一种尼拉帕尼抗癌药物及其制备方法与流程

本发明涉及药物生产领域，具体的涉及一种尼拉帕尼抗癌药物及其制备方法。

背景技术：

尼拉帕尼(niraparib)是一种口服的聚adp核糖聚合酶(parp)抑制剂，抑制细胞对dna损伤的修复，对于带有brca基因突变的癌细胞来说，倘若parp活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会产生大量dna损伤，导致癌细胞死亡。尼拉帕的化学名称为2-[4-((3s)-3-哌啶基)苯基]-2h-吲唑-7-甲酰胺，它是由默沙东公司开发，后转让给美国生物技术公司tesaro，该公司公布尼拉帕尼针对晚期卵巢癌的三期临床数据，展现了极为良好的疗效。

尼拉帕尼胶囊在2017年被批准在美国上市，生产厂家为美国泰萨罗公司。尼拉帕尼最常见的不良反应(发生率大于或等于20％)有恶心、疲劳(包括虚弱)、呕吐、贫血、腹痛、味觉障碍、便秘、食欲下降、腹泻、血小板降低和气喘。其中10％的患者由于不良反应而停药，主要为疲劳和虚弱。0.5％的患者发生了骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病。尼拉帕尼较高的不良反应限制了它的使用。而且，尼拉帕尼的活性组分是游离碱，不稳定，普通的口服固体制剂很难克服这些问题。

自上世纪90年代以来，薄膜包衣技术在中药制剂中迅速发展，广泛应用于片剂、丸剂、胶囊等药物制剂的生产，包衣流化床是药物颗粒包衣工艺常用的设备。目前，现有的包衣流化床都仅仅设有一个包衣区域，且包衣原理都为：利用热风旋流带动药物颗粒发生螺旋运动，再将包衣液雾化后喷向药物颗粒。此过程中，药物颗粒的滚动不足，不利于药物颗粒表面与包衣液的接触，易导致药物颗粒包衣不完整、不均匀，且药物颗粒表面包衣厚度可能不一致或其表面受损而致使药物颗粒表面的球度不足。

技术实现要素：

1.要解决的技术问题

本发明要解决的技术问题在于提供一种尼拉帕尼抗癌药物及其制备方法，制得的尼拉帕尼抗癌药物的抗癌作用较强，且服用口感较好；制备方法中所用包衣流化床对药物颗粒进行包衣处理的完整性和均匀性较好，包衣后药物颗粒的表面的球度较高，且能实现连续化操作。2.技术方案

为解决上述问题，本发明采取如下技术方案：

一种尼拉帕尼抗癌药物，包括如下重量份数的组分：

尼拉帕尼10-20份；

阿魏酸2-4份；

包衣液溶剂50-70份；

橘子汁15-25份；

崩解剂30-40份；

稀释剂30-40份。

进一步地，所述崩解剂和稀释剂的重量份数比为1:1。

本发明还提供了供一种上述尼拉帕尼抗癌药物的制备方法，包括如下步骤：

(ⅰ)将尼拉帕尼和阿魏酸混合后，粉碎过80目筛，然后在制粒机中制粒，得主药颗粒；

(ⅱ)将包衣液溶剂边搅拌边加入溶液中，至溶解完全，然后加入重量份数为包衣液溶剂重量份数五分之一的橘子汁，搅拌均匀，即得包衣溶液；

(ⅲ)将步骤(ⅰ)中所得主药颗粒置于包衣流化床中，通入温度为65～70℃的热空气，将步骤(ⅱ)中所得包衣溶液通过包衣流化床的喷口雾化连续喷入包衣流化床内腔，出料冷却后，获得尼拉帕尼微囊；

