用于混合医用糊剂的装置的制作方法

[0001]
本发明涉及一种用于混合医用糊剂的装置、零件套件和方法，诸如用于重构生物活性剂并且用于在注射器中形成可流动糊剂的装置和方法。


背景技术：

[0002]
通过使用注射器可以将糊剂精确地施加到目标部位。注射器包括柱塞或活塞，该柱塞或活塞装配到具有开口的筒管上，其中该筒管包括糊剂。通过沿着筒管推动或平移注射器柱塞，将呈本质上不可压缩的浓稠粘性成分(composition)形式的糊剂以可控制的方式从注射器筒管的开口中排出。因此，可以通过使用注射器以高空间精度和灵活剂量将糊剂递送至目标部位。
[0003]
糊剂以精确的量递送到特定的目标部位对于糊剂是至关重要的，这些糊剂用于医疗目的，诸如用于外科手术。例如，用于外科手术的止血成分通常呈糊剂的形式。
[0004]
有效的外科止血剂的示例是包括有效止血量的凝血酶的明胶糊剂。凝血酶是一种凝结剂，并且因此可以用于控制出血部位的出血。然而，为了使医用糊剂具有止血效果，必须在糊剂中存在有效浓度的凝血酶，并且凝血酶必须均匀地分布在糊剂中，而且糊剂必须具有合适的粘度和流变性以精确地且固定地进行定位。
[0005]
因此，为了获得有效的医用糊剂，制造具有足够均匀分布的试剂以及具有正确浓度的生物活性剂以及各个组分之间的正确比例的糊剂的步骤是必不可少的。
[0006]
糊剂的效率将取决于制备后的糊剂存储时间，因为糊剂的粘稠度或流变性可能随时间而降低，并且生物活性剂的效率也可能由于化学不稳定性而随时间而降低。对于大多数生物活性剂而言，稳定的存储形式是干燥状态，而以糊剂或其他液体状态的存储不是稳定的存储形式。干燥的生物活性剂可以通过与液体混合而重构为液体形式。
[0007]
为了确保糊剂的质量和效率，通常在现场和使用前立即制备医用糊剂。现场制备要求糊剂的制备人员以高精确度制备糊剂，该人员通常在手术过程中承受时间压力。因此，制备糊剂的步骤存在生物活性剂的浓度剂量错误和糊剂混合不充分的风险。
[0008]
混合过程和不同物质的操纵可能很耗时。在手术室(or)设置中，当使用止血糊剂抑制出血时，此时间消耗可能很关键，因为医生在等待止血剂时必须中断手术。因此，糊剂的制备时间可能导致失血增加和外科手术过程更长的操作时间。
[0009]
来自不同容器的混合物质也可能潜在地影响止血糊剂的无菌性，并且如果操作不当，可能会对止血糊剂的粘稠度产生负面影响。正确的糊剂粘稠度对于令人满意的止血效果很重要。
[0010]
传统的止血糊剂是通过机械搅拌并混合松散粉末和液体以提供成分的均匀性而制备的。仅在糊剂形成之后，才可以将糊剂放置在递送装置或施用器、例如注射器中，并且将其施加到伤口上。
[0011]
通过例如止血基质(ethicon)改善了该过程，其中一个注射器(注射器i)预装载有松散的明胶粉末或预先润湿的糊剂，而另一个注射器(注射器ii)预装载有液
体。当需要制作糊剂时，通过鲁尔锁将注射器i和ii连接起来，并将注射器ii中的溶液推入注射器i中。通过将内容物反复地在注射器i和ii之间来回传递，而形成均匀的糊剂。
[0012]
注射器ii除了液体之外还可以包括凝血酶形式的生物活性剂。可以在使用之前立即通过与液体混合来重构生物活性剂，从而将生物活性剂和液体的均匀混合物吸入最初为空的注射器ii中。常规的重构包括使用带有针头的注射器以从一个单独的小瓶中抽出稀释剂，并将其注射到容纳有粉末状凝血酶的另一个单独的小瓶中，然后摇动或旋转后一个小瓶以彻底混合两种成分。然后使用带有针头的注射器从该小瓶中取出所需量的重构凝血酶溶液，然后将重构凝血酶溶液与注射器i的内容物混合以形成糊剂。因为使用了单独的容器，因此重构化合物的人员必须确定混合正确的量，以使得混合物达到适当的浓度。
[0013]
尽管在该领域取得了进步，但是仍需要用于混合糊剂的更简单、有效且可靠的装置和方法。这样的装置和方法可以使错误混合糊剂的风险以及相关联的生物活性剂的浪费和患者的无效治疗最小化，并且能够减少糊剂的制备时间。。


技术实现要素：

[0014]
本发明提供了一种用于更简单、有效且可靠地混合医用糊剂的装置、零件套件和方法。有利地，医用糊剂直接在注射器中制成。进一步有利的是，医用糊剂由零件套件制成，其中零件可以简单地彼此连接以形成自容式(self-containing)系统而充分地混合糊剂的组分，并且不需要手动测量或称重步骤。有利地，将组分以预定的量和比例预装载在诸如注射器和容器的零件套件中。因此，避免了对正确量的组分的测量，并且快速、容易且方便地制成预定量的糊剂。
[0015]
因此，例如该装置、套件和方法可以用于快速、容易、方便且可靠地利用液体或稀释剂以及通常呈生物相容性聚合物形式的糊剂形成材料来重构生物活性剂、诸如冻干药物，以形成可流动的止血基质而用于外科手术过程。因此，该装置和过程可以导致改善的外科手术过程，包括有限的失血和较低的外科手术过程的操作时间。
[0016]
本发明令人惊奇地适合于将凝血酶掺入止血糊剂中，并且便于可以在几步操作中产生包括凝血酶的止血糊剂。这种用于制备止血成分的简单且快速的方法在手术室中非常有价值，在手术室中必须以快速且有效的方式控制潜在出血。
[0017]
本发明的第一方面涉及一种用于重构生物活性剂并形成糊剂的装置，该装置包括：
[0018]-容纳生物活性剂的容器(2)，
[0019]-容纳液体的第一注射器(4)，
[0020]-容纳糊剂形成材料的第二注射器(5)，
[0021]-连接器元件(6)，该连接器元件被配置为用于在1)第一注射器和容器之间、2)在容器和第二注射器之间、以及3)在第一注射器和第二注射器之间建立顺序的流体连接，从而能够将所述液体从第一注射器转移到容器以重构生物活性剂，然后能够将重构的生物活性剂从容器转移到第二注射器以形成糊剂，并且能够将糊剂转移至第一注射器。
[0022]
本发明的第二方面涉及一种用于根据第一方面的装置的零件套件，其包括：容纳生物活性剂的容器；容纳液体的第一注射器；容纳糊剂形成材料的第二注射器；以及连接器元件。
[0023]
本发明的第三方面涉及一种用于重构生物活性剂并形成糊剂的方法，该方法包括：
[0024]
