浴恒温条件下，强力搅拌5小时；
(5)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(6)置于冷冻干燥机内-30℃、真空度小于20帕的条件下冷冻干燥24h，然后灭菌得到多糖止血组合物，其为粉状或颗粒状，平均分子量约为25000d-1000000d，平均粒径为150μm。
比较例2
按照公开号为cn102727930a的专利申请中的实施例3所公开的方法制备得到骨创面止血材料，具体为：
将羧甲基淀粉用酒精洗涤后干燥成粉末。将31g甘油、2g吐温80以及9g大豆油放入反应釜中，密封抽真空，真空度为30kpa，升温至30℃，保温并搅拌60分钟；然后将58g的羧甲基淀粉放入反应釜中，密封抽真空，升温至50℃并保持真空度，真空度为30kpa，连续低速搅拌4.5小时。取出反应釜内的膏体浇注在聚四氟乙烯模具中，并迅速放置于0℃冷藏箱内30分钟。制备出可任意塑形并有一定机械强度的固体块状物。最后将所得产物分别密封包装，环氧乙烷灭菌。
比较例3
(1)称取1g羧甲基淀粉加入到10ml0.9％的氯化钠溶液中，搅拌制成羧甲基淀粉液；
(2)称取9g羧甲基纤维素加入到120ml0.9％的氯化钠溶液中，搅拌制成羧甲基纤维素液；
(3)将羧甲基淀粉液与羧甲基纤维素液混合，调节ph值在9-11之间；
(4)加入环氧氯丙烷2.36g，在50℃水浴恒温条件下，强力搅拌10小时；
(5)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(6)40℃鼓风干燥4小时，与0.9wt％的氯化钠溶液10g的作用下，经流化床沸腾制粒，50℃干燥2小时，然后灭菌得到多糖止血组合物，为粉状或颗粒状，平均分子量约为25000d-1000000d，平均粒径为100μm。
比较例4
(1)称取10g羧甲基淀粉加入到120ml0.9％的氯化钠溶液中，搅拌制成羧甲基淀粉液；
(2)调节ph值在9-11之间；
(3)加入环氧氯丙烷2.36g，在50℃水浴恒温条件下，强力搅拌10小时；
(4)经水洗涤后，用无水乙醇脱水；
(5)40℃鼓风干燥4小时，与0.9wt％的氯化钠溶液10ml的作用下，经流化床沸腾制粒，50℃干燥2小时，然后灭菌得到多糖止血组合物，为粉状或颗粒状，平均分子量约为25000d-1000000d，平均粒径为100μm。
实验例1
对实施例1-11的多糖止血组合物、比较例1-4的产品以及美国medafor公司研制生产的aristatm止血粉进行吸水率、粘性功指数的检测实验，实验结果如表1所示。
称取0.1g样品(w0)加入10ml左右的蒸馏水中，待样品溶胀10min左右至吸水饱和后，放入离心机中，在4000rpm转速下，离心15分钟后取出，称量样品吸水后的质量(w1)。吸水率＝(w1－w0)/w0×100％
粘性功指数：称取1g样品，加水至吸水饱和后形成凝水混合物粘性胶，用质构仪测定其粘性功指数。试验探头为：p36r(圆柱型探头)，测试条件为常温，试验前速度：0.5mm/s；测试速度：1mm/s；测试后速度：10mm/s；应力100g；回复距离5.0mm；接触时间：10s；触发类型：自动-5g。
表1样品的吸水率、粘性功指数的实验结果
通过表1的数据可以得出：本发明采用羧甲基淀粉钠与纤维素衍生物改性后制备得到的多糖止血组合物，其吸水倍率及粘附性能均高于单一植物淀粉止血产品和其它比较例产品。例如与对照组比较，吸水倍率高于上市产品arista、比较例1、2、3、4。实施例12作为最优选实施例，其吸水倍率及粘附性均优于其他实施例。
实验例2
目的：对实施例1-12的多糖止血组合物及比较例1-4的产品进行动物皮下植入试验，观察其降解及组织反应情况。
方法：取2-2.5kg的新西兰兔，常规麻醉，背部去毛、消毒，脊柱两侧，每侧4点，留两个空白对照组，其余每个点以0.1g的植入量，将样品植入皮下，用手术缝合线缝合，试验动物自由饮食。分别于手术后24h、48h、72h、7天各取一只试验动物，用碘酒对手术部位染色观察样品的降解情况，并另取组织切片观察样品的降解及组织反应情况。
结果如表2所示：
表2样品的植入降解试验结果
上述植入试验，实施例1-12样品试验结果：在24h取材后，碘酒染色后均无染色反应，说明样品中的淀粉在24h内已经开始降解。组织切片观察，实施例样品均在72h时间内已降解。观察的组织反应情况和空白对照组相比，并无明显差异，表明本发明的多糖止血组合物降解快，且具有良好的生物相容性。
比较例1、比较例4和aristatm试验结果：24h取材后，碘酒染色后无染色反应；组织切片镜下观察，72h未见样品残留，已降解。
比较例3试验结果：取材后，24h取材后，碘酒染色后无染色反应，组织切片观察，72h镜下观察显示有少量样品存在，7天降解；
比较例2：至7天取材，肉眼及镜下观察仍然见少量样品残留。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。