本发明属于中药
技术领域：
，具体涉及一种保持平和体质的中药组合物、破壁组合物及其制备方法。
背景技术：
：中医体质评估方法和体质分型自古有之，当代中医体质学说最具代表性的是由我国当代国医大师王琦提出并创立的九体学说，平和体质是中医体质中的一种体质类型。由于先天禀赋良好，后天调养得当，平和体质属于以体态适中，面色红润，精力充沛，脏腑功能状态强健壮实为主要特征的一种体质类型。平和体质者神、色、形、态等方面表现良好，体形匀称健壮，面色肤色润泽，头发稠密光泽，目光有神，鼻色明润，嗅觉通利，味觉正常，唇色红润，精力充沛，不易疲劳，耐受寒热，睡眠安和，胃纳良好，二便正常，舌色淡红，苔薄白，脉和有神。平和体质的形成是先天禀赋充足和后天调养得当的共同作用，所处地理环境、气候特点、饮食用药、生活习惯均与之相关。因此，对于平和体质也需要进行调理，由于平和体质无气血阴阳偏颇，调理以平补为主，酌用健脾益气之品。目前市场上关于保持平和体质的产品大多是将中药组合物经过提取、浓缩、制粒、干燥等加工所得，只是中药组合物的部分成分入药，其配方复杂，生产加工工序多而长，生产成本高，且易导致有效成分破坏而致效果不佳。因此，开发一种不同类型的、适宜于平和体质的药食同源产品具有重要的研究意义和推广价值。技术实现要素：本发明的目的在于克服现有技术中产品效果不佳，且配方复杂、工序冗长、生产成本高的缺陷或不足，提供一种保持平和体质的中药组合物。本发明基于药食同源的理念，提出了一种保持平和体质的中药组合物配方，该方通过合理的配伍使药味之间的功效产生协同作用，谨守病机，辨体施治，适用于平和体质的体质特点，健脾渗湿，益气安神；由其制备得到的破壁组合物可以全成分入药，加入相关的矫味剂和填充剂还可以促进有效成分的快速崩散，具有防治兼宜，味道可口，服食方便的优点。本发明的另一目的在于提供上述保持平和体质的中药组合物的制备方法。本发明的另一目的在于提供一种保持平和体质的破壁组合物。本发明的另一目的在于提供上述保持平和体质的破壁组合物的制备方法。为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：一种保持平和体质的中药组合物，由如下质量份数的组分组成：百合7～13份，山药10～18份，茯苓7～12份，炒制白扁豆6～13份，白莲子7～12份，干姜0.2～2份，陈皮1.5～4份，炒制麦芽4～6.5份。本发明提供的中药组合物由山药、百合、茯苓、白扁豆(炒)、白莲子、干姜、陈皮、麦芽(炒)组成，方中山药平补肺脾肾，既补气又养阴，为君药；臣以茯苓、白扁豆、白莲子，茯苓健脾渗湿，化痰利水，通调三焦，白扁豆健脾化湿、利尿消肿、清肝明目，白莲子健脾升阳利湿，三者合同可达到健脾渗湿的效果；佐以陈皮理气健脾、麦芽疏肝解郁健脾，百合养阴安神；使以干姜散寒。诸药合用可达到健脾渗湿，益气安神的功效。本发明的中药组合物通过合理的配伍使药味之间的功效产生协同作用，健脾渗湿，益气安神。本方谨守病机，辨体施治，适用于平和体质的体质特点；且基于药食同源的理念研制而成，可以让平和体质者长期服用。优选地，所述中药组合物由如下质量份数的组分组成：百合8.5～11.5份，山药12～17份，茯苓8～11.5份，炒制白扁豆8～11份，白莲子8.5～11份，干姜0.5～1.5份，陈皮2～3.5份，炒制麦芽4.5～6份。更为优选地，所述中药组合物由如下质量份数的组分组成：百合10份，山药15份，茯苓10份，炒制白扁豆10份，白莲子10份，干姜1份，陈皮3份，炒制麦芽5份。优选地，所述中药组合物为破壁粉体，所述破壁粉体粒径不大于75μm。上述中药组合物的制备方法，通过如下步骤制备得到：将百合、山药、茯苓、炒制白扁豆、干姜、陈皮和炒制麦芽混合即得所述中药组合物。本申请的中药组合物可以中药破壁制剂的形式存在。通过如下制备步骤得到：将百合、山药、茯苓、炒制白扁豆、干姜、陈皮和炒制麦芽分别粉碎至粒径不大于75μm的破壁粉体状态后混合，制粒，即得；或将百合、山药、茯苓、炒制白扁豆、干姜、陈皮和炒制麦芽混合后粉碎至粒径不大于75μm的破壁粉体状态，制粒，即得。所述制粒后的粒径为20～60目。