a)提供容纳液体的第一注射器、容纳生物活性剂的容器、容纳糊剂形成材料的第二注射器以及连接器元件，该连接器元件被配置为用于在1)第一注射器和容器之间、2)在容器和第二注射器之间、和3)在第一注射器和第二个注射器之间建立顺序的流体连接，
[0025]
b)将第一注射器、容器、第二注射器附接到连接器元件，
[0026]
c)推动第一注射器的活塞，从而将液体从第一注射器转移到容器中以重构生物活性剂，并且随后将重构的生物活性剂从容器转移到第二注射器中以形成糊剂，
[0027]
d)通过交替地推动第二注射器和第一注射器的活塞来混合糊剂，使得糊剂在第二注射器和第一注射器之间转移。
[0028]
在优选实施例中，第三方面的在步骤(d)的混合通过推动活塞至少1或2次而获得。
[0029]
在优选实施例中，第三方面的在步骤(d)的混合通过推动活塞至少6次而获得。
[0030]
本发明的第四方面涉及根据第三方面的方法，该方法被配置为使用根据第一方面所述的装置或根据第二方面所述的套件来执行。
[0031]
本发明的第五方面涉及一种根据第一方面所述的装置或根据第二方面所述的套件在根据第三方面所述的方法中的使用。
附图说明
[0032]
图1a示出了根据本公开的用于在注射器中混合医用糊剂的零件套件的实施例。图1b示出了根据本公开的容纳所混合的糊剂的即用注射器的实施例。
[0033]
图2示出了根据本公开的装置的实施例，该装置是由图1a中所示的零件套件组装而成的，并且示出了顺序的流体流动。图2(a)示出了一实施例，其中连接器元件适于在第一注射器和容器以及在容器和第二注射器之间提供同时的流体通道，使得当推动第一注射器的活塞以排出液体时，迫使液体通过连接器转移，并进入生物活性剂容器中，从而形成重构的生物活性剂，并且进一步迫使重构的生物活性剂进入第二注射器中，从而形成糊剂。图2(b)示出了随后的实施例，其中连接器元件适于在第一注射器和第二注射器之间提供流体通道，使得当第二注射器的活塞被推动以排出糊剂时，迫使糊剂通过连接器元件转移，并进入第一注射器中。图2(c)示出了随后的实施例，其中第一注射器的活塞被推动以迫使糊剂回到第二注射器中。
[0034]
图3示出了根据本公开的连接器元件6的实施例，其中示出了在顺序的流体流动期间阀7、8的操作。阀可以形成两种布置，其中图3(a)示出了在第一注射器4和容器2之间以及在容器和第二注射器5之间提供同时的流体通道的第一布置，并且图3(b)和图3(c)示出了在第一注射器和第二注射器之间提供流体通道的第二布置。第一阀7适于作为具有两个设定点的流动方向控制器。
[0035]
图4示出了根据本公开的连接器元件6的另一实施例，其中示出了在顺序的流体流动期间阀7、8的操作。阀可以形成两种布置，其中图4(a)示出了在第一注射器4和容器2之间以及在容器和第二注射器5之间提供同时的流体通道的第一布置，并且图4(b)和图4(c)示出了在第一注射器和第二注射器之间提供流体通道的第二布置。第一阀7适于作为具有两个设定点的流动方向控制器。
具体实施方式
[0036]
下面借助于附图描述本发明。本领域技术人员将认识到，在不同的附图中利用相同的附图标记指代装置的相同特征或部件。附图标记列表可以在详细描述部分的末尾找到。
[0037]
本公开涉及一种用于直接在注射器中混合医用糊剂的装置、套件和方法。随后，可以将医用糊剂从注射器排出，并且以高空间精度和灵活剂量递送至目标部位。在图1b中示出了根据本公开的容纳所混合的糊剂的注射器的实施例。
[0038]
图1a示出了用于在图1b中体现的注射器中混合医用糊剂的零件套件的实施例。该套件包括生物活性剂容器2(也称为生物活性剂小瓶)、第一注射器4、第二注射器5和连接器元件6，其中生物活性剂容器容纳生物活性剂，第一注射器预装载有液体，第二注射器预装载有糊剂形成材料。因此，该套件构成了预定义的自容式系统，可以由该系统形成医用糊剂，并且无需手动测量或称重糊剂的任何成分的步骤。
[0039]
预装载的注射器是无针注射器，如图1a所示，其中可能的相应注射器针头4a和4b被分离地示出。如图1a所示，无针注射器可以附接到连接器，并且同时或随后可以将生物活性剂容器附接到连接器。任选地，生物活性剂容器在容器接收器3处附接到连接器，如图1a所示。
[0040]
通过简单地将注射器和生物活性剂容器附接到连接器，能够获得用于混合医用糊剂的装置1。随后通过交替地推动第一注射器的活塞和第二注射器的活塞来实现组分的混合，从而按由连接器的配置所确定的顺序迫使容器和注射器的内容物通过连接器并通过连接器转移。
[0041]
混合力
[0042]
推动活塞以及由此导致的内容物在容器和注射器之间的转移使得组分得以混合。
[0043]
可以考虑预装载的注射器来限定潜在压力能量的量。在推动注射器的柱塞时，使用者的压力能量被转换成动能，以排出注射器的筒管内容物。因此，预装载的注射器是预定量的压力能量的量度。
[0044]
通常，注射器内容物是流体、诸如液体，并且在推动活塞时将注射器流体排出。当排出的流体被释放到容器中时，由于流体的动能和湍流，因此排出的流体将与容器的材料混合。然而，混合程度以及由此得到的混合物的均匀性将取决于动能的量、排出的流体的粘度以及容器中材料的粘度。粘度越高，用于生产均匀混合物所需的能量也越多。
[0045]
如果排出的流体是液体，并且容器材料是流体，则需要少量的能量以在两种流体之间形成均匀的混合物。另一方面，如果排出的流体是液体并且第二容器材料是糊剂，则需要更多的能量以在流体和糊剂组分之间形成均匀的混合物。更剧烈地，如果排出的注射器内容物是糊剂，并且容器材料是糊剂，则甚至需要更多的能量以在两种组分之间形成均匀的混合物。
[0046]
容器材料也可以是固体，诸如粉末的颗粒。在这种情况下，除了动能之外，流体溶解度和/或流体悬浮固体颗粒的能力还将影响在固体和排出的流体之间形成均匀的混合物的能力。
[0047]
令人惊讶地发现，利用根据本公开的套件和装置，可以获得生物活性剂的充分重构，以及重构剂的进一步充分混合以形成均匀的糊剂。因此，该装置提供了一种自容式系
统，用于充分混合糊剂的组分，而无需手动测量或称重步骤。
[0048]
连接器元件
[0049]
