本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种治疗不孕不育症的中药颗粒剂。
背景技术：
不孕不育分为不孕症和不育症。育龄夫妇同居一年以上，有正常性生活，在没有采用任何避孕措施的情况下，未能成功怀孕称不孕症。虽能受孕但因种种原因导致流产、死胎而不能获得存活婴儿的称为不育症。
导致女性不孕不育的因素很多，例如阴道因素、宫颈因素、子宫因素、输卵管因素、卵巢因素、内分泌因素、先天性因素、精神神经因素等都可能引起不孕不育。治疗不同原因引起的不孕不育症，需要使用不同的药物，对症下药。临床发现，单纯通过西药治疗，效果并不理想。
技术实现要素：
本发明主要解决的技术问题是提供一种治疗不孕不育症的中药颗粒剂，临床证明对由气血不调、生殖道炎症、输卵管阻塞、气滞血瘀等导致的女性不孕症、自产流产等不育症疗效显著。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种治疗不孕不育症的中药颗粒剂，由以下重量份数的原料药制成：郁金6-14份、泽兰1-5份、朱砂1-5份、五味子3-6份、当归4-7份、香附4-7份、红花3-6份、益母草3-8份、枸杞1-3份、丹参3-8份；其制备方法包括以下步骤：
s1：按重量份数组成称取各原料：郁金6-14份、泽兰1-5份、朱砂1-5份、五味子3-6份、当归4-7份、香附4-7份、红花3-6份、益母草3-8份、枸杞1-3份、丹参3-8份；
s2：当归加水蒸馏，收集挥发油，向得到的当归挥发油中加入6～10倍量的β-环糊精研磨15-20分钟，制得当归挥发油包合物；
s3：将郁金、泽兰、朱砂、五味子、香附、红花、益母草、枸杞、丹参混合，加水煎煮，得到的水煎液过滤除杂，之后将所述水煎液浓缩成粘稠膏状物；
s4：水煎液浓缩成的粘稠膏状物与20～50份的预胶化淀粉混合，进行喷雾制粒，进风温度30～60℃，出风温度40～50℃，得干颗粒，整粒，加入当归挥发油包合物，混匀，制得中药颗粒剂。
优选地，所述中药颗粒剂由以下重量份数的原料药制成：郁金10份、泽兰3份、朱砂2份、五味子5份、当归5份、香附6份、红花5份、益母草5份、枸杞2份、丹参5份。
作为较佳的实施方式，步骤s2中，向得到的当归挥发油中加入8倍量的β-环糊精研磨15分钟，制得当归挥发油包合物。
作为较佳的实施方式，步骤s3中，将郁金、泽兰、朱砂、五味子、香附、红花、益母草、枸杞、丹参混合，加水煎煮两次，第一次加5倍量的水，煎煮1小时；第二次加10倍量的水，煎煮1小时，两次煎煮分别得到的水煎液合并。
作为较佳的实施方式，步骤s4中，水煎液浓缩成的粘稠膏状物与35份的预胶化淀粉混合，进行喷雾制粒。
在本发明提供的治疗不孕不育症的中药颗粒剂中，郁金为君药，行活血止痛，行气解郁之功；泽兰、当归、红花、丹参、香附、益母草共为臣药，补血活血，散瘀止痛，凉血消痈，协同增强君药活血解郁之功效；五味子、朱砂、枸杞作为佐使药，主要用其重镇安神、养肝滋肾功效，清心除烦，镇静宁神，补肝益肾。
临床使用证明，本发明提供的治疗不孕不育症的中药颗粒剂对由气血不调、生殖道炎症、输卵管阻塞、气滞血瘀等导致的女性不孕症、自产流产等不育症疗效显著。服用本发明药物调理后，可使患者身体处于良好的受孕环境中，增加受孕几率；还可改善受孕后患者的身体机能，提高免疫力等，减少自产流产等现象的发生。