一种保持平和体质的破壁组合物，由如下质量份数的组分组成：上述中药组合物1.1～2.8份，赤藓糖醇0.8～3.5份，可溶性淀粉0.4～1.4份，三氯蔗糖500～900ppm。加入可溶性淀粉、赤藓糖醇、三氯蔗糖作为辅料不仅可以改善口感，还可促进有效成分的快速崩散，同时该组合物还适益于糖尿病人长期服用。将中药组合物和辅料混合，并得到破壁组合物，具有注重整体，防治兼宜，味道可口，服食方便的优点。适宜平和体质者长期服用，可起到健脾渗湿，益气安神的作用。与常规的煎煮饮片相比，增加患者服用的便捷性，且全成分入药，全面利用中药材的各种成分，易于推广。本方注重整体，防治兼宜，虽为良药仍味道可口，且服食方便。应当理解的是，1ppm是指该组分(三氯蔗糖)占破壁组合物的质量分数为百万分之一。优选地，所述破壁组合物由如下质量份数的组分组成：中药组合物1.3～2.5份，赤藓糖醇1.3～3.0份，可溶性淀粉0.7～1.2份，三氯蔗糖600～800ppm。更为优选地，所述破壁组合物由如下质量份数的组分组成：中药组合物2份，赤藓糖醇2份，可溶性淀粉1份，三氯蔗糖700ppm。上述破壁组合物的制备方法，包括如下制备步骤：将中药组合物、赤藓糖醇、可溶性淀粉和三氯蔗糖粉碎，混合，制粒即得所述破壁组合物。优选地，所述粉碎的过程为：粉碎至粒径不大于75μm。根据原料的粒径不同，可选用粗粉碎、超微粉碎的组合方式进行。优选地，通过中药组合物、赤藓糖醇、可溶性淀粉和三氯蔗糖混合后先进行粗粉碎的方式粉碎至粒径不大于120目，然后将利用超微粉碎的方式粉碎至粒径不大于75μm。更为优选地，利用粗粉碎机进行粗粉碎。更为优选地，利用tc-40型流化床超音速气流粉碎分级系统进行超微粉碎；所述超微粉碎的分级转速正转30.0～32.0hz。优选地，所述制粒后的粒径为20～60目。制粒既可以选择干法制粒，也可以选择湿法制粒。优选地，所述制粒为干法制粒，所述干法制粒的条件为：压辊压力120～140kn，螺旋送料转速20～40rpm，压辊转速5～10rpm，两级制粒转速100，冷却循环水温5～10℃。更为优选地，所述干法制粒的条件为：压辊压力130kn，螺旋送料转速30rpm，压辊转速8rpm，两级制粒转速70～120rpm，冷却循环水温8℃。湿法制粒一般选用乙醇作为润湿剂进行制粒，本发明同时提供一种利用乙醇湿法制粒的方法。优选地，所述制粒为湿法制粒，所述湿法制粒的过程为：将粉碎后的中药组合物、赤藓糖醇和可溶性淀粉混合得混合物；然后利用乙醇将三氯蔗糖溶解；将混合物、溶解后的三氯蔗糖和乙醇混合，制粒即得。优选地，所述乙醇制粒后的粒径为20～60目。优选地，所述乙醇的体积分数为50～70％。更为优选地，乙醇的体积分数为60％。优选地，所述混合物和乙醇的质量比为1:0.35～0.50。更为优选地，所述混合物与乙醇的质量比为1:0.40～0.45。更为优选地，利用摇摆颗粒机制粒。具体的制粒过程为：设定沸腾干燥进风温度80℃，出风温度52℃，开始时先只开启进风而不开启加热运行5分钟，以使大部分的乙醇逸散后开启加热装置，待出风温度超过52℃后，关闭加热装置，继续进风10分钟左右，得干颗粒。优选地，制粒后还包括筛分，分装，包装的步骤。破壁组合物的包装规格为5g/袋较为适宜。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明提供的中药组合物由山药、百合、茯苓、白扁豆(炒)、白莲子、干姜、陈皮、麦芽(炒)组成，方中山药平补肺脾肾，既补气又养阴，为君药；臣以茯苓、白扁豆、白莲子，茯苓健脾渗湿，化痰利水，通调三焦，白扁豆健脾化湿、利尿消肿、清肝明目，白莲子健脾升阳利湿，三者合同可达到健脾渗湿的效果；佐以陈皮理气健脾、麦芽疏肝解郁健脾，百合养阴安神；使以干姜散寒。诸药合用可达到健脾渗湿，益气安神的功效。本发明的中药组合物通过合理的配伍使药味之间的功效产生协同作用，健脾渗湿，益气安神。本方谨守病机，辨体施治，适用于平和体质的体质特点；且基于药食同源的理念研制而成，可以让平和体质者长期服用。将其与辅料混合得到破壁组合物注重整体，防治兼宜，且以全成分入药，有效成分可快速崩散，虽为良药仍味道可口，且服食方便。