H5功能性长双歧杆菌婴儿亚种的组合物和使用方法与流程

文档序号:25996809发布日期:2021-07-23 21:11阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种组合物,其包含长双歧杆菌婴儿亚种(b.longumsubsp.infantis)和至少一种寡糖,所述长双歧杆菌婴儿亚种包含功能性h5基因簇,而所述寡糖具有i型或ii型核心。

2.如权利要求1所述的组合物,其中,所述长双歧杆菌婴儿亚种是以atcc登录号pta-125180保藏的长双歧杆菌婴儿亚种evc001。

3.如权利要求1或2所述的组合物,其中,所述h5簇包含blon_2175、blon_2176和blon_2177。

4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物,其中,所述功能性h5簇包含blon_2171、blon_2173、blon_2174、blon_2175、blon_2176、blon_2177和galt。

5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物,其中,所述长双歧杆菌婴儿亚种是活化的。

6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物,其中,所述双歧杆菌(bifidobacterium)通过活化剂活化,其中所述活化剂来自表4。

7.如权利要求1-5中任一项所述的组合物,其中,所述组合物还包含选自表4的活化剂。

8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物,其中所述双歧杆菌包含lnb转运系统,所述lnb转运系统能够在一种或多种具有i型或ii型核心的寡糖水解之前内化所述寡糖,并且能够水解内化的寡糖。

9.如权利要求1-8中任一项所述的组合物,其中,所述寡糖能获自哺乳动物乳,所述哺乳动物乳选自人、牛、猪、兔、山羊、绵羊、骆驼乳,或其混合物。

10.如权利要求1-9中任一项所述的组合物,其中,所述双歧杆菌已经在至少一种哺乳动物乳寡糖存在的情况下培养。

11.如权利要求1-10中任一项所述的组合物,其中,与在复杂寡糖不存在的情况下培养的同一种的双歧杆菌相比,所述双歧杆菌对哺乳动物粘膜细胞的结合亲和力更高。

12.如权利要求1-11中任一项所述的组合物,其中,所述双歧杆菌包含选自下组的上调的基因:blon_0042、blon_r0015、blon_r0017、blon_r0021、blon_r0022和其组合。

13.如权利要求1-12中任一项所述的组合物,其中,所述双歧杆菌包含选自下组的下调的基因:blon_0518,blon_0785,blon_2167,blon_2168和其组合。

14.如权利要求1-13中任一项所述的组合物,其中,所述双歧杆菌包含上调的blon_0042基因。

15.如权利要求1-14中任一项所述的组合物,其中,所述双歧杆菌包含下调的blon_2168基因。

16.如权利要求1-15中任一项所述的组合物,其中,所述双歧杆菌包含选自下组的上调的基因:blon_0879、blon_0880、blon_0881、blon_0882、blon_2177、blon_2334、blon_2335、blon_2336、blon_2337、blon_2338、blon_2339、blon_2343、blon_2344、blon_2346、blon_2347和blon_2331。