本发明颗粒剂的制备方法直接进行喷雾制粒，并且对喷雾制粒工艺步骤中的配比进行了筛选考察，收率高，生产周期短，能耗低。同时，对当归挥发油进行了包合工艺处理，提高了挥发油的稳定性。
具体实施方式
下面对本发明的技术方案进行详细阐述。
为了提升当归挥发油稳定性，采用了β-环糊精包合技术，增强了挥发油的溶解度和稳定性。将挥发油与β-环糊精进行包合，可改善挥发油的水溶性，又能防止挥发油挥发和氧化，增强了挥发性成分的稳定性，从而可以在制剂中保证配方的准确，保证该药品的疗效。当归挥发油属于重油，在挥发油包合物的制备过程中，对包合方法、包合温度、包合时间以及原料的配比进行了优化选择，以得到适宜的包合条件，提升挥发油的利用率，提高挥发油的稳定性。通过大量实验反复摸索，挥发油包合工艺优化为：当归挥发油与6～10倍重量的β-环糊精研磨15～20分钟，制得包合物。更进一步优化的包合工艺为：当归挥发油与8倍重量的β-环糊精研磨15分钟，制得包合物。通过对包合物的检测验证，采用本发明的包合工艺条件，重复试验得当归挥发油的包合率为75%～80%，包合率高。
采用以上包合工艺条件，制得的包合物稳定性大大增强。稳定性试验：参照《新药审批办法》中药稳定性试验项下的要求，将本品在市售包装条件下，采用加速试验和长期试验方法，进行稳定性考察对比研究。结果表明，6个月加速试验和24个月长期稳定性试验中，包合物产品稳定性高，均可检出当归挥发油。
通过制定合适的生产工艺流程，降低了能耗，提升了产品质量。
下面通过具体实施例对本发明的技术方案及技术效果进行详细说明。
实施例1
原料组方：郁金14份、泽兰1份、朱砂1份、五味子3份、当归7份、香附4份、红花3份、益母草3份、枸杞3份、丹参3份。
制备方法包括以下步骤：
s1：按重量份数组成称取各原料；
s2：当归加水蒸馏，收集挥发油，向得到的当归挥发油中加入6倍量的β-环糊精研磨20分钟，制得当归挥发油包合物；
s3：将郁金、泽兰、朱砂、五味子、香附、红花、益母草、枸杞、丹参混合，加水煎煮，煎煮两次，第一次加5倍量的水，煎煮1小时；第二次加10倍量的水，煎煮1小时，两次煎煮分别得到的水煎液合并，得到的水煎液过滤除杂，之后将水煎液浓缩成粘稠膏状物；
s4：水煎液浓缩成的粘稠膏状物与50份的预胶化淀粉混合，进行喷雾制粒，进风温度30～60℃，出风温度40～50℃，得干颗粒，整粒，加入当归挥发油包合物，混匀，制得中药颗粒剂。
实施例2
原料组方：郁金10份、泽兰3份、朱砂2份、五味子5份、当归5份、香附6份、红花5份、益母草5份、枸杞2份、丹参5份。
制备方法包括以下步骤：
s1：按重量份数组成称取各原料；
s2：当归加水蒸馏，收集挥发油，向得到的当归挥发油中加入8倍量的β-环糊精研磨15分钟，制得当归挥发油包合物；
s3：将郁金、泽兰、朱砂、五味子、香附、红花、益母草、枸杞、丹参混合，加水煎煮，煎煮两次，第一次加5倍量的水，煎煮1小时；第二次加10倍量的水，煎煮1小时，两次煎煮分别得到的水煎液合并，得到的水煎液过滤除杂，之后将水煎液浓缩成粘稠膏状物；
s4：水煎液浓缩成的粘稠膏状物与35份的预胶化淀粉混合，进行喷雾制粒，进风温度30～60℃，出风温度40～50℃，得干颗粒，整粒，加入当归挥发油包合物，混匀，制得中药颗粒剂。
实施例3
原料组方：郁金6份、泽兰5份、朱砂5份、五味子6份、当归4份、香附7份、红花6份、益母草8份、枸杞1份、丹参8份。
