本发明涉及药物制剂和/或保健食品加工领域，具体涉及一种富含沙棘中药提取物组合物和应用。
背景技术：
沙棘（hippophaerhamnoidesl.)又名醋柳、黄酸刺、黑刺、海鼠李、阿戚艾等。
沙棘的果实、叶富含多种生物活性物质与营养成分，广泛用于医药、食品、饮料、化妆品等领域，有极高的经济价值。国家卫生部已将沙棘列入第一批药食兼用资源名单。
沙棘营养成分和药用成分
1、维生素类
(1)维生素c沙棘含大量维生素c。据报道每100g四川沙棘果实中的维生素c含量为1246.8mg，比猕猴桃高2-8倍，比山楂高20倍，比番茄高80倍，比葡萄高200倍，是已知的维生素c含量最高的植物。沙棘不仅维生素c含量高，而且其中不含有抗坏血酸氧化酶成分，所以其所含维生素c具有其他植物维生素c所少有的稳定性，利于储存和运输。
（2）维生素e维生素e又名生育酚，共有α、β、γ、δ四种异构体，其中以α-生育酚的活性最强。采用反相高效液相色谱法（rp-hplc）测定结果表明，沙棘油中维生素e的含量为（151±4）mg/100g，远高于其他植物。
（3）维生素a有研究者用高效液相色谱法测出，每100g沙棘果渣油中含β-胡萝卜素（为维生素a的前体物质，每一个分子的β-胡萝卜素可以分解为两个分子的维生素a）187mg。从沙棘中可以提取到9种类胡萝卜素，包括α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素、玉米黄素等，其中很多种类胡萝卜素都具有维生素a原活性。沙棘果实中的胡萝卜素含量比胡萝卜与南瓜还要高出几倍。
此外，沙棘中还含有b类维生素，每100g沙棘中含维生素b1的量为0.9×10-5mg，维生素b2为0.2×10-5mg。
2.黄酮类化合物
黄酮类化合物（flavonoids)，又称生物类黄酮（biolflavonoids)，广泛存在于自然界中，多具有艳丽的色泽。主要包括黄酮、黄酮醇、双氢黄酮、双氢黄酮醇、查尔酮、异黄酮、双黄铜等，共达六七百种之多。天然黄酮类化合物多为以2-苯基色原酮（2-phenylchromone)基本母核的衍生物，常见取代基有-oh、-och3以及萜类侧链等。在植物体内黄酮类化合物大部分与糖结合成苷，一部分以游离形式存在。其中以黄酮醇类最为常见，约占总黄酮数的1/3。现有研究结果表明，黄酮类化合物是沙棘中最主要的生物活性成分。
3.沙棘油和脂肪酸
沙棘种子含油脂量为8.42％-13.35％，果肉含油脂量为11.71％-16.94％。沙棘中的游离脂肪酸组成为棕榈油酸（palmitolecacid)8.49％、肉豆蔻酸（myristicacid）2.27％、亚油酸（linoleicacid）2.79％、油酸（oleceacid)1.68％、亚麻酸（linolenicacid)0.68％。在沙棘籽油脂肪酸组成中，不饱和脂肪酸达90％，并且富含不饱和醛类、香树脂醇类和甾醇等多种生物活性物质。
4.蛋白质和氨基酸
沙棘果肉中蛋白质含量为2.89％，果汁中含量为0.9％-1.2％，种子中含量为24.38％。与其他鲜果相比，沙棘果的蛋白质含量是相当丰富的。沙棘种子分离出的蛋白质中含有13种氨基酸，果肉和果汁中有18种氨基酸，其中包括8种人体必需氨基酸。
5.有机酸、糖类和其他
沙棘果实中的有机酸主要包括苹果酸、柠檬酸、酒石酸、草酸和琥珀酸等，总含量为3.86％-4.52％；沙棘中含有的水溶性多糖是以半乳糖为主的中性杂多糖。此外，沙棘中还含天然香精、色素、超氧化物歧化酶（sod）以及人类所需矿物质如钾、钠、钙、镁、铁、锌、硒等。