17.如权利要求1-16中任一项所述的组合物,其中,所述双歧杆菌表达编码唾液酸酶或岩藻糖苷酶的基因。

18.如权利要求1-17中任一项所述的组合物,其中,所述双歧杆菌表达编码唾液酸或岩藻糖转运体的基因。

19.如权利要求1-18中任一项所述的组合物,其中,所述双歧杆菌以100万cfu/g-5000亿cfu/g的浓度存在。

20.如权利要求1-20中任一项所述的组合物,其中,所述双歧杆菌以50亿cfu/g-1000亿cfu/g的浓度存在。

21.如权利要求1-20中任一项所述的组合物,其中,所述双歧杆菌以100亿cfu/g-500亿cfu/g或5000万cfu/g-50亿cfu/g的浓度存在。

22.如权利要求1-21中任一项所述的组合物,其还包含分离的复杂寡糖。

23.如权利要求22所述的组合物,其中,所述复杂寡糖是哺乳动物乳寡糖(mmo)。

24.如权利要求23所述的组合物,其中,所述复杂寡糖分离自哺乳动物乳来源。

25.如权利要求24所述的方法,其中,所述哺乳动物来源是人、牛、猪、兔、山羊、绵羊或骆驼。

26.如权利要求23所述的组合物,其中,所述哺乳动物乳寡糖(mmo)包括存在于人乳寡糖(hmo)、牛乳寡糖(bmo)、牛初乳寡糖(bco)、山羊乳寡糖(gmo)或其组合中的寡糖分子。

27.如权利要求26所述的方法,其中,所述牛来源来自牛乳、牛初乳、牛初乳浓缩物或其混合物。

28.如权利要求27所述的组合物,其中,所述牛初乳寡糖包含水平大于1%的hex(4);hex(4)hexnac(2)或hex(3)hexnac(1)neuac(1)中的任一种。

29.如权利要求24所述的组合物,其中,所述复杂寡糖来自乳清渗透物。

30.如权利要求22-29中任一项所述的方法,其中,所述哺乳动物乳寡糖(mmo)包括乳-n-二糖,乳-n-三糖,n-乙酰基乳糖酰胺,乳-n-新三糖,乳-n-四糖,乳-n-新四糖,岩藻糖基乳糖,乳-n-岩藻戊糖,乳二岩藻四糖,唾液乳糖,二唾液酸内酯-n-四糖,2'-岩藻糖基乳糖,3'-唾液乳糖胺,3'-岩藻糖基乳糖,3'-唾液-3-岩藻糖基乳糖,3'-唾液乳糖,6’-唾液乳糖胺,6'-唾液乳糖,二岩藻糖基乳糖,乳-n-岩藻糖基戊糖i,乳-n-岩藻糖基戊糖ii,乳-n-岩藻糖基戊糖iii,乳-n-岩藻糖基戊糖v,唾液乳-n-四糖,其衍生物或其组合。

31.如权利要求22-30中任一项所述的组合物,其中,所述复杂寡糖包含(3hex,4hexnac,1fuc)、(1gal,1glcnac,1neuac)或(1glu,1gal,1neuac(3’或6’))中的至少一种。

32.如权利要求22-31中任一项所述的组合物,其中,所述复杂寡糖是少于50%岩藻糖基化的。

33.如权利要求22-32中任一项所述的组合物,其中,所述复杂寡糖包含下述成分比例之一:1)hex(2)neuac(1):hex(2)hexnac(1)的比例小于5.0;2)hex(2)hexnac(1):hex(3)hexnac(1)的比例大于1.0;3)hex(2)hexnac(1):hex(3)hexnac(2)的比例大于2.0;4)hex(3):hex(3)hexnac(1)neuac(1)的比例小于100;或5)hex(2)hexnac(1):hex(4)neuac(2)neugc(l)的比例大于10。