具体实施方式下面结合实施例进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下例实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照本领域常规条件或按照制造厂商建议的条件；所使用的原料、试剂等，如无特殊说明，均为可从常规市场等商业途径得到的原料和试剂。本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。实施例1～5本实施例提供一系列保持平和体质的中药组合物，其配方如表1。表1实施例1～5的中药组合物的配方(100g)配方百合山药茯苓白扁豆(炒)白莲子干姜陈皮麦芽(炒)实施例11015101010135实施例28.5178118.51.526实施例311.51211.58110.53.54.5实施例4718713721.56.5实施例51310126120.244各中药组合物通过如下方法制备得到：取上述配方用量的各组分，混合后得中药组合物。实施例6～15本实施例提供一系列保持平和体质的破壁组合物，其配方如表2。表2实施例6～15的破壁组合物的配方(100g)注：实施例6中中药组合物的用量为：2(实施例1)，其表示的含义为实施例6选用的中药组合物来自实施例1，其用量为2(×100g)，其余实施例以此类推。破壁组合物通过如下方法制备得到。将中药组合物、中药组合物、赤藓糖醇和可溶性淀粉粗粉碎至粒径约为120目，然后利用tc-40型流化床超音速气流粉碎分级系统进行超微粉碎(分级转速正转30.0～32.0hz)粉碎至粒径不大于300目。按处方量称取上述的中药组合物、赤藓糖醇、可溶性淀粉，开启混合干混1～2分钟使各物料混合均匀得混合粉，称取处方量的三氯蔗糖，预先用适量60％乙醇(体积分数)作为润湿剂溶解；以60％乙醇作为润湿剂，润湿剂的加入量为混合粉∶60％乙醇＝1∶0.41，将混合粉、溶解后的三氯蔗糖和润湿剂混合，用预装24目筛的摇摆颗粒机制粒，制得湿颗粒装入立式沸腾干燥床的料斗内，设定沸腾干燥进风温度80℃，出风温度52℃，开始时先只开启进风而不开启加热运行5分钟，以使大部分的乙醇逸散后开启加热装置，待出风温度超过52℃后，关闭加热装置，继续进风10分钟左右，得干颗粒。干颗粒经预装上层20目、下层60目筛的振荡筛分机筛分，得破壁组合物颗粒。将实施例6～14按照5g/袋进行分装，实施例15按照2g/袋进行分装，包装即可。对比例1本对比例提供一种传统的中药饮片，其配方与实施例15一致，其差异在于，选用煎煮的方式得到，具体如下：将配方中中药组合物各组分混合，依据临床中药煎煮方法，放入不锈钢锅内，摊平，加水约2000ml至没药物表面1～2cm，浸泡120min后，煎煮2次，每次沸腾后煎煮20min倒出药液，合并2次药液，减压浓缩至200ml。对比例2本对比例提供一种传统的中药浸膏颗粒，其配方与实施例6基本相同一致，其差异在于，不添加三氯蔗糖。其制备过程如下：按照对比例1的煎煮方法将中药组合物煎煮得到中药饮片(浓缩至1g/ml的浸膏)，然后称取配方量的可溶性淀粉、赤藓糖醇，将中药饮片、可溶性淀粉和赤藓糖醇按照实施例6中的湿法制粒的方式得到中药浸膏颗粒。性能测试(1)对疲劳过度状态下小鼠抗疲劳能力的影响一、实验原理下面采用实施例制备获得的保持平和体质的进行小鼠抗疲劳作用实验，以说明其能够在外界因素的影响(劳累过度)条件下维持平和体质及避免出现亚健康状态向偏颇体质转变，保持健康状态的作用。二、实验材料1.受试品实施例6～15，对比例12.实验动物spf级健康小鼠96只，雌雄各半，体重18～22g。3.实验方法随机将96只spf级健康小鼠分为12组，每组8只，分别为实施例6～15组、对比例1组和空白对照组，受试样品严格按照推荐人体服用方式预防性给予15天，其中实施例6～15组给予实施例6～15的配方，对比例1组给予对比例1配方，模型对照组给予生理盐水；给药剂量为：实施例6～14剂量分别为1.52g/kg体重(样品加水混悬后灌胃)；实施例15剂量为0.91g/kg(与实施例6所含中药组合物的量相同)，对比例1组(传统中药饮片)的小鼠剂量为0.91g/kg(加水煎煮后浓缩为1g/ml的浸膏，与实施例6所含中药组合物的量相同)；空白对照组给予等剂量的生理盐水，每日一次，进行以下实验：(1)疲劳转棒仪实验：第16天，末次给药1小时后，将每组小鼠分别放在转棒仪上，待小鼠肌肉处于静力紧张状态，开始进行疲劳转棒试验，转速设定为30rpm。