沙棘中活性物质的生理功能
1.沙棘对心血管系统的影响
（1）抗心肌缺血、缺氧沙棘总黄酮能改善心肌供血，增进心脏功能，对心绞痛有效率达94％。
（2）改善心肌细胞功能20世纪90年代，人们发现沙棘总黄酮（tfh）可增强大黑心脏收缩和舒张功能、升高血压、降低外周阻力，并且可使豚鼠离体乳头肌收缩力加强；近年来有学者采取体外培养大鼠心肌并通过超负荷培养建立心衰细胞模型的方法，给予心衰细胞不同剂量的tfh，发现tfh有增加心肌细胞收缩力的作用，并且这种作用具有量效关系，其心肌细胞收缩力学参数与tfh的相关系数均在1.0-0.9之间（p＜0.001），而tfh增加心肌细胞收缩力的作用与细胞内钙离子转运未显示出量效关系。因此，人们推断在小剂量范围内，tfh是一种不依赖钙离子内转运而增加心肌细胞收缩力，从而有效改善心衰的中药。
（3）抗心律失常沙棘全成分及其总黄酮可使离体大鼠心脏心率明显减慢，沙棘全成分对麻醉大鼠ecgp-r间期和心率具有明显延长和减慢作用，对急性心肌缺血所致心率减慢也有显著对抗作用，并呈良好的量效和时效反应关系，提示沙棘全成分及其总黄酮的负性肌力、负性频率和负性传导作用类似于钙拮抗剂。并且以上作用在沙棘全成分均明显强于总黄酮，可能与沙棘全成分除总黄酮外还有大量维生素、有机酸、氨基酸等活性成分有关。
（4）对血液流变学的影响用1g/kg剂量的沙棘总黄酮治疗1个月后，可显著增加大鼠前列腺环素（pgi2）分泌，提高pgi2/txa2（血栓素a2)的比值，从而抗大鼠血栓形成；沙棘汁对环磷酰胺所致大鼠血小板减少的影响实验发现沙棘可降低血小板内cgmp含量，抑制胶原或adp诱导的血小板聚集反应，延长凝血时间；以沙棘黄酮治疗高黏血症病人后，其血浆凝血因子i、血液黏度、血小板聚集率和血栓指数均较治疗前下降（p＜0.05）。
（5）调节毛细血管的脆性与渗透性，保护心血管系统毛细血管破损是维生素c缺乏病——坏血病的一个特征，维生素c在维持毛细血管的健康方面十分重要。由于黄铜类化合物与维生素c在自然界总是同时存在，故可推测它们的功能是共同加强毛细血管和调节其渗透性，防止毛细血管与结缔组织的内出血与破裂，共同建立起一个抗传染病的保护屏障。
抗氧化、清除自由基及延缓衰老功能
当人体的抗氧化防御机制失调时，各种活性氧和自由基诸如羟自由基（·oh）、一氧化氮（no·）等将对人体的组织造成严重损害，已经证明冠状动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤等心血管疾病与活性氧和自由基反应密切相关。目前已有大量研究指出沙棘及其提取物具有较强的抗脂质过氧化、清除自由基作用。
沙棘中的黄酮类化合物是优良的活性氧清除剂和脂质抗氧化剂，其清除自由基和抑制脂质过氧化的机理是：与超氧阴离子反应阻止自由基反应的引发，与铁离子络合阻止羟基自由基的生成，与脂质过氧化基反应阻止脂质过氧化过程。黄酮类化合物兼有亲水性和亲脂性，其主要的抗氧化活性基团是酚羟基。黄酮类化合物能在高胆固醇模式的大鼠体内抑制脂质过氧化作用，降低血脂及胆固醇。体内的槲皮素能抑制细胞膜脂质的过氧化过程，保护细胞不受过氧化作用的破坏。
1.7mg/l沙棘总黄酮对pma刺激多形核人白细胞（pmn)生成的活性氧自由基有明显清除作用；0.03-3mg/l时对黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统的o2-·有显著剂量依赖性的清除作用；沙棘总黄酮3mg/l对fenton反应生成的ho·有明显清除作用；浓度为1mg/l时还能显著抑制多形核人白细胞产生的活性发光。