34.如权利要求22-33中任一项所述的组合物,其中,所述复杂寡糖占组合物重量的至少20%。

35.如权利要求22-33中任一项所述的组合物,其中,所述复杂寡糖占组合物重量的至少50%。

36.如权利要求22-33中任一项所述的组合物,其中,所述复杂寡糖占组合物重量的至少80%。

37.如权利要求22-36中任一项所述的组合物,其中,岩藻糖基乳糖和/或唾液乳糖包括总寡糖的1-5%。

38.如权利要求22-36中任一项所述的组合物,其中,岩藻糖基乳糖和/或唾液乳糖包括总寡糖的5-20%。

39.如权利要求22-36中任一项所述的组合物,其中,岩藻糖基乳糖和/或唾液乳糖包括总寡糖的20-50%。

40.如权利要求22-39中任一项所述的组合物,其中,所述复杂寡糖与所述岩藻糖基乳糖和/或唾液乳糖的质量比为20:1-1:10。

41.如权利要求22-40中任一项所述的组合物,其中,所述复杂寡糖包含多种具有3-10个残基的寡糖(dp3-10寡糖)。

42.如权利要求23-41中任一项所述的组合物,其中,所述哺乳动物乳寡糖(mmo)包括乳-n-二糖。

43.如权利要求23-41中任一项所述的组合物,其中,所述哺乳动物乳寡糖(mmo)包括乳-n-三糖。

44.如权利要求22-43中任一项所述的组合物,其中,所述复杂寡糖包含植物来源的寡糖。

45.如权利要求44所述的方法,其中,所述植物寡糖来自胡萝卜、豌豆、西兰花、洋葱、番茄、辣椒、大米、小麦、燕麦、麸皮、橙、可可、橄榄、苹果、葡萄、甜菜、白菜、玉米或其混合物。

46.如权利要求44所述的组合物,其中,所述植物寡糖来自橙皮、可可豆壳、橄榄果渣、番茄皮、葡萄果渣、玉米青贮或其混合物

47.如权利要求44-46中任一项所述的组合物,其中,所述植物来源的寡糖为2-10个糖残基(dp2-dp10),3-10个糖残基(dp3-dp10),5-10个糖残基(dp5-dp10),或多达dp20。

48.如权利要求22-47中任一项所述的组合物,其中,所述组合物提供0.001-100克/天的量的寡糖总饮食摄入。

49.如权利要求22-47中任一项所述的组合物,其中,所述寡糖的量为1-20克、3-20克或5-10克。

50.如权利要求22-47中任一项所述的组合物,其中,所述寡糖的量为10、15、20、25、30、35、40、45或50克。

51.如权利要求1-50中任一项所述的组合物,其中,所述寡糖中的至少一种具有i型核心。

52.如权利要求1-50中任一项所述的组合物,其中,所述寡糖中的至少一种具有ii型核心。

53.如权利要求1-52中任一项所述的组合物,其中,所述组合物包含低聚半乳糖(gos)。

54.如权利要求1-53中任一项所述的组合物,其中,所述组合物还包含富含苏氨酸、n-乙酰基苏氨酸、γ-谷酰基苏氨酸或其组合的蛋白质来源。

55.如权利要求1-54中任一项所述的组合物,其中,所述组合物还包含次级代谢物。

56.如权利要求55所述的组合物,其中,所述次级代谢物包括短链脂肪酸。

57.如权利要求55所述的组合物,其中,所述次级代谢物包括乙酸盐、乳酸盐或其组合。

58.如权利要求1-57中任一项的组合物,其中,所述组合物为干粉、悬浮在油中的干粉或溶液形式。

59.如权利要求58所述的组合物,其中,所述干粉经喷雾干燥或冷冻干燥。

60.如权利要求59所述的组合物,其中,所述组合物在合适的冷冻保护剂存在的情况下冷冻干燥。

61.如权利要求1-60中任一项所述的组合物,其中,所述组合物还包含冷冻保护剂。

62.如权利要求61所述的组合物,其中,所述冷冻保护剂是葡萄糖,乳糖,棉子糖,蔗糖,海藻糖,阿东糖醇,甘油,甘露醇,甲醇,聚乙二醇,丙二醇,核糖醇,海藻酸盐,牛血清白蛋白,肉毒碱,柠檬酸盐,半胱氨酸,右旋糖酐,二甲基亚砜,谷氨酸钠,甘氨酸甜菜碱,糖原,亚牛磺酸,蛋白胨,聚乙烯吡咯烷酮或牛磺酸,哺乳动物乳寡糖,几丁质,壳聚糖,其它多糖或其组合。