每组小鼠进行实验前对其进行适当的训练，小鼠在转棒仪上跌落3次后，开始记录小鼠由于肌肉疲劳从转棒仪上跌落下的时间，平行3次[贾晓勇，候广坡，田连营，等.慢性疲劳综合症发病相关机制探讨[j].河北医药，2015，37(16)：2463.]。观察每组小鼠跌落下的时间(2)小鼠负重游泳实验：第18天，末次给药1小时后，将每组小鼠的尾部系以负重物，重量按小鼠体重的10％计算，将小鼠放入深度25cm、温度30℃左右水温的浴槽中游泳[林玉敏.艾灸对慢性疲劳模型大鼠的免疫干预临床研究[d].广州：广州中医药大学，2014.]，记录每只小鼠自入水后到沉入水底不再挣扎的时间。(3)小鼠耐常压缺氧实验：持续19d的灌胃给药，在第20天，在末次给药1h后，均腹腔注射20mg/kg浓度1％异丙肾上腺素，在20min后，把全部小鼠放到内装10g钠石灰250ml广口瓶中，一个瓶子装1只，然后加盖进行密封，记录小鼠抽搐死亡时间。三、统计学处理所有数据均采用spss18.0统计软件进行分析。计量资料表示，组间用t检验，p＜0.05代表差异显著。四、实验结果表3对小鼠转棒耐力时间、负重游泳时间、耐缺氧时间的影响注：与模型对照组相比，①p<0.05，与实施例6组相比，②p<0.05本研究实验结果(表3)显示，服用实施例6～15及对比例1后转棒耐力时间、负重游泳时间及耐缺氧时间均显著高于空白组(p<0.05)，实施例6、实施例8及实施例10、实施例15四组相比差异无统计学意义(p>0.05)，说明随着组合物配方增多，转棒耐力时间、负重游泳时间及耐缺氧时间增加不显著，但实施例6的转棒耐力时间、负重游泳时间及耐缺氧时间显著性高于实施例7、实施例9及实施例11～14(p<0.05)。同时本研究结果还显示在与实施例6的配方相同的情况下，对比例1的转棒耐力时间、负重游泳时间及耐缺氧时间显著性低于实施例6(p<0.05)，说明破壁组合物全成分给药效果优于水煎煮。(2)感官测试取实施例6～14制得的破壁组合物(5g)，实施例15制得的破壁组合物(2g)加入100ml的温水，搅拌，及对比例1制得的煎煮液200ml，由20名专业感官评定员进行感官评定，感官评定评分标准见表4，感官评定结果见表5，总体评价结果见表6。表4感官评定评分标准表5感官评定结果表6总体评价结果组别不好一般好实施例6组0119实施例7组2216实施例8组1217实施例9组1217实施例10组2216实施例11组1118实施例12组1217实施例13组2117实施例14组2216实施例15组2315对比例1组3512由以上结果可知实施例6～14的色泽、气味、口感均较好，实施例15的口感略差，实施例6的评分最好。(3)橙皮苷含量测定分别精密称取实施例6、实施例15的破壁组合物颗粒以及对比例2的中药浸膏颗粒10g，照溶出度与释放度测定法(中国药典2015年版四部通则0931第二法)，以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经10分钟时，取溶液2ml，立即过0.45μm微孔滤膜，精密量取续滤液10μl，作为供试品溶液。对照品溶液制备：精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml各含0.4mg的混合溶液，摇匀，即得。测定：照中国药典2015年版陈皮【含量测定】项下的方法测定，计算橙皮苷的溶出量。结果计算：式中：x—样品溶出限量；c橙皮苷—供试品溶液中橙皮苷的浓度，mg/ml；c—样品中橙皮苷指标值，mg/g；m—样品质量，g；结果显示实施例6和对比例2颗粒经过10分钟时的溶出度分别为87％和89％，实施例15的橙皮苷含量为68％，与实施例6和实施例15比较具有显著性差异(p＜0.01)，而实施例6和对比例2之间差异不显著(p＞0.05)。