如上所述，通过交替地推动第一注射器的活塞和第二注射器的活塞来实现各组分的混合，由此，容器和注射器的内容物以由连接器的配置确定的顺序被顺序地迫使通过连接器并通过连接器转移。
[0050]
连接器元件被配置为用于在1)第一注射器和容器之间、2)在容器和第二注射器之间、以及3)在第一注射器和第二注射器之间建立顺序的流体连接，从而可以将液体从第一注射器转移到容器以重构生物活性剂，然后能够将重构剂从容器转移到第二注射器中以形成可流动糊剂，并且能够将可流动糊剂转移到第一注射器。
[0051]
这种顺序的流体流动促进了混合过程，其中在混合过程中使用了预定量的压力能量，同时获得了足够均匀混合的糊剂。因此，该过程易于使用，并且提供了能量的最佳利用，从而促进了更快的混合和制备时间。
[0052]
在图2中进一步示出了顺序的流体流动。图2a示出了由图1a中所示的零件套件组装而成的装置，其中第一注射器4、生物活性剂容器2和第二注射器5已被附接至连接器元件6。
[0053]
在组装之后，推动第一个注射器的活塞以排出液体。由于连接器的配置，因此迫使液体从第一注射器穿过连接器并且被转移到生物活性剂容器，液体在生物活性剂容器中与生物活性剂混合。由于液体的动能和湍流，因此生物活性剂基本上即刻与液体均匀地混合，从而形成重构的生物活性剂。
[0054]
由于连接器元件的配置、原始流体的动能以及重力，因此重构的生物活性剂被迫使进一步从容器到达第二注射器。由于重构过程基本上即刻发生，因此连接器有利地适于在第一注射器和容器之间提供流体通道，同时在容器和第二注射器之间提供流体通道。
[0055]
因此，当推动第一注射器的活塞时，液体自然地转移到生物活性剂容器，并且进一步转移到第二注射器。术语“自发的”用于描述由内力或内部原因引起的现象，内力或内部原因独立于外部机构或刺激并且在短时间段内发生，即，优选地在小于约30秒内发生，更优选地在小于约20秒内发生，甚至更优选地在小于约10秒内或小于约5秒内发生，诸如在小于约3秒内发生，例如在小于约2秒内发生。
[0056]
当将重构的生物活性剂转移到第二注射器时，其与糊剂形成材料混合以形成糊剂。优选地，重构剂的动能足以自发地获得均匀的混合物和均匀的糊剂。然而，由于糊剂形成材料的特性、例如粘度和粒度，因此糊料形成材料和重构的生物活性剂可能不会即刻发生充分均匀的混合。因此，为了获得生物活性剂在糊剂内均匀分布的糊剂，可以将糊剂进一步混合。
[0057]
如图2b所示，通过将糊剂从第二注射器转移到第一注射器，并且如图2c所示任选地进一步返回到第二注射器，可以进行糊剂的进一步混合。有利地，将糊剂转移最少次数，以减少获得均匀混合物所需的压力能量的量。然而，可以在注射器之间来回地重复转移糊剂任何次数以确保充分的混合。令人惊讶地发现，在组分最初在第二注射器中接触之后，通过有限数量的活塞运动(诸如在1至6个活塞运动之间)可以获得糊料的充分混合。
[0058]
在本公开的一个实施例中，在将组分最初在第二注射器中接触之后，通过推动活塞至少1至6次、诸如1次或2次，来获得糊剂的混合。
[0059]
在本公开的一个实施例中，通过将活塞推动至少6次来获得糊剂的混合的步骤。
[0060]
通过具有第二配置的连接器促进了糊剂在注射器之间的转移，从而在第一注射器和第二注射器之间提供了流体通道。因此，在将重构的生物活性剂转移至第二注射器之后，将连接器的配置从第一配置改变为第二配置。
[0061]
在本公开的一个实施例中，连接器元件适于具有第一配置和第二配置，第一配置在第一注射器和容器之间以及在容器和第二注射器之间提供了同时的流体通道，并且第二配置在第一注射器和第二注射器之间提供了流体通道。
[0062]
在本公开的一个实施例中，连接器元件的两种配置是通过放置在连接器元件中的至少两个阀7、8获得的。阀是一种通过打开、关闭或部分地阻塞各种通道来调节、引导或控制流体(气体、液体、流化固体、诸如糊剂和浆料)的流动的装置。阀还可以是单向阀，这意味着该阀仅允许流体沿一个方向流动。
[0063]
图3示出了根据本公开的连接器元件6的实施例，其中示出了在顺序的流体流动期间阀的操作。阀可以形成两种布置，其中图3(a)示出了在第一注射器4和容器2之间以及在容器和第二注射器5之间提供了同时的流体通道的第一布置，并且图3(b)和图3(c)示出了在第一注射器和第二注射器之间提供了流体通道的第二布置。
[0064]
在本公开的一个实施例中，连接器元件包括至少两个阀7、8，这些阀适于具有第一装置和第二装置，该第一装置在第一注射器和容器之间以及在容器和第二注射器之间提供了同时的流体通道，该第二装置在第一注射器和第二注射器之间提供了流体通道。
[0065]
为了确保有效地重构和混合，顺序的流体流动是必需的。这要求当第一注射器、容器和第二注射器之间的流体通道打开时，第一注射器和第二注射器之间的流体通道被阻塞。类似地，当第一注射器和第二注射器之间的流体通道打开时，要求第一注射器、容器和第二注射器之间的流体通道被阻塞。
[0066]
为了降低装置的复杂性和零件的数量，至少一个阀有利地具有双重功能。这意味着该阀具有“打开”和“关闭”位置，其中其在打开位置提供了沿一个方向的流体通道，同时在第二方向上阻塞/关闭流体通道，而在关闭位置提供了沿第二方向的流体通道，同时沿第一方向阻塞/关闭流体通道。因此，该阀基本上用作具有两个设定点的流向控制器。
[0067]
图3a至3c示出了一个实施例，其中第一阀7示例为适于作为具有两个设定点的流向控制器的瓣阀。在第一设定点(a)处，阀打开以导通第一注射器和容器之间的流体通道，并阻塞第一注射器和第二注射器之间的流体通道。在第二设定点(a，b)处，阀打开以导通第一注射器和第二注射器之间的流体通道，并阻塞第一注射器和容器之间的流体通道。
[0068]
在本公开的一个实施例中，至少第一阀适于作为具有两个设定点的流向控制器，使得其在第一注射器和容器之间提供直接的流体通道，或者在第一注射器和第二注射器之间提供直接的流体通道。
[0069]
为了降低装置的复杂性并进一步使其自容纳，有利的是，当重构的生物活性剂已被转移至第二注射器时，连接器的配置自动改变。
[0070]