(ⅳ)将剩余橘子汁以喷雾的形式与崩解剂和稀释剂混合均匀，再加入步骤(ⅲ)中所得的尼拉帕尼微囊，混合均匀后，得尼拉帕尼抗癌药物制剂；

步骤(ⅲ)中所述包衣流化床的结构为：所述包衣流化床包括主箱体及分别对应设于主箱体内上、下部的包衣机构和干燥机构；

所述主箱体顶部一侧设有进料漏斗，所述主箱体上关于进料漏斗的相对侧设有排风管，所述主箱体内底面为斜面，该斜面的低侧设有延伸至主箱体外侧的出料管，所述出料管上设有开关阀；所述主箱体外侧设有包衣液储存容器、鼓风机及与鼓风机连通的电热器；

所述包衣机构包括设于主箱体内中轴线上的转轴，所述转轴上端穿过主箱体顶部并连接转动电机，所述主箱体上部供转轴穿过的位置设有轴承一；所述主箱体内上部设有螺旋式缠绕在转轴上的轨道一，所述轨道一外侧端与转轴之间的距离由上至下渐小，所述轨道一正上方设有固定套装在转轴上的接料槽一，所述接料槽一底面为斜面，所述接料槽一的外侧沿边与转轴之间的距离大于进料漏斗下端口与转轴之间的距离，所述轨道一上端衔接于接料槽一的低侧；所述轨道一两侧的主箱体侧壁均设有雾化喷口，所述轨道一正下方的转轴上套设有吹风环体，所述吹风环体上沿其周圈等间距设有吹风口；

所述吹风环体下方的转轴上通过轴承二套设有定锥板，所述定锥板下方设有固定套装在转轴上的动锥板，所述定锥板和动锥板的形状均为倒置的锥面形，所述定锥板外侧周边固定在主箱体内侧壁上，所述定锥板的底部设有出料口；所述动锥板外侧周边与主箱体内侧壁之间留有能容纳药物颗粒的间隙，所述转轴上连接动锥板底部的位置沿其周圈等间距设有至少三个喷液口，所述喷液口的出口端与喷液口与转轴轴线之间垂直连线方向成一夹角，所述喷液口和雾化喷口分别与包衣液储存容器连通；

所述干燥机构包括螺旋式缠绕在转轴下部的轨道二，所述转轴下端通过轴承三连接到主箱体内底面上，所述轨道二外侧端与转轴之间的距离由上至下渐小，所述轨道二正上方设有固定套装在动锥板下方的转轴上的接料槽二，所述接料槽二底面为斜面，所述接料槽二的外侧沿边与转轴之间的距离大于动锥板外侧周边与转轴之间的距离，所述轨道二上端衔接于接料槽二的低侧；所述轨道二的底面和侧面内以及接料槽二的底面内设有相通的通风腔，所述轨道二的内底面、内侧面以及接料槽二的内底面的材质均为导热材料，所述通风腔和吹风环体均与电热器的输出端连通。

进一步地，所述尼拉帕尼抗癌药物制剂为尼拉帕尼抗癌微囊颗粒剂、尼拉帕尼抗癌微囊片剂或尼拉帕尼抗癌微囊胶囊剂。通过常规工艺，可将颗粒状的尼拉帕尼抗癌药物制成片剂或胶囊，便于推广应用。

进一步地，所述轨道二的截断面为弧形。在对药物颗粒进行干燥时，药物颗粒沿轨道二下滚，弧形结构的轨道二便于药物颗粒在滚动过程进一步提升自身的球度。

进一步地，所述定锥板底部环绕转轴设有向上拱起的锥面，所述锥面底部刚好位于出料口边沿上。当一次包衣后的药物颗粒落在定锥板上后，沿其表面滚落至定锥板底部，在拱起的锥面的作用下，可保证药物颗粒顺利进入出料口。

进一步地，所述动锥板所在高度的主箱体的内壁上固定有贴附主箱体内壁的环形的挡板。因为接料槽二要转动，则接料槽二与主箱体之间必然存在间隙，设置挡板可避免药物颗粒沿主箱体内壁下落而落入间隙内，从而可保证药物颗粒顺利进入接料槽二。

