本发明涉及中药，特别是一种治疗精子dna损伤的中药。
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育龄夫妇，性生活正常且未采取任何避孕措施，女方正常，由于男方因素致女方在一年内不能自然受孕者，称为男性不育症。在男性不育症患者中，有15％的患者精液常规检查是正常的。精子dna碎片指数(dnafragmentationindex，dfi)能够反映遗传物质dna的完整性或损伤程度，精子dna损伤能影响卵子受精及胚胎发育，甚至导致不良的妊娠结局，可作为一个新的评价精液质量和预测生育能力的重要指标。精子正常功能的发挥依赖于精子dna的完整。任何形式精子染色体异常或dna损伤都会降低男性生育潜能，并能影响后代健康。研究表明，精子dna完整性受生活方式、环境、身体健康状况及不明原因等诸多因素的影响，病因复杂。现代医学对本病的治疗多采用抗氧化剂、抗感染等治疗方法，由于用药单一，又不能采取针对性的治疗措施，故临床疗效不佳。中医药在本病的治疗中发挥了较好的作用，但临床各医家对本病的治疗多凭各自经验，采用自拟方药，既无成熟的理论，亦无效果满意的成方，可复制性差，缺乏循证医学支持。精子dna损伤性不育病机为“正虚易感”，正气是机体维持自身正常运行(阴阳平衡、脏腑协调)的能力，是机体对抗外界干扰、适应内外环境变化的能力，是机体抗病的能力以及病后康复和预防复发的能力。《黄帝内经·素问》：“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚。”具体到脏腑，肾气是正气在脏腑功能中的具体体现。正气充足与否，决定着肾中精气盛衰。祖国医学认为，肾为先天之本，主人体生长、发育、生殖。《素问·六节脏象论》曰：“肾者主蛰，封藏之本，精之处也。”肾中精气盛衰，决定着人体强弱和生殖机能正常与否。肾主外，藏先天之精，化生元气，有调节机体适应环境、御邪防病的功能。正气维持着精子正常发生与形成的全过程：①正气协调脏腑、经络、气血，为精子生成创造稳定的环境；②正气监视、管理精子的生成过程，维持精子的新陈代谢；③正气可抵抗内外环境变化对精子的影响，保证生精过程的稳定；④正气及时发现生成的畸形率、dna碎片率高的精子，并进行修复或清除。正气亏虚，肾中精气不足，一则脏腑功能紊乱，经络、气血运行失常，精子生成环境受到影响；二则正气监视、管理功能下降，且不足以抵抗内外环境变化，生精过程受到影响；最后修复或清除功能下降。这些均可致精子dna碎片率增高，影响生育；因此，提供一种治疗精子dna损伤的中药是必须要解决的技术问题。技术实现要素：针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的是提供一种治疗精子dna损伤的中药，可有效解决由于精子dna损伤以及造成的不孕不育症的问题。本发明采用中医中药机理，紧抓精子dna损伤性不育的主要病机—正虚易感，通过运用扶正益气，补肾活血类药物清除自由基，改善精子生成及成熟微环境，从而达到降低精子dna损伤，改善生育的目的，据此，本发明解决的技术方案是，一种治疗精子dna损伤的中药，由以下重量计的原料药物：黄芪30-50g、枸杞子20-30g、五味子15-25g、车前子12-22g和川牛膝15-25g制成；其中，先将车前子用纱布包住，再与其他原料药物混合在一起，加入500-700ml水，浸泡20-30min，武火煮沸，改用文火煎煮30-60min，过滤，得第一滤液，滤渣加500-700ml水，武火煮沸，改用文火煎煮30-60min，过滤，得第二滤液，合并两次滤液，浓缩至200-400ml。本发明采用纯天然的原料中草药物制成，原料丰富，成本低，各药物组分间有机配合，协同增效，配伍合理，益气、补肾类药能清除自由基，抗氧化；活血类药物能够清除自由基，改善组织血液循环，制备方法简单，服用方便，疗效佳，是治疗精子dna损伤并导致不育症药物上的一大创新，经济和社会效益显著。具体实施方式以下结合具体情况和实施例对本发明的具体实施方式做详细说明。本发明可由以下实施例给出。