示例性的瓣阀可以可枢转地安装，使得当将连接器被放置在特定取向上时，由于重力而采用第一设定点。例如，如图3a所示，连接器元件可以具有倒t的形状，使得连接器的一部分可以水平地取向，而另一部分竖直地取向，从而远离水平部分垂直地向上指向。在这种取向中，图3a的瓣阀7可以通过重力可枢转地拉动，并且阻塞在连接器的水平部分的流体
通道，即第一注射器和第二注射器之间的通道。因此，在图3a中，第一阀7由于重力而阻塞第一注射器和第二注射器之间的流体通道。
[0071]
第二阀也可以响应于重力而操作。因此，当连接器保持在如图3a所示的取向上时，第二阀8被配置为由于重力而处于打开位置，如图3a所示。
[0072]
因此，通过推动第一注射器4，来自第一注射器的液体被转移到容器，并且随后重构剂穿过打开的第二阀8并进入第二注射器中以接触糊剂形成材料。
[0073]
随后，通过推动第二注射器的活塞，可以将第二注射器的糊剂转移到第一注射器，如图3b所示。由于糊剂的高粘度，第二阀8被推到关闭位置中，并且抵消了第一阀7上的重力，从而在第一注射器和第二注射器之间建立了流体通道，如图3b所示。在糊剂在第一注射器和第二注射器之间的任何顺序的转移时，可以维持阀的该第二设定点配置。
[0074]
图3示出了连接器元件的实施例，其中阀响应于重力和糊剂粘度而操作，使得当重构的生物活性剂已经被转移到第二注射器时，连接器的配置自动改变。
[0075]
可以以不同的方式获得连接器元件，其中当重构的生物活性剂已经转移到第二注射器时配置自动改变。例如，至少一个阀可以响应于重力、液体压力和/或磁力而操作。
[0076]
图4示出了连接器元件的实施例，其中第一阀7主要响应于液体压力而操作。当来自第一注射器的液体被转移到连接器时，液体压力将第一阀推入第一设定点，如图4a所示。第一设定点阻塞第一注射器和第二注射器之间的流体通道，并促进液体流入容器。随着重构剂进一步从容器流出，液体压力将第二阀8推入打开位置，如图4a所示。因此，重构的生物活性剂穿过打开的第二阀8，并且进入第二注射器中以接触糊剂形成材料。
[0077]
随后，通过推动第二注射器的活塞，可以将第二注射器的糊剂转移到第一注射器，如图4b所示。由于糊剂的高粘度，因此第二阀8被推入关闭位置，并且第一阀7被推入第二设定点，在该第二设定点处第一注射器和第二注射器之间建立了流体通道，如图4b所示。在糊剂在第一注射器和第二注射器之间的任何顺序的转移时，可以维持阀的该第二设定点配置，如图4c所示。
[0078]
为了降低装置的复杂性并进一步使其自容纳，有利的是，阀在机械上是简单的，并且可以仅通过重力和/或液体压力来操作。
[0079]
在本公开的一个实施例中，一个或多个阀适于由液体压力和/或重力控制。
[0080]
为了确保有效的重构和混合，顺序的流体流动是必要的。因此，为了减少错误的流体流动的风险，有利的是，当第一阀处于第一设定点时，该装置适于仅提供从第一注射器到容器以及从容器到第二注射器的单向流体流动，并且当第一阀处于第二设定点时，该装置适于提供从第二注射器到第一注射器以及从第一注射器到第二注射器的双向流体流动。这可以通过使用单向阀来确保。单向阀的一个示例是如图3所示的球阀8。
[0081]
在本公开的一个实施例中，当第一阀处于第一设定点时，该装置适于提供从第一注射器到容器以及从容器到第二注射器的单向流体流动。在另一个实施例中，当第一阀处于第二设定点时，该装置适于提供从第二注射器到第一注射器以及从第一注射器到第二注射器的双向流体流动。在本公开的一个实施例中，第一阀是单向阀。在另一个实施例中，第二阀是单向阀。
[0082]
如图3和图4所例示的，还可以通过具有倒t(即)的形状的连接器元件来获得顺序的流体流动。然后将连接器的三个部分6a、6b、6c分别附接到容器、第一注射器和第二注
射器，如图3所示。第一部分还包括两个内腔6a.1、6a.2，其中内腔可以如图3所示是相邻的，或者如图4所示是分离的。
[0083]
在实施例中，第一阀被配置为用于控制第一内腔6a.1的流动，并且第二阀被配置为用于控制第二内腔6a.2的流动。这可以通过将第二阀放置在第二内腔中并且将第一阀放置在第一内腔中、有利地放置在内腔的流体入口处来实现，如图3和图4所示。因此，当第一阀处于第一设定点时，第一内腔6a.1被配置为用于将第一注射器流体连接到容器，并且第二内腔6a.2被配置为用于将容器流体连接到第二注射器。
[0084]
在本公开的一个实施例中，连接器包括用于流体地附接容器的第一部分6a、用于流体地附接第一注射器的第二部分6b、用于流体地附接第二注射器的第三部分6c。在另一个实施例中，连接器的第一部分、第二部分和第三部分形成倒t形状。在另一个实施例中，第一部分包括两个内腔6a.1、6a.2。
[0085]
在另一个实施例中，第一阀7被配置为用于控制第一内腔6a.1的流动，并且第二阀8被配置为用于控制第二内腔6a.2的流动。在另一个实施例中，第二阀放置在第二内腔中。在另一个实施例中，第一阀放置在第一内腔的流体入口处。在另一实施例中，当第一阀处于第一设定点中时，第一内腔6a.1被配置为用于将第一注射器流体地连接到容器，并且第二内腔6a.2被配置为用于将容器流体地连接到第二注射器。
[0086]
有利的是，连接器的取向如图3和图4所示，其中连接器的第一部分竖直地取向并且向上指向。这确保了生物活性剂被完全重构并且被完全转移到第二注射器，使得生物活性容器2的所有内容物都被使用。因此，该取向确保有效的顺序流体流动。此外，在通过重力控制阀的情况下，取向可以促进阀的正确功能并且避免不当使用。
[0087]
为了确保该装置在向上取向中使用，可以将第三阀9放置在第一内腔的出口附近，如图3a所示。该阀示例为球形重力阀，其中当连接器上下颠倒取向时，通过重力将球拉到关闭位置。如果连接器取向为第一部分向上指向，则如图3a所示，该阀被配置为打开。如果第一部分取向为朝向地面向下，则阀将关闭。因此，第三阀可以被认为是用于确保正确和有效使用的安全阀。
[0088]
在本公开的一个实施例中，该装置还包括第三阀，该第三阀被放置在第一内腔的出口附件。
[0089]
连接器附接
[0090]