进一步地，所述转轴内设有由转轴下端穿入的进风管和进液管，所述进风管和进液管均沿转轴轴向延伸，所述进风管连通通风腔和吹风环体，进风管下端穿过主箱体底部侧壁并连接于电热器的输出端；所述进液管上端连通喷液口，进液管下端穿过主箱体底部侧壁并连接包衣液储存容器；所述雾化喷口通过外接软管连接包衣液储存容器。将进风管和进液管从转轴下端穿入，并沿其轴向延伸，在保证顺利供风、供液的同时可避免影响到转轴的转动，符合实际需求。

更进一步地，所述喷液口所在位置的转轴内设有环绕转轴轴线的喷液腔，所述喷液腔内侧连通于进液管上端，所述喷液口均连接于喷液腔外侧。包衣液先进入喷液腔，然后再同时从喷液口喷出包衣液，便于安装设置，且不会阻碍热风的输送通道。

更进一步地，所述吹风环体内部中空，且该空腔连通进风管，所述吹风环体上表面为若干扇形斜面串联式拼接而成，且吹风口设于每相邻两扇形面之间的连接处。如此设置，能使得热风顺利进入吹风环体，且从吹风口溢出时，能沿扇形斜面向上吹起，形成旋流，从而有利于促进药物颗粒的一次包衣过程。

3.有益效果

(1)本发明的尼拉帕尼抗癌药物中包括尼拉帕尼和阿魏酸，尼拉帕尼作为一种抗癌特效药，能够杀死癌细胞；阿魏酸能清除自由基，促进清除自由基的酶的产生，增加谷胱甘肽转硫酶和醌还原酶的活性，并抑制酪氨酸酶活性，来调节人体生理机能，具有升高白细胞和血小板，加强机体免疫力，并减轻药物毒副作用的功能，从而能够增强尼拉帕尼的治疗效果。

(2)本发明的尼拉帕尼抗癌药物中包括橘子汁，橘子汁中含有的“诺米灵”物质，可以抵抗癌细胞，提升抗癌药物的抗癌能力，且橘子汁的口味较好，作为包衣液的一种成分及包裹在药物表面的添加剂，可改善药物的服用口感，缓解服用尼拉帕尼后恶心、呕吐等不良反应。

(3)本发明的制备工艺条件温和，操作简单，将主药制成微囊后，微囊的载药量大，包封率好，避免了药物在储存和使用时的吸湿、分解等问题，提高了主药的稳定性，增强了用药的安全性。

(4)本发明中包衣流化床的包衣机构包括螺旋式缠绕在转轴上的轨道一，轨道一两侧的主箱体侧壁均设有雾化喷口，轨道一下方的转轴上套设有吹风环体，应用时，雾化后从雾化喷头喷出，在旋流热风的作用下，包衣液在主箱体上部随热风旋流，对药物颗粒进行包衣，再加上药物颗粒沿轨道一向下滚动，则能促进药物颗粒与包衣液的均匀接触，进而有利于提升药物颗粒包衣的完整性和均匀性。

(5)本发明中包衣流化床的包衣机构还包括通过轴承一套装在转轴上的定锥板和固定套装在转轴上的动锥板，动锥板位于定锥板下方，定锥板底部设有出料口，一次包衣后的药物颗粒能从出料口掉落在动锥板上；转轴上连接动锥板底部的位置沿其周圈等间距设有至少三个喷液口，喷液口的出口端与喷液口和转轴轴线之间垂直连线方向成一夹角，应用中，药物颗粒落在动锥板上后，因为动锥板随转轴的转动而转动，使得药物颗粒受到离心力的作用向动锥板外侧边沿处滚动；同时，包衣液从喷液口处喷出，可对药物颗粒进行二次包衣，且因为包衣液从动锥板底部中心处向周边喷出时的冲力能在药物颗粒在向动锥板外侧边沿处滚动的过程中施加给药物颗粒的一种推力，形成抛物线式移动方式，促使药物颗粒表面更全面的与包衣液接触，能进一步提升药物颗粒包衣的完整性和均匀性。