实施例1：本发明一种治疗精子dna损伤的中药，由以下重量计的原料药物：黄芪35-45g、枸杞子22-28g、五味子18-22g、车前子15-20g和川牛膝18-22g制成；其中，先将车前子用纱布包住，再与其他原料药物混合在一起，加入550-650ml水，浸泡20-30min，武火煮沸，改用文火煎煮30-60min，过滤，得第一滤液，滤渣加550-650ml水，武火煮沸，改用文火煎煮30-60min，过滤，得第二滤液，合并两次滤液，浓缩至200-400ml。实施例2：本发明一种治疗精子dna损伤的中药，由以下重量计的原料药物：黄芪30g、枸杞子20g、五味子15g、车前子12g和川牛膝15g制成；制备方法同实施例1。实施例3：本发明一种治疗精子dna损伤的中药，由以下重量计的原料药物：黄芪40g、枸杞子25g、五味子20g、车前子17g和川牛膝20g制成；制备方法同实施例1。实施例4：本发明一种治疗精子dna损伤的中药，由以下重量计的原料药物：黄芪50g、枸杞子30g、五味子25g、车前子22g和川牛膝25g制成；制备方法同实施例1。在上述药物中，其中：黄芪，系豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根，主产于内蒙古、山西、黑龙江等地，春秋二季采挖，除去须根及根头，晒干，切片。本品甘温，归脾、肺经，具有补气健脾、益气固表、利尿消肿等功效。《本草汇言》：“补肺健脾，实卫敛汗，驱风运毒之药也。”主治脾气虚证、肺气虚证、气虚自汗、气血亏虚或疮疡难溃难腐等证。现代研究表明，本品含苷类、多糖、黄酮、氨基酸、微量元素等成分，具有促进机体代谢、增强和调节机体免疫功能、抗菌、抗衰老、抗缺氧、抗辐射、抗疲劳、利尿、兴奋呼吸、降血脂、保肝等多种作用。枸杞子，系茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实。西枸杞主产于主产宁夏，津枸杞主产于河北。此外，河南、陕西、四川、山西、江苏等地亦产。夏、秋果实成熟时采摘，除去果柄，置阴凉处晾至果皮起皱纹后，再暴晒至外皮干硬、果肉柔软即得。遇阴雨可用微火烘干。本品甘平，归肝、肾经，具有滋补肝肾，益精明目之功效。《药性论》：“能补益精诸不足，易颜色，变白，明目，安神。”用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明等。现代研究表明，本品含枸杞多糖、胡萝卜素、硫胺素、核黄素、烟酸、抗坏血酸等，尚分离出β-谷甾醇、亚油酸等成分，具有调节免疫、保护生殖系统、抗衰老、抗肿瘤、降血糖、抗脂肪肝、降血压、提高视力、保肝等作用。五味子，为木兰科植物五味子或华中五味子的干燥成熟果实。前者习称“北五味子”，后者习称“南五味子”。产于黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、河北、山西、宁夏、甘肃、山东等地，秋季果实成熟时采摘，晒干或蒸后晒干，除去果梗及杂质。本品酸、甘，温，归肺、心、肾经，具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效。《本经》：“主益气，咳逆上气，劳伤羸度，补不足，强阴，益男子精。”主治肺虚喘咳，口干作渴，自汗，盗汗，劳伤羸瘦，梦遗滑精，久泻久痢。现代研究表明，本品含挥发性成分、木脂素类和有机酸类。亦含柠檬醛、叶绿素、甾醇、维生素c、维生素e、糖类、树脂和鞣质。药理研究表明，五味子有增强机体免疫力、抗菌、强心、保肝等作用。车前子，是大车前、车前、平车前、海滨车前、长叶车前的别称；药用车前子为车前科植物车前或平车前的干燥成熟种子。主产于黑龙江、辽宁、河北等地。夏、秋二季种子成熟时采收果穗，晒干，搓出种子。本品性味甘寒，入肾、膀胱、肝、肺经，功能利水通淋、渗湿止泻、清肝明目、清热化痰。《药性论》：“能去风毒，肝中风热，毒风冲眼目，赤痛障翳，脑痛泪出，去心胸烦热。”治小便不通，淋浊，带下，尿血，暑湿泻痢，咳嗽多痰，湿痹，目赤障翳等证。现代研究表明，本品含多量粘液质、桃叶珊瑚甙，并含车前子酸、胆碱、腺嘌呤、琥珀酸、树脂等，尚含维生素a、b1。药理研究表明，本品有利尿及促进消化液分泌增加、可促进关节囊滑膜结缔组织增生等作用。川牛膝，系苋科植物川牛膝的干燥根，主要产于四川、云南、贵州、河北等地。秋、冬二季采挖，除去芦头、须根及泥沙，炕干或晒干。