本发明涉及医药组合物制备技术领域，具体涉及一种用于预防骨质疏松症的医药组合物及其制备方法。
背景技术
骨质疏松是一种系统性骨病，其主要表现为骨量下降和骨的微细结构破坏，同时骨的脆弱性增加，极大的增加了骨折的发生率，即使是轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折。骨质疏松是一种多因素所致的慢性疾病，通常无特殊的临床表现。随着我国人口老龄化的增加，骨密度降低人群数量增多，骨质疏松症发生率呈现上升的趋势，我国乃至全球都是一个值得关注的健康问题，并且随着人们生活方式的改变，骨质疏松症呈现年轻化的患病趋势。骨密度降低导致的骨质疏松严重影响了人们的身体健康和生活品质，在给个人带来身体和心理伤害的同时，由此产生的巨额药物和手术治疗费用，也带来了沉重的经济和社会负担。因此预防骨质疏松症已经成为人们广泛关注的问题。
有关专家提醒，提早采取措施增加骨密度、预防骨质流失，是一种较好的预防骨质疏松症发生的方式，从而将极大的有利于人们的身体健康，减少骨质疏松给人们带来的伤害。国内已有多种治疗和预防骨质疏松症的中成药，具有缓解症状和减轻骨痛的疗效。这类中成药以含钙与否主要分为两类，一类是通过含有的钙剂直接补充钙质从而达到增加骨密度的效果；另一类是不含钙剂的，主要是通过调整内分泌系统而促进骨对钙的吸收从而进一步增加骨密度。
从现有的保健品和药物看来，具有增加骨密度防治骨质疏松症的药物仍然是市场和人类的需求，并且通过直接吸收钙质与调整内分泌相结合的方式共同促进骨骼对钙吸收的产品是研究和开发的主要对象。
技术实现要素：
本发明的目的是针对现有治疗骨质疏松保健品成分单一的缺陷，提供一种预防骨质疏松症的医药组合物，以通过多种途径促进人体对钙的吸收。
技术方案：本发明公开了一种用于预防骨质疏松症的医药组合物，由淫羊藿、牛膝、仙茅、巴戟天、葛根、辅以氨基葡萄糖、硫酸软骨素、维生素d3、钙剂组成，其中各组分的重量百分比为淫羊藿20~28%、牛膝13~26%、仙茅11~24%、巴戟天10~18%、葛根8~15%、氨基葡萄糖5~9%、硫酸软骨素5~8%、维生素d30.5~2%、钙剂5~15%。
本发明所述的用于预防骨质疏松症的医药组合物中，所述组分包括淫羊藿22%、牛膝15%、仙茅13%、巴戟天15%、葛根10%、氨基葡萄糖5%、硫酸软骨素8%、维生素d31%、钙剂11%。
本发明所述的用于预防骨质疏松症的医药组合物中，所述的钙剂为碳酸钙、抗坏血酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、磷酸钙。
淫羊藿：又称仙灵脾，味辛、甘，性温具有补肾壮阳、祛风除湿、强健筋骨的功效。同时具有促进骨髓细胞dna的合成作用，说明淫羊藿具有良好的防治骨质疏松的作用。
牛膝：苋科牛膝属的植物，性平，味甘酸苦，具有补肝肾、强筋骨、活血通经、引火（血）下行、利尿通淋的功效。
仙茅：性温、味辛，具有补肾助阳、益精血、强筋骨和行血消肿的作用。
巴戟天：茜草科植物，味辛、甘，性微温，具有强筋骨、补肾助阳、祛风除湿、增强免疫的功效。
葛根：味甘、辛，性平，有解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻之功，并且通过研究表明，葛根具有防治骨质疏松的功效。
氨基葡萄糖：是软骨基质和滑液中可以刺激软骨细胞合成的蛋白多糖，可以补充软骨基质的丢失，抑制损伤软骨的酶的有效成分，并可防止损伤软骨细胞的超氧化自由基的产生，从而促进软骨基质的修复和重建，改善关节活动，缓解疼痛。
硫酸软骨素：是广泛存在于人和动物软骨组织中的一类黏多糖，主要由动物软骨组织分离纯化而得，能够结合水分子用于润滑和支撑关节，使关节活动自如，并具有促进成骨细胞增殖，促进骨钙沉积，诱导新骨形成，保护软骨，抗炎，降血脂等多种生物活性。
一种制备本发明所述的预防骨质疏松症的医药组合物的方法，包括如下步骤：