(6)本发明中包衣流化床的干燥机构包括螺旋式缠绕在转轴下部的轨道二，轨道二的底面和侧面内以及接料槽二的底面内设有相通的通风腔，轨道二的内底面、内侧面的材质均为导热材料，包衣后的药物颗粒表面相对较为湿润，不便于滚动，经加热后可便于滚动，滚动过程中连续被加热干燥，便于药物颗粒的后续加工和包装。另外，药物颗粒在轨道二的滚动过程中，能实现“自身搓圆”的效果，使得药物颗粒表面球度得以提高，解决了包衣后的药物颗粒表面可能会有包衣厚度不一致或其表面受损导致药物颗粒球度不高的问题。

(7)本发明中包衣流化床的主箱体顶部设有进料漏斗和排风管，主箱体底部设有出料管，药物颗粒从进料漏斗投入后，经过一次包衣、二次包衣及干燥后，从轨道二排出，落至主箱体内底面上，因为主箱体内底面为斜面，则药物颗粒滚动至其低侧，并可从该侧的出料管排出；包衣液包覆在药物颗粒表面不断消耗，主箱体内的热风从主箱体顶部的排风管排出。在出料管出口处收集的包衣后的药物颗粒包衣完整且均匀，表面球度高，即药物颗粒从主箱体顶部进入至从主箱体底部排出的过程中就能实现较好的包衣和干燥处理，则能从进料漏斗处均匀连续进料，即能实现连续化操作。

综上，本发明提供的尼拉帕尼抗癌药物的抗癌作用较强，且服用口感较好；本发明提供的包衣流化床对药物颗粒进行包衣处理的完整性和均匀性较好，包衣后药物颗粒的表面的球度较高，且能实现连续化操作。

附图说明

图1为主箱体1及其内部机构的结构示意图；

图2为本发明的俯视示意图；

图3为图1中区域a的结构放大图；

图4为轨道二21的截断面示意图；

图5为喷液腔29的俯视示意图；

图6为吹风环体15的主视示意图；

图7为吹风环体15的俯视示意图。

附图标记：1-主箱体，2-进料漏斗，3-排风管，4-出料管，5-开关阀，6-包衣液储存容器，7-鼓风机，8-电热器，9-转轴，10-转动电机，11-轴承一，12-轨道一，13-接料槽一，14-雾化喷口，15-吹风环体，151-吹风口，16-轴承二，17-定锥板，18-动锥板，19-出料口，20-喷液口，21-轨道二，22-轴承三，23-接料槽二，24-通风腔，25-锥面，26-进风管，27-进液管，28-外接软管，29-喷液腔,30-挡板。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细的说明。

实施例1

一种尼拉帕尼抗癌药物，包括如下重量份数的组分：

尼拉帕尼10份；

阿魏酸2份；

包衣液溶剂50份；

橘子汁15份；

交联聚维酮40份；

木糖醇40份。

上述尼拉帕尼抗癌药物的制备方法，包括如下步骤：

(ⅰ)将尼拉帕尼和阿魏酸混合后，粉碎过80目筛，然后在制粒机中制粒，得主药颗粒；

(ⅱ)将包衣液溶剂边搅拌边加入溶液中，至溶解完全，然后加入10份重量份数的橘子汁，搅拌均匀，即得包衣溶液；

(ⅲ)将步骤(ⅰ)中所得主药颗粒置于包衣流化床中，通入温度为65℃的热空气，将步骤(ⅱ)中所得包衣溶液通过包衣流化床的喷口雾化连续喷入包衣流化床内腔，出料冷却后，获得尼拉帕尼微囊；

