含整合素配体的细胞抑制性缀合物的制作方法

文档序号:26278557发布日期:2021-08-13 19:34阅读:来源:国知局

技术特征:

1.式(i)的化合物

ct-li-sp-ia(i)

其中

ct是来自下组的一价自由基:各自可另外携带羟基、羧基或氨基基团的细胞毒性自由基、细胞抑制剂自由基和细胞抑制剂衍生物自由基

li是下式的二价肽自由基:-l-val-l-pro-l-asp-

sp是下式的基团:

-c=o-(ch2)x-o-(ch2-ch2-o)y-ch2-ch2-(nh)z-c=o-,

其中x=1-5,y=0-15并且z=0-1

ia是一价自由基,用于针对αvβ3整合素受体寻址

及其盐、溶剂化物和盐的溶剂化物。

2.通式(ia)的化合物

其中x是1-5,并且y是0-15,

及其盐、溶剂化物和盐的溶剂化物。

3.如权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中x=1-4,并且y=0-10。

4.如权利要求1至2中任一项所述的化合物,其中x=1-2,并且y=0-5。

5.式(ii)的化合物

及其盐、溶剂化物和盐的溶剂化物。

6.如权利要求5所述的化合物,其呈其二钠盐形式。

7.如权利要求1至6中任一项所定义的化合物,其用于治疗和/或预防疾病。

8.如权利要求1至6中任一项所定义的化合物,其用于治疗和/或预防过度增生性障碍。

9.如权利要求1至6中任一项所定义的化合物在制备用于治疗和/或预防过度增生性障碍的药物中的用途。

10.药物,其包含如权利要求1至6中任一项所定义的化合物与一种或多种惰性、无毒、药学上合适的赋形剂组合。

11.如权利要求10所述的药物,其用于治疗和/或预防过度增生性障碍。

12.治疗和/或预防人和动物的眼科障碍和癌症或肿瘤的方法,所述方法是通过施用有效量的至少一种如权利要求1至6中任一项所定义的化合物或如权利要求10至11中任一项所定义的药物。


技术总结
本发明涉及新型药物化合物,其包含:αvβ3整合素拮抗剂、包含可被弹性蛋白酶切割的L‑Val‑L‑Pro‑L‑Asp的连接单元、聚乙二醇(PEG)间隔物和细胞毒性元件,涉及其制备方法,涉及其在治疗、预防或管理疾病和病症中的用途,所述疾病和病症包括人和其他哺乳动物中的过度增殖性障碍,例如癌症。

技术研发人员:H-G·勒珍;B·斯特尔特-路德维格;C·C·科皮茨;约尔格·克尔德尼希
受保护的技术使用者:拜耳医药股份有限公司
技术研发日:2019.10.30
技术公布日:2021.08.13
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