（1）按照配比称取淫羊藿、牛膝、仙茅、巴戟天、葛根，将其进行混合，按照混合物与溶剂重量比为1:10~1:15的比例使用75%的乙醇提取3~5次，每次提取1~2h，将提取液过滤后合并滤液，通过减压浓缩将其浓缩至原体积的10倍；再将滤渣用1:10~1:15的水煎煮3~5次，每次1~2h，将提取液过滤后合并滤液，通过减压浓缩将其浓缩至原体积的10倍；将两次的浓缩液进行合并，按照所述浓缩液质量与大孔吸附树脂重量比（2~5）∶1的比例向溶液中添加大孔吸附树脂吸附30~60min，先用蒸馏水洗再用70%的乙醇洗，得到的乙醇洗脱液进行减压浓缩，通过喷雾干燥得到干燥提取物。
（2）将步骤（1）制备的干燥提取物与氨基葡萄糖、硫酸软骨素、维生素d3、钙剂按照比例进行混合，制备成需要的剂型。
本发明所述的制备预防骨质疏松症的医药组合物的方法中，所述的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液或糖浆剂。
本发明所述的制备预防骨质疏松症的医药组合物的方法中，所述的剂型优选为片剂。
本发明所述的医药组合物在制备具有预防骨质疏松症的药物或保健品的用途。
有益效果：本发明将中药组份与氨基葡萄糖、硫酸软骨素、维生素d3和钙剂相混合，制备出具有预防骨质疏松症的医药组合物，该组合物通过直接补充钙剂和调节钙吸收的方式促进机体对钙的吸收，具有良好的增加骨密度的功效。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步的阐述，以下实施例仅是本发明的优选实施方式，应当指出，在不脱离本发明原理的前提下，还可以进行不同质量比的原料组合和实验条件的调试，这些原料组合和实验条件的调试也应视为本发明的保护范围。
实施例1
制备本发明所述的预防骨质疏松症的医药组合物的方法，包括如下步骤：
（1）按照配比称取淫羊藿22g、牛膝15g、仙茅13g、巴戟天15g、葛根10g，将其进行混合，按照混合物与溶剂重量比为1:12的比例使用75%的乙醇提取4次，每次提取1.5h，将提取液过滤后合并滤液，通过减压浓缩将其浓缩至原体积的10倍；再将滤渣用1:12的水煎煮5次，每次1h，将提取液过滤后合并滤液，通过减压浓缩将其浓缩至原体积的10倍；将两次的浓缩液进行合并，按照所述浓缩液质量与大孔吸附树脂重量比4∶1的比例向溶液中添加大孔吸附树脂吸附40min，先用蒸馏水洗脱再用70%的乙醇洗脱，得到的乙醇洗脱液进行减压浓缩，通过喷雾干燥得到干燥提取物，称量得到提取物的质量为18.7g。
（2）将步骤（1）制备的干燥提取物与氨基葡萄糖5g、硫酸软骨素8g、维生素d31g、碳酸钙3g、抗坏血酸钙2g、葡萄糖酸钙3g、乳酸钙2g、磷酸钙1g进行混合，制备成本发明所述的胶囊剂。
实施例2
制备本发明所述的预防骨质疏松症的医药组合物的方法，包括如下步骤：
（1）按照配比称取淫羊藿25g、牛膝12g、仙茅14g、巴戟天13g、葛根13g，将其进行混合，按照混合物与溶剂重量比为1:10的比例使用75%的乙醇提取3次，每次提取1h，将提取液过滤后合并滤液，通过减压浓缩将其浓缩至原体积的10倍；再将滤渣用1:10的水煎煮3次，每次1h，将提取液过滤后合并滤液，通过减压浓缩将其浓缩至原体积的10倍；将两次的浓缩液进行合并，按照所述浓缩液质量与大孔吸附树脂重量比2∶1的比例向溶液中添加大孔吸附树脂吸附30min，先用蒸馏水洗再用70%的乙醇洗，得到的乙醇洗脱液进行减压浓缩，通过喷雾干燥得到干燥提取物，称量得到提取物的质量为16.5g；
（2）将步骤（1）制备的干燥提取物与氨基葡萄糖5g、硫酸软骨素7g、维生素d30.5g、碳酸钙4g、抗坏血酸钙2.5g、柠檬酸钙2g、葡萄糖酸钙2g进行混合，制备成需要的片剂。
实施例3
制备本发明所述的预防骨质疏松症的医药组合物的方法，包括如下步骤：
（1）按照配比称取淫羊藿21g、牛膝20g、仙茅11g、巴戟天14g、葛根9g，将其进行混合，按照混合物与溶剂重量比为1:13的比例使用75%的乙醇提取5次，每次提取2h，将提取液过滤后合并滤液，通过减压浓缩将其浓缩至原体积的10倍；再将滤渣用1:14的水煎煮5次，每次1.5h，将提取液过滤后合并滤液，通过减压浓缩将其浓缩至原体积的10倍；将两次的浓缩液进行合并，按照所述浓缩液质量与大孔吸附树脂重量比3∶1的比例向溶液中添加大孔吸附树脂吸附50min，先用蒸馏水洗再用70%的乙醇洗，得到的乙醇洗脱液进行减压浓缩，通过喷雾干燥得到干燥提取物，称量得到提取物的质量为20.3g；