增强免疫和抗肿瘤作用
沙棘黄酮类化合物具有较强的抗肿瘤作用，主要通过对抗自由基作用、直接抑制癌细胞生长作用，对抗致癌、促癌因子作用等3个途径来发挥作用。槲皮素能在mmol/l的浓度下直接阻滞癌细胞增殖；芦丁（rutin)和桑色素（morin)能抑制苯并芘对小鼠皮肤的致癌作用，它能特异地增强细胞免疫功能，使淋巴细胞酸性酯酶标记阳性率增高，并能提高小鼠脾细胞特异玫瑰花形成细胞（srfc)数量，拮抗环磷酰胺引起的srfc减少，增强cona激活的淋巴细胞增殖。
沙棘黄酮类化合物中的香豆素、异香豆素、呋喃香豆素、苦木素以及多酚类、5-羟色胺等都具有综合抗癌作用。沙棘黄酮具有阻断n-亚硝基化合物的致癌作用以及抑制黄曲霉素b1诱发癌前病灶的作用；有增强荷瘤动物机体的免疫功能和激活巨噬细胞的吞噬作用；能增强氧自由基清除剂—超氧化物歧化酶（sod)的活性。
解痉挛作用
黄酮类化合物具有类似罂粟碱（papaverine)样的解除平滑肌痉挛作用，可以缓解高血压患者的头痛等症状。
抗炎症、抗病毒、抗过敏、抗疲劳及其他作用
黄酮类化合物如芦丁及其衍生物羟乙基芦丁（hydroxyethylrutin)、二氢槲皮素(taxifolin)以及hesperidin-methylchalcone（hmc)等，对角叉菜胶、5-ht及pge诱发的大鼠足爪水肿、甲醛引起的关节炎及棉球肉芽肿等均有明显抑制作用。据分析，黄酮类化合物的抗炎作用可能与前列腺素生物合成过程中的脂氧化酶受到抑制有关；皮下出血（皮下出现红斑点）和青肿是毛细血管破损的表现，表明此时的毛细血管较脆弱。水肿（组织内积液)也可由于毛细血管渗透性太大而引起，即血液蛋白质可由毛细血管逸出，而血液蛋白质是保持适宜渗透压以把积存的细胞间液压回到血流中去的必需物质；据报道，沙棘黄酮中的槲皮素、桑色素（morin）、二氢槲皮素及山奈酚（kaem-ferin)等具有良好的抗病毒作用，腹腔注射2mg/kg沙棘总黄酮持续6d，能显著抑制小鼠被动皮肤过敏反应，说明沙棘总黄酮具有抗过敏作用，其作用机制可能不在于改善靶器官和细胞的反应性，也不像扑尔敏等竞争靶细胞受体，而可能是在于抑制抗原的结果或抑制介质释放等而产生效应；小鼠腹腔注射沙棘总黄酮2mg/kg连续6d，其体重净增加明显高于对照组。
由于现代人们生活节奏加快，生活压力大，生活结构的变化，加之环境污染给现代生活中一些特有的疾病也相应的呈现增多趋势。如因气血不足，气血阻滞或气虚血瘀等所致的内分泌紊乱，黄褐斑（黧黑斑）、雀斑、蝴蝶斑，皮肤面黄粗糙等病例明显增加，直到目前也未有确切疗效的治疗药物。利用沙棘鲜浆具有较强的抗氧化清除自由基、抗炎、抗过敏、抗疲劳及延缓衰老功能，结合我国传统的中医药理论，与具有益气化瘀，调经祛斑，滋养肌肤的中药组合，将沙棘鲜浆这种天然活性提取物质与传统医学和现代制药工艺技术有机结合，组成一种新的药物组合物，使该组合物能在上述疾病的治疗中起到辅助的防治作用。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种富含沙棘中药提取物组合物。
本发明的目的还在于提供一种富含沙棘中药提取物组合物在制备辅助调节益气化瘀、调经祛斑、滋养肌肤药物中作为制备保健品的用途。
本发明的目的还在于提供一种富含沙棘中药提取物组合物在制备化妆品中的添加剂的用途。
本发明提供的一种富含沙棘中药提取物组合物，其特征在于，它是由以下配比的原料制成：沙棘鲜浆120g，β-环糊精540g，人参150g，当归450g，川穹100g，黄芪550g，
