1.本发明属于医药领域，具体涉及一种富含动植物活性成分的眼药水及制备方法。
背景技术：
2.在日常的办公、生活中，随着手机、电脑、电视等各类电子视听设备的大量普及和广泛使用，长期使用过程中，很多人容易出现用眼过度和不正确的用眼问题，再加上紫外线、蓝光等各种有害光线对眼睛的侵害，容易导致眼部疾病，比如视物模糊、视细胞损伤、视神经萎缩、视网膜黄斑变性等。因这类疾病能够产生的危害比较大，就要及时发现及时预防和治疗。
3.眼睛周围有很多的神经细胞，他们是非常容易受到损害的。视神经萎缩是视神经各种病变及其髓鞘或视网膜神经节细胞及其轴突等的损害，致使神经纤维丧失、神经胶质增生的最终结局，一般发生于视网膜至外侧，由于神经纤维的蜕变及萎缩，病人多有视功能的减退、视野的缺失或缩小。
4.视神经疾病，是指因各种原因引起的视网膜神经节细胞轴索变性的一种病症，以视功能损害和视乳头苍白为主要特征。视神经萎缩是视神经病损的最终结果。表现为视神经纤维的变性和消失，传导功能障碍，出现视野变化，视力减退并丧失。临床上分原发性萎缩和继发性萎缩两类。其病因，一般而言，儿童视神经萎缩以脑部肿瘤或颅内炎症所致较多；青年患者以遗传性为主；中年患者则多为视神经炎或神经外伤；老年人则常与青光眼或血管性病因有关。
5.临床约 2/3 致盲性眼病与新生血管或炎症反应有关，如黄斑变性、葡萄膜炎等。目前临床针对这类疾病，主要采取全身给药、玻璃体腔注射或手术植入等给药方式，才能使药物中的有效成分作用于眼底部位，在临床中给患者造成很大的痛苦，还需付出高昂的费用和极高的治疗风险。然而，由于血
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眼屏障的存在，大分子类药物很难穿透眼部各层组织，在眼内达到足够的药物浓度，并且外源性大分子药物易对眼部组织造成免疫损伤。
6.因此，在寻找无创或微创给药方法的研究中，发现具有生物学活性、组织穿透性强、毒副作用小药食同源的小分子肽药物，对于眼部疾病的诊疗具有重要意义。生物活性肽药物具有分子小，结构简单；免疫原性小，诱发宿主免疫反应的可能性低；在靶向穿透眼部组织方面更具优势。这些特点使生物活性肽药物在眼科临床的应用具有巨大的潜在优势。
技术实现要素：
7.本发明要解决的技术问题是提供一种富含动植物活性成分的眼药水，同时提供该眼药水的制备方法。
8.本发明的眼药水富含多种动植物活性成分，可补充眼部神经细胞营养，能滋养视觉神经系统及视神经细胞，可增强虹膜、脉络膜、视网膜黄斑区轴突乳头神经细胞活力，抑制或减缓视网膜黄斑变性及视神经萎缩；具有眼部止痒、放松睫状肌、减轻眼部疲劳、消除眼睛干涩、抒障明目的功效；适用于目生翳障、眼部干涩酸困、视疲劳、视物模糊、夜盲症等
眼底部位疾病。本发明的眼药水安全、方便、高效，无毒副作用，易于大规模生产，能够满足人们的需要。
9.一种富含动植物活性成分的眼药水，包括以下重量份组分：活性小分子多肽 0.1
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5份、中药提取物5
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15份、润滑保湿增强剂0.1
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5份、防腐剂0.1
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0.5份、渗透压调节剂1
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5份，余量用生理盐水补足，ph为6.0
‑
8.0。
10.进一步的，一种富含动植物活性成分的眼药水，针对高血糖患者，在配方组分中还可加入胰岛素，成品中胰岛素添加量为0.3
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0.5mg/ml。
