本发明属于化妆品
技术领域：
，具体涉及一种多肽组合物及其应用。
背景技术：
：近年来，化妆品的品种不断增多，其功能性也越来越强。面膜是日用化妆品中的一种，通过其对面部短暂的贴合接触作用，暂时隔离外界的空气与污染。这样短暂的隔离可以提高肌肤温度，使皮肤的毛孔扩张，进而促进汗腺的分泌与新陈代谢，有利于肌肤排除表皮细胞新陈代谢的有害产物和累积的油脂类物质。同时还可以使肌肤的含氧量上升，面膜中的水分渗入表皮的角质层，使皮肤变得柔软并且自然光亮而富有弹性。但随着化妆品的广泛使用，特别是去角质、去黑头等清洁性化妆品的滥用，使皮肤的角质层越来越薄，导致面部毛细血管暴露，角质层变薄后其保湿效果更差、更易出现干燥皲裂现象，因此需要使用可促进表皮细胞快速生长的护肤产品，保护皮肤。专利文献cn201710262266.7公开了一种臻品胶原蛋白面膜，含有极致修复肽、肌肽、生物糖胶、牛奶皮肤调理剂、甘草酸二钾、水解胶原、尿囊素、防腐剂、柠檬酸、羟苯甲酯、透明质酸钠、edta二钠、peg-40氢化蓖麻油、香精等物质，具有渗透性、营养性、修复性、保湿性、亲和性及美白除皱的功效，可以增强皮肤弹性、收缩毛孔、祛除面部皱纹，一扫暗沉油光，能深层的渗透肌肤，持续补充肌肤营养和水分，修复老化及受损细胞，达到长久养颜效果。该胶原蛋白面膜中除含有修复肽外，还含有透明质酸钠，该成分是维持皮肤与肌肉弹性的主要物质，其含量直接决定了肌肤的质量，其具有强保湿作用，可维持皮肤角质层水嫩光滑并富有弹性，但透明质酸是大分子粘性多糖，难以透过角质层到达真皮层起作用，因此实际上修复效果不佳。另外，该胶原蛋白面膜中含有大量蛋白质类物质，易受ph、温度等影响而变性失活，稳定性差，易滋生细菌，为提高稳定性，该胶原蛋白面膜中添加了许多稳定剂如生物糖胶-1、甘草酸二钾、柠檬酸、edta二钠、peg-40氢化蓖麻油、羟苯甲酯和液体防腐剂，成分复杂，易加速过敏，尤其不适用角质层薄的人群长期使用。专利文献cn201110127080.3公开了一种含有表皮生长因子的透明面膜及其制备方法，该面膜中含有成纤维细胞生长因子、金属硫蛋白、维生素、护肤剂、保湿剂、增粘剂、ph值调节剂和去离子水，该面膜中表皮细胞生长因子具有延缓皮肤老化、修复皮肤损伤的护肤美容组合物，但表皮细胞生长因子为多肽，和透明质酸类似，其透过皮肤角质层的能力弱，难以进入真皮层发挥作用，因此这类护肤美容组合物中有效物质的利用率低，实际上美容效果不佳。因此，目前仍然缺少可刺激细胞生长、修复受损细胞，增厚角质层，抗炎抗过敏，同时可透过角质层达到真皮层作用的面膜。技术实现要素：本发明旨在提供一种抗炎、抗过敏，可促进表皮细胞修复和再生，增厚角质层，也易透过表皮层到达真皮层起作用的多肽组合物及其应用，该多肽组合物可用于化妆品行业，制备面霜、面膜或精华乳等。为此，本发明采用以下技术方案：本发明提供了一种多肽组合物，包括棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、表皮细胞生长因子和三肽-1铜。具体地，所述棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、表皮细胞生长因子和三肽-1铜的质量比为(1-3):(2-5):(0.5-1.5):(1-2)。进一步地，本发明还提供了所述的多肽组合物在制备化妆品中的应用。具体地，本发明还提供了一种含多肽组合物修复面膜，主要由以下成分及其质量百分数组成：多肽组合物3-6％、抗刺激因子1.5-2.5％、ph调节剂0.05-0.12％、促吸收剂1-2％、保湿剂0.01-0.1％、增稠剂0.1-0.2％、防腐剂0.2-0.6％和水88-95％。优选地，所述含多肽组合物修复面膜主要由以下成分及其质量百分数组成：多肽组合物5％、抗刺激因子2％、ph调节剂0.1％、促吸收剂1.5％、保湿剂0.05％、增稠剂0.12％、防腐剂0.4％和水90.83％；所述多肽组合物由质量比为2:5:1:2的棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、表皮细胞生长因子和三肽-1铜组成。