63.如权利要求1-62中任一项所述的组合物,其还包含稳定剂。

64.如权利要求63所述的组合物,其中,所述稳定剂是流动剂。

65.如权利要求63所述的组合物,其中,所述稳定剂是乳蛋白。

66.如权利要求1-65中任一项所述的组合物,其中,所述组合物是水活性水平小于0.35、小于0.30、小于0.25、小于0.2、小于0.1的粉末。

67.如权利要求1-66中任一项所述的组合物,其中,所述组合物是无水组合物。

68.如权利要求1-58中任一项所述的组合物,其中,所述组合物悬浮于油中。

69.如权利要求68所述的组合物,其中,所述组合物为悬浮于油中的干粉形式。

70.如权利要求68或69所述的组合物,其中,所述油是中链甘油三酯。

71.如权利要求1-58中任一项的组合物,其中,所述组合物悬浮于具有至少57%的寡糖的糖浆中,其中水活性低至足以使双歧杆菌保持休眠。

72.如权利要求1-71中任一项的组合物,其中,所述组合物为小包、小袋、口服崩解片剂、食品、胶囊、锭剂、泡腾片、栓剂、灌肠剂、胶囊、干粉、悬浮在油中的干粉、可咀嚼组合物、糖浆或凝胶形式。

73.如权利要求72所述的组合物,其中,所述胶囊或片剂具有肠溶包衣。

74.如权利要求73所述的组合物,其中,所述肠溶包衣包括下述物质的一种或多种:脂肪酸,蜡,虫胶,塑料,植物纤维,丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物,乙酸纤维素琥珀酸酯,羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯,羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯,聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯(pvap),甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物,乙酸纤维素偏苯三酸酯,藻酸钠和玉米蛋白。

75.如权利要求1-74中任一项所述的药物组合物,其中,所述组合物是:药物组合物、饮食补充剂、营养产品、食品、益生菌和/或益生元。

76.如权利要求75所述的组合物,其中,所述组合物被配制成单位剂量药物。

77.一种改善哺乳动物胃肠道健康的方法,其包括将治疗有效量的权利要求1-76中任一项所述的组合物给予有此需要的哺乳动物。

78.一种增加哺乳动物胃肠道中双歧杆菌浓度的方法,其通过向对象给予有效量的权利要求1-76中任一项所述的组合物进行,从而使所述哺乳动物粪便中所述给予的双歧杆菌的水平增加至大于该粪便中存在的总微生物组的10%。

79.一种改善哺乳动物胃肠道健康的方法,其包括向有此需要的哺乳动物给予具有功能性h5基因簇的长双歧杆菌婴儿亚种和具有i型或ii型核心的寡糖。

80.如权利要求79所述的方法,其还包括向所述哺乳动物给予复杂寡糖。

81.如权利要求80所述的方法,其中,所述复杂寡糖和所述双歧杆菌一起或分开给予。

82.如权利要求79或80中任一项所述的方法,其中,所述复杂寡糖以溶液提供,而所述双歧杆菌以肠溶包衣的片剂或胶囊提供。

83.如权利要求79-81中任一项所述的方法,其中,所述双歧杆菌和所述寡糖以液体组合物提供,所述液体组合物包含约1g/l-50g/l水平的复杂寡糖。

84.如权利要求79-83中任一项所述的方法,其中,所述复杂寡糖和双歧杆菌以干燥形式并以肠溶包衣的片剂或胶囊形式提供。

85.如权利要求79-84中任一项所述的组合物,其中,所述复杂寡糖是哺乳动物乳寡糖(mmo)。

86.如权利要求85所述的组合物,其中,所述复杂寡糖分离自哺乳动物乳来源。

87.如权利要求86所述的组合物,其中,所述哺乳动物来源是人、牛、猪、兔、山羊、绵羊或骆驼。

88.如权利要求85所述的组合物,其中,所述哺乳动物乳寡糖(mmo)包括存在于人乳寡糖(hmo)、牛乳寡糖(bmo)、牛初乳寡糖(bco)、山羊乳寡糖(gmo)或其组合中的寡糖分子。