11.进一步的，所述润滑保湿增强剂包括但不限于透明质酸钠、聚乙烯醇、吐温80、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚氧乙烯9
‑
月桂基醚、聚氧乙烯20
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硬脂基醚、甘油中的一种或两种及以上。
12.进一步的，所述防腐剂包括但不限于冰片、薄荷脑、多聚赖氨酸、壳聚糖、三氯叔丁醇、硼砂中的一种或两种及以上。
13.进一步的，所述渗透压调节剂包括但不限于氯化钠、硼酸、硝酸钾、葡萄糖等中的一种或两种及以上。
14.其中的活性多肽是通过以下提取工艺得到的：（1）取健康新鲜富含活性多肽的动物组织、组织液或体液，去杂、清洗、切碎，组织捣碎机捣碎；（2）加入等质量体积氯化钠溶液混匀，胶体磨研磨呈匀浆状；（3）加入1
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3倍等质量体积氯化钠溶液混匀，加入原料重量1
‑
2%的蛋白酶（包括但不限于胰酶、木瓜蛋白酶、复合酶），水浴加热至50
‑
55℃，用饱和氢氧化钙调ph值至7.5
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8.5，匀速搅拌下，水解10
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15h；（4）放置于
‑
10－1 0℃静置沉淀8
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12h，沉淀方法包括但不限于冷沉淀、等电点沉淀、有机溶剂沉淀或盐析沉淀；（5）取出后0
‑
4℃条件下4000
‑
10000r/min离心5
‑
30min去除蛋白沉淀，收集上清液：（6）将上清液通过孔径0.22
‑
1.2um滤材过滤去除杂质及微小颗粒物，收集澄清液：（7）将收集的澄清液进行超滤、纳滤多梯度浓缩，得到分子量为1000da以下的活性小分子多肽，冷冻保存备用；其中的中药提取物是通过以下提取工艺得到的：（1）按配方中要求依次称取石斛40
‑
80g、决明子120
‑
160g、枸杞子50
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200g、野菊花130
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160g、珍珠 10
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25g；中药切片、切碎、粉碎放置于超声波反应器中，搅拌混匀；（2）加入1.5
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3倍体积量的纯水或去离子水，浸渍0.5
‑
2h，混合均匀得混合药液；（3）将步骤（2）得到的混合药液经超声波10
‑
200khz频率，温度保持在50
‑
60℃，处理5
‑
30min后，用100
‑
150目滤网或纱布过滤，沉淀物收集待处理，滤液收集备用；（4）将（3）中沉淀物重新放入超声波反应器中，再加入1.5
‑
3倍体积的纯水或去离子水，超声波频率10
‑
200khz，温度保持在50
‑
60℃，超声波处理5
‑
30min，用100
‑
150目滤网或纱布过滤，收集滤液备用；（5）将（3）、（4）步骤中收集的滤液混合得中药提取物，冷藏待用。
15.一种富含动植物活性成分的眼药水的制备方法，包括以下步骤：
（1）nacl溶液制备：称取0.5
‑
1.5g nacl，加入去离子水定容至100ml，得nacl溶液；（2）取活性多肽 0.1
‑
5份、中药提取物5
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15份加入100ml nacl溶液中，使其充分溶解，调ph值至6.0
‑
8.5，0
‑
8℃静置4
‑
8h，得活性多肽和中药提取物混合液；（3）称取0.1