本品味甘、微苦，性平，归肝、肾经，有逐瘀通经，通利关节，利尿通淋等功效。《四川中药志》：祛风利湿，通经散血。治寒湿腰腿骨痛，足痿筋挛，妇女经闭及症瘕，淋病，尿血，阴痿、失溺。用于经闭症瘕，胞衣不下，关节痹痛，足痿筋挛，尿血血淋，跌扑损伤等证。现代研究表明，本品含β-蜕皮甾酮及微量元素钛(ti)等成分。上述药物，黄芪甘温，归脾、肺经，具有补气健脾、益气固表、利尿消肿等功效，为补中益气，主治脾气虚证、肺气虚证、气虚自汗、气血亏虚或疮疡难溃难腐等，也就是说，黄芪一可补益脾气，改善少气懒言、倦怠乏力等脾气虚衰症状；二可补益肾气，提高精子活力，故为君药。枸杞子甘、平，归肝、肾经，具有滋补肝肾，益精明目之功效，可用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明等，五味子酸、甘，温，归肺、心、肾经，具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效，主治肺虚喘咳，口干作渴，自汗，盗汗，劳伤羸瘦，梦遗滑精，久泻久痢，车前子性味甘寒，入肾、膀胱、肝、肺经，功能利水通淋、渗湿止泻、清肝明目、清热化痰。治小便不通，淋浊，带下，尿血，暑湿泻痢，咳嗽多痰，湿痹，目赤障翳等证。三者共为臣药，有助君药补益肾精之效；川牛膝，味甘、微苦，性平，归肝、肾经，有逐瘀通经，通利关节，利尿通淋等功效。用于此方能补肝肾、活血化瘀通络、利尿，功兼佐使之药用。全方选药精细、组方严谨、有效组合、配伍得当、协同增效，共奏扶正益气，补肾活血之功。该方并经临床应用，取得了很好的效果，其有关资料如下。1、西医诊断标准1.1精子dna损伤诊断标准根据《世界卫生组织男性不育标准化检查与诊疗手册》和dfi检测指标执行：育龄夫妇，性生活正常且未采取任何避孕措施，女方正常，由于男方因素致女方在一年内不能自然受孕，并在符合精液分析检查的时间(禁欲2～7天)内所做精液分析报告中，15％≤dfi＜80％的病症。1.2精子dna碎片化率异常诊断标准：经稀释、染色、酸处理及ao染色的标本。依据精子染色质结构分析(scsa)检测方法的参考标准：dfi＜15％为正常，15％≤dfi＜30％为中度碎片化，df1≥30％为高度碎片化。2、中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医男科学》所述气虚、肾虚、血瘀等辨证要点：主症：不育，性欲淡漠，少气懒言，精子稀少，精子活动力低下；次症：腰膝酸软，夜尿增多，舌淡苔薄白或舌暗红有瘀斑瘀点，脉沉细或弦涩。以上主症“不育”必须具备，兼具其余各项中1项及次症中的2项(必兼舌脉)，即可诊断。3、纳入标准①符合精子dna损伤的西医诊断标准；②符合中医证型诊断标准；③符合年龄在22～45岁之间的患者；④符合医学伦理学标准；⑤签署知情同意书。4、排除标准①外生殖器先天性器质性病变者；②泌尿生殖道梗阻及感染者；③染色体异常者(包括核型异常及y染色体微缺失)；④合并有导致内分泌功能异常的疾病者；⑤配偶有全身严重器质性疾病，不能充分配合者；⑥合并严重心、脑血管疾病，肝、肾功能不全等严重原发性疾病，及精神病患者；⑦需同时应用可能影响药品疗效和安全性评价药物者。5、脱落标准与剔除标准5.1病例脱落标准①发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者；②试验过程中自行退出者；③因其他各种原因疗程未结束退出试验、失访的病例；④未按规定用药，无法判定疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者。5.2病例剔除标准①未按医嘱应用药物治疗者；②在随机化之后没有任何数据者给予剔除。6、分组及实验方法筛选80例合格进入随机化试验的受试者，按随机数字表法随机均分为2组，每组40例，治疗组采用本发明中药治疗，对照组采用左卡尼汀口服液治疗。本研究采用随机、平行、对照的临床试验方法，研究方案报请医院伦理委员会审批后进行。7、治疗方案治疗组采用本发明中药治疗，每日2次，分早晚两次饭后温服。对照组采用组卡尼汀口服液，每日3次，每次1支，口服。2组均12周为1个疗程，1个疗程后统计疗效。