(ⅳ)将剩余5份重量份数的橘子汁以喷雾的形式与崩解剂和稀释剂混合均匀，再加入步骤(ⅲ)中所得的尼拉帕尼微囊，混合均匀后，直接装盒，得尼拉帕尼抗癌药物颗粒剂。

步骤(ⅲ)中所述包衣流化床的结构为：如图1所示，所述包衣流化床包括主箱体1及分别对应设于主箱体1内上、下部的包衣机构和干燥机构；

如图1及图2所示，所述主箱体1顶部一侧设有进料漏斗2，所述主箱体1上关于进料漏斗2的相对侧设有排风管3，所述主箱体1内底面为斜面，该斜面的低侧设有延伸至主箱体1外侧的出料管4，所述出料管4上设有开关阀5；所述主箱体1外侧设有包衣液储存容器6、鼓风机7及与鼓风机7连通的电热器8；

如图1所示，所述包衣机构包括设于主箱体1内中轴线上的转轴9，所述转轴9上端穿过主箱体1顶部并连接转动电机10，所述主箱体1上部供转轴9穿过的位置设有轴承一11；所述主箱体1内上部设有螺旋式缠绕在转轴9上的轨道一12，所述轨道一12外侧端与转轴9之间的距离由上至下渐小，所述轨道一12正上方设有固定套装在转轴9上的接料槽一13，所述接料槽一13底面为斜面，所述接料槽一13的外侧沿边与转轴9之间的距离大于进料漏斗2下端口与转轴9之间的距离，所述轨道一12上端衔接于接料槽一13的低侧；所述轨道一12两侧的主箱体1侧壁均设有雾化喷口14，所述轨道一12正下方的转轴9上套设有吹风环体15，所述吹风环体15上沿其周圈等间距设有吹风口151；

如图1及图3所示，所述吹风环体15下方的转轴9上通过轴承二16套设有定锥板17，所述定锥板17下方设有固定套装在转轴9上的动锥板18，所述定锥板17和动锥板18的形状均为倒置的锥面形，所述定锥板17外侧周边固定在主箱体1内侧壁上，所述定锥板17的底部设有出料口19；所述动锥板18外侧周边与主箱体1内侧壁之间留有能容纳药物颗粒的间隙，所述转轴9上连接动锥板18底部的位置沿其周圈等间距设有至少三个喷液口20，所述喷液口20的出口端与喷液口20与转轴9轴线之间垂直连线方向成一夹角，所述喷液口20和雾化喷口14分别与包衣液储存容器6连通；

如图1所示，所述干燥机构包括螺旋式缠绕在转轴9下部的轨道二21，所述转轴9下端通过轴承三22连接到主箱体1内底面上，所述轨道二21外侧端与转轴9之间的距离由上至下渐小，所述轨道二21正上方设有固定套装在动锥板18下方的转轴9上的接料槽二23，所述接料槽二23底面为斜面，所述接料槽二23的外侧沿边与转轴9之间的距离大于动锥板18外侧周边与转轴9之间的距离，所述轨道二21上端衔接于接料槽二23的低侧；所述轨道二21的底面和侧面内以及接料槽二23的底面内设有相通的通风腔24，所述轨道二21的内底面、内侧面以及接料槽二23的内底面的材质均为导热材料，所述通风腔24和吹风环体15均与电热器8的输出端连通。

在本实施例中，如图4所示，所述轨道二21的截断面为弧形。在对药物颗粒进行干燥时，药物颗粒沿轨道二21下滚，弧形结构的轨道二21便于药物颗粒在滚动过程进一步提升自身的球度。

在本实施例中，如图3所示，所述定锥板17底部环绕转轴9设有向上拱起的锥面25，所述锥面25底部刚好位于出料口19边沿上。当一次包衣后的药物颗粒落在定锥板17上后，沿其表面滚落至定锥板17底部，在拱起的锥面25的作用下，可保证药物颗粒顺利进入出料口19。