‑
5份润滑保湿增强剂；依次加入500ml纯水或去离子水中，边加入边搅拌使其溶解，得润滑保湿增强剂溶液；（4）取100ml纯化水或去离子水加热至40
‑
50℃，加入1
‑
5份的渗透压调节剂，搅拌溶解后室温静置，得渗透压调节剂；（5）称取1
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10份冰片等防腐材料，研磨成粉，加入100ml nacl溶液中混匀，得防腐剂；（6）将步骤（2）、（3）、（4）、（5）中制得的活性多肽和中药提取物混合液、润滑保湿增强剂、防腐剂、渗透压调节剂合并混匀，生理盐水补足至1000ml,调ph至6.0
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8.0，0
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4℃静置24
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48h，制成基础眼药；（7）无菌洁净环境下，用孔径1.0um、0.45um、0.15um滤材分级过滤除菌；无菌分装即得该富含动植物活性成分的眼药水。
16.进一步，本发明制备的富含动植物活性成分的眼药水可通过冻干、喷雾干燥或加入赋形剂等方法制成不同针剂、水剂、雾化剂、粉剂、凝胶、膏剂、液体敷料、眼贴剂、冻干粉等其他剂型和给药装置或器具等其他给药方式。
17.本发明配方中的石斛具有滋阴明目的作用，石斛是保护眼睛特有保健品，人们多食用石斛不但能预防视力下降，而且能减少白内障青光眼以及近视眼等多种眼科疾病发生。
18.本发明配方中的决明子是清肝明目常用药，因其明目作用显著，故又称“还瞳子”，在临床上，主要用来治疗肝经有热、肝火上炎引起的眼睛红肿、疼、视物昏花、头痛眩晕、肠燥便秘等症，具有良好的效果。
19.本发明配方中的枸杞子具有滋补肾阴、清肝明目的功效。早在很早以前的《神农本草经》上就说过，枸杞有久服轻身不老，耐寒暑的效果，还有一个延缓衰老的功效，所以它又有另外一个名称叫“却老子”。枸杞中含有多种氨基酸，还有甜菜碱、酸浆果红素等特殊的营养成分。枸杞的药性也是甘、平，然后归肝、肾经，功效主要体现在滋补肝肾、益精明目的作用，可清肝热，对改善视物模糊、保持视力都有一定帮助。
20.本发明配方中的野菊花具有清热解毒、疏散风热、平肝明目的功效，主治痈疽疔疖，咽喉肿痛，目赤肿痛，头痛眩晕等。治发热头痛、肝肾亏虚之视物昏花、肝火上炎之头痛眩晕，可与决明子同用，对眼睛具有非常好的保护作用。
21.本发明配方中的珍珠，味甘、咸，性寒，归心、肝经。珍珠入肝经，有清肝热、明目、退翳、安神定惊、清热解毒的功效，用于心虚有热所致的心烦不眠、多梦健忘、心神不宁，疮疡溃烂、久不收口、口舌生疮、牙龈肿痛、咽喉溃烂及肝经风热或肝火上攻引起的目赤涩痛等多种眼疾。
22.本发明配方中的中药组分有滋补肾阴、清肝热、滋肝明目等作用能相互补充，再结合本发明中的制备方法能达到投料少、有效成分利用率高。
23.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：（1）本发明制备的眼药水，富含多肽类、中药类多种动植物活性成分，并且提取出
的中药提取物及活性多肽分子量小，能渗透过各种眼组织屏障（血
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视网膜内外屏障、血
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房水屏障）到达眼部底位。
24.（2）本发明制备工艺采用现代生物高科技集成技术，最大程度保留中药和动物组织中的有效成分和活性物质，例如在中药提取物的制备工艺中，对中药组分在特定温度下进行浸渍、超声等预处理，大大提高中药有效成分的提纯率；在小分子肽的提取工艺中，进行沉淀、超滤及纳滤多梯度浓缩操作，保证本发明申请中中药提取物及小分子肽有效活性成分的提取率进而降低本发明的生产原料成本。同时这些活性物质协同作用，可补充眼部神经细胞营养，能滋养视觉神经系统及视神经细胞；适用于目生翳障、眼部干涩酸困、视疲劳、视物模糊、夜盲症等多种眼底部位疾病。
