甘西鼠尾草在制备预防或治疗肺动脉高压药物中的应用的制作方法

本发明涉及甘西鼠尾草在心血管疾病预防和治疗中的新用途。

背景技术：

肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension，pah)的主要特征为肺血管阻力和肺动脉压力进行性升高，进而引起右心室负荷过重，使右心室肥厚，最终可导致患者右心力衰竭而死亡，是一种临床常见的累及肺循环系统的进展性的慢性病。pah的血流动力学诊断标准为：在海平面、静息状态下，右心导管检测肺动脉平均压(mpap)＞30mmhg。pah发病率高，根据美国流行病学资料，各类型肺动脉高压的患病率已超过30-50人/100万人。研究表明：pah平均发病年龄为36岁，症状出现后平均生存期为2.8年；有右心衰竭患者的平均生存时间小于1年，65％的患者死于诊断后的5年内(globalcardiologyscienceandpractice(2015):13.)。因此，pah是一类病死率高，预后极差的疾病，引起全球医药研究领域的广泛重视。

甘西鼠尾草(salviaprzewalskiimaxim)为唇形科鼠尾草属植物，又名大紫丹参、紫丹参、甘肃丹参，药用部位为根部。产地：产甘肃西部，四川西部，云南西北部，西藏；生于林缘、路旁、沟边、灌丛中，海拔2100-4050米(《中国植物志》(第一卷)，中国科学院中国植物志编辑委员会，2004年10月)。产班玛、玛沁、尖扎、同仁、循化、民和、互助；生于山谷、林下、山坡、河滩，海拔1900-3800米(《青海植物志》(第三卷)，中国科学院西北高原生物研究所编著，1996年9月记载：)。根入药，四川作秦艽代用品，云南丽江作丹参代用品(《中国植物志》(第一卷)，中国科学院中国植物志编辑委员会，2004年10月记载)。功能与主治：活血调经，祛瘀止痛，清心除烦；用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，心烦不眠，痈肿疮毒(甘肃省中药材标准(2008版))。功能与主治：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦；用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛(青海省食品药品监督管理局文件(青食药监药化注[2015]46号))。

技术实现要素：

本发明人经过深入研究发现，甘西鼠尾草具有预防或治疗肺动脉高压的作用，从而提供甘西鼠尾草的新用途。

本发明提供一种甘西鼠尾草在制备预防或治疗肺动脉高压药物中的用途。

优选地，所述药物降低肺动脉压力、减轻右心室肥厚的药物。

优选地，所述甘西鼠尾草以甘西鼠尾草提取物形式使用。

优选地，所述甘西鼠尾草提取物的制备方法包括以下步骤：将甘西鼠尾草的根和/或根茎粉碎后过筛，所得粉末采用水和/或醇类溶剂进行提取，所得提取液经分离、干燥，即得甘西鼠尾草提取物。

优选地，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇中的一种或多种，更优选地，采用醇类和水的混合溶剂进行提取，更优选地，采用60％-80％乙醇进行提取。更优选地，采用70％乙醇进行提取。

优选地，所述提取步骤是在超声的条件下进行。

有益效果

实验证明，甘西鼠尾草对高原低氧性肺动脉压力升高的大鼠的平均肺动脉压力具有显著的降低作用，对减轻大鼠右心室肥厚具有明显的效果。

附图说明

图1显示的是实施例1的甘西鼠尾草提取物对sd大鼠平均肺动脉压的影响的条形图。

图2显示的是实施例1的甘西鼠尾草提取物对sd大鼠左右心室比值的影响的条形图。

具体实施方式

以下结合附图和具体实施例对本发明的进行示例性说明。应当理解的是，此处所描述的实施例仅用于示例性地对本发明进行说明，并不用于限制本发明。

实施例1甘西鼠尾草提取物的制备

将甘西鼠尾草的根及根茎经阴干、粉碎后过筛，所得粉末用70％的乙醇溶液超声(功率：180w，频率：40khz)提取50min，离心(3000r/min)，取上清，旋干后即得甘西鼠尾草提取物的浸膏粉。

