一种用于治疗肠胃炎、消化道溃疡的药物的制备方法与流程

1.本发明涉及中药制药技术领域，具体涉及一种用于治疗肠胃炎、消化道溃疡的药物的制备方法。


背景技术：

2.消化系统溃疡是一种常见病，严重危害着人们的健康，发病率为10％～20％。目前已证实，幽门螺旋杆菌(hp)的感染是消化系统溃疡发病和复发的主要原因之一。80％以上的胃溃疡患者，95％～100％的十二指肠溃疡患者都能检出hp阳性。长期习惯性胃溃疡患者容易演变成早期胃癌，幽门螺旋杆菌不能彻底清除是主要诱因，因此抑制杀灭幽门螺旋杆菌可从源头上进行相关预防。
3.目前多采用西医治疗肠胃炎、消化道溃疡等消化系统疾病，西药虽然见效快，但是治标不治本，极易反复，并且西药多为对症下药，如需同时治疗肠胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡等，则需要同时使用多种药，增加患者的经济负担，西药还常伴有副作用，长期服用还能引起人体其它器官产生耐药性，影响疗效。
4.因此，临床上治疗烧烫伤还缺乏疗效比较理想的药物。


技术实现要素：

5.本发明针对现有技术的不足，提供一种用于治疗肠胃炎、消化道溃疡的药物的制备方法，能够抑制杀灭引起消化系统感染的多种致病微生物，特别是幽门螺旋杆菌，达到治疗胃炎、消化道溃疡等疾病的目的。
6.本发明的技术方案是这样实现的：一种用于治疗肠胃炎、消化道溃疡的药物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
7.s1)、备料：准备以下质量克数的各组分：
8.君药:龙胆草15～30g、三七15～25g、黄芪15～25g；
9.臣药：茯苓15～20g、猪苓15～20g、黄精15～20g、石斛15～20g；
10.佐使药：苦参6～12g、大黄6～12g、山豆根6～12g；
11.辅料：纯化水、增稠剂适量；
12.s2)、提取：将君药、臣药和佐使药分别按1、2、3组，分别按量投入各自的提取容器中，各加入4～8倍纯化水没过药材，浸润12～24小时后，煮沸，保持沸腾20分钟，并经100目过滤得三组提取液；按比例合并提取液1和2组，混匀，得到合并提取液，待用；提取液3组经高温灭菌，静置，待用；
13.s3)、一次发酵：将合并提取液接种1号菌种(灵芝菌ganoderma lucidum(leyss.exfr.)karst)进行一次发酵，发酵时间18～24小时，发酵温度26～32℃，发酵完成，高温灭菌后静置12小时，获得一次发酵液；
14.s4)、二次发酵：将得到的一次发酵液继续接种2号菌种(灵芝菌ganoderma lucidum(leyss.exfr.)karst)进行二次发酵，发酵温度26～32℃，获得高活性抗生剂中间
代谢发酵液；
15.s5)、分散助溶：采用分散助溶处理，使所述高活性抗生剂中间代谢发酵液中呈混悬液状的微溶性高活性抗菌聚集物分散溶解澄明，获得澄清的发酵原液；
16.s6)、配置定容：将步骤5得到的澄清发酵原液加入提取液3组和其余辅料，搅拌均匀后，定容制得1000ml成品药液；
17.s7)、灌装：将得到的成品药液灌装至5或10ml/瓶的药瓶中；
18.s8)、将单位制剂产品贴标、装盒，装箱，获得成品，入库抽检。
19.较优的，所述步骤s1中，准备以下质量克数的各组分：
20.君药:龙胆草22.5g、三七22.5g、黄芪22.5g；
21.臣药：茯苓18g、猪苓18g、黄精18g、石斛18g；
22.佐使药：苦参9g、大黄9g、山豆根9g；
23.辅料：纯化水、增稠剂适量。
24.较优的，所述步骤s3中，在100～120℃温度下，灭菌时间3～5分钟。
25.所述步骤s2中，对提取液3组在100～120℃温度下，灭菌时间3～5分钟，灭菌后静置12小时。