25.（3）本发明避免了目前临床给药方式的缺点，具有给药过程简单方便、无痛苦、无风险、最大程度降低治疗成本等优点。
26.（4）本发明制备的富含动植物活性成分的眼药水可通过冻干、喷雾干燥或加入赋形剂等方法制成不同针剂、水剂、雾化剂、粉剂、凝胶、膏剂、液体敷料、眼贴剂、冻干粉型等多种剂型和给药装置或器具等其他给药方式，可为人们提供多样化产品。
27.（5）本发明的眼药水安全、方便、高效，无毒副作用，易于大规模生产，能够满足人们的需要，且本发明制备的富含动植物活性成分的眼药水，兼具动物肽接近人体自身的肽结构更易被人体吸收、具有靶向效应等优势以及植物肽多功能性优势，有效解决单一种类肽的弊端。同时在动物肽的靶向作用下，诱导植物肽作用于眼部神经细胞，各类小分子肽有效发挥各自功能，以提高本药水的滋养效果。
具体实施方式
28.以下通过具体实施例再对本发明的上述内容做进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅局限于以下的实施例。在不脱离本发明上述技术思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段作出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。
29.实施例1一种富含动植物活性成分的眼药水，其特征在于，包括以下重量份组分：活性多肽 0.1份、中药提取物5份、润滑保湿增强剂0.1份、防腐剂0.1份、渗透压调节剂1份，胰岛素0.5mg/ml，余量用生理盐水补足，ph为6.0。
30.其中的活性多肽是通过以下提取工艺得到的：（1）取健康新鲜富含活性多肽的动物组织、组织液或体液，去杂、清洗、切碎，组织捣碎机捣碎；（2）加入等质量氯化钠溶液混匀，胶体磨研磨呈匀浆状；（3）加入1倍等质量氯化钠溶液混匀，加入原料重量1%的蛋白酶（包括胰酶、木瓜蛋白酶、复合酶），水浴加热至50℃，用饱和氢氧化钙调ph值至7.5，匀速搅拌下，水解10h；（4）放置于
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10℃静置沉淀8h，沉淀方法采用冷沉淀法。
31.（5）取出后0℃条件下4000r/min离心5min去除蛋白沉淀，收集上清液：（6）将上清液通过孔径0.22um滤材过滤去除杂质及微小颗粒物，收集澄清液：（7）将收集的澄清液进行超滤、纳滤多梯度浓缩，得到活性分子量为1000da以下的
活性小分子多肽，冷冻保存备用；其中的中药提取物是通过以下提取工艺得到的：（1）按配方中要求依次称取石斛40g、决明子120g、枸杞子50g、野菊花130g、珍珠 10g；中药切片、切碎、粉碎放置于超声波反应器中，搅拌混匀；（2）加入1.5倍体积量的纯水或去离子水，浸渍0.5h，混合均匀得混合药液；（3）将步骤（2）得到的混合药液经超声波10khz频率，温度保持在50℃，处理5min后，用100目滤网或纱布过滤，沉淀物收集待处理，滤液收集备用；（4）将（3）中沉淀物重新放入超声波反应器中，再加入1.5倍体积的纯水或去离子水，超声波频率10khz，温度保持在50℃，超声波处理5min，用100
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150目滤网或纱布过滤，收集滤液备用；（5）将（3）、（4）步骤中收集的滤液混合得中药提取物，冷藏待用。
32.本实施例中一种富含动植物活性成分的眼药水的制备方法，包括以下步骤：（1）nacl溶液制备：称取0.5g nacl，加入去离子水定容至100ml，得nacl溶液；（2）取活性多肽 0.1份、中药提取物5份加入100ml nacl溶液中，使其充分溶解，调ph值至6.0，0℃静置4h，得活性小分子多肽和中药提取物混合液；（3）称取0.5g透明质酸钠、5g聚氧乙烯9