制备方法包括以下步骤：
s1：按重量份数组成称取各原料；
s2：当归加水蒸馏，收集挥发油，向得到的当归挥发油中加入10倍量的β-环糊精研磨15分钟，制得当归挥发油包合物；
s3：将郁金、泽兰、朱砂、五味子、香附、红花、益母草、枸杞、丹参混合，加水煎煮，煎煮两次，第一次加5倍量的水，煎煮1小时；第二次加10倍量的水，煎煮1小时，两次煎煮分别得到的水煎液合并，得到的水煎液过滤除杂，之后将水煎液浓缩成粘稠膏状物；
s4：水煎液浓缩成的粘稠膏状物与20份的预胶化淀粉混合，进行喷雾制粒，进风温度30～60℃，出风温度40～50℃，得干颗粒，整粒，加入当归挥发油包合物，混匀，制得中药颗粒剂。
实施例1-3的中药颗粒在制备过程中，颗粒沸腾流畅，颗粒成型好，干燥程度好，均能顺利完成制粒。颗粒形成大小均匀，色泽一致。
对制得的颗粒产品进行了颗粒菌检。根据2015版《中国药典》微生物通则进行颗粒微生物学检验。情况对比见表1。各实施例的微生物检测情况均合格。
实施例1-3提供的中药颗粒剂的服用方法：月经期刚过即可用药，用药前需喝白面汤一碗，等十多分钟后，在碗中放入实施例1-3提供的中药颗粒剂，再向碗中加入熬成的姜茶约两匙，搅匀后喝下，漱口，大概过两个小时左右开始有药力作用，呕吐反应和小便频繁，等反应过后再喝一碗白面汤。根据个体差异，一天一包或两天一包，5-6包为一疗程。每包颗粒剂的质量为5克。
临床疗效
采用本发明实施例2提供的中药颗粒剂临床治疗240例病患，用药最短的1个疗程，最长的6个疗程。现均已生育，孩子健康。有效率达100%。其中，经1个疗程治疗后，怀孕生育的有56例，经2个疗程治疗后，怀孕生育的有30例，经3个疗程治疗后，怀孕生育的有55例，经4个疗程治疗后，怀孕生育的有31例，经5个疗程治疗后，怀孕生育的有41例，经6个疗程治疗后，怀孕生育的有27例。结果表明，本发明实施例2提供的中药颗粒剂临床治疗效果显著。
典型病例
病例1伊川县董某，婚后多年未孕，看过多家医院，2014年服用本发明实施例1提供的中药2个疗程，怀孕生一男孩，现十个多月。
病例2登封县庞某，婚后两年多未孕，服用本发明实施例3提供的中药1个疗程，怀孕生一女孩，现一岁多。
病例3汝阳蔡店妙某，婚后三年多未孕，服用本发明实施例2提供的中药1个疗程，怀孕生一男孩，现四个多月。
病例4伊川县段某，婚后3年多未孕，服用本发明实施例2提供的中药2个疗程，怀孕生一女孩，现六个多月。
病例5伊川江左晋庄村段某，婚后多年未孕，服用本发明实施例2提供的中药4个疗程，怀孕生一男孩，现两岁多。
病例6伊川江左二中冯某，生一男孩后多年不能怀孕，服用本发明实施例1提供的中药3个疗程，怀孕生一女孩，现一岁多。
病例7伊川翟村黄某，婚后多年不能生育，看过许多医院，服用本发明实施例1提供的中药6个疗程，怀孕生一女孩和一男孩，现八个多月。
病例8洛阳一位女保洁工王某，29岁，服用本发明实施例3提供的中药2个疗程，现已怀孕。
病例9伊川周村董某，婚后多年不生育，总是自然流产，服用本发明实施例2提供的中药3个疗程，怀孕生一女孩，现四个多月。
病例10伊川江左五里头刘某，婚后多年未怀孕，服用本发明实施例2提供的中药2个疗程，现已生一男一女。
病例11伊川江左董某，由于生殖道炎症，身体不适，服用本发明实施例1提供的中药4个疗程，怀孕生一男孩。