26.所述步骤s4中，根据发酵液的性状改变、ph值改变为指示节点，以休克调控中止技术停止发酵，获得高活性抗生剂中间代谢发酵液。
27.所述成品药液性状为黄褐色混悬液，味苦稍带甜、气清香。
28.本发明解决了背景技术中存在的缺陷,具有以下有益效果：
29.本发明提供一种用于治疗肠胃炎、消化道溃疡的药物的制备方法，应用生物二次发酵技术、休克调控技术与中医药理论结合，制备出一种质量可控，疗效可靠，使用方便，无不良反应或副作用的临床治疗用于治疗肠胃炎、消化道溃疡的药物。具体有以下优点：
30.1、杀菌机理独特，能直接迅速渗透到菌体内部，使菌体全面被破坏、凝聚成团絮状，迅速融蚀彻底死亡。这一成果大大超过了传统抗菌素只能抑制杀灭细菌的作用和范围。
31.2、具有无毒副作用、无刺激性、无过敏反应的中医药优良属性和特点。
32.3、弥补了中医药在抗菌功能方面的缺陷，填补了空白，能成为中医药替代、换代抗菌素系列产品的可能。
附图说明
33.图1为本发明烧烫伤护理抗菌凝胶剂、喷雾剂制备方法的工艺流程图；
34.图2为本发明受试细菌电子显微镜放大对照图。
具体实施方式
35.实施例1
36.一种用于治疗肠胃炎、消化道溃疡的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
37.s1)、备料：准备以下质量克数的各组分：
38.君药:龙胆草22.5g、三七22.5g、黄芪22.5g；
39.臣药：茯苓18g、猪苓18g、黄精18g、石斛18g；
40.佐使药：苦参9g、大黄9g、山豆根9g；
41.辅料：纯化水、适量；
42.s2、提取：将君药、臣药和佐使药分别按1、2、3组，分别按量投入各自的提取容器中，加6.5倍纯化水没过药材，浸润12～24小时后，煮沸，保持沸腾20分钟，并经100目过滤得提取液，按比例合并提取液1和2，混匀，待用；提取液3经高温灭菌，静置12小时，待用。。
43.s3)、一次发酵：1、2组合并提取液，接种1号菌种(灵芝菌ganoderma lucidum(leyss.exfr.)karst)进行一次发酵，发酵时间18～24小时，发酵温度26～32℃，发酵完成，高温灭菌后静置12小时，获得一次发酵液。高温灭菌在100～120℃温度下，灭菌时间3～5分钟。
44.生产用菌种为灵芝菌ganoderma lucidum(leyss.ex fr)性状:通常所称的灵芝指灵芝的子实体，在本发明中主要使用灵芝的菌丝体作为发酵用菌种。菌丝体培养特征及镜检:菌种接种于马铃薯培养基斜面，温度为24-26c,培养时间120小时生长出无色或近白色絮状菌丝体，或做平板单菌落培养，菌落呈不规则无色或近白色絮状菌丝体，边缘呈辐射状。将上述菌种接种在马铃薯培养液中，在24～35℃温度下，摇床培养180～220次分钟，ph值自然，培养5～7天，制成菌悬液，作为第一次和第二次发酵用菌种(菌悬液)。
45.s4)、二次发酵：将一次发酵液继续接种2号菌种(灵芝菌ganoderma lucidum(leyss.exfr.)karst)进行二次发酵，发酵温度26～32℃，根据发酵液的性状改变、ph值改变为指示节点，以休克调控中止技术停止发酵，获得高活性抗生剂中间代谢发酵液，抽样检测，合格后进入后续工序。
46.s5)、分散助溶：因发酵液受限于部分高活性抗菌成分的溶解性质，呈混悬液状，采用分散助溶技术处理，使高活性抗生剂中间代谢发酵液中微溶性高活性抗菌聚集物分散溶解澄明，获得澄清的发酵原液，抽样检测，合格后进入后续工序。
47.s6)、配制定容：将提取液3组和其余辅料按比例加入发酵原液中，搅拌均匀后，定容制得1000ml成品药液。成品药液呈黄褐色透明混悬液，味苦稍甜，气清香。
48.s7)、灌装：将得到的成品药液灌装至5或10ml/瓶的药瓶中。
49.s8)、包装：将单位制剂产品贴标、装盒，装箱，获得成品，入库抽检。
