技术特征：
1.向有需要的个体施用囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂的方法，其中所述个体具有重度肾损伤，其包括：向所述有需要的个体施用所述vmat2抑制剂。2.向有需要的个体施用囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂的方法，其包括：向所述有需要的个体施用所述vmat2抑制剂，随后确定所述个体具有重度肾损伤，以及继续施用所述vmat2抑制剂。3.向有需要的个体施用囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂的方法，其中所述个体具有轻度或中度肾损伤，其包括：向所述有需要的个体施用所述vmat2抑制剂，随后确定所述个体具有重度肾损伤，以及继续施用所述vmat2抑制剂。4.治疗有需要的个体的需要囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂的疾病或病症的方法，其中所述个体具有重度肾损伤，其包括：向所述有需要的个体施用所述vmat2抑制剂。5.治疗有需要的个体的神经或精神疾病或病症的方法，其包括：向所述有需要的个体施用囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂，其中所述个体具有重度肾损伤。6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述个体未进行慢性透析。7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中相对于具有正常肾功能的个体，向所述个体施用的所述vmat2抑制剂的量未进行调整。8.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中相对于具有正常肾损伤的个体，向所述个体施用的所述vmat2抑制剂的量减少。9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括在施用所述vmat2抑制剂之前测定所述个体的肾功能完全程度。10.如权利要求9所述的方法，其中使用cockcroft-gault方程式以测定所述个体的所述肾功能完全程度。11.如权利要求10所述的方法，其中使用所述cockcroft-gault方程式，所述个体具有15-29ml/分钟/1.73m2的肌酐清除率。12.如权利要求9所述的方法，其中使用所述个体的血清肌酐浓度以测定所述个体的所述肾功能完全程度。13.如权利要求12所述的方法，其中所述个体具有以下的大约血清肌酐浓度：对于18至20岁男性，小于4.9mg/dl，对于18至20岁女性，小于3.5mg/dl，对于21至30岁男性，小于4.5mg/dl，对于21至30岁女性，小于3.2mg/dl，对于31至40岁男性，小于4.1mg/dl，对于31至40岁女性，小于2.9mg/dl，对于41至50岁女性，小于2.7mg/dl，
对于51至60岁男性，小于3.3mg/dl，对于51至60岁女性，小于2.4mg/dl，对于超过60岁的男性，小于3.0mg/dl，或对于超过60岁的女性，小于2.0mg/dl。14.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中施用所述vmat2抑制剂以治疗神经或精神疾病或病症。15.如权利要求5至14中任一项所述的方法，其中所述神经或精神疾病或病症是多动性运动障碍、心境障碍、双相障碍、精神分裂症、分裂情感障碍、心境障碍中的躁狂症、心境障碍中的抑郁症、难治性强迫症、与莱施-奈恩综合征相关的神经功能障碍、与阿尔兹海默氏病相关的激越、脆性x染色体综合征或脆性x染色体相关的震颤-共济失调综合征、孤独症谱系障碍、雷特氏综合征或舞蹈症-棘红细胞增多症。16.如权利要求15所述的方法，其中所述神经或精神疾病或病症为多动性运动障碍。17.如权利要求16所述的方法，其中所述多动性运动障碍为迟发性运动障碍。18.如权利要求16所述的方法，其中所述多动性运动障碍为图雷特综合征。19.如权利要求16所述的方法，其中所述多动性运动障碍为亨廷顿氏病。20.如权利要求16所述的方法，其中所述多动性运动障碍为抽搐症。21.如权利要求16所述的方法，其中所述多动性运动障碍为与亨廷顿氏病相关的舞蹈症。22.如权利要求16所述的方法，其中所述多动性运动障碍为共济失调、舞蹈症、肌张力障碍、亨廷顿氏病、肌阵挛、不宁腿综合征或震颤。23.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述vmat2抑制剂被口服施用。24.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述vmat2抑制剂以片剂或胶囊的形式施用。25.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述vmat2抑制剂与食物或不与食物一起施用。26.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述vmat2抑制剂选自(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其药学上可接受的盐和/或同位素变体。27.如权利要求26所述的方法，其中所述vmat2抑制剂选自(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其药学上可接受的盐。28.如权利要求27所述的方法，其中所述vmat2抑制剂是(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯的甲苯磺酸盐。29.如权利要求28所述的方法，其中所述vmat2抑制剂是(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯的双甲苯磺酸盐。30.如权利要求26至29中任一项所述的方法，其中所述vmat2抑制剂以等同于约20mg至约160mg的缬苯那嗪游离碱的量施用。
31.如权利要求30所述的方法，其中所述vmat2抑制剂以等同于约20mg的缬苯那嗪游离碱的量施用。32.如权利要求30所述的方法，其中所述vmat2抑制剂以等同于约40mg的缬苯那嗪游离碱的量施用。33.如权利要求30所述的方法，其中所述vmat2抑制剂以等同于约60mg的缬苯那嗪游离碱的量施用。34.如权利要求30所述的方法，其中所述vmat2抑制剂以等同于约80mg的缬苯那嗪游离碱的量施用。35.如权利要求30所述的方法，其中所述vmat2抑制剂以等同于约120mg的缬苯那嗪游离碱的量施用。36.如权利要求1至29中任一项所述的方法，其中所述vmat2抑制剂以第一量施用持续第一时间段，然后将所述量增加至第二量。37.如权利要求36所述的方法，其中所述第一时间段为一周。38.如权利要求36或37所述的方法，其中所述第一量等同于约40mg的缬苯那嗪游离碱。39.如权利要求36至38中任一项所述的方法，其中所述第二量等同于约80mg的缬苯那嗪游离碱。40.如权利要求1至25中任一项所述的方法，其中所述vmat2抑制剂是(+)-α-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇或其药学上可接受的盐和/或同位素变体。