注意事项：①治疗前2周开始到治疗结束停用其他治疗本病及影响本病的药物；②若期间有其他疾病必须治疗者，应尽量服用对本病无影响或影响较小的药物；③服药期间一定要戒除烟酒，禁止桑拿及盆(池)浴，尽量避免接触高温、放射线污染、化学毒物污染等环境；④治疗期间不禁房事。8、疗效评定8.1主要效应指标：总有效率，中医证候评分(见表1)，治疗前、后精子dna碎片率及精子活力、配偶妊娠率(包括生化妊娠率和临床妊娠率)。表1中医证候评分表8.2安全性评价指标：治疗前后监测患者生命体征及血常规、尿常规、肝肾功、电解质情况。8.3中医证候疗效评定标准：依据《中药新药临床研究指导原则1993版》进行评定。痊愈：中医临床症状、次症消失或基本消失，证候总评分减少≥90％；显效：中医临床症状、次症明显改善，60％≤证候总评分减少＜90％；有效：中医临床症状、次症均有好转，30％≤证候总评分减少＜60％；无效：中医临床症状、次症无改善，甚至加重，证候总评分减少＜30％。积分变化公式(尼莫地平法)为：[(治疗前总评分-治疗后总评分)÷治疗前总评分]×100％8.4综合疗效评定标准：参考《指导原则》中不育症相关内容拟定：①痊愈：药物治疗期间精子dfi＜15％或治疗期间配偶怀孕；②显效：配偶未怀孕，但精液分析参数及精子dfi指数恢复正常，15％≤dfi＜30％；③有效：精液分析主要参数有改善，精子dfi≥30％且下降比例＞30％者；④无效：精液分析各项参数及dfi与治疗前无明显变化，甚至加重者。9、统计学处理①计量资料：先进行正态性检验，符合正态分布者进行t检验或方差计算，方差计算前进行方差齐性检验。两组间比较采用t检验，不符合正态性分布者则采用两组间秩和检验；组内治疗前后自身比较采用配对t检验(paired-samplesttest)，不符合正态性分布者则采用配对秩和检验(2relatedsamples，wilcoxon法)。多组间两两比较符合正态性分布、方差齐者采用方差计算(one-wayanova)，两两组间比较用lsd法；不符合正态分布或方差不齐者用wilcoxon秩和检验。②计数资料：采用秩和检验，两两比较用wilcoxon秩和检验；两个以上组间比较用kruskal-wallis检验。两个总体率(或构成比)之间比较，用χ2检验或确切概率法，多个样本率或构成比之间比较，采用列联表χ2检验。③等级资料：采用kruskal-wallish检验。α取0.05标准，以p＜α为有显著性差异。总有效率＝(痊愈+显效+有效)/总例数×100％两组患者总体疗效比较(见表2)表2两组患者总体疗效比较(％)组别n(例)痊愈显效有效无效总有效率(％)治疗组40111610392.50对照组40611121172.50注：两组总有效率比较，对照组为72.50％，治疗组为92.50％，χ2＝5.541，p＜0.05，有统计学意义。两组患者治疗前后中医证候总评分比较(见表3)表3两组患者治疗前后中医证候总评分比较组别n(例)治疗前治疗后治疗组4013.50±4.705.10±2.80对照组4012.80±5.209.50±3.30注：两组于治疗前中医症候总评分比较无显著性差异，t＝2.832，p＞0.50；治疗后两组中医症候积分比较，t＝0.159，p＜0.05，故治疗后两组差别有统计学意义。安全性指标异常率情况经统计学处理，治疗组和对照组各项安全性指标血压、脉搏、心电图、血、尿常规化验，肝、肾功能，治疗前后比较均无显著差异(p＞0.05)。两组患者不良反应观察(见表4)表4治疗组和对照组患者不良反应观察(％)组别n(例)恶心、呕吐头晕口干不良反应发生率(％)治疗组400(0.0)0(0.0)0(0.0)0.0对照组402(5.0)0(0.0)3(7.5)12.5注：两组患者治疗后的不良反应观察，对照组为12.5％，治疗组为0.0％，χ2＝5.333，p＜0.05，有统计学意义。结论由上述表明，本发明中药稳定可靠，治疗效果好，不良反应小，无毒副作用，在治疗精子dna损伤性不育上，能明显改善患者精液质量及精子dna碎片率，减少少气懒言、腰膝酸软等症状，降低中医证候总评分，增加综合疗效评分总评分，为精子dna损伤性不育提供了良好的治疗条件，有效率达到92％以上，是中医药学上的一大创造，有实际的临床意义，是治疗精子dna损伤药物上的一大创新，有良好的社会和经济效益。当前第1页12