50.本发明的实施过程是：本发明的配方中以龙胆草、三七、黄芪为君药，古人谓久病必瘀，三七止痛活血，黄芪益气固本，龙胆草平健脾胃，兼平肝清虚热。猪苓、茯苓、黄精、石斛为臣药，助君益胃气，养胃阴兼除水湿。佐使苦参、大黄、山豆根解毒杀菌。全方合用，共奏益气固本，健脾养阴，平肝利湿，解毒杀菌。古人谓：脾喜燥而恶湿，苦味之品可微助燥而克其湿，是故“四季脾旺不受邪”共获其功。
51.本发明的杀菌机理和作用：幽门螺旋杆菌通常存在于消化道中，主要分布于胃及十二指肠，由它引起多种消化道疾病。本发明核心原料能起到高效抑杀致病微生物的局部作用，因此选用传统口服液的方式进行给药，服用过程中，本品经由消化道进入体内，沿途对感染的致病微生物起到高效抑制杀灭作用，达到疗效目的。我们经过系统性研究，选取了适宜的剂量进行给药，使本品抵达胃及十二指肠后，对幽门螺旋杆菌等致病微生物起到靶向杀灭的作用。
52.本发明华迪达宁济正固本胃舒康能直接迅速渗透到菌体内部，使菌体全面被破坏，菌体凝聚成团絮状，迅速融蚀彻底死亡。如附图2所示的受试细菌电子显微镜图片(放大
50000倍)，其中左图为未经处理过的受试细菌，其细胞完整，菌细胞膜光滑、细胞质和核物质清晰；右图为经本发明药物处理过的受试细菌电子显微图片，可见处理后，受试细菌细胞膜收缩呈锯齿状、细胞质和核物质被全面破坏，凝聚成团絮状，最终使受试菌体融蚀，彻底被杀灭，不可再修复和逆转，也就不可能再产生耐药菌株或变异菌株。因此本发明的华迪达宁济正固本胃舒康用于抑制杀灭引起消化系统感染的多种致病微生物，特别是幽门螺旋杆菌，其他包括金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、病毒、衣原体、支原体等。可治疗由因感染致病微生物引起的消化道溃疡、胃炎、肠炎等疾病，预防胃癌、胃淋巴瘤等。
53.实施例2
54.一种用于治疗肠胃炎、消化道溃疡的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
55.s1)、备料：准备以下质量克数的各组分：
56.君药:龙胆草15g、三七15g、黄芪15g；
57.臣药：茯苓15g、猪苓15g、黄精15g、石斛15g；
58.佐使药：苦参6g、大黄6g、山豆根6g；
59.辅料：纯化水；
60.s2、提取：将君药、臣药和佐使药分别按1、2、3组，分别按量投入各自的提取容器中，加6.5倍纯化水没过药材，浸润12～24小时后，煮沸，保持沸腾20分钟，并经100目过滤得提取液，按比例合并提取液1和2，混匀，待用；提取液3经高温灭菌，静置，待用。
61.s3)、一次发酵：1、2组合并提取液，接种1号菌种(灵芝菌ganoderma lucidum(leyss.exfr.)karst)进行一次发酵，发酵时间18～24小时，发酵温度26～32℃，发酵完成，高温灭菌后静置12小时，获得一次发酵液。
62.s4)、二次发酵：将一次发酵液继续接种2号菌种(灵芝菌ganoderma lucidum(leyss.exfr.)karst)进行二次发酵，发酵温度26～32℃，根据发酵液的性状改变、ph值改变为指示节点，以休克调控中止技术停止发酵，获得高活性抗生剂中间代谢发酵液，抽样检测，合格后进入后续工序。
63.s5)、分散助溶：因发酵液受限于部分高活性抗菌成分的溶解性质，呈混悬液状，采用分散助溶技术处理，使高活性抗生剂中间代谢发酵液中微溶性高活性抗菌聚集物分散溶解澄明，获得澄清的发酵原液，抽样检测，合格后进入后续工序。
64.s6)、配制定容：将提取液3和其余辅料按比例加入发酵原液中，搅拌均匀后，定容制得1000ml成品药液。成品药液呈黄褐色透明混悬液，味苦稍甜，气清香。
65.s7)、灌装：将得到的成品药液灌装至5或10ml/瓶的药瓶中。