在本实施例中，如图1所示，所述动锥板18所在高度的主箱体1的内壁上固定有贴附主箱体1内壁的环形的挡板30。因为接料槽二23要转动，则接料槽二23与主箱体1之间必然存在间隙，设置挡板30可避免药物颗粒沿主箱体1内壁下落而落入间隙内，从而可保证药物颗粒顺利进入接料槽二23。

在本实施例中，如图1所示，所述转轴9内设有由转轴9下端穿入的进风管26和进液管27，所述进风管26和进液管27均沿转轴9轴向延伸，所述进风管26连通通风腔24和吹风环体15，进风管26下端穿过主箱体1底部侧壁并连接于电热器8的输出端；所述进液管27上端连通喷液口20，进液管27下端穿过主箱体1底部侧壁并连接包衣液储存容器6；所述雾化喷口14通过外接软管28连接包衣液储存容器6。将进风管26和进液管27从转轴9下端穿入，并沿其轴向延伸，在保证顺利供风、供液的同时可避免影响到转轴9的转动，符合实际需求。

在本实施例中，如图5所示，所述喷液口20所在位置的转轴9内设有环绕转轴9轴线的喷液腔29，所述喷液腔29内侧连通于进液管27上端，所述喷液口20均连接于喷液腔29外侧。包衣液先进入喷液腔29，然后再同时从喷液口20喷出包衣液，便于安装设置，且不会阻碍热风的输送通道。

在本实施例中，如图6及图7所示，所述吹风环体15内部中空，且该空腔连通进风管26，所述吹风环体15上表面为若干扇形斜面串联式拼接而成，且吹风口151设于每相邻两扇形面之间的连接处。如此设置，能使得热风顺利进入吹风环体15，且从吹风口151溢出时，能沿扇形斜面向上吹起，形成旋流，从而有利于促进药物颗粒的一次包衣过程。

实施例2

一种尼拉帕尼抗癌药物，包括如下重量份数的组分：

尼拉帕尼15份；

阿魏酸3份；

包衣液溶剂60份；

橘子汁20份；

微晶纤维素35份；

预胶化淀粉35份。

上述尼拉帕尼抗癌药物的制备方法，包括如下步骤：

(ⅰ)将尼拉帕尼和阿魏酸混合后，粉碎过80目筛，然后在制粒机中制粒，得主药颗粒；

(ⅱ)将包衣液溶剂边搅拌边加入溶液中，至溶解完全，然后加入12份重量份数的橘子汁，搅拌均匀，即得包衣溶液；

(ⅲ)将步骤(ⅰ)中所得主药颗粒置于包衣流化床中，通入温度为70℃的热空气，将步骤(ⅱ)中所得包衣溶液通过包衣流化床的喷口雾化连续喷入包衣流化床内腔，出料冷却后，获得尼拉帕尼微囊；

(ⅳ)将剩余8份重量份数的橘子汁以喷雾的形式与崩解剂和稀释剂混合均匀，再加入步骤(ⅲ)中所得的尼拉帕尼微囊，混合均匀后，直接灌装在胶囊内，得尼拉帕尼抗癌药物胶囊；

步骤(ⅲ)中所述包衣流化床的结构同实施例1。

实施例3

一种尼拉帕尼抗癌药物，包括如下重量份数的组分：

尼拉帕尼20份；

阿魏酸4份；

包衣液溶剂70份；

橘子汁25份；

低取代羟丙纤维素30份；

乳糖30份。

上述尼拉帕尼抗癌药物的制备方法，包括如下步骤：

(ⅰ)将尼拉帕尼和阿魏酸混合后，粉碎过80目筛，然后在制粒机中制粒，得主药颗粒；

(ⅱ)将包衣液溶剂边搅拌边加入溶液中，至溶解完全，然后加入14份重量份数的橘子汁，搅拌均匀，即得包衣溶液；

(ⅲ)将步骤(ⅰ)中所得主药颗粒置于包衣流化床中，通入温度为70℃的热空气，将步骤(ⅱ)中所得包衣溶液通过包衣流化床的喷口雾化连续喷入包衣流化床内腔，出料冷却后，获得尼拉帕尼微囊；