为了促进从零件套件简单、容易且快速地组装该装置，有利地通过可拆卸的紧固装置将注射器附接到连接器元件，或者通过锁定机构将注射器可拆卸地附接到连接器元件。可拆卸的紧固装置的示例包括螺钉、卡入式、滑入式或卡扣式机构。
[0091]
在本公开的一个实施例中，通过诸如螺钉、卡入式或滑入式或卡扣式机构的锁定机构将注射器可拆卸地附接到连接器元件。
[0092]
为了进一步促进生物活性剂容器的简单、容易和可靠的附接，容器的附接有利地由容器接收器引导，如图1a所示。
[0093]
在本公开的一个实施例中，连接器包括容器接收器(3)。
[0094]
为了进一步促进生物活性剂容器的简单、快速和可靠的附接，该容器有利地具有带有可刺穿的密封件的密封开口。密封开口可以通过例如刺穿或穿透即刻连接。因此，有利地，密封件适于被刺穿或穿透。如图1a和图2所示，可以通过朝向容器接收器的手动推动来
连接和刺穿密封开口。在刺穿密封件之后，便建立了与容器的连接。密封件可以由连接器元件的第一部分刺穿，该第一部分包括被配置为用于穿透密封件的尖端。因此，即刻形成附接，并且减少了溢出风险和浪费生物活性剂和其他材料。
[0095]
在本公开的一个实施例中，容器具有密封开口，该密封开口被配置为接收在连接器的第一部分处。在另一个实施例中，密封件适于被刺穿。在另一实施例中，连接器的第一部分包括被配置为用于刺穿容器的密封开口的尖端。在另一个实施例中，尖端具有针形形状。
[0096]
医用糊剂
[0097]
有利地，根据本公开的装置和套件被应用于生产和混合医用糊剂。术语“医用糊剂”是指包含生物活性剂的糊剂。生物活性剂的一个示例是凝血酶。
[0098]“生物活性剂”定义为提供可以在体内或体外证明的某些药理的通常是有益的作用的任何试剂、药物、化合物、物质或混合物的成分。因此，如果一种试剂与人或动物体内的细胞组织相互作用或对其起作用，则认为该试剂具有生物活性。如本文所用，该术语还包括在个体中产生局部或全身作用的任何生理或药理活性物质。生物活性剂可以是蛋白质，诸如酶。生物活性剂的其他示例包括但不限于包括寡糖、多糖，任选糖基化的肽、任选糖基化的多肽、寡核苷酸、多核苷酸、脂质、脂肪酸、脂肪酸酯和次级代谢产物的试剂或由寡糖、多糖，任选糖基化的肽、任选糖基化的多肽、寡核苷酸、多核苷酸、脂质、脂肪酸、脂肪酸酯和次级代谢产物组成的试剂。其可以与个体(诸如人类或任何其他动物)的治疗一起预防性地、治疗性地使用。本文所用的术语“生物活性剂”不包括细胞，诸如真核或原核细胞。
[0099]
根据本公开的“糊剂”具有可延展的、类似油灰的粘稠度，诸如牙膏。糊剂是粉碎的固体/粉末形式的固体与液体的浓稠流体混合物。糊剂是在施加足够大的载荷或应力之前(在该点处其像流体一样流动，即糊剂是可流动的)表现为固体的物质。应用时，可流动物质有效地贴合不规则表面。糊剂通常由颗粒状材料在背景流体中的悬浮液组成。各个细粒像沙滩上的沙子一样卡在一起，从而形成无序的、玻璃状或无定形的结构，并赋予糊剂其固体状特征。正是这种“卡在一起”赋予了糊剂一些他们最不寻常的特性；这导致糊剂表现出易碎物质的特性。糊剂不是凝胶/胶状物。“浆料”是粉末/粉状固体与液体(诸如水)的流体混合物。浆料在某些方面表现得像浓稠的流体，从而在重力作用下流动，并且如果不太浓稠则能够被泵送。浆料在功能上可以被视为稀薄的水状糊剂，但是浆料通常包含比糊剂更多的水。当与水性介质混合时，基本上不溶于水的粉末颗粒、诸如交联的明胶颗粒将形成糊剂。
[0100]“凝胶”是一种固体的、类似于胶状的材料，其特性可以从软和弱到硬和坚韧。凝胶被定义为基本上稀释的交联体系，当处于稳态时其不流动。按重量计，凝胶主要为液体，但由于液体内的三维交联网络，因此他们的行为类似于固体。正是流体内部的交联使凝胶具有其结构(硬度)并增加了粘度(粘性)。这样，凝胶是液体分子在固体内的分散体，其中固体是连续相而液体是非连续相。凝胶不是糊剂或浆料。例如，非交联的明胶是可溶的，并且在与诸如水的水介质接触时形成凝胶。
[0101]
对于待从注射器中排出的医用糊剂，当受到可施加于注射器的力时，医用糊剂应该是可流动的。因此，术语“可流动的糊剂”是指当受到可施加于注射器的力时具有促进稳定流动的粘度的糊剂。可流动的糊剂的示例是当在30℃下且相对湿度在65-75％之间测量时，粘度在500-3500pa.s之间的糊剂。
[0102]
在本公开的一个实施例中，糊剂是可流动的。
[0103]
形成医用糊剂、诸如可流动的医用糊剂需要将生物活性剂与糊剂或糊剂形成材料混合。通常，将生物活性剂以固体和干燥状态(诸如粉末形式)存储，以促进活性剂的稳定存储并且通过将生物活性剂与稀释剂以可调节的比例混合而促进灵活的浓度。因此，对于待通过注射器注射施用的生物活性剂，必须首先重构固体生物活性剂。因此，形成医用糊剂通常需要以下步骤：将固体生物活性剂与液体或稀释剂混合以重构生物活性剂，并且然后将重构的生物活性剂与糊剂形成材料混合，该糊剂形成材料也可以称为“糊剂前体”。
[0104]
术语“糊剂形成材料”是指用于由液相形成糊剂的材料，诸如重构的生物活性剂。因此，糊剂形成材料也可以称为用于形成糊剂的前体材料。
[0105]
通过将生物活性剂与低粘度的液体、诸如无菌水或盐水混合从而获得重构的生物活性剂，由此确保均匀的重构。因此，重构的生物活性剂是具有低粘度的液体。糊剂可以通过添加糊剂形成材料(这固有地增加了粘度)而从重构的生物活性剂获得。
[0106]
组分
[0107]
本公开提供了将液体、生物活性剂和糊剂形成材料简单、快速、容易和方便地混合成糊剂，诸如可流动糊剂。所得到的糊剂的效率将取决于组分的类型(即液体类型、生物活性类型和糊剂形成材料)、组分的混合程度和组分在糊剂内的分布以及组分之间的比例。
[0108]
生物活性剂和液体
[0109]
为了使可流动的糊剂用作止血基质，生物活性剂有利地是充当凝血剂的类型，诸如凝血酶。
[0110]
诸如凝血酶的生物活性剂通常很昂贵，并且以固体和/或干燥状态存储，以确保化学稳定性、更长的存储时间并因此减少材料浪费。有利地，生物活性剂是冻干剂，诸如冻干凝血酶。冻干也称为冷冻干燥，并且涉及生物活性剂的脱水，从而使其以干燥的固体状态保存和存储。因此，冻干提供了有效的存储形式。然而，对于待通过注射施加的冻干生物活性剂，冻干剂必须通过与液体混合来重构。