89.如权利要求88所述的组合物,其中,所述牛来源来自牛乳、牛初乳、牛初乳浓缩物或其混合物。

90.如权利要求89所述的组合物,其中,所述牛初乳寡糖包含水平大于1%的hex(4);hex(4)hexnac(2)或hex(3)hexnac(1)neuac(1)中的任一种。

91.如权利要求87所述的组合物,其中,所述复杂寡糖来自乳清渗透物。

92.如权利要求85-91中任一项所述的组合物,其中,所述哺乳动物乳寡糖(mmo)包括乳-n-二糖,乳-n-三糖,n-乙酰基乳糖酰胺,乳-n-新三糖,乳-n-四糖,乳-n-新四糖,岩藻糖基乳糖,乳-n-岩藻戊糖,乳二岩藻四糖,唾液乳糖,二唾液酸内酯-n-四糖,2'-岩藻糖基乳糖,3'-唾液乳糖胺,3'-岩藻糖基乳糖,3'-唾液-3-岩藻糖基乳糖,3'-唾液乳糖,6’-唾液乳糖胺,6'-唾液乳糖,二岩藻糖基乳糖,乳-n-岩藻糖基戊糖i,乳-n-岩藻糖基戊糖ii,乳-n-岩藻糖基戊糖iii,乳-n-岩藻糖基戊糖v,唾液乳-n-四糖,其衍生物或其组合。

93.如权利要求80-92中任一项所述的组合物,其中,所述复杂寡糖包含(3hex,4hexnac,1fuc)、(1gal,1glcnac,1neuac)或(1glu,1gal,1neuac(3’或6’))中的至少一种。

94.如权利要求80-93中任一项所述的组合物,其中,所述复杂寡糖是少于50%岩藻糖基化的。

95.如权利要求80-94中任一项所述的组合物,其中,所述复杂寡糖包含下述成分比例之一:1)hex(2)neuac(1):hex(2)hexnac(1)的比例小于5.0;2)hex(2)hexnac(1):hex(3)hexnac(1)的比例大于1.0;3)hex(2)hexnac(1):hex(3)hexnac(2)的比例大于2.0;4)hex(3):hex(3)hexnac(1)neuac(1)的比例小于100;或5)hex(2)hexnac(1):hex(4)neuac(2)neugc(l)的比例大于10。