(ⅳ)将剩余11份重量份数的橘子汁以喷雾的形式与崩解剂和稀释剂混合均匀，再加入步骤(ⅲ)中所得的尼拉帕尼微囊，混合均匀后，加入硬脂酸镁，再压片，得尼拉帕尼抗癌药物片剂；

步骤(ⅲ)中所述包衣流化床的结构同实施例1。

实施例中所述包衣流化床的具体作用过程为：

(1)一次包衣：启动转动电机10，驱动转轴9转动，接料槽一13和轨道一12随之转动；启动鼓风机7和电热器8，空气进入鼓风机7经过电热器8加热后成为热风，该热风沿进风管26上升，至进入吹风环体15中，从吹风口151排出，形成旋流；将药物颗粒从进料漏斗2投入，药物颗粒落入接料槽一13内并滚动至其低侧，然后进入轨道一12；启动雾化喷头，包衣液储存容器6内的包衣液被雾化后从雾化喷头喷出，在旋流热风的作用下，包衣液在主箱体1上部随热风旋流，对药物颗粒进行包衣，再加上药物颗粒沿轨道一12向下滚动，则能促进药物颗粒与包衣液的均匀接触，进而有利于提升药物颗粒包衣的完整性和均匀性。

(2)二次包衣：一次包衣后的药物颗粒下落至定锥板17上，并沿定锥板17下滚至底部，从出料口19落下，落在动锥板18上，动锥板18随转轴9的转动而转动，使得药物颗粒受到离心力的作用向动锥板18外侧边沿处滚动；同时，包衣液经进液管27能传递到喷液口20处喷出，可对药物颗粒进行二次包衣，且因为包衣液动锥板18底部中心处向周边喷出能使药物颗粒发生与之前不同方向的滚动，促使药物颗粒表面更全面的与包衣液接触，能进一步提升药物颗粒包衣的完整性和均匀性。

(3)干燥：接料槽二23和轨道二21随转轴9的转动而转动，经电热器8加热后形成的热风沿进风管26进入通风腔24，使得接料槽二23和轨道二21内侧面被加热；二次包衣后的药物颗粒从动锥板18外侧边缘处落下，掉入接料槽二23内，开始时，包衣后的药物颗粒表面相对较为湿润，不便于滚动，经接料槽二23底面加热后滚动至接料槽二23低侧，然后进入轨道二21并沿轨道二21下滚，滚动过程中连续被加热干燥，而便于药物颗粒的后续加工和包装。另外，包衣后的药物颗粒表面可能会有包衣厚度不一致或其表面受损导致药物颗粒球度不高等问题，而本发明中药物颗粒在轨道二21的滚动过程中，能实现“自身搓圆”的效果，使得药物颗粒表面球度得以提高。

(4)出料：药物颗粒从进料漏斗2投入后，经过一次包衣、二次包衣及干燥后，从轨道二21排出，落至主箱体1内底面上，因为主箱体1内底面为斜面，则药物颗粒滚动至其低侧，并可从该侧的出料管4排出；包衣液包覆在药物颗粒表面不断消耗，主箱体1内的热风从主箱体1顶部的排风管3排出。在出料管4出口处收集的包衣后的药物颗粒包衣完整且均匀，表面球度高，即药物颗粒从主箱体1顶部进入至从主箱体1底部排出的过程中就能实现较好的包衣和干燥处理，则能从进料漏斗2处均匀连续进料，即能实现连续化操作。

由上述内容可知，本发明对药物颗粒进行包衣处理的完整性和均匀性较好，包衣后药物颗粒的表面的球度较高，且能实现连续化操作。

本技术领域中的普通技术人员应当认识到，以上的实施例仅是用来说明本发明，而并非用作为对本发明的限定，只要在本发明的实质精神范围内，对以上所述实施例的变化、变型都将落在本发明的权利要求范围内。