1.一种包含cav3拮抗剂或其药学上可接受的盐的口服剂型,
其中所述剂型包含含有所述cav3拮抗剂的受控释放组分,并且其中所述剂型任选地含有包含所述cav3拮抗剂的立即释放组分;
其中所述口服剂型在施用于约35岁或以上的人时,可有效提供:
所述cav3拮抗剂在稳态下的最大血浆浓度(cmax)不大于24小时内平均血浆浓度的两倍;并且
所述cav3拮抗剂在稳态下的血浆浓度为约400nm至约1000nm,持续至少18小时。
2.如权利要求1所述的口服剂型,其中所述口服剂型在施用于所述人类时可有效维持所述cav3拮抗剂在稳态下的所述cmax为24小时内平均血浆浓度的1至2倍。
3.一种包含cav3拮抗剂或其药学上可接受的盐的口服剂型,
其中所述剂型包含含有所述cav3拮抗剂的受控释放组分,并且其中所述剂型任选地含有包含所述cav3拮抗剂的立即释放组分;
其中所述口服剂型在施用于小于约35岁的人时,可有效提供:
所述cav3拮抗剂在稳态下的最大血浆浓度(cmax)不大于24小时内平均血浆浓度的2.5倍;并且
所述cav3拮抗剂在稳态下的血浆浓度为约400nm至约1000nm,持续至少15小时。
4.如权利要求3所述的口服剂型,其中所述口服剂型在施用于所述人类时可有效维持所述cav3拮抗剂在稳态下的所述cmax为24小时内平均血浆浓度的1至2.5倍。
5.如权利要求1-4中任一项所述的口服剂型,其中所述口服剂型每日一次施用于所述人类。
6.如权利要求1-5中任一项所述的口服剂型,其中所述cav3拮抗剂具有选自由以下组成的组的结构:
7.如权利要求1-6中任一项所述的口服剂型,其中所述cav3拮抗剂包含盐酸盐。
8.如权利要求1-7中任一项所述的口服剂型,其中所述口服剂型选自由胶囊、丸剂、片剂和悬浮液组成的组。
9.如权利要求1-8中任一项所述的口服剂型,其中所述受控释放组分包含粒子、片剂、微型片剂、溶液、悬浮液、胶囊或它们的混合物。
10.如权利要求9所述的口服剂型,其中所述粒子是颗粒、丸粒、珠粒、微粒或纳米粒子或它们的混合物。
11.如权利要求1-10中任一项所述的口服剂型,其中所述口服剂型包含胶囊。
12.如权利要求11所述的口服剂型,其中所述胶囊是明胶胶囊或羟丙基甲基纤维素胶囊。
13.如权利要求1-12中任一项所述的口服剂型,其中所述受控释放组分中包含所述cav3拮抗剂的多个粒子中的至少一个粒子包含含有ph敏感性肠溶聚合物的包衣。
14.如权利要求13所述的口服剂型,其中所述ph敏感性肠溶聚合物包衣的至少一部分可在约6的ph下溶解。
15.如权利要求14所述的口服剂型,其中所述ph敏感性肠溶聚合物包含以重量计约6.25%的甲基丙烯酸共聚物l、约6.25%的甲基丙烯酸共聚物s、约1.25%的柠檬酸三乙酯和约6.25%的滑石。
16.如权利要求13所述的口服剂型,其中所述ph敏感性肠溶聚合物包衣的至少一部分可在约7的ph下溶解。
17.如权利要求16所述的口服剂型,其中所述ph敏感性肠溶聚合物包含以重量计约17.4%的
18.如权利要求1-17中任一项所述的口服剂型,其中所述受控释放组分包含以重量计约5.0%的所述cav3拮抗剂、约57.7%的乳糖一水合物、约25.0%的交聚维酮、约8.0%的无水柠檬酸、约2.0%的月桂基硫酸钠(sls)、约2.0%羟丙基纤维素(hpc)、约0.3%的丁基化羟基苯甲醚(bha)和约0.1%的丁基化羟基甲苯(bht)。
19.如权利要求1-18中任一项所述的口服剂型,所述口服剂型还包含所述立即释放组分,其中所述立即释放组分包含多个包含所述cav3拮抗剂的粒子。