[0111]
在本领域中已知，当物质以粉末状态存储时，诸如凝血酶之类的可注射物质的存储寿命增加。冻干是从液体基本材料生产粉末状物质的一种方法。其涉及在非常低的温度下将材料快速冻结，然后通过在高真空下升华来快速脱水。
[0112]
通常将所得到的冻干物质存储在玻璃小瓶或药筒中，该玻璃小瓶或药筒由盖(诸如橡胶塞或隔膜)封闭。施用之前必须重构粉末状或固体物质。这是通过将粉末状物质与合适的稀释剂或液体混合来实现的。
[0113]
此外，为了确保生物活性剂在糊剂内充分均匀的混合以使得糊剂用作有效的止血基质，有利地，生物活性剂由能够溶解试剂或使试剂保持基本稳定的悬浮液中的液体重构。进一步有利地，液体是用作稀释剂的类型的液体，使得可以容易地调节生物活性剂的浓度。例如，凝血酶可以容易地被水、无菌水、盐水、无菌盐水或水和甘油的混合物溶解和/或悬浮。
[0114]
在本公开的一个实施例中，生物活性剂是干燥或冻干的物质。在另一个实施例中，生物活性剂包括凝血酶。在另一个实施例中，生物活性剂包括冻干凝血酶或由冻干凝血酶组成。
[0115]
在本公开的一个实施例中，凝血酶是重组凝血酶。
[0116]
在本公开的一个实施例中，凝血酶是人体凝血酶。
[0117]
在本公开的一个实施例中，液体是稀释剂。在另一个实施例中，液体是选自以下的组的水性介质：水；甘油；无菌水；盐水；无菌盐水；氯化钙溶液；缓冲水溶液；及其组合。
[0118]
凝血酶以足以确保糊剂有效止血的量添加到本公开的糊剂中。在一个实施例中，凝血酶将以以下范围中的浓度存在：约100iu/ml糊剂至约500iu/ml糊剂、诸如约150iu/ml糊剂至约450iu/ml糊剂，例如约200iu/ml糊剂至约400iu/ml糊剂、诸如约250iu/ml糊剂至约350iu/ml糊剂。
[0119]
在一个实施例中，凝血酶将以以下范围中的浓度存在于糊剂中：约50iu/g糊剂至约5000iu/g糊剂；优选地在约100iu/g糊剂至约1000iu/g糊剂之间、诸如在约200iu/g糊剂至约800iu/g糊剂之间。
[0120]
传统上，生物活性剂(诸如凝血酶)的干燥制剂的重构是如下来进行的：使用带有针头的注射器将稀释剂从一个单独的小瓶中抽出并将其注射到包含干燥凝血酶的另一个单独的小瓶中，然后将包含干燥凝血酶的另一个单独的小瓶摇动或旋转至彻底混合两种成分。然后使用带有针头的注射器从该小瓶中取出所需量的重构生物活性剂。由于使用了两个单独的容器，因此重构生物活性剂的人员必须确定混合正确的量，以使得混合物达到适当的浓度。
[0121]
在本公开中，将组分以预定的量和比例预装载在注射器和容器中。因此，避免了测量正确量的组分的步骤，并且快速、容易且方便地制成预定量的糊剂。
[0122]
糊剂形成材料
[0123]
为了确保形成有效的糊剂、诸如具有足够流动性以待由注射器递送到目标部位的糊剂并且使得可以将递送的糊剂精确且固定地定位在目标部位，发现某些糊剂形成材料和某些糊剂成分(即组分之间的比例)是有利的。
[0124]
有利地，糊剂形成材料包含生物相容性聚合物。
[0125]
本公开的生物相容性聚合物可以是生物或非生物聚合物。合适的生物聚合物包括蛋白质，诸如明胶、胶原蛋白、白蛋白、血红蛋白、酪蛋白、纤维蛋白原、纤维蛋白、纤连蛋白、弹性蛋白、角蛋白和层粘连蛋白；或其衍生物或组合。特别优选的是使用明胶或胶原蛋白，更优选地是明胶。其他合适的生物聚合物包括多糖，诸如糖胺聚糖、淀粉衍生物、木聚糖、纤维素衍生物、半纤维素衍生物、琼脂糖、藻酸盐和脱乙酰壳多糖；或其衍生物或组合。合适的非生物聚合物将被选择为可通过两种机理之一降解，即：(1)聚合物主链的分解或(2)侧链的降解，这两种机理导致水溶性。示例性非生物聚合物包括合成物、诸如聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚乙烯基树脂、聚丙交酯-乙交酯、聚己内酯和聚氧乙烯；或其衍生物或组合。不同种类的聚合物的组合也是可能的。
[0126]
在一个实施例中，生物相容性聚合物是生物可吸收的。合适的生物可吸收材料的示例包括明胶、胶原蛋白、几丁质、壳聚糖、藻酸盐、纤维素、氧化纤维素、聚乙醇酸、聚乙酸及其组合。将理解的是，其各种形式、诸如线性或交联形式的盐、酯等也被考虑用于本公开。在本发明的优选实施例中，生物可吸收的材料是明胶。明胶是优选的，因为明胶是高度生物可吸收的。此外，明胶具有高度的生物相容性，这意味着当/如果进入血液或与人体组织长期接触时，明胶对动物体(诸如人体)无毒。
[0127]
明胶通常源自猪源，但也可以源自其他动物源、诸如源自牛或鱼源。明胶也可以合
成制备，即：通过重组手段制备。
[0128]
在优选的实施例中，生物相容性聚合物是交联的。交联通常使聚合物基本上不溶于水性介质。在一个实施例中，生物相容性聚合物由基本上不溶于水性介质的粉末颗粒组成。可以使用本领域技术人员已知的任何合适的交联方法，包括化学和物理交联方法。
[0129]
在本公开的一个实施例中，糊剂形成材料包括水不溶性颗粒和/或交联的颗粒。在另一个实施例中，糊剂形成材料包括交联的明胶颗粒。
[0130]
在一个实施例中，交联的粉末颗粒的尺寸小于约1000微米，即，使得它们能够穿过1
×
1mm的筛子。
[0131]
通常，至少90％的粉末颗粒的直径在1μm至1200μm之间。
[0132]
在一个实施例中，平均粒径在1μm至1000μm之间、诸如在10μm至800μm之间，例如在50μm至600μm之间、诸如在100μm至500μm之间，例如在200μm和400μm之间、诸如为约300μm。
[0133]
在某些应用中，期望具有较小的粒度，由此可以获得较光滑的糊剂。因此，在一个实施例中，平均粒径小于100μm、诸如小于50μm，例如小于30μm、诸如小于20μm，例如小于10μm。期望较光滑的糊剂的应用一个示例是控制骨出血。
[0134]
通过使粉末状成分穿过具有一定筛目尺寸的一个或多个筛子并收集穿过一定筛目尺寸和/或由一定筛目尺寸保持的粉末，能够实现一定尺寸分布的颗粒。例如，通过收集能够穿过1