其制备方法如下：取人参150g，当归450g，川穹100g，黄芪550g加入药材重量比10倍浓度为75％v/v的乙醇，在38℃-42℃下浸泡168小时，滤取浸泡提取液，回收乙醇得浸提液保存备用，另将药渣分别按药材重量8倍、5倍、3倍加水煎煮提取3次，煎煮提取时间为第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，合并三次煎煮提取液，经过滤，浓缩至比重为1.0的浓缩液时，再与上述回收乙醇后的浸提液混合，得中药提取物备用；另将沙棘鲜浆与β-环糊精置于乳钵内进行捏合以形成一个均匀的糊剂，继续研磨40min后，加入中药提取物并充分研磨使均匀，经干燥至含水量＜5％w/w，得富含沙棘中药提取物组合物。
上述所述的干燥采用本领域公知的干燥技术条件下的干燥手段，如真空干燥、冷冻干燥或热风低温干燥等,在考虑到避免或减少中药提取物和沙棘鲜浆中有效成分的流失的条件，选择避免高温的干燥方法均适用于本发明中的干燥处理。
所述的富含沙棘中药提取物组合物按常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液作为制备保健品的用途。
所述的富含沙棘中药提取物组合物作为制备酒制品的用途。
所述的富含沙棘中药提取物组合物作为制备化妆品中的添加剂的用途。
所述的沙棘鲜浆为市场有售的沙棘鲜浆商品。本品为胡颓子科植物沙棘（hippophaerhamnoidesl.)成熟果实的鲜汁，秋季果实成熟时压榨。本发明中采用的沙棘鲜浆其性状为浅棕黄色液体。气微异，味极酸。相对密度应不低于0.95（中华人民共和国药典2010年版一部附录41页）。本发明所述的沙棘鲜浆1ml含维生素c（c8h8o6）不得少于5.0mg。具体含量测定方法是：精密量取本品2.0-4.0ml于锥形瓶中，加新沸过的冷水50ml，立即用碘液（0.02mol/l3滴定，用细玻棒蘸取溶液少许，划过涂有淀粉指示液的白瓷板上显灰蓝色条痕，即为终点[1ml碘液（0.02mol/l）]相当于1.761mg的维生素c（c8h8o6）。
人参，甘，微苦，微温。归脾、肺、心肾经。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血、安神益智功能。人参大补元气，元气充则心气得养，心神得宁，心智得聪，而具安神益智的功效，用于治疗心气不足或心肾气虚、心脾两虚的失眠、健忘等。人参甘温，大补元气，益气以生血，具气血双补之效，故可用治脾胃气虚，化源不足，血虚萎黄之证。
当归，甘、辛，温。归肝、心、脾经。具有补血活血，调经止痛，润肠通便功能，用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。当归甘温，养血补虚，为补血良药，故可用治心肝血虚，血色萎黄，眩晕心悸。
川穹，辛，温。归肝、胆、心包经。具有活血行气，祛风止痛功能。川穹辛散温通，功能活血行气，有“血中气药”（《本草汇言》）之称。既活血祛瘀通脉，善治心脉瘀阻、胸痹心痛；又行气开郁止痛，为肝郁气滞之胸肋刺痛所多用。川穹善于“下调经水”（《本草汇言》）、活血调经，优为月经不调、痛经、经闭等证之要药；亦治癥瘕腹痛，具有活血祛瘀、消癥散结之功。
黄芪，甘，微温。归肺、脾经。具有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌功效，用于气血乏力，食少便溏，中气下陷，腹泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，气虚萎黄之证。黄芪甘微温，益气升阳，盖阳生阴长，气旺血生，故有补气生血之功，长用于劳倦内伤，气亏血虚，血虚阳浮，肌热面赤，脉大无力之血虚发热证。及思虑过度，劳伤心脾，气血双亏，面色萎黄，心悸失眠者。