实施例2甘西鼠尾草提取物对肺动脉高压的作用

该实验通过给sd大鼠灌胃给予不同剂量的甘西鼠尾草提取物，观察其对大鼠平均肺动脉压及左右心室比值的影响

1.实验仪器和设备

mp150十六导生理信号采集系统(购自美国biopac公司)、电子天平(购自赛多利斯科学仪器(北京)有限公司，型号：bt224s)。

2.受试药物

按照实施例1方法制备的甘西鼠尾草提取物。

配制方法：用蒸馏水配成所需浓度的混悬液。

3.实验动物

sd大鼠，spf级，雄性，体重120-160g，购自：西安交通大学实验动物中心，许可证号：scxk(陕)2017-003。

4.实验分组与给药

60只sd大鼠随机分成5组，分别为对照组(饲养于青海大学医学院：海拔2260m)、缺氧组(饲养于青海省果洛州玛多县人民医院：海拔4260m)、缺氧+甘西鼠尾草提取物(给药剂量分别为：0.5g.kg^-1体重/天，1g.kg^-1体重/天，2g.kg^-1体重/天)剂量组(饲养于青海省果洛州玛多县人民医院：海拔4260m)，其中1g.kg^-1是临床成人常用剂量的等效剂量。

60只sd大鼠均适应性喂养3天后，连续4周灌胃给药(对照组和缺氧组给予相应体质量的蒸馏水)，期间所有大鼠均自由饮食饮水。

5.sd大鼠肺动脉压及左右心室质量比的测定

sd大鼠喂养4周后，每只大鼠用10％乌拉坦腹腔内注射麻醉，麻醉平稳后，颈前切开暴露大鼠右侧颈外静脉，将肝素化的7号弯头聚次亚乙烯管沿右侧颈外静脉插入，并缓慢将导管推至右心室后进入肺动脉，测定大鼠的平均肺动脉压，根据压力波形判断插管位置，导管另一端连接压力换能器，将信号输入mp150十六号生理信号采集系统，通过显示器观察波形变化，并用相关软件进行采集和分析。

待测定完肺动脉压后，将大鼠放血处死，测定左右心室质量比值，即右心室(rv)质量与左心室(lv)质量和室间隔(s)质量之和的比值(rv/(lv+s))。

6.统计学处理

用spss19.0对所得数据进行统计分析，结果均以均数±标准差表示，多组间比较采用anova分析方法，p<0.05表示差异有统计学意义。

7.实验结果及结论

甘西鼠尾草提取物对大鼠平均肺动脉压及左右心室比值的影响

图1显示的是实施例1的甘西鼠尾草提取物对sd大鼠平均肺动脉压的影响的条形图。与缺氧组比较，缺氧+甘西鼠尾草提取物组(给药剂量分别为：1g.kg^-1体重/天，2g.kg^-1体重/天)sd大鼠的肺动脉平均压(mpap)显著降低(p值分别为：**p<0.01，***p＝0.00)，缺氧+甘西鼠尾草提取物组(给药剂量为：0.5g.kg^-1体重/天)sd大鼠的肺动脉平均压(mpap)无明显降低作用(*p>0.05)。

图2显示的是实施例1的甘西鼠尾草提取物对sd大鼠左右心室比值的影响的条形图。与缺氧组比较，缺氧+甘西鼠尾草提取物(给药剂量分别为：0.5g.kg^-1体重/天，1g.kg^-1体重/天，2g.kg^-1体重/天)剂量组sd大鼠左右心室比值显著降低(p值分别为：*p<0.05，**p<0.01，**p<0.01)。

试验结果表明，甘西鼠尾草提取物对高原低氧性肺动脉压力升高的大鼠的平均肺动脉压力具有显著的降低作用，对减轻大鼠右心室肥厚具有显著的效果。