难溶性药物的固体分散体的制作方法

文档序号:25996553发布日期:2021-07-23 21:11阅读:来源:国知局

技术特征:

1.固体分散体,其含有(2e)-3-{2,6-二氯-4-[(4-{3-[(1s)-1-(己基氧基)乙基]-2-甲氧基苯基}-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]苯基}-2-甲基-2-丙烯酸或其制药上可接受的盐、和水溶性高分子。

2.权利要求1所述的固体分散体,其中,水溶性高分子是选自纤维素系高分子、乙烯基系高分子、丙烯酸系高分子和聚醚系高分子中的1种以上。

3.权利要求2所述的固体分散体,其中,水溶性高分子是纤维素系高分子,该纤维素系高分子是选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甲基纤维素、羧甲基乙基纤维素、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙和醋酸邻苯二甲酸纤维素中的1种以上。

4.权利要求3所述的固体分散体,其中,纤维素系高分子是选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甲基纤维素、羧甲基乙基纤维素和醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯中的1种以上。

5.权利要求4所述的固体分散体,其中,纤维素系高分子是选自甲基纤维素、羧甲基乙基纤维素和醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯中的1种以上。

6.权利要求2所述的固体分散体,其中,水溶性高分子是乙烯基系高分子,该乙烯基系高分子是选自聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基聚吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙烯醇・丙烯酸・甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯醇・聚乙二醇・接枝共聚物、聚乙烯醇缩乙醛二乙基氨基乙酸酯、富马酸・硬脂酸・聚乙烯醇缩乙醛二乙基氨基乙酸酯・羟丙基甲基纤维素混合物和聚乙烯醇缩乙醛二乙基氨基乙酸酯中的1种以上。

7.权利要求6所述的固体分散体,其中,乙烯基系高分子是选自聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基聚吡咯烷酮、聚乙烯醇和聚乙烯醇・丙烯酸・甲基丙烯酸甲酯共聚物中的1种以上。

8.权利要求7所述的固体分散体,其中,乙烯基系高分子是聚乙烯基吡咯烷酮和/或聚乙烯基聚吡咯烷酮。

9.权利要求2所述的固体分散体,其中,水溶性高分子是丙烯酸系高分子,该丙烯酸系高分子是选自甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物e、甲基丙烯酸共聚物l、甲基丙烯酸共聚物ld、甲基丙烯酸共聚物s、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物rs、丙烯酸乙酯・甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物、丙烯酸甲酯・甲基丙烯酸・甲基丙烯酸甲酯共聚物和丙烯酸2-甲基-5-乙烯基吡啶甲酯・甲基丙烯酸共聚物中的1种以上。

10.权利要求2所述的固体分散体,其中,水溶性高分子是聚醚系高分子,该聚醚系高分子是聚乙二醇和/或环氧丙烷・环氧乙烷嵌段共聚物。

11.权利要求1~10中任一项所述的固体分散体,其含有(2e)-3-{2,6-二氯-4-[(4-{3-[(1s)-1-(己基氧基)乙基]-2-甲氧基苯基}-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]苯基}-2-甲基-2-丙烯酸或其制药上可接受的盐、和水溶性高分子,该化合物或其制药上可接受的盐与水溶性高分子的重量比为1:0.1~1:50。

12.权利要求11所述的固体分散体,其中,前述化合物或其制药上可接受的盐与水溶性高分子的重量比为1:0.5~1:25。

13.权利要求12所述的固体分散体,其中,前述化合物或其制药上可接受的盐与水溶性高分子的重量比为1:1~1:10。

14.选自散剂、颗粒剂和片剂中的任一固体制剂,其含有权利要求1~13中任一项所述的固体分散体。

15.权利要求1~14任一项所述的固体分散体或固体制剂,其中,日本药典所规定的溶出试验法(桨法)中的溶出试验开始60分钟后的(2e)-3-{2,6-二氯-4-[(4-{3-[(1s)-1-(己基氧基)乙基]-2-甲氧基苯基}-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]苯基}-2-甲基-2-丙烯酸或其制药上可接受的盐的溶出度为1%以上。

16.权利要求1~15中任一项所述的固体分散体或固体制剂,其中,(2e)-3-{2,6-二氯-4-[(4-{3-[(1s)-1-(己基氧基)乙基]-2-甲氧基苯基}-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]苯基}-2-甲基-2-丙烯酸为非晶质状态。

17.(2e)-3-{2,6-二氯-4-[(4-{3-[(1s)-1-(己基氧基)乙基]-2-甲氧基苯基}-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]苯基}-2-甲基-2-丙烯酸或其制药上可接受的盐,其为非晶质状态。


技术总结
通过提供含有(2E)‑3‑{2,6‑二氯‑4‑[(4‑{3‑[(1S)‑1‑(己基氧基)乙基]‑2‑甲氧基苯基}‑1,3‑噻唑‑2‑基)氨基甲酰基]苯基}‑2‑甲基‑2‑丙烯酸或其制药上可接受的盐和水溶性高分子的固体分散体,该化合物的水溶解度增加,口服给药时的该化合物的吸收性增加。

技术研发人员:佐久间聪
受保护的技术使用者:盐野义制药株式会社
技术研发日:2019.12.03
技术公布日:2021.07.23
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