×
1mm筛子但被0.2
×
0.2mm筛子保持的粉末，能够获得粒度分布在约200μm至1000μm之间的粉末颗粒。
[0135]
在一个实施例中，糊剂形成材料包括由微细多孔的明胶海绵获得的交联的明胶颗粒或由其组成，该交联的明胶颗粒已经通过干热处理进行了交联。
[0136]
如图1a所示，将糊剂形成材料预装载在第二注射器中，并且在与重构的生物活性剂混合之后，如图2所示在注射器中形成糊剂。
[0137]
为了进一步促进糊剂的快速形成以及糊剂形成材料和重构的生物活性剂之间的快速且均匀的混合，有利地发现，糊剂形成材料呈固体的形式，诸如干燥成分、干燥的糊剂、或粉末。进一步有利地，粉末可以是压制粉末，并且被成形为粒料。压制的粉末或粒料很容易预装载到注射器中，并提供固定剂量。因此，避免了对糊剂形成材料的量的仔细测量。糊剂形成材料也可以提供为真空膨胀的干燥糊剂，其密度在约1mg/ml至约40mg/ml之间。
[0138]
在本公开的一个实施例中，糊剂形成材料呈固体的形式，诸如干燥成分。在另一个实施例中，糊剂形成材料是干燥糊剂，诸如冻干糊剂。在另一个和进一步的实施例中，糊剂形成材料呈粉末或压制粉末的形式。在另一个实施例中，糊剂形成材料的密度在约1mg/ml至约40mg/ml之间、诸如在5mg/ml至约35mg/ml之间，例如在约10mg/ml至约35mg/ml之间。
[0139]
有利地，将组分以预定的量和比例预装载在注射器和容器中。因此，避免了组分的量的测量，并且快速、容易且方便地制成预定量或体积的糊剂。
[0140]
在本公开的一个实施例中，在注射器中形成的糊剂的体积在1至15ml之间，更优选地在6至12ml之间，并且最优选地在7至10ml之间，诸如为8ml。
[0141]
已经发现，本公开可以提供充当止血基质的糊剂，并且由于成分、流动性和流变性而进一步特别有效地用作止血基质。
[0142]
在本公开的一个实施例中，所述糊剂是止血糊剂。
[0143]
项目：
[0144]
可以参考以下项目进一步详细描述当前公开的内容。
[0145]
1.一种用于重构生物活性剂并形成糊剂(10)的装置(1)，该装置包括：
[0146]-容纳所述生物活性剂的容器(2)，
[0147]-容纳液体的第一注射器(4)，
[0148]-容纳糊剂形成材料的第二注射器(5)，
[0149]-连接器元件(6)，该连接器元件被配置为用于在1)所述第一注射器和所述容器之间、2)在所述容器和所述第二注射器之间以及3)在所述第一注射器和所述第二注射器之间建立顺序的流体连接，使得能够将所述液体从所述第一注射器转移到所述容器，以重构所述生物活性剂，之后能够将重构的生物活性剂从所述容器转移到所述第二注射器以形成糊剂，并且能够将所述糊剂转移到所述第一注射器。
[0150]
2.根据项目1所述的装置，其中，所述连接器元件适于具有第一配置和第二配置，所述第一配置在所述第一注射器和所述容器之间以及在所述容器和所述第二注射器之间提供了同时的流体通路，所述第二配置在所述第一注射器和所述第二注射器之间提供了流体通路。
[0151]
3.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述连接器元件包括至少两个阀(7，8)，所述至少两个阀(7，8)适于具有第一布置和第二布置，所述第一布置在所述第一注射器和所述容器之间以及在所述容器和所述第二注射器之间提供了同时的流体通道，所述第二布置在在所述第一注射器和所述第二注射器之间提供了流体通道。
[0152]
4.根据项目3所述的装置，其中，至少所述第一阀(7)适于作为具有两个设定点的流向控制器，从而其在所述第一注射器和所述容器之间提供了直接的流体通道，或者在所述第一注射器和所述第二注射器之间提供了直接的流体通道。
[0153]
5.根据项目4所述的装置，其中，当所述第一阀处于所述第一设定点时，所述装置适于提供从所述第一注射器到所述容器以及从所述容器到所述第二注射器的单向流体流动。
[0154]
6.根据项目4和5中任一项所述的装置，其中，当所述第一阀处于所述第二设定点时，所述装置适于提供从所述第二注射器到所述第一注射器以及从所述第一注射器到所述第二注射器的双向流体流动。
[0155]
7.根据项目4至6中任一项所述的装置，其中，所述第一阀的设定点适于通过液体压力和/或重力来控制。
[0156]
8.根据项目3至7中任一项所述的装置，其中，所述第一阀是单向阀。
[0157]
9.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述连接器包括用于流体地附接所述容器的第一部分(6a)、用于流体地附接所述第一注射器的第二部分(6b)、用于流体地附接所述第二注射器的第三部分(6c)。
[0158]
10.根据项目9所述的装置，其中，所述第一部分包括两个内腔(6a.1，6a.2)。
[0159]
11.根据项目10所述的装置，其中，所述第一阀(7)被配置为用于控制所述第一内腔(6a.1)的流动，并且所述第二阀被配置为用于控制所述第二内腔(6a.2)的流动。
[0160]
12.根据项目10和11中任一项所述的装置，其中，当所述第一阀处于所述第一设定点时，所述第一内腔(6a.1)被配置为用于将所述第一注射器流体连接到所述容器，并且所述第二内腔(6a.2)被配置为用于将所述容器流体连接到所述第二注射器。
[0161]
13.根据项10至12中任一项所述的装置，其中，所述第二阀被放置在所述第二内腔中。
[0162]
14.根据项目3至13中任一项所述的装置，其中，所述第二阀是单向阀。
[0163]
15.根据项目10至14中任一项所述的装置，其中，所述第一阀被放置在所述第一内腔的流体入口处。
[0164]
16.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述连接器元件的所述第一部分、所述第二部分和所述第三部分形成倒t形，即
[0165]
17.根据前述项目中任一项所述的装置，包括放置在所述第一内腔的出口附件的第三阀。
[0166]