说明加入可溶性淀粉及赤藓糖醇可以有效的促进经破壁处理后颗粒的快速崩解和成分溶出，其溶出较单纯的破壁颗粒要快，并且与传统提取浸膏颗粒相当。(4)安全性评价取spf级昆明小鼠16只，雌雄各半，体重18-22g，随机分为2组，每组8例，空腹12小时后分别以允许的最大给药量灌胃给药。对照组给予蒸馏水0.4ml/10g体重；实施例6组采用实施例6所得产品，给予1g生药/ml浓度的原药液(为最大浓度)0.4ml/10g体重，连续3次，每次间隔4小时；给药后对动物体重、精神状态、毛发、自主活动、摄食量、粪便、口鼻分泌物等一般状况进行观察，并记录动物的不良反应和死亡情况，连续观察7天。结果表明，与对照组比较，实施例6组动物灌胃给药后，未见其它明显异常反应；在给药前、给药后第3天、给药后第5天和给药后第7天，分别对动物进行称重，结果显示，各时间点动物体重均无明显组间差异，试验结束，解剖小鼠，肉眼观察主要脏器颜色及形态学有无改变，未观察到明显改变。小鼠灌胃实施例6组的一日最大给药量为120g生药/kg体重(相当于临床用药的1025.6倍)，未见明显毒性。(5)人体测试试验根据《中医体质分类与判定》及《王琦中医体质量表(2009版)》选取体质类型为平和体质型志愿者60例，纳入标准：符合平和体质判定者；年龄18～65岁；职业为长期在室外工作者(农民工、消防员、交警)或长期久坐及熬夜工作者(it工作者)。排除：合并严重心、肝、肾功能不全者；合并两个以上体质者；合并精神疾病及认知功能障碍者；对本研究药物过敏者；哺乳期、妊娠期者；正在参与其他临床研究者。将60例志愿者随机均分为对照组1组、对照组2组和试验组(实施例6)，每组20例。对照组1仅给予生活方式的指导，具体包括饮食上应有节制，不要过饥过饱，不要常吃过冷过热或不干净的食物，少食过于油腻及辛辣之物；对照组2给予对比例1的传统中药饮片(每日3次，每次1袋，每袋2g，由中智大药房统一煎煮至200ml，趁热服用，连续服用3个月)。试验组1给予实施例6的破壁组合物药物(每日3次，每次1袋，每袋5g，口服，连续服用3个月)。按照表7中的平和体质的评分标准对各志愿者的试验前后的情况进行体质量表评分，评分结果如表8。同时，对照组和试验组均给予3个月，随访3个月，观察3个月发热、咳嗽、流鼻涕、咽喉肿痛的发病率。测试结果如表9。表7《王琦中医体质量表(2009版)》-平和质评分标准注：标有*的条目需要先逆向计分，即1→5，2→4，3→3，4→2，5→1，再用公式计算转化分，例如：您精力充沛吗？如回答没有，对应于1，则记5分。表8试验前后评分结果(转化分)药物入组前干预后对照组1/55.45±11.3441.41±8.54对照组2对比例154.34±8.6746.45±7.56试验组实施例654.66±7.9855.45±4.34*原始分＝各个条目分值相加；转化分数＝((原始分-条目数)/(条目数×4))×100表9对照组及试验组的随访结果药物发热咳嗽流鼻涕咽喉肿痛对照组1/2334对照组2对比例11121试验组1实施例60001由以上结果可知，试验组可以显著保持平和体质，减少发热、咳嗽、流鼻涕、咽喉肿痛等常见疾病的发生率，其效果优于传统中药饮片组，优于饮食干预组。(6)调体案例某男35岁，常年在室外工作，职业为交警，风吹日晒，偶尔感冒，容易失眠，且常有点疲乏，在服用实施例6方3月后(每次5g，每日3次)，睡眠质量显著提高，半年内均无再感冒，疲乏症状显著改善。某男，36岁，it工作者，缺乏运动，常年久坐工作，睡眠质量差，偶尔疲乏，在服用实施例6方3月后(每次5g，每日3次)，睡眠质量显著提高，疲乏症状显著改善。本发明基于药食同源的理念，提出了一种保持平和体质的中药组合物及破壁组合物配方，该方通过合理的配伍使药味之间的功效产生协同作用，谨守病机，辨体施治，适用于平和体质的体质特点，健脾渗湿，益气安神，具有防治兼宜，味道可口，服食方便的优点，且以全组分入药，有效成分可快速崩散。上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12