66.s8)、包装：将单位制剂产品贴标、装盒，装箱，获得成品，入库抽检。
67.实施例3
68.一种用于治疗肠胃炎、消化道溃疡的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
69.s1)、备料：准备以下质量克数的各组分：
70.君药:龙胆草30g、三七25g、黄芪25g；
71.臣药：茯苓20g、猪苓20g、黄精20g、石斛20g；
72.佐使药：苦参12g、大黄12g、山豆根12g；
73.辅料：纯化水；
74.s2)、提取：将君药、臣药和佐使药分别按1、2、3组，分别按量投入各自的提取容器中，加6.5倍纯化水没过药材，浸润12～24小时后，煮沸，保持沸腾20分钟，并经100目过滤得提取液，按比例合并提取液1和2，混匀，待用；提取液3经高温灭菌，静置，待用。
75.s3)、一次发酵：1、2组合并提取液，接种1号菌种(灵芝菌ganoderma lucidum(leyss.exfr.)karst)进行一次发酵，发酵时间18～24小时，发酵温度26～32℃，发酵完成，高温灭菌后静置12小时，获得一次发酵液。
76.s4)、二次发酵：将一次发酵液继续接种2号菌种(灵芝菌ganoderma lucidum(leyss.exfr.)karst)进行二次发酵，发酵温度26～32℃，根据发酵液的性状改变、ph值改变为指示节点，以休克调控中止技术停止发酵，获得高活性抗生剂中间代谢发酵液，抽样检测，合格后进入后续工序。
77.s5)、分散助溶：因发酵液受限于部分高活性抗菌成分的溶解性质，呈混悬液状，采用分散助溶技术处理，使微溶性高活性抗菌聚集物分散溶解澄明，获得澄清的发酵原液，抽样检测，合格后进入后续工序。
78.s6)、配制定容：将提取液3和其余辅料按比例加入发酵原液中，搅拌均匀后，定容制得1000ml成品药液。成品药液呈黄褐色透明混悬液，味苦稍甜，气清香。
79.s7)、灌装：将得到的成品药液灌装至5或10ml/瓶的药瓶中。
80.s8)、包装：将单位制剂产品贴标、装盒，装箱，获得成品，入库抽检。
81.本药物的临床测试：
82.临床观察210例患者，为本发明方法制备的华迪达宁济正固本胃舒康，一日1～2次，服药时间均为3周，总有效率为96.2％。其中胃溃疡有效率为96.7％，十二指肠溃疡有效率96.4％，慢性浅表性胃炎有效率为97.3％，萎缩性胃炎有效率为90％,如表1所示。
83.在210例病例中，均表现有不同程度的胃脘痛、腹痛、腹泻等症状，服药后大部分症状消失或得到缓解。本药物止痛效果好，发挥药效快，一般服药后20～30分钟疼痛缓解，连续服用3-7天,消化性溃疡引起的上腹部慢性疼痛可消失。
84.对幽门螺旋杆菌的疗效分析试验中，幽门螺旋杆菌感染已被确认是消化性溃疡、慢性胃炎的重要病因。本试验中的210例患者，服药前有169例通过胃镜测得幽门螺旋杆菌(hp)为阳性，治疗3周后，有151例转为阴性，转阴率为89.3％,如表2所示。
85.表1疗效分析
86.处理治愈显效好转无效合计人数总有效率胃溃疡820113096.7％十二指肠溃疡20352738596.4％浅表性胃炎16401727597.3％萎缩性胃炎29722090％效果合计4610452821096.2％
87.表2对幽门螺旋杆菌的疗效分析
88.处理人数治疗前hp阳性治疗后hp阴性有效率胃溃疡30221986.3％十二指肠溃疡85766990.7％
浅表性胃炎75655889.2％萎缩性胃炎206583.3％合计21016915189.3％
89.由表2可见，本发明的华迪达宁济正固本胃舒康对于抑制杀灭引起消化系统感染的多种致病微生物，特别是幽门螺旋杆菌，有显著疗效。
90.以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。