优选地，所述的抗刺激因子为龙胆抗刺激因子。优选地，所述的促吸收剂为鼠李糖脂。优选地，所述ph调节剂为三乙醇胺，所述保湿剂为透明质酸，所述的增稠剂为卡波姆941，所述防腐剂为对羟基苯乙酮。另外，本发明还提供了所述含多肽组合物修复面膜的制备方法，制备方法如下：s1：将促吸收剂、保湿剂、增稠剂和防腐剂加入水中，浸泡1-3h，搅拌加热至70-85℃，转速为30-50rpm，搅拌6-10min，保温20-40min，得混合物a；s2：待步骤s1中混合物a冷却至45-55℃，45-55℃恒温水浴，加入ph调节剂，转速为30-50rpm，搅拌8-12min，得混合物b；s3：待步骤s2中混合物b冷却至34-36℃，34-36℃恒温水浴，加入多肽组合物，在转速为30-50rpm条件下，搅拌12-20min，即得。本发明提供的多肽组合物包括棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、表皮细胞生长因子和三肽-1铜，具体实施中，本发明人发现，将棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、表皮细胞生长因子和三肽-1铜的质量比为(1-3):(2-5):(0.5-1.5):(1-2)组成，该多肽组合物具有强修复受损细胞的作用，可达到促进伤口愈合的效果，将该多肽组合物用于化妆品行业，可制成面膜、面霜或精华乳等化妆用品，快速修复受损细胞，淡化皱纹甚至疤痕。本发明中提供的含多肽组合物修复面膜中的鼠李糖脂是由假单胞菌或伯克氏菌类产生的一种生物代谢性质的生物表面活性剂，其稳定性好，无毒，可生物降解，是一种良好的润湿剂，现有技术未报道其可促进透皮吸收作用，在本发明提供的含多肽组合物修复面膜中发现，加入鼠李糖脂，可促进透明质酸和多肽组合物透过表皮层到达真皮层，更有效地发挥多肽组合物促进伤口愈合的作用，可能与鼠李糖脂具有亲水基团和疏水基团，与透明质酸、表皮生长因子、三肽-1铜和修复肽：棕榈酰三肽-1与棕榈酰三肽-5以氢键结合，鼠李糖脂在肽类分子表面附着，促进透过角质层达到真皮层作用有关。同时，鼠李糖脂的加入还增加了表皮生长因子、三肽-1铜、棕榈酰三肽-1和棕榈酰三肽-5的稳定性，使肽类物质不易受ph值、温度变化而变性失活，减少了防腐剂的加入。本发明的龙胆抗刺激因子由广东迪美新材料科技有限公司提供，内含有丙二醇、龙胆提取物和水，龙胆提取物主含环烯醚萜苷类成分，而龙胆苦苷为环烯醚萜中有效成分。本发明将龙胆抗刺激因子添加到面膜中具有抗炎、镇痛、抗刺激、止痒和抗过敏的作用，从而解决了易过敏肤质人群的不适应性问题。另外，本发明人还发现了，该龙胆抗刺激因子可降低卡波姆的吸湿性，有效抑制细菌的滋生，减少防腐剂的加入量，解决了卡波姆吸湿后易于结块，导致成分分布不均匀，不易吸收的情况。另外，经试验发现，本发明的活性肽修复面膜还具有祛痘、淡化痘印的作用，适用于易长痘痘的患者。与现有技术相比，本发明具有以下优点：(1)本发明提供的活性修复肽面膜具有刺激皮肤产生胶原蛋白、弹性蛋白和成黏连蛋白增厚表皮层等作用，可加快皮肤细胞的新陈代谢，促进受损表皮的修复与再生，除具有淡化脸部皱纹、淡化疤痕外，还可促进伤口愈合、消除痘印。(2)本发明制得的活性修复肽面膜采用的鼠李糖脂，具有促进表皮生长因子和透明质酸的透皮吸收效果，还可提高有效成分表皮生长因子、三肽-1铜、修复肽的稳定性。(3)本发明制得的活性肽面膜含有龙胆抗刺激因子，具有抗炎镇痛、抗刺激和抗过敏的作用，有抑菌效果，可提高卡波姆的稳定性，使面膜组分均匀分布，延长面膜保质期。具体实施方式以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。实施例1、一种含多肽组合物修复面膜所述含多肽组合物修复面膜，由以下成分及其质量百分数组成：多肽组合物3％、龙胆抗刺激因子1.5％、三乙醇胺0.05％、鼠李糖脂1％、透明质酸0.01％、卡波姆9410.1％、对羟基苯乙酮0.2％和水94.14％。