20.如权利要求19所述的口服剂型,其中所述立即释放组分中的一个或多个所述粒子包含以重量计约5.0%的所述cav3拮抗剂、约57.7%的乳糖一水合物、约25.0%的交聚维酮、约8.0%的无水柠檬酸、约2.0%的月桂基硫酸钠(sls)、约2.0%的羟丙基纤维素(hpc)、约0.3%的丁基化羟基苯甲醚(bha)和约0.1%的丁基化羟基甲苯(bht)。
21.如权利要求19或权利要求20所述的口服剂型,其中在所述口服剂型施用于人类时,所述立即释放组分中的一个或多个所述粒子在施用后45分钟内释放所述立即释放组分中存在的所述cav3拮抗剂的至少80%。
22.如权利要求19-21中任一项所述的口服剂型,其中所述口服剂型在所述立即释放组分中包含约30%的所述cav3拮抗剂并且在所述受控释放组分中包含约70%的所述cav3拮抗剂。
23.如权利要求19-22中任一项所述的口服剂型,其中所述口服剂型在施用于人类时,在30分钟内可有效达到所述cav3拮抗剂的最大浓度(cmax)的至少25%。
24.如权利要求1-23中任一项所述的口服剂型,其中所述cav3拮抗剂降低t型钙通道的活性。
25.一种包含cav3拮抗剂或其药学上可接受的盐的口服剂型,其中所述剂型包含含有以下的胶囊:
a)包含一个或多个包含所述cav3拮抗剂的颗粒的立即释放组分,和
b)包含一个或多个包含所述cav3拮抗剂的颗粒的受控释放组分;
其中所述口服剂型在施用于人类时可有效维持所述cav3拮抗剂的平均血浆浓度为约400nm至约1000nm达至少12小时。
26.一种包含cav3拮抗剂或其药学上可接受的盐的口服剂型,其中所述剂型包含含有以下的片剂:
a)包含一个或多个包含所述cav3拮抗剂的颗粒的立即释放组分,和
b)包含一个或多个包含所述cav3拮抗剂的颗粒的受控释放组分;
其中所述口服剂型在施用于人类时可有效维持所述cav3拮抗剂的平均血浆浓度为约400nm至约1000nm达至少12小时。
27.一种包含cav3拮抗剂或其药学上可接受的盐的口服剂型,其中所述剂型包含含有以下的胶囊:
a)包含所述cav3拮抗剂的立即释放组分,和
b)包含一个或多个包含所述cav3拮抗剂的片剂的受控释放组分;
其中所述口服剂型在施用于人类时可有效维持所述cav3拮抗剂的平均血浆浓度为约400nm至约1000nm达至少12小时。
28.如权利要求27所述的口服剂量胶囊,其中所述立即释放组分包含多个颗粒。
29.如权利要求27所述的口服剂量胶囊,其中所述立即释放组分包含多个珠粒和/或丸粒。
30.如权利要求27-29中任一项所述的口服剂量胶囊,其中所述一个或多个片剂包含一个或多个微型片剂。
31.一种包含cav3拮抗剂或其药学上可接受的盐的口服剂型,其中所述剂型包含含有以下的胶囊:
a)包含所述cav3拮抗剂的立即释放组分,其中所述立即释放组分是液体,和
b)包含所述cav3拮抗剂的受控释放组分,其中所述受控释放组分包含一种或多种选自由颗粒、珠粒、丸粒和微型片剂组成的组的固体组分;
其中所述口服剂型在施用于人类时可有效维持所述cav3拮抗剂的平均血浆浓度为约400nm至约1000nm达至少12小时。
32.一种包含cav3拮抗剂或其药学上可接受的盐的口服剂型,其中所述剂型包含含有内部胶囊的胶囊,其中所述内部胶囊装配在所述口服剂量胶囊内,使得在所述内部胶囊的外表面与所述口服剂量胶囊的内表面之间存在空间;
其中所述内部胶囊的所述外表面与所述口服剂量胶囊的所述内表面之间存在的所述空间含有包含所述cav3拮抗剂的立即释放组分,其中所述立即释放组分是液体;
其中所述内部胶囊含有包含所述cav3拮抗剂的受控释放组分;并且
其中所述口服剂型在施用于人类时可有效维持所述cav3拮抗剂的平均血浆浓度为约400nm至约1000nm达至少12小时。
33.一种包含cav3拮抗剂或其药学上可接受的盐的口服剂型,其中所述剂型包含含有以下的悬浮液:
a)包含所述cav3拮抗剂的立即释放组分,其中所述立即释放组分是液体,和
b)包含所述cav3拮抗剂的受控释放组分,其中所述受控释放组分包含一种或多种选自由颗粒、珠粒、丸粒和微型片剂组成的组的固体组分;
其中所述一种或多种固体组分悬浮于所述液体内;并且
其中所述口服剂型在施用于人类时可有效维持所述cav3拮抗剂的平均血浆浓度为约400nm至约1000nm达至少12小时。
34.一种包含cav3拮抗剂或其药学上可接受的盐的口服剂型,其中所述剂型包含含有以下的悬浮液:
a)液相,
b)包含所述cav3拮抗剂的立即释放组分,其中所述立即释放组分包含一种或多种选自由颗粒、珠粒、丸粒和微型片剂组成的组的固体组分;其中所述一种或多种固体组分悬浮于所述液体内,和
c)包含所述cav3拮抗剂的受控释放组分,其中所述受控释放组分包含一种或多种选自由颗粒、珠粒、丸粒和微型片剂组成的组的固体组分;
其中所述一种或多种固体组分悬浮于所述液体内;并且
其中所述口服剂型在施用于人类时可有效维持所述cav3拮抗剂的平均血浆浓度为约400nm至约1000nm达至少12小时。
35.如权利要求25-34中任一项所述的口服剂型,其中所述口服剂型在施用于人类时可有效维持所述cav3拮抗剂的所述平均血浆浓度为约400nm至约1000nm达至少18小时。
36.如权利要求25-34中任一项所述的口服剂型,其中所述口服剂型在施用于人类时可有效维持所述cav3拮抗剂的所述平均血浆浓度为约400nm至约1000nm达约12小时至约24小时。
37.如权利要求25-36中任一项所述的口服剂型,其中所述cav3拮抗剂具有选自由以下组成的组的结构:
38.如权利要求25-37中任一项所述的口服剂型,其中所述cav3拮抗剂包含盐酸盐。
39.如权利要求25-38中任一项所述的口服剂型,其中所述cav3拮抗剂降低t型钙通道的活性。
40.一种治疗患有运动障碍的患者的方法,所述方法包括向所述患者施用权利要求1至权利要求34中任一项所述的口服剂型。
41.如权利要求40所述的方法,其中所述患者是35岁或以上的成年人。
42.如权利要求40所述的方法,其中所述患者是小于约35岁的成年人。
43.如权利要求40-42中任一项所述的方法,其中所述运动障碍选自由以下组成的组:原发性震颤、伴有失神型癫痫发作的特发性全身性癫痫和与帕金森病相关的震颤。
44.如权利要求40-43中任一项所述的方法,其中所述口服剂型是在早晨6点至中午之间施用于所述患者。
45.如权利要求40-44中任一项所述的方法,其中所述口服剂型是在睡醒后4小时内施用于所述患者。
46.如权利要求40-45中任一项所述的方法,其中所述受控释放组分包含多个包含所述cav3拮抗剂的粒子,其中所述受控释放组分中所述多个包含所述cav3拮抗剂的粒子中的至少一个粒子包含含有ph敏感性肠溶聚合物的包衣,并且其中所述ph敏感性肠溶聚合物包衣的至少一部分在肠ph下溶解。
47.如权利要求40-46中任一项所述的方法,其中所述患者在施用所述口服剂型之前已禁食至少4小时。
48.如权利要求40-47中任一项所述的方法,其中所述cav3拮抗剂可有效减少或消除与所述运动障碍相关的震颤。
49.如权利要求40-48中任一项所述的方法,其中与仅接受施用所述cav3拮抗剂的立即释放组分的人相比,所述患者经历减少的不良事件。
50.如权利要求49所述的方法,其中所述不良事件选自由以下组成的组:眩晕、头痛、亢奋、注意力障碍、感觉异常、幻觉、失眠、口腔干燥、味觉障碍、感觉迟钝、嗜眠、嗜睡、睡眠障碍、恶心、呕吐、静坐不能、意识水平下降、晕厥、记忆障碍、焦虑、不安定、疲劳、易怒、便秘、耳鸣、厌食、情绪障碍、性无能、复视、眼球震颤、困倦、麻疹样皮疹、粒细胞减少、粒细胞缺乏、红细胞发育不全和不发育。