96.如权利要求80-95中任一项所述的方法,其中,所述复杂寡糖为每日给予的重量的至少20%。

97.如权利要求80-95中任一项所述的方法,其中,所述复杂寡糖为每日给予的重量的至少50%。

98.如权利要求80-95中任一项所述的方法,其中,所述复杂寡糖为每日给予的重量的至少80%。

99.如权利要求80-98中任一项所述的方法,其中,所述复杂寡糖在给予双歧杆菌之前给予。

100.如权利要求80-98中任一项所述的方法,其中,所述复杂寡糖与给予双歧杆菌同时给予。

101.如权利要求80-98中任一项所述的方法,其中,所述复杂寡糖在给予双歧杆菌之后给予。

102.如权利要求80-101中任一项所述的方法,其中,所述复杂寡糖以1-20克的日剂量提供。

103.如权利要求80-101中任一项所述的方法,其中,所述复杂寡糖以1-10克的日剂量提供。

104.如权利要求80-103中任一项所述的方法,其中,所述双歧杆菌以100万-1000亿集落形成单位(cfu)的日剂量提供。

105.如权利要求80-104中任一项所述的方法,其中,所述双歧杆菌以50亿-500亿cfu的日剂量提供。

106.如权利要求80-105中任一项所述的方法,其中,向所述有此需要的对象每天给予一个剂量或在全天以适当的间隔给予多个子剂量,任选地为2、3、4、5、6个。

107.如权利要求77-106中任一项所述的方法,其中,在所述给予之后,所述哺乳动物粪便中给予的双歧杆菌的水平大于所述粪便中存在的总微生物组的20%。

108.如权利要求77-106中任一项所述的方法,其中,在所述给予之后,所述哺乳动物粪便中给予的双歧杆菌的水平大于所述粪便中存在的总微生物组的50%。

109.如权利要求77-106中任一项所述的方法,其中,在所述给予之后,所述哺乳动物粪便中给予的双歧杆菌的水平大于所述粪便中存在的总微生物组的70%。

110.如权利要求77-109中任一项所述的方法,其还包括监测所述哺乳动物粪便中双歧杆菌的水平。

111.如权利要求77-110中任一项所述的方法,其中,所述双歧杆菌的给予持续至少5天。

112.如权利要求77-110中任一项所述的方法,其中,所述寡糖的给予持续30-360天的时间。

113.如实施方式77-112中任一项所述的方法,其中,向有此需要的哺乳动物的给予持续一段时间,从而在所述对象的肠道中建立双歧杆菌群。

114.如实施方式77-112中任一项所述的方法,其中,持续向有此需要的哺乳动物给予,从而使双歧杆菌群在所述对象的肠道中保持。

115.如权利要求114所述的方法,其中,给予所述剂量,从而保持双歧杆菌的水平大于所述哺乳动物的总粪便微生物组的至少5%。

116.如权利要求114所述的方法,其中,给予所述剂量,从而保持双歧杆菌的水平大于所述哺乳动物的总粪便微生物组的至少20%。

117.如权利要求114所述的方法,其中,给予所述剂量,从而保持双歧杆菌的水平大于所述哺乳动物的总粪便微生物组的至少50%。

118.如权利要求77-117中任一项所述的方法,其中,所述哺乳动物是人、牛、猪、兔子、山羊、绵羊、猫、狗、马或骆驼。

119.如权利要求118所述的方法,其中,所述哺乳动物是人类婴儿。

120.如权利要求119所述的方法,其中,所述婴儿是通过剖宫产分娩的。

121.如权利要求119所述的方法,其中,所述婴儿是经阴道分娩的。

122.如权利要求119所述的方法,其中,所述婴儿用婴儿配方食品喂养,所述婴儿配方食品不含明显量的哺乳动物乳寡糖。

123.如权利要求119-122中任一项所述的方法,其中,所述婴儿是从出生到受孕后约36个月。

124.如权利要求119-112中任一项所述的方法,其中,所述婴儿是从出生到离乳龄。

125.如权利要求119-124中任一项所述的方法,其中,所述婴儿由母亲进行哺乳,所述母亲通过基因测试为fuc-2缺陷型或在其乳汁中不存在复杂岩藻糖基化寡糖。

126.如权利要求118所述的方法,其中,所述人是孕妇。

127.如权利要求126所述的方法,其中,所述孕妇至少处于妊娠的第三个三月期。

128.如权利要求118-125中任一项所述的方法,其中,所述哺乳动物健康的改善是减少婴儿腹绞痛。

129.如权利要求77-125中任一项所述的方法,其中,所述哺乳动物健康的改善是加速婴儿中免疫系统的发育。

130.如权利要求77-125中任一项所述的方法,其中,所述哺乳动物健康的改善是婴儿双歧杆菌定殖于婴儿胃肠道的结果,通过粪便分析测量所述婴儿双歧杆菌的水平超过总肠道微生物组的20%。

131.一种制备活化的双歧杆菌的方法,其包括培养双歧杆菌,所述培养通过在使基因blon_0042上调、基因blon_2168下调或其组合的条件下孵育包含功能性h5簇的长双歧杆菌婴儿亚种,包括以atcc登录号pta-125180保藏的长双歧杆菌婴儿亚种evc001。