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月桂基醚、5g聚氧乙烯20
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硬脂基醚、0.5g胰岛素；依次加入500ml纯水或去离子水中，边加入边搅拌使其溶解，得润滑保湿增强剂溶液；（4）取100ml纯化水或去离子水加热至40℃，加入1份的硼酸，搅拌溶解后室温静置，得渗透压调节剂；（5）称取1份冰片，研磨成粉，加入100ml nacl溶液中混匀，得防腐剂；（6）将步骤（2）、（3）、（4）、（5）中制得的活性小分子多肽和中药提取物混合液、润滑保湿增强剂、防腐剂、渗透压调节剂合并混匀，生理盐水补足至1000ml,调ph至6.0，0
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4℃静置24h，制成基础眼药；（7）无菌洁净环境下，用孔径1.0um、0.45um、0.15um滤材分级过滤除菌；无菌分装即得该富含动植物活性成分的眼药水。
33.本实施例制备的富含动植物活性成分的眼药水可通过冻干、喷雾干燥或加入赋形剂等方法制成不同针剂、水剂、雾化剂、粉剂、凝胶、膏剂、液体敷料、眼贴剂、冻干粉型等其他剂型和给药装置或器具等其他给药方式。
34.实施例2一种富含动植物活性成分的眼药水，包括以下重量份组分：活性多肽5份、中药提取物15份、润滑保湿增强剂5份、防腐剂0.5份、渗透压调节剂5份，余量用生理盐水补足，ph为8.0。
35.其中的活性多肽是通过以下提取工艺得到的：（1）取健康新鲜富含活性多肽的动物组织、组织液或体液，去杂、清洗、切碎，组织捣碎机捣碎；（2）加入等质量氯化钠溶液混匀，胶体磨研磨呈匀浆状；（3）加入3倍等质量氯化钠溶液混匀，加入原料重量2%的蛋白酶（包括木瓜蛋白酶、复合酶），水浴加热至55℃，用饱和氢氧化钙调ph值至8.5，匀速搅拌下，水解15h；
（4）放置于10℃静置沉淀12h，沉淀方法采用等电点沉淀法；（5）取出后4℃条件下10000r/min离心30min去除蛋白沉淀，收集上清液：（6）将上清液通过孔径1.2um滤材过滤去除杂质及微小颗粒物，收集澄清液：（7）将收集的澄清液进行超滤、纳滤多梯度浓缩，得到活性小分子多肽，冷冻保存备用；其中的中药提取物是通过以下提取工艺得到的：（1）按配方中要求依次称取石斛80g、决明子160g、枸杞子200g、野菊花160g、珍珠25g；中药切片、切碎、粉碎放置于超声波反应器中，搅拌混匀；（2）加入3倍体积量的纯水或去离子水，浸渍2h，混合均匀得混合药液；（3）将步骤（2）得到的混合药液经超声波200khz频率，温度保持在60℃，处理30min后，用150目滤网或纱布过滤，沉淀物收集待处理，滤液收集备用；（4）将（3）中沉淀物重新放入超声波反应器中，再加入3倍体积的纯水或去离子水，超声波频率200khz，温度保持在60℃，超声波处理30min，用150目滤网或纱布过滤，收集滤液备用；（5）将（3）、（4）步骤中收集的滤液混合得中药提取物，冷藏待用。
36.本实施例中一种富含动植物活性成分的眼药水的制备方法，包括以下步骤：（1）nacl溶液制备：称取1.5g nacl，加入去离子水定容至100ml，得nacl溶液；（2）取活性多肽 5份、中药提取物15份加入100ml nacl溶液中，使其充分溶解，调ph值至8.5，8℃静置8h，得活性小分子多肽和中药提取物混合液；（3）称取50g透明质酸钠、50g聚氧乙烯20
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硬脂基醚；依次加入500ml纯水或去离子水中，边加入边搅拌使其溶解，得润滑保湿增强剂溶液；（4）取100ml纯化水或去离子水加热至50℃，加入5份的nacl，搅拌溶解后室温静置，得渗透压调节剂；（5）称取10份多聚赖氨酸，加入100ml nacl溶液中混匀，得防腐剂；（6）将步骤（2）、（3）、（4）、（5）中制得的活性小分子多肽和中药提取物混合液、润滑保湿增强剂、防腐剂、渗透压调节剂合并混匀，生理盐水补足至1000ml,调ph至8.0，0
