本发明属于医药技术领域，具体涉及乌司他丁在制备防治重症新型冠状病毒肺炎药物中的用途。
背景技术：
冠状病毒是自然界广泛存在的一大类病毒，在2019年之前，共发现6种可感染人类的冠状病毒，为hcov-229e、hcov-oc43、hcov-nl63、hcov-hku1、sars-cov以及mers-cov，而此次引起疫情的冠状病毒，经分离确认后被命名新型冠状病毒(sars-cov-2)。根据已有的研究来看，新型冠状病毒感染的患者发病时的常见症状为发烧，咳嗽和肌痛或疲劳；全部患者均患有肺炎，胸部ct检查发现异常；并发症包括急性呼吸窘迫综合征，急性心脏损伤和继发感染。新型冠状病毒的炎症因子风暴会对人体肺部为主的多器官造成损伤，而脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，是全球广泛流行的危重症之一。白细胞和血小板募集，血管内凝血，内皮损伤，表面活性物质损失，氧化应激都是脓毒症严重肺损伤的机制。针对新型冠状病毒感染后期的病人危重期出现类似脓毒症而造成的损伤。
另外，综合来看，目前关于新型冠状病毒的治疗，在研究疫苗的同时，更多的是利用现有的药物来起到相应的治疗作用。但是，现有技术仍没有很好的药物可以解决新型冠状病毒，以及解决新型冠状病毒而带来的并发症问题，因此，关于此项的研究需进一步的探索。
技术实现要素：
本发明旨在提供乌司他丁在制备防治重症新型冠状病毒肺炎药物中的用途。经试验表明，乌司他丁能对新型冠状病毒肺炎起到治疗作用，而本发明进一步探索乌司他丁能否对于新型冠状病毒肺炎所引起的并发症脓毒症起到治疗作用，发现乌司他丁能对新型冠状病毒肺炎所引起的并发症脓毒症起到一定的治疗作用，而当其与黄精多糖联合用药后，所达到的治疗作用优于单个药物的治疗作用，具有显著的进步。
为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
乌司他丁在制备防治重症新型冠状病毒肺炎药物中的用途，所述乌司他丁的单次给药用量为30～1000万单位。
进一步地，所述乌司他丁的单次给药用量为100～900万单位。
进一步地，所述新型冠状病毒肺炎由新型冠状病毒sars-cov-2引起的疾病。
进一步地，所述药物包括乌司他丁和黄精多糖。
进一步地，所述药物包括乌司他丁、黄精多糖和羧甲基裂褶多糖。
进一步地，所述药物为冻干粉针剂、注射液、喷雾制剂或雾化制剂。
为了乌司他丁和黄精多糖的联合用药能够快速在医学上应用，本发明人进一步将乌司他丁和黄精多糖制成雾化制剂，发现在加速试验中药物容易表现出不稳定，其原因有可能是制备方法中不可避免地需要调节ph，且不可避免地会处在光照环境下而导致的。为此，发明人经过大量实验后发现，在药物中同时加入羧甲基裂褶多糖后能够显著提高药物的稳定性，推测羧甲基裂褶多糖对乌司他丁和黄精多糖起到保护作用。
进一步地，每1000ml所述药物包括以下组分：
乌司他丁30～1000万单位；
聚维酮0.3～1.5g；
羧甲基裂褶多糖0.1～0.5g；
黄精多糖0.1～0.5g；
等渗调节剂5～10g；
ph调节剂0.01～15g；
注射用水余量。
进一步地，所述等渗调节剂包括氯化钠、葡萄糖中的一种。
进一步地，所述ph调节剂包括盐酸、枸橼酸-枸橼酸钠、枸橼酸-磷酸氢二钠的一种或几种。
进一步地，所述药物的制备方法包括以下步骤：
s1)将乌司他丁、聚维酮、羧甲基裂褶多糖、黄精多糖和等渗调节剂加入到注射用水中，混合搅拌至完全溶解，再加入ph调节剂，并调节ph为6.8～7.3，得到混合液；
s2)加注射用水将步骤s1的混合液定容到1000ml，采用0.22μm滤膜过滤除菌，分装，灌装，包装，即得。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明发现乌司他丁能够对新型冠状病毒起到治疗作用，而治疗b组的治疗效果优于治疗a组，说明将乌司他丁和黄精多糖联合用药后能够用于治疗重症新型冠状病毒肺炎和重症新型冠状病毒肺炎所引起的并发症脓毒症，具有重要的社会意义。
(2)本发明对药物的组成和制备方法进行了调整，经实验一表明，药物在6个月的加速试验中表现出较好的稳定性，减少临床用药的风险，且适用于工业化生产。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。
实施例1、一种防治重症新型冠状病毒肺炎药物
取过滤灭菌后的乌司他丁10000万单位，加20g甘露醇和10g氯化钠溶解，调节ph到6.8，用注射用水补足体积至1500ml，无菌过滤，分装于1000个西林瓶中，即得。
实施例2、一种防治重症新型冠状病毒肺炎药物
取过滤灭菌后的乌司他丁10000万单位，加20g葡萄糖和5g氯化钠溶解，调节ph到7.1，用注射用水补足体积至1500ml，无菌过滤，分装于1000个西林瓶中，即得。
实施例3、一种防治重症新型冠状病毒肺炎药物