132.一种制备活化的双歧杆菌的方法,其包括培养双歧杆菌,所述培养通过在使基因blon_0042、blon_0881、blon_2175、blon_2176、blon_2177、blon_2331、blon_2334、blon_2335、blon_2336、blon_2337、blon_2338、blon_2339、blon_2343、blon_2344、blon_2346和blon_2347中的一种或多种上调和/或使基因blon_2168下调的条件下孵育包含功能性h5簇的长双歧杆菌婴儿亚种,包括以atcc登录号pta-125180保藏的长双歧杆菌婴儿亚种evc001。

133.一种制备活化的以atcc登录号pta-125180保藏的共生长双歧杆菌婴儿亚种evc001的方法,其包括在哺乳动物乳寡糖(mmo)或选自表4所列化合物的活化剂存在的情况下培养所述细菌物种,从而活化培养基中的细菌细胞。

134.如权利要求132或133中任一项的方法,其中,所述mmo或来自表4的化合物以足以诱导所述细菌细胞中编码唾液酸酶、岩藻糖苷酶或α-n-乙酰半乳糖胺酶的基因和/或蛋白质或者表1或表2中所列基因的表达的量添加。

135.如权利要求132-134中任一项的方法,其中,起始培养基组合物包含来自表4的一种或多种化合物,其量为培养基组合物重量/体积的0.1-3%。

136.如权利要求132-135中任一项所述的方法,其中,所述mmo和/或所述活化剂构成碳源,并且双歧杆菌细胞对所述碳源的消耗既增加细胞生物量又活化在寡糖被水解之前能够内化一种或多种寡糖的转运系统,因此双歧杆菌细胞能够进一步水解内化的寡糖,其中所述寡糖具有哺乳动物乳中存在的寡糖结构。

137.如权利要求136所述的方法,其中,所述哺乳动物是人乳、牛乳、猪乳、兔乳、山羊乳、绵羊乳、骆驼乳、水牛乳或其混合物。

138.如权利要求132-137中任一项所述的方法,其中,与在非活化单体或二聚体上培养的相同种的细菌细胞相比,活化的细菌细胞对哺乳动物粘膜细胞的结合亲和力更高。

139.如权利要求132-138中任一项的方法,其中,所述细菌细胞的活化包括上调长婴儿双歧杆菌中的blon_0881和blon_2343或其它细菌种中的功能性同源物,该同源物在其它细菌种的活化过程中表达。

140.如权利要求132-138中任一项所述的方法,其中,活化包括上调来自婴儿双歧杆菌的葡萄糖胺-6-磷酸异构酶和碳水化合物abc转运体膜蛋白的表达。

141.如权利要求132-138中任一项所述的方法,其中,所述双歧杆菌细胞的活化包括上调选自下组的来自婴儿双歧杆菌的基因:blon_0042、blon_r0015、blon_r0017、blon_r0021、blon_r0022、blon_2177和其组合,和/或下调选自下组的来自婴儿双歧杆菌的基因:blon_0518、blon_0785、blon_2167、blon_2168。

142.如权利要求132-138中任一项所述的方法,其中,所述双歧杆菌细胞包含来自婴儿双歧杆菌的上调的blon_0042基因。

143.如权利要求132-138中任一项所述的方法,其中,所述双歧杆菌细胞包含来自婴儿双歧杆菌的下调的blon_2168和/或blon_2177基因。

如权利要求132-138中任一项所述的方法,其中,所述双歧杆菌细胞的活化包括上调选自下组的基因:blon_0882、blon_0881、blon0880、blon_0879、blon_2334、blon_2335、blon_2336、blon_2337、blon_2338、blon_2339、blon_2344、blon_2346、blon_2347、blon_2331和其组合。


技术总结
包含功能性H5簇的长双歧杆菌婴儿亚种(B.longum subsp.infantis),包括以ATCC登录号PTA‑125180保藏的长双歧杆菌婴儿亚种EVC001,可以用于组合物中,用于改善婴儿和成人的肠道健康。

技术研发人员:S·福雷斯
受保护的技术使用者:进化生物系统股份有限公司
技术研发日:2019.05.30
技术公布日:2021.07.23
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