以上4种中药组成制备提取物，按照中医药理论证明具有益气化瘀，调经祛斑，滋养肌肤作用，按现代中药理论研究，如组份中当归为主药之一，其有效成分阿魏酸能减少h2o2含量，并与磷脂酰乙醇胺结合抑制氧化反应和自由基反应，拮抗自由基对组织的损害，促进血液循环，增进肌肤细胞发育的作用。阿魏酸不仅能淬灭自由基。而且还能调节人体生理机制，抑制产生自由基的酶，促进清除自由基的酶的产生。
利用沙棘鲜浆活性成分与中药人参、当归、川穹和黄芪的混合提取物制得组合物，能产生不同成分、不同作用机制的协同治疗作用，能强化其药物的抗氧化和清除自由基作用。本发明利用沙棘鲜浆具有抗氧化、清除自由基以及抗炎、抗过敏、抗疲劳和抗衰老的有益效果，与具有益气化瘀，调经祛斑，滋养肌肤作用的中药组合，对防治自由基对肌肤的损伤，促进血液循环，增进肌肤细胞发育具有较好的辅助防治效果。通过沙棘鲜浆与本发明中药组合的提取物，组成新的中药组合物，能够充分发挥沙棘鲜浆有益成分和中药成分有益效果，特别是增加了沙棘鲜浆具有的特殊抗氧化和清除自由基、增强免疫和延缓衰老的功效，强化了药物对皮肤损伤、色斑、癣疾及皮肤色素沉着等具有良好的调理功能，为本发明中药提取物组合物在保健食品、化妆品中的应用提供了理论基础。尤其是抗氧化、清除自由基和身体机能调理功能更为显著，因此产品既可以作为保健食品内服食用或饮用，也可作为天然的美容护肤产品外用。本发明将沙棘鲜浆采用β-环糊精进行包合，不仅可增加沙棘鲜浆的稳定性，同时也增加沙棘鲜浆的溶解度和生物利用度。本发明克服了目前中药组合成分功效不理想的问题，而且产品使用方便，口感较好，工艺简单，生产效率高，质量稳定，可广泛用于保健品、酒品、化妆品的生产。
本发明的一种富含沙棘中药提取物组合物，可以根据需要配制成不同的口服剂型。可以将药用组合物与药学上可接受的辅料混合配制成片剂，胶囊剂，颗粒剂，口服液，酒制品等，其中胶囊剂可制备成软胶囊剂和硬胶囊剂；其中片剂优选泡腾片，咀嚼片，口含片，因为泡腾片，咀嚼片，口含片与普通片剂相比有以下几点优势：（1）服用方便，可嚼服、含服，可化水，由于配制这些片剂都要加入一定量的糖份作为赋形剂，因而口感好，人们乐意服用，泡腾片加水自溶后犹如一杯饮料，使人们乐于饮用；（2）吸收快，因为经口腔或泡饮使药物成分离子化，使之吸收快，生物利用度高；（3）便于携带，方便运输；其中所述的酒品可制成白酒、葡萄酒、黄酒和啤酒制品。本发明富含沙棘中药提取物组合物，还可以根据需要配制成化妆品。
具体实施方式
通过以下实施例对本发明作进一步的说明，但对本发明的范围不构成任何限制。
实施例1
富含沙棘中药提取物组合物的制备
分别称取净药材人参150g，当归450g，川穹100g，黄芪550g，置于提取罐中，加入浓度为75％的乙醇12.5kg，在40℃条件下密闭浸泡168小时，浸泡期间每隔6小时进行搅拌1次，浸泡结束后，滤取浸泡提取液，将浸泡提取液回收乙醇得浸提液另器保存备用；将醇浸提后的药渣加入纯净水10公斤，加热煎煮2小时，滤取煎煮液，药渣再加入纯净水6.25公斤，加热煎煮1小时，滤取煎煮液，再将药渣加纯净水3.75公斤，加热煎煮0.5小时，滤取煎煮液，将3次煎煮液合并，过滤，将滤液浓缩至比重为1.0的浓缩液时，再与上述浸提液混合，得中药提取物备用；另将沙棘鲜浆120g与β-环糊精540g置于乳钵内进行捏合以形成一个均匀的糊剂，继续研磨40min后，加入中药提取物并充分研磨使均匀，经干燥至含水量4.8％w/w，得富含沙棘中药提取物组合物。