所述的多肽组合物由质量比为3:4:0.5:1的棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、表皮细胞生长因子和三肽-1铜组成。所述含多肽组合物修复面膜制备方法如下：s1：将鼠李糖脂、透明质酸、卡波姆941和对羟基苯乙酮加入水中，浸泡4h，搅拌加热至80℃，转速为45rpm，搅拌8min，保温30min，得混合物a；s2：待步骤s1中混合物a冷却至50℃，50℃恒温水浴，加入三乙醇胺，转速为30rpm，搅拌10min，得混合物b；s3：待步骤s2中混合物冷却至35℃，35℃恒温水浴，加入修复肽、表皮细胞生长因子、抗刺激因子和三肽-1铜，在转速为30rpm条件下，搅拌15min，即得凝胶基质，再将凝胶基质均匀涂布于覆盖层，盖上背衬层，压实，封装，即得。实施例2、一种含多肽组合物修复面膜所述含多肽组合物修复面膜由以下成分及其质量百分数组成：多肽组合物6％、龙胆抗刺激因子2.5％、三乙醇胺0.12％、鼠李糖脂2％、透明质酸0.1％、卡波姆9410.2％、对羟基苯乙酮0.6％和水88.48％。所述的多肽组合物由质量比为1:5:0.5:1.5的棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、表皮细胞生长因子和三肽-1铜组成。制备方法与实施例1类似。实施例3、一种含多肽组合物修复面膜所述含多肽组合物修复面膜由以下成分及其质量百分数组成：多肽组合物5％、龙胆抗刺激因子2％、三乙醇胺0.1％、鼠李糖脂1.5％、透明质酸0.05％、卡波姆9410.12％、对羟基苯乙酮0.4％和水90.93％。所述多肽组合物由质量比为2:5:1:2的棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、表皮细胞生长因子和三肽-1铜组成。制备方法与实施例1类似。对比例1、一种含多肽组合物修复面膜所述含多肽组合物修复面膜由以下成分及其质量百分数组成：多肽组合物5％、龙胆抗刺激因子2％、三乙醇胺0.1％、透明质酸0.05％、卡波姆9410.12％、对羟基苯乙酮0.4％和水92.43％。所述多肽组合物由质量比为2:5:1:2的棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、表皮细胞生长因子和三肽-1铜组成。制备方法与实施例1类似。与实施例3的区别在于未添加鼠李糖脂。对比例2、一种含多肽组合物修复面膜所述含多肽组合物修复面膜由以下成分及其质量百分数组成：多肽组合物5％、龙胆抗刺激因子2％、三乙醇胺0.1％、薄荷脑1.5％、透明质酸0.05％、卡波姆9410.12％、对羟基苯乙酮0.4％和水90.93％。所述多肽组合物由质量比为2:5:1:2的棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、表皮细胞生长因子和三肽-1铜组成。制备方法与实施例1类似。与实施例3的区别在于用薄荷脑代替鼠李糖脂。对比例3、一种含多肽组合物修复面膜所述含多肽组合物修复面膜由以下成分及其质量百分数组成：多肽组合物5％、锶阳离子2％、三乙醇胺0.1％、鼠李糖脂1.5％、透明质酸0.05％、卡波姆9410.12％、对羟基苯乙酮0.4％和水90.93％。所述多肽组合物由质量比为2:5:1:2的棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、表皮细胞生长因子和三肽-1铜组成。制备方法与实施例1类似。与实施例3的区别在于用锶阳离子代替龙胆抗刺激因子。对比例4、一种含多肽组合物修复面膜所述含多肽组合物修复面膜由以下成分及其质量百分数组成：多肽组合物5％、龙胆抗刺激因子2％、三乙醇胺0.1％、鼠李糖脂1.5％、透明质酸0.05％、卡波姆9410.12％、对羟基苯乙酮0.4％和水90.93％。制备方法与实施例1类似。与实施例3的区别在于所述多肽组合物由质量比为1:1:1:1的棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、表皮细胞生长因子和三肽-1铜组成。