41.如权利要求40所述的方法，其中所述vmat2抑制剂是(+)-α-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇或其药学上可接受的盐。42.如权利要求40所述的方法，其中所述vmat2抑制剂是同位素变体，其是(+)-α-3-异丁基-9,10-二(甲氧基-d3)-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇或其药学上可接受的盐。43.治疗患有迟发性运动障碍的患者的方法，其中所述患者具有重度肾损伤，其包括：向所述患者施用治疗有效量的囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂，所述抑制剂选自(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其药学上可接受的盐，其中所述治疗有效量是与施用于具有正常肾功能的患者的量相同的量。44.如权利要求43所述的方法，其中使用cockcroft-gault方程式，所述患者具有15-29ml/分钟/1.73m2的肌酐清除率。45.如权利要求43或44所述的方法，其中所述患者具有以下的大约血清肌酐浓度：对于18至20岁男性，小于4.9mg/dl，对于18至20岁女性，小于3.5mg/dl，对于21至30岁男性，小于4.5mg/dl，对于21至30岁女性，小于3.2mg/dl，对于31至40岁男性，小于4.1mg/dl，对于31至40岁女性，小于2.9mg/dl，对于41至50岁女性，小于2.7mg/dl，
丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱测定的约60mg的量。60.如权利要求56至58中任一项所述的方法，其中所述第二量是等同于按(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱测定的约80mg的量。61.如权利要求43至60中任一项所述的方法，其中所述vmat 2抑制剂不经历初级肾清除。62.治疗患有迟发性运动障碍的患者的方法，其包括：(a)向所述患者口服施用治疗有效量的囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂，所述抑制剂选自(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其药学上可接受的盐，(b)随后确定所述患者具有重度肾损伤；以及(c)继续施用相同治疗有效量的所述vmat2抑制剂。63.如权利要求62所述的方法，其中使用cockcroft-gault方程式，所述患者具有15-29ml/分钟/1.73m2的肌酐清除率。64.如权利要求62或63所述的方法，其中所述vmat2抑制剂以片剂或胶囊的形式施用。65.如权利要求62至64中任一项所述的方法，其中所述vmat2抑制剂是(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯的盐。66.如权利要求65所述的方法，其中所述vmat2抑制剂是(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯的双甲苯磺酸盐。67.如权利要求62至66中任一项所述的方法，其中相较于被施用相同量的所述vmat2抑制剂的具有正常肾功能的患者的暴露量，所述患者具有基本上类似的(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其活性代谢物(+)-α-htbz的暴露量。68.如权利要求67所述的方法，其中所述暴露量通过c
max
或auc
0-∞
测量。69.如权利要求62至68中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是等同于按(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱测定的每天一次约40mg的量。70.如权利要求62至68中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是等同于按(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱测定的每天一次约60mg的量。71.如权利要求62至68中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是等同于按(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱测定的每天一次约80mg的量。72.如权利要求62至68中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是第一量每天一次历时一周，接着在一周后第二量每天一次。73.如权利要求72所述的方法，其中所述第一量是等同于按(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸
(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱测定的约40mg的量。74.如权利要求72所述的方法，其中所述第一量是等同于按(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱测定的约60mg的量。75.如权利要求72或73所述的方法，其中所述第二量是等同于按(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱测定的约60mg的量。76.如权利要求73或74所述的方法，其中所述第二量是等同于按(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯游离碱测定的约80mg的量。77.如权利要求62至76中任一项所述的方法，其中所述vmat 2抑制剂不经历初级肾清除。78.用于治疗患有神经或精神疾病或病症的患者的药物组合物，其包含治疗有效量的囊泡单胺转运体2(vmat 2)抑制剂，所述抑制剂选自(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯及其药学上可接受的盐，其中所述患者具有重度肾损伤。79.囊泡单胺转运体2(vmat2)抑制剂在制备用于治疗患有神经或精神疾病或病症的患者的药物中的用途，所述抑制剂选自(s)-2-氨基-3-甲基-丁酸(2r,3r,11br)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2h-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-基酯，其中所述患者具有重度肾损伤。
技术总结
提供了对有需要的个体施用囊泡单胺转运体2(VMAT2)抑制剂的方法，其中所述个体具有重度肾损伤。度肾损伤。度肾损伤。
技术研发人员：戈登
受保护的技术使用者：纽罗克里生物科学有限公司
技术研发日：2020.08.21
技术公布日：2022/6/28