18.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述糊剂形成材料包括生物相容性聚合物。
[0167]
19.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述糊剂形成材料包括水不溶性颗粒和/或交联的颗粒。
[0168]
20.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述糊剂形成材料包括交联的明胶颗粒。
[0169]
21.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述糊剂形成材料呈固体的形式，诸如为干燥成分。
[0170]
22.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述糊剂形成材料是干燥的糊剂，诸如冻干的糊剂。
[0171]
23.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述糊剂形成材料呈粉末或压制粉末的形式。
[0172]
24.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述糊剂形成材料的密度在约1mg/ml至约40mg/ml之间、诸如在5mg/ml至约35mg/ml之间，例如在10mg/ml至约35mg/ml之间。
[0173]
25.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述生物活性剂是干燥或冻干的物质。
[0174]
26.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述生物活性剂包括凝血酶。
[0175]
27.根据前述项目中任一项的装置，其中，所述生物活性剂包括冻干的凝血酶或由冻干的凝血酶组成。
[0176]
28.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述液体是稀释剂。
[0177]
29.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述液体是选自以下的组的水性介质：水；甘油；无菌水；盐水；无菌盐水；氯化钙溶液；缓冲水溶液；及其组合。
[0178]
30.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述糊剂是止血糊剂。
[0179]
31.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述糊剂是可流动的。
[0180]
32.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，在所述注射器中形成的糊剂的体积在1至15ml之间，更优选地在6至12ml之间，并且最优选地在7至10ml之间，诸如为8ml。
[0181]
33.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述注射器通过诸如螺钉、卡入式、滑入式或卡扣式锁定机构的锁定机构可拆卸地附接到所述连接器元件。
[0182]
34.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述连接器元件包括容器接收器(3)。
[0183]
35.根据前述项目中任一项所述的装置，其中，所述容器具有密封开口，所述密封开口被配置为接收在所述连接器元件的所述第一部分处。
[0184]
36.根据项目35所述的装置，其中，所述密封件适于被刺穿。
[0185]
37.根据项目9至36中任一项所述的装置，其中，所述连接器元件的所述第一部分包括被配置为用于穿透所述容器的所述密封开口的尖端。
[0186]
38.根据项目37所述的装置，其中，所述尖端具有针形形状。
[0187]
39.一种用于根据项目1至38中任一项所述的装置的零件套件，该套件包括容纳生物活性剂的容器、容纳液体的第一注射器、容纳糊剂形成材料的第二注射器、以及连接器元件。
[0188]
40.一种用于重构生物活性剂并形成糊剂的方法，该方法包括：
[0189]
a)提供容纳液体的第一注射器、容纳生物活性剂的容器、容纳糊剂形成材料的第二注射器以及连接器元件，该连接器元件被配置为用于在1)所述第一注射器和所述容器之间、2)在所述容器和所述第二注射器之间以及3)在所述第一注射器和所述第二注射器建立顺序的流体连接，
[0190]
b)将所述第一注射器、所述容器、所述第二注射器附接到所述连接器元件，
[0191]
c)推动所述第一注射器的活塞，从而将所述液体从所述第一注射器转移到所述容器以重构所述生物活性剂，并且随后将重构的生物活性剂从所述容器中转移到所述第二注射器以形成糊剂，
[0192]
d)通过交替地推动所述第二注射器和所述第一注射器的活塞来混合所述糊剂，使得所述糊剂在所述第二注射器和所述第一注射器之间转移。
[0193]
41.根据第40项的方法，其中，步骤(d)中的混合通过推所述动活塞至少6次而获得。
[0194]
42.根据项目40和41中任一项的方法，该方法被配置为使用根据项目1至37中任一项所述的装置或根据项目38所述的套件进行。
[0195]
43.一种根据项目1至38中任一项所述的装置或根据项目98中所述的套件在根据项目40和41中任一项所述的方法中的使用。
[0196]
附图标记
[0197]
1-装置
[0198]
2-用于生物活性剂的容器
[0199]
3-容器接收器
[0200]
4-第一注射器
[0201]
4a-第一注射器针头
[0202]
5-第二注射器
[0203]
5a-第二注射器针头
[0204]
6-连接器元件
[0205]
6a-连接器第一部分
[0206]
6a.1-第一内腔
[0207]
6a.2-第二内腔
[0208]
6b-连接器第二部分
[0209]
6c-连接器第三部分
[0210]
7-第一阀
[0211]
8-第二阀
[0212]
9-第三阀
[0213]
10-糊剂。