试验例一、促进伤口愈合1、试验目的：测定实施例1-3和对比例1-4制得的含多肽组合物修复面膜的促进伤口愈合效果。2、试验方法：取sd雄性大鼠80只，每只重220±20g，随机分8组，每组10只，分别标号，在背部脊柱一侧，剪去毛，用手术刀划开长2±0.2cm，深度0.2±0.1cm的刀口，分别涂抹实施例1、实施例2和实施例3制得的含多肽组合物修复面膜，对比例1、对比例2、对比例3和对比例4制得的活性肽修复面膜，空白对照组不使用任何药物，每天早中晚涂抹三次，在第1天、第3天、第7天和第15天观察伤口愈合情况，以创面愈合率评价创面愈合情况。3、试验结果：创面愈合率情况见表1。表1创面愈率(％)实施例1实施例2实施例3对比例1对比例2对比例3对比例4空白对照第1天1.401.151.691.031.121.450.890.68第3天8.237.019.634.244.897.123.583.46第7天58.2056.4361.2340.5441.2355.2128.3230.26第10天80.69**76.41**86.67**58.51*60.45*75.21**40.6742.73第15天90.60**93.36**98.48**78.59*80.21*89.92**70.3868.75与空白对照组相比：**p<0.01；*p<0.05。由表1中结果可知：(1)第15天后，实施例1-3制得的含多肽组合物修复面膜的伤口愈合率与空白对照组相比有显著性差异(p<0.01)，愈合率都达到90％以上，具有良好的促进伤口愈合效果，另外，对比例3制得的含多肽组合物修复面膜也表现出了良好的促伤口愈合效果，与对照组相比有明显差异性(p<0.01)，但在实际记录中，对比例3组大鼠在第1-3天涂抹时，有些许刺激伤口的现象，伤口发红，但3天后发红现象消失。(2)从第1到第15天，对比例1-2制得的含多肽组合物修复面膜与空白对照组相比有差异性(p<0.05)，具有一定的促进伤口愈合的效果，但是伤口愈合率均比实施例的低；对比例4制得的含多肽组合物修复面膜与空白对照组相比无差异性，各对比例的实验结果说明修复肽是该活性面膜中主要的起促进伤口愈合的物质，尤其当多肽组合物棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、表皮细胞生长因子和三肽-1铜按质量比为(1-3):(2-5):(0.5-1.5):(1-2)组合效果更好；龙胆抗刺激因子具有抗过敏抗刺激的作用。试验例二、刺激性试验1、试验对象：健康豚鼠60只，体重220-300g，雌雄对半。2、试验材料：实施例1-3和对比例3制备的含多肽组合物修复面膜。3、试验方法：分组：将豚鼠随机分为6组，空白对照组、阳性致敏组、实施例1组、实施例2组、实施例3组和对比例3组，空白对照组，每组10只，雌雄对半，将豚鼠身体背部脱毛，空白对照组在脱毛处涂抹0.5-0.6ml生理盐水；阳性致敏组在脱毛处涂抹0.5-0.6ml致敏乳膏，均匀涂抹于豚鼠脱毛处；实施例1-3和对比例3制备的一种含多肽组合物修复面膜分别在脱毛处涂抹0.5-0.6ml，分别于0、1、6、24、48、72h观察皮肤过敏现象。4、试验结果：试验结果表明，空白对照组、实施例1组、实施例2组和实施例3组各10只豚鼠未出现红斑和水肿；对比例3组10只豚鼠在1h时出现少量小红斑，6h时基本消退；致敏组豚鼠自给药1h后出现红斑，6h时最明显，24h逐渐消退，72h后红斑基本消退。结果说明，龙胆抗刺激因子的抗过敏、抗刺激效果好，优于现有技术中常用的锶阳离子。试验例三、祛痘效果试验1、试验材料：实施例1-3、对比例1-3制得的含多肽组合物修复面膜。2、试验对象：数目：120人；年龄：18-48岁之间；性别：女；健康状况：受试者皮肤长痘、有粉刺或有痘疤，无皮肤病过敏史，受试者志愿入选，受试期间，饮食辛辣。3、试验方法：试验对象随机分为6组，每组20人，分别敷用实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2和对比例3中制得的含多肽组合物修复面膜，每周敷2-3次，使用1个月后，观察受试人员脸上的痘痘、粉刺、痘疤的状况。