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4℃静置48h，制成基础眼药；（7）无菌洁净环境下，用孔径1.0um、0.45um、0.15um滤材分级过滤除菌；无菌分装即得该富含动植物活性成分的眼药水。
37.本实施例制备的富含动植物活性成分的眼药水可通过冻干、喷雾干燥或加入赋形剂等方法制成不同针剂、水剂、雾化剂、粉剂、凝胶、膏剂、液体敷料、眼贴剂、冻干粉型等其它剂型和给药装置或器具等其他给药方式。
38.实施例3一种富含动植物活性成分的眼药水，包括以下重量份组分：活性多肽 3份、中药提取物10份、润滑保湿增强剂3份、防腐剂0.3份、渗透压调节剂3份，余量用生理盐水补足，ph为7.0。
39.其中的活性多肽是通过以下提取工艺得到的：（1）取健康新鲜富含活性多肽的动物组织、组织液或体液，去杂、清洗、切碎，组织捣碎机捣碎；
（2）加入等质量氯化钠溶液混匀，胶体磨研磨呈匀浆状；（3）加入2倍等质量氯化钠溶液混匀，加入原料重量1.5%的复合蛋白酶，水浴加热至52℃，用饱和氢氧化钙调ph值至8.0，匀速搅拌下，水解12h；（4）放置于0℃静置沉淀10h，沉淀方法包括但不限于冷沉淀、盐析沉淀、有机溶剂沉淀或等电点沉淀；（5）取出后2℃条件下7000r/min离心20min去除蛋白沉淀，收集上清液：（6）将上清液通过孔径0.22um滤材过滤去除杂质及微小颗粒物，收集澄清液：（7）将收集的澄清液进行超滤、纳滤多梯度浓缩，得到活性小分子多肽，冷冻保存备用；其中的中药提取物是通过以下提取工艺得到的：（1）按配方中要求依次称取石斛60g、决明子150g、枸杞子100g、野菊花150g、珍珠 15g；中药切片、切碎、粉碎放置于超声波反应器中，搅拌混匀；（2）加入2倍体积量的纯水或去离子水，浸渍1h，混合均匀得混合药液；（3）将步骤（2）得到的混合药液经超声波100khz频率，温度保持在55℃，处理20min后，用120目滤网或纱布过滤，沉淀物收集待处理，滤液收集备用；（4）将（3）中沉淀物重新放入超声波反应器中，再加入2倍体积的纯水或去离子水，超声波频率100khz，温度保持在55℃，超声波处理20min，用120目滤网或纱布过滤，收集滤液备用；（5）将（3）、（4）步骤中收集的滤液混合得中药提取物，冷藏待用。
40.本实施例中一种富含动植物活性成分的眼药水的制备方法，包括以下步骤：（1）nacl溶液制备：称取1.0g nacl，加入去离子水定容至100ml，得nacl溶液；（2）取活性小分子多肽 3份、中药提取物10份加入100ml nacl溶液中，使其充分溶解，调ph值至7.5，8℃静置6h，得活性多肽和中药提取物混合液；（3）称取30g聚乙烯醇、20g卡波姆透明质酸钠、30g羧甲基纤维素钠；依次加入500ml纯水或去离子水中，边加入边搅拌使其溶解，得润滑保湿增强剂溶液；（4）取100ml纯化水或去离子水加热至45℃，加入3份的硼酸，搅拌溶解后室温静置，得渗透压调节剂；（5）称取5份薄荷脑，研磨成粉，加入100ml nacl溶液中混匀，得防腐剂；（6）将步骤（2）、（3）、（4）、（5）中制得的活性小分子多肽和中药提取物混合液、润滑保湿增强剂、防腐剂、渗透压调节剂合并混匀，生理盐水补足至1000ml,调ph至7.0，0
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4℃静置36h，制成基础眼药；（7）无菌洁净环境下，用孔径1.0um、0.45um、0.15um滤材分级过滤除菌；无菌分装即得该富含动植物活性成分的眼药水。
41.本实施例制备的富含动植物活性成分的眼药水可通过冻干、喷雾干燥或加入赋形剂等方法制成不同针剂、水剂、雾化剂、粉剂、凝胶、膏剂、液体敷料、眼贴剂、冻干粉型等其他剂型和给药装置或器具等其他给药方式。
42.上述实施例，只是本发明的较佳实施例，并非用来限制本发明实施范围，故凡以本发明权利要求所述内容所做的等效变化，均应包括在本发明权利要求范围之内。