所述的富含沙棘中药提取物组合物按常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或酒品作为制备保健品的用途或作为制备化妆品中的添加剂的用途。
实施例2
富含沙棘中药提取物组合物的制备
分别称取净药材人参150g，当归450g，川穹100g，黄芪550g，置于提取罐中，加入重量比为75％的乙醇12.5kg，在38℃条件下密闭浸泡168小时，浸泡期间每隔6小时进行搅拌1次，浸泡结束后，滤取浸泡提取液，将浸泡提取液回收乙醇得浸提液另器保存备用；将醇浸提后的药渣加入纯净水10公斤，加热煎煮2小时，滤取煎煮液，药渣再加入纯净水6.25公斤，加热煎煮1小时，滤取煎煮液，再将药渣加纯净水3.75公斤，加热煎煮0.5小时，滤取煎煮液，将3次煎煮液合并，过滤，将滤液浓缩至比重为1.0的浓缩液时，再与上述浸提液混合，得中药提取物备用；另将沙棘鲜浆120g与β-环糊精540g置于乳钵内进行捏合以形成一个均匀的糊剂，继续研磨40min后，加入中药提取物并充分研磨使均匀，经干燥至含水量4.8％w/w，得富含沙棘中药提取物组合物。
所述的富含沙棘中药提取物组合物按常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或酒品作为制备保健品的用途或作为制备化妆品中的添加剂的用途。
实施例3
富含沙棘中药提取物组合物的制备
分别称取净药材人参150g，当归450g，川穹100g，黄芪550g，置于提取罐中，加入重量比为75％的乙醇12.5kg，在42℃条件下密闭浸泡168小时，浸泡期间每隔6小时进行搅拌1次，浸泡结束后，滤取浸泡提取液，将浸泡提取液回收乙醇得浸提液另器保存备用；将醇浸提后的药渣加入纯净水10公斤，加热煎煮2小时，滤取煎煮液，药渣再加入纯净水6.25公斤，加热煎煮1小时，滤取煎煮液，再将药渣加纯净水3.75公斤，加热煎煮0.5小时，滤取煎煮液，将3次煎煮液合并，过滤，将滤液浓缩至比重为1.0的浓缩液时，再与上述浸提液混合，得中药提取物备用；另将沙棘鲜浆120g与β-环糊精540g置于乳钵内进行捏合以形成一个均匀的糊剂，继续研磨40min后，加入中药提取物并充分研磨使均匀，经干燥至含水量4.8％w/w，得富含沙棘中药提取物组合物。
所述的富含沙棘中药提取物组合物按常规工艺制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或酒品作为制备保健品的用途或作为制备化妆品中的添加剂的用途。
实施例4
可按常规方式生产含有下列组份的酒：
组份：
称取实施例1组合物50g
50度白酒950g
取富含沙棘中药提取物组合物加入50度白酒中，充分搅拌，然后放置室温处，密闭贮存21天后，过滤，即得。
实施例5
可按常规方式生产含有下列组份的酒：
组份：
称取实施例2组合物75g
蜂蜜120g
柠檬酸11g
22度白酒加至1000g
取富含沙棘中药提取物组合物、柠檬酸和蜂蜜分别依次加入适量的22度白酒中使溶，然后加入余量的白酒，搅拌均匀，置于室温暗处，静置1周后，经过滤，分装，密封即得。
实施例6
可按常规方式生产含有下列组份的酒：
组份：
称取实施例3组合物40g
葡萄酒加至1000g
取富含沙棘中药提取物组合物加入适量葡萄酒中使溶，然后加入余量的葡萄酒，搅拌均匀，置于3-5℃环境下，静置24小时，过滤，装瓶，封口即得。