评定说明：(1)未改善指受试人员脸上的痘痘、粉刺、痘疤未消除，有新的痘痘和粉刺生成；(2)略有改善指受试人群脸上的痘痘、粉刺的数量不再增加并有减少的现象，但痘疤无变化；(3)明显改善指痘痘或粉刺有1个以上痊愈，痘疤有淡化；(4)完全改善指痘痘、粉刺痊愈，痘疤淡化明显。4、试验结果：结果如表2。表2受试者脸部情况记录组别未改善略有改善明显改善完全改善实施例10299实施例202711实施例301811对比例12882对比例216112对比例301082由表2说明：(1)本发明实施例1-3提供的含多肽组合物修复面膜可有效抑制痘痘的生长，并促进痘痘、粉刺的愈合，淡化痘印；(2)在对比例1-3中的含多肽组合物修复面膜中，祛痘效果最好的为对比例3，但相比本发明中实施例1-3制得的含多肽组合物修复面膜，其治愈痘痘的能力明显降低，说明多肽组合物的组成比例对皮肤修复有影响。(3)对比例1-2制得的活性肽修复面膜与实施例1-3制得的含多肽组合物修复面膜的祛痘效果相比，说明处方中鼠李糖脂的添加可明显促进痘痘愈合。(4)另外，对比例1的效果比对比例2愈合效果更好也说明鼠李糖脂的促进吸收作用比薄荷脑更好。试验例四、稳定性试验1、试验对象：实施例3和对比例2-3制备得到的含多肽组合物修复面膜。2、试验方法：实施例3和对比例3制备得到的含多肽组合物修复面膜采用铝箔袋+纸盒包装，在温度为25±2℃，相对湿度为60％±10％，进行6个月温室留样试验，对样品的外观、重量差异、微生物限度进行考察测定。3、试验结果：试验结果如表3和表4所示。表3外观(温度25±2℃，相对湿度60％±10％)表4实施例3制备得到的含多肽组合物修复面膜的稳定性试验0月1月2月3月6月总细菌数无10个/5cm215个/5cm215个/5cm220个/5cm2霉菌、酵母菌数无1个/5cm21个/5cm22个/5cm22个/5cm2金黄色葡萄球菌未检出未检出未检出未检出未检出铜绿假单胞菌未检出未检出未检出未检出未检出大肠杆菌未检出未检出未检出未检出未检出表5对比例2制备得到的含多肽组合物修复面膜稳定性试验表6对比例3制备得到的含多肽组合物修复面膜稳定性试验0月1月2月3月6月总细菌数无10个/5cm215个/5cm231个/5cm242个/5cm2霉菌、酵母菌数无1个/5cm23个/5cm25个/5cm29个/5cm2金黄色葡萄球菌未检出未检出未检出未检出检出铜绿假单胞菌未检出未检出未检出未检出检出大肠杆菌未检出未检出未检出未检出检出(1)由表3的外观试验结果可知，在温度25±2℃，相对湿度60％±10％环境下6个月后，实施例3制备得到的含多肽组合物修复面膜较光亮水润、色泽均匀、有小结块，但对比例2和对比例3制备得到的含多肽组合物修复面膜暗沉、色泽不均匀、有成鱼眼状结块，稳定性差，由对比例2比较说明鼠李糖脂通过提高有效成分多肽组合物的稳定性，可增加本发明的含多肽组合物修复面膜的稳定性，对比例3的比较说明龙胆抗刺激因子可提高卡波姆的稳定性，使面膜组分均匀分布，延长面膜保质期。(2)由表4-6的结果对比可知，6个月后，对比例3制备得到的含多肽组合物修复面膜检测出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌，总细菌数、霉菌数、酵母菌数高于实施例3制备得到的含多肽组合物修复面膜，不符合面膜长期保存质量标准，说明龙胆抗刺激因子具有抑菌的效果，可延长面膜的保质期，对比例2制备得到的含多肽组合物修复面膜未检测出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌，但总细菌数、霉菌数、酵母菌数高于实施例3，低于对比例3，说明鼠李糖脂因可增加表皮生长因子、三肽-1铜、极致修复肽的稳定性，使肽类物质不易霉变。上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属
技术领域：
中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。当前第1页12