本实施例药物的制剂类型为雾化制剂，每1000ml所述药物包括以下组分：
乌司他丁200万单位；
聚维酮0.5g；
羧甲基裂褶多糖0.15g；
黄精多糖0.15g；
等渗调节剂(氯化钠)6g；
ph调节剂(枸橼酸-枸橼酸钠)0.01～15g；
注射用水余量。
药物的制备方法包括以下步骤：
s1)将乌司他丁、聚维酮、羧甲基裂褶多糖、黄精多糖和等渗调节剂加入到注射用水中，混合搅拌至完全溶解，再加入ph调节剂，并调节ph为7.1，得到混合液；
s2)加注射用水将步骤s1的混合液定容到1000ml，采用0.22μm滤膜过滤除菌，分装，灌装，包装，即得。
实施例4、一种防治重症新型冠状病毒肺炎药物
本实施例药物的制剂类型为雾化制剂，每1000ml所述药物包括以下组分：
乌司他丁300万单位；
聚维酮0.75g；
羧甲基裂褶多糖0.3g；
黄精多糖0.2g；
等渗调节剂(氯化钠)6g；
ph调节剂(枸橼酸-磷酸氢二钠)0.01～15g；
注射用水余量。
药物的制备方法包括以下步骤：
s1)将乌司他丁、聚维酮、羧甲基裂褶多糖、黄精多糖和等渗调节剂加入到注射用水中，混合搅拌至完全溶解，再加入ph调节剂，并调节ph为7.2，得到混合液；
s2)加注射用水将步骤s1的混合液定容到1000ml，采用0.22μm滤膜过滤除菌，分装，灌装，包装，即得。
对比例1、一种防治重症新型冠状病毒肺炎药物
与实施例1不同之处在于，未加入羧甲基裂褶多糖。
对比例2、一种防治重症新型冠状病毒肺炎药物
与实施例1不同之处在于，未加入黄精多糖。
实验一、临床观察实验
2.1治疗方法：75例确诊了重症新型冠状病毒肺炎的患者，随机分为治疗a组、治疗b组、对照组各25例，患者入院后均给予抗感染、对症支持治疗等基础治疗，并根据患者病情给予吸氧或无创呼吸机治疗。对照组患者采用标准治疗方案(常规抗病毒、抗炎、免疫增强剂及支持治疗)；治疗a组在对照组(常规抗病毒、抗炎、免疫增强剂及支持治疗)基础上联合采用实施例1雾化制剂进行治疗；治疗b组在对照组(常规抗病毒、抗炎、免疫增强剂及支持治疗)基础上联合采用实施例3雾化制剂进行治疗；8小时一次，持续治疗5天。
2.2观察指标
有效的标准为以下指标，未达到以下指标视为无效，指标包括：
(1)cdc咽拭子新型冠状病毒核酸呈阴性；
(2)胸部ct示炎症较前吸收；
(3)血液指标回位到健康参考值，具体项目包括：
细胞因子(γ-干扰素、α-肿瘤坏死因子、白细胞介素-10、白细胞介素-6、白细胞介素-4、白细胞介素-2和白细胞介素-17a)；
心肌三项(肌红蛋白、肌钙蛋白和肌酸激酶同工酶)；
检测血浆和血细胞中氧化应激水平(ros、mda和sod酶表达水平)；
中性粒细胞、巨噬细胞和总细胞凋亡水平。
表1观察结果
从表1可以看出，治疗a组和治疗b组表现出，cdc咽拭子新型冠状病毒核酸呈阴性，胸部ct示炎症较前吸收，血液指标回位到健康参考值。与对照组相比，治疗a组治疗后的有效数低于治疗b组，其具体原因是治疗a组的血液治疗没有回位到健康参考值，故表现出无效。
实验二、药物对脓毒症肺损伤小鼠的保护作用
实验方法：240g～260gc57小鼠共60只，雌雄各半，以标准饲料适应性喂养3天。尾静脉注射5mg/kglps建立小鼠脓毒症肺损伤模型，随机分为4组，包括模型组、治疗一组、治疗二组和治疗三组，且设置对照组注射等量生理盐水，正常饲养。治疗一组注射0.4ml(2万单位)乌司他丁+0.4ml生理盐水，治疗二组注射0.4ml(0.2mg)黄精多糖+0.4ml生理盐水，治疗三组注射0.4ml(2万单位)乌司他丁+0.4ml(0.2mg)黄精多糖，模型组和对照组注射0.8ml生理盐水。每24h各一次，72h后采集血液，测定tnf-α、il-1β和il-6，并与0h的对照组进行比较；同时测定72h后的死亡率。
表2实验结果
注：表2中tnf-α、il-1β和il-6的单位为倍数。
从表2可以看出，乌司他丁能够抑制tnfα、il-1β和il-6致炎细胞因子，起到主动的抗炎作用，且能够降低脓毒症肺损伤小鼠的死亡率。同时，从表2还可以看出，治疗三组的效果优于治疗一组和治疗二组，说明将乌司他丁和黄精多糖联合用药更能起到积极的保护作用。
实验三、稳定性试验
加速实验方法：根据2015年版《中国药典》“原料药物与制剂稳定性实验指导原则”执行。将实施例/对比例置于温度30±2℃、相对湿度60±5％试验箱中放置6个月，分别在第0、1、2、3、6个月的月末取样考察外观、主药和有关物质。
表3加速实验结果
从表3可以看出，本发明实施例1～3的药物在6个月的加速试验中，乌司他丁和黄精多糖的含量，以及有关物质的含量变化不明显，表现稳定。与实施例1相比，对比例1在6个月的加速实验中表现不稳定，同时可以看出羧甲基裂褶多糖可以与黄精多糖、乌司他丁起到协同作用，共同提高药物的稳定性。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。