技术特征：
1.抑制mir-4782-5p表达水平的试剂在制备用于促进糖尿病创面修复的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制mir-4782-5p表达水平的试剂选自：敲除mir-4782-5p的试剂、沉默mir-4782-5p的试剂、mir-4782-5p的抑制剂。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述抑制mir-4782-5p表达水平的试剂包含如seq id no:2所示的核苷酸序列；优选地，所述抑制mir-4782-5p表达水平的试剂通过靶向vegfa促进内皮细胞的血管生成；优选地，所述抑制mir-4782-5p表达水平的试剂通过靶向vegfa促进内皮细胞的迁移；优选地，所述抑制mir-4782-5p表达水平的试剂通过靶向vegfa促进内皮细胞的增殖。4.环状rna circiasr1或过表达环状rna circiasr1的质粒在制备用于促进糖尿病创面修复的药物中的应用，其特征在于，所述环状rna circiasr1的核苷酸序列如seq id no:3所示。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述过表达环状rna circiasr1的质粒含有如seq id no:3所示的核苷酸序列。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述环状rna circiasr1或过表达环状rna circiasr1的质粒促进血管生成相关基因vegfa、bfgf、hgf的表达；优选地，所述环状rna circiasr1或过表达环状rna circiasr1的质粒通过靶向mir-4782-5p/vegfa促进内皮细胞的血管生成；优选地，所述环状rna circiasr1或过表达环状rna circiasr1的质粒通过靶向mir-4782-5p/vegfa促进内皮细胞的迁移；优选地，所述环状rna circiasr1或过表达环状rna circiasr1的质粒通过靶向mir-4782-5p/vegfa促进内皮细胞的增殖。7.一种nr-cws处理的间充质干细胞来源的外泌体的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：待间充质干细胞的融合度达到70％-80％时，在细胞培养基中进行培养，收集上清液，离心、过滤后获得的沉淀物即为nr-cws处理的间充质干细胞来源的外泌体；优选地，所述间充质干细胞为人脐带间充质干细胞；优选地，所述细胞培养基为含有10％的包含10μg/ml nr-cws的无外泌体血清培养基和10％无外泌体血清培养基；优选地，所述培养的时间为48h；优选地，所述离心的条件为先以300g 10min的条件进行离心、再以2000g10min的条件进行离心、再以10000g 30min的条件进行离心；优选地，所述过滤的条件为采用0.22μm的过滤器进行过滤，并以100,000g离心70min。8.一种nr-cws处理的间充质干细胞来源的外泌体，其特征在于，所述外泌体为采用权利要求7所述的方法制备得到；优选地，所述外泌体中表达alix、tsg101、cd9；优选地，所述外泌体促进血管生成相关基因vegfa、bfgf、hgf的表达；优选地，所述外泌体促进内皮细胞中环状rna circiasr1的表达；优选地，所述外泌体通过靶向circiasr1/mir-4782-5p/vegfa促进内皮细胞的血管生
成；优选地，所述外泌体通过靶向circiasr1/mir-4782-5p/vegfa促进内皮细胞的迁移；优选地，所述外泌体通过靶向circiasr1/mir-4782-5p/vegfa促进内皮细胞的增殖；优选地，所述外泌体通过靶向circiasr1/mir-4782-5p/vegfa促进糖尿病创面皮肤再生和厚胶原纤维沉积；更优选地，所述环状rna circiasr1的核苷酸序列如seq id no:3所示。9.一种用于促进糖尿病创面修复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1中所述的抑制mir-4782-5p表达水平的试剂、和/或权利要求4中所述的环状rna circiasr1或过表达环状rna circiasr1的质粒、和/或权利要求8中所述的外泌体；优选地，所述抑制mir-4782-5p表达水平的试剂包含如seq id no:2所示的核苷酸序列。10.权利要求8所述的外泌体在制备用于促进糖尿病创面修复的药物中的应用。
技术总结
本发明公开了Nr-CWS处理的MSCs来源的外泌体在促进皮肤创面愈合中的应用，本发明首次发现并证实了Nr-CWS处理的MSCs来源的外泌体通过circIARS1/miR-4782-5p/VEGFA通路促进血管生成、促进糖尿病创面的愈合，且circIASR1和miR-4782-5p抑制剂均能显著促进糖尿病创面的愈合，本发明为本领域研制高效安全的创面修复或创面愈合药物提供了新的思路和方向，具有非常好的应用前景。常好的应用前景。常好的应用前景。
技术研发人员：金培生 李强 张爱君 陶常波 李雪阳 郭磊 沈才齐
受保护的技术使用者：徐州医科大学附属医院
技术研发日：2022.03.31
技术公布日：2022/6/28