（2）将步骤（1）制备的干燥提取物与氨基葡萄糖9g、硫酸软骨素8g、维生素d32g、碳酸钙6g按照比例进行混合，制备成需要的口服液。
实施例4
制备本发明所述的预防骨质疏松症的医药组合物的方法，包括如下步骤：
（1）按照配比称取淫羊藿24g、牛膝17g、仙茅16g、巴戟天11g、葛根10g，将其进行混合，按照混合物与溶剂重量比为1:15的比例使用75%的乙醇提取5次，每次提取2h，将提取液过滤后合并滤液，通过减压浓缩将其浓缩至原体积的10倍；再将滤渣用1:10~1:15的水煎煮3~5次，每次1h，将提取液过滤后合并滤液，通过减压浓缩将其浓缩至原体积的10倍；将两次的浓缩液进行合并，按照所述浓缩液质量与大孔吸附树脂重量比5∶1的比例向溶液中添加大孔吸附树脂吸附60min，先用蒸馏水洗再用70%的乙醇洗，得到的乙醇洗脱液进行减压浓缩，通过喷雾干燥得到干燥提取物，称量得到提取物的质量为19.4g；
（2）将步骤（1）制备的干燥提取物与氨基葡萄糖6g、硫酸软骨素7g、维生素d31.5g、碳酸钙1.5g、抗坏血酸钙1g、柠檬酸钙2、葡萄糖酸钙1g、乳酸钙1g、苹果酸钙0.5g、磷酸钙0.5g按照比例进行混合，制备成需要的丸剂。
本发明所述医药组合物的效果评价：
1实验方法
选取体重为50~60g的雄性sd大鼠30只进行给药实验，设置成3组：实验组、基础饲料组和碳酸钙剂量组，所给药物为实施例2所述的片剂，人体推荐剂量为每日5g,以每人60kg的体重计算，参考徐叔云教授主编的《药理实验方法学》，按照人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值6.17，本实验设剂量为0.5g/kg。将实施例2所述的片剂配置成含钙量为10mg/ml的浓度，对大鼠进行灌胃处理，每天灌胃一次，共给药3个月。
2评价指标
2.1医药组合物对大鼠体重和身长的影响
在给药过程中，每周称量大鼠的体重和身长，分析医药组合物对大鼠体重和身长的影响。分析结果分别如表1和表2所示。从表1中得出，实验组与碳酸钙对照组、基础饲料组比较大鼠的初始体重无显著性差异(p＞0.05)，3个月后的最终体重，各实验组与基础饲料组与碳酸钙对照组相比，差异有显著性(p＜0.05)。从表2中得出，实验组与碳酸钙对照组、基础饲料组相比大鼠的初始身长与最终身长均无显著性差异(p＞0.05)。
表1
表2
其中p1值为实验组与基础饲料组比较，p2值为实验组与碳酸钙对照组比较。
2.2钙代谢实验
实验3周后进行3天钙代谢实验。记录3天进食量，收集72小时粪便，采用原子吸收法测定饲料及粪便中的钙含量。饲料样品经均匀混合并过20目筛；鼠粪样品在烘箱中烘干，冷却后进行研磨，准确称取研磨后的粪便样品，置于150ml三角瓶中，上盖小漏斗，加入15ml混合酸(硝酸∶高氯酸＝4∶1)，在电热板上加热消化至冒白烟并透明无色，然后加去离子水煮沸以去除剩余的酸，重复两次，最后将消化液的体积控制在1ml以内。同时进行空包对照实验，在相同条件下消化。测定液、标准溶液和空白均用0.5％氧化镧溶液稀释，定容。按下列公式计算：
钙的表观吸收率％＝(摄入钙-粪钙)/摄入钙×100％
测定结果如表3所示，从表中得出，本发明所述医药组合物的表观吸收率明显高于碳酸钙对照组，且差异有显著性(p2＜0.05)，说明本发明所述组合物具有较好的表观吸收率。
表3
其中p1值为实验组与基础饲料组比较，p2值为实验组与碳酸钙对照组比较。
2.3股骨骨密度
实验结束后，处理打大鼠，并对其进行解剖，剖离左侧股骨，将股骨烤干至恒重，秤骨干重。分析结果如表4所示，从表中得出，股骨远心端、股骨中点骨骨密度明显高于基础饲料组和碳酸钙对照组，且差异有显著性(p＜0.05)。
表4
2.4骨钙含量测定
采用与2.2中相同的方法测定骨钙含量，测定结果如表5所示，从表中得出骨钙干重和骨钙含量明显高于基础饲料组和碳酸钙对照组，且差异有显著性(p＜0.05)。
表5
综上所述，本发明所述的医药组合物具有较好的补钙效果，并且其增加骨密度效果优于碳酸钙的补钙功效，是一种具有重大实用价值健骨医药组合物。