专利名称：治疗创伤和溃疡的粉状药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域即涉及治疗被感染的难愈合的创伤及溃疡的外用药物。
目前为治疗因各种病因引起的创伤及溃疡常用的外用药是在天然多糖及合成多聚体基础上的水胶体制剂(形式有粒剂，凝胶，贴膏)，例如美国Squibb公司的水胶体由20％的明胶，20％果胶及20％的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)〔1，2，3，4〕组成，丹麦ColoplastAG公司的水胶体制剂由CMC-Na，半纤维素及变性纤维素组成。
在这些水胶体的基础上生产出以下各种形式的组合物Granu-flex；Varihesive DuoDerm；DuoDerm Granulat；Varihesive Granu-lat；Comfeel Ulcus PuPer；Comfeel Pastc(6)。
上述药物对治疗创伤第二阶段有效(即肉芽组织的再生或增生，形成和成熟阶段)。但对治疗感染性创伤无效，必须补充抗菌药物并使用特殊处理方法，这样使治疗过程复杂化并降低了其疗效(7)。
为方便治疗感染的创伤和溃疡，最近常使用复合组合物，其内含抗菌药物，麻醉药，康复促进剂比如Diokcekol、lebocin、lebomekol。上述组合物中按组成成分与所申请的项目最相近的是Diokcekol软膏，后者含有防腐剂Diokcitin-1克，麻醉药三甲卡因-4克，愈合促进剂甲基脲嘧啶-4克，聚氧化乙烯(PAO)1500-18.2克，(PAD)400-728克(原型)(8)，类似的药品显示出抗菌和消毒及清洁伤口作用，但它们的缺点是促进愈合过程的作用很弱。
本发明的目的就是创造一种对治疗各种病因引起的被感染的，长期不愈合的创伤和溃疡的高效药物。
符合上述目的是一种很细的粉状复合制剂，其组成成份包括抗菌药物，麻醉剂，康复促进剂，糖，果胶等，并按如下比例组成抗菌药0.1-2.0克麻醉剂2.0-4.0克康复促进剂3.0-8.0克糖20-30克果胶 加至100克果胶及糖一般作为填充料以改善溶解度及具有凝胶性质，在本发明中作为辅料以达到其他目的。
将这里物质以一定比例与药用成份组合导致全新的性质即对愈合过程有很高的促进作用。
得到提早愈合的效果是出于意料的而且不能简单地用药用各组分的综合作用来决定。
将所有组成成分粉碎至极细的颜色及外观均一的粉末而制备成药物。该药物可撒在新鲜的，被感染的且长期未愈合的创面及溃疡上；也可用于因营养原因及放射所致的溃疡。
当药物放到伤口表面时形成有粘性的水胶体覆盖层，使药物在伤面缓慢释放，为伤口愈合提供最佳的物化条件(水气交换)，防止再次感染。
抗菌药物采用对化脓性伤口感染有效的广谱抗菌素例如左菌素，庆大霉素，乙酰氨苄磺胺等。
康复促进剂采用的是一些在局部使用时可以促进康复过程的药物。例如甲基脲嘧啶，achemin等。
麻醉剂使用的是一些在局部使用时可具有麻醉作用，例如普鲁卡因，三甲卡因，利多卡因等。
在水胶体的基础上将药物组合，这样制备成的药物可以达到最大限度的治疗效果。
抗菌药物用量低于规定的限量时药物的抗菌活性就降低，高于最大限量时抗菌活性并不增强，而副作用增强了。
麻醉药含量低于规定限量时导致药物作用显著降低，高于最多限量时麻醉效果不提高而副作用增加。
康复促进剂低于下限时导致药物再生作用下降，超过上限时也不会加强康复过程。
糖和果胶用量为上、下限时都会使药物很好地粘合在伤口表层保证为提早愈合提供必要的条件(水气交换)并保证覆盖层的吸附性质。
实施例1将大鼠用乙醚麻醉后，在其肩甲骨上形成一个面积为3平方厘米的圆形深层伤口，在伤口上缝上一个环以限制伤口收缩，环上面盖上一层保护性的带孔的布罩，两天后，发展到化脓病变时揭去布罩，这时可观察很多分泌物，在伤口处有化脓的浆液。清除分泌物，用生理盐水洗净伤口，经过圆环上面在伤口敷上“Diokcekol”药物(原型)使它完全遮盖住伤口表面。
一天后对创面进行类似处理直至完全愈合。在第7天将环取下，之后用敷纸覆盖在经“Diokcekol”处理过的伤口上再扎上绷带来进行治疗。
试验结果表明，化脓过程到第五天就结束了。再观察不到化脓分泌物和病灶周围的炎症。被细菌感染的伤口在第7天已无细菌存在。
在软膏中的细胞学检查发现中性细胞减少，巨噬细胞的作用增强，但并不出现成纤维细胞的增加，与此相适应的是肉芽组织缓慢生长到14天可观察到肉芽组织的成熟皮及边缘上皮的形成，此时创面为1.8平方厘米，到第23天伤口完全愈合，但是从形态学来看连接组织还不成熟，而表皮的厚度也还低于标准。
实施例2
伤口的处理方式同实施例1。两天后，向伤口上撒上一薄层由下列组分组成的药粉。
左霉素 2.0克三甲卡因 3.5克甲基脲嘧啶 6.0克糖 28.0克果胶 加到100克到第5天已观察不到化脓性炎症。可观察到渗透液，用带孔的布罩敷盖伤口，出现了红色的轻微出血的肉芽。到第7天伤口处实际上已无菌，从细胞学看，在软膏中中性细胞数量很少的背景上有大量的巨噬细胞和成纤维细胞及多聚胚芽。到第10天伤口充满平整的成熟的肉芽并可观察到活性上皮的形成。在软膏中发现有上皮细胞，到第14天伤口面积达0.8平方厘米，到第18天左右全部愈合从形态学看在第23天出现成熟的连接组织和符合正常的多层的平坦的上皮。
实施例3伤口的处理方法同实施例1，两天后向伤口撒上一薄层由下列成分组成的药物。
庆大霉素0.2克利多卡因2.0克Achemin 7.0克糖25.0克果胶 加到100.0克到第五天化脓过程得到缓解，渗出物量减少，在伤口上覆盖纤维敷布，创面产生肉芽组织。到第7天伤口处实际已无菌，从细胞学看在伤口的分泌物中巨噬细胞含量很高，中性细胞少量，及成纤维细胞减少和唯一的多层胚芽，在第10天伤口被平整的肉芽组织层所覆盖且边缘有上皮形成，到第14天伤口达到1.0平方厘米，在第20天，完全愈合。从形态学看在第23天连接组织处于成熟阶段，上皮的厚度接近正常。
实施例4药品组成成份如下Diokcitin1.0克三甲卡因 3.6克甲基脲嘧啶 4.0克糖 20.0克果胶 到100克应用于治疗一组肢端溃疡的病人，有很高的临床疗效。目的在于促进创面肉芽及上皮的形成(长期卧床引起的肢端溃疡病人，糖尿病人等)。
临床资料病人，女，45岁，生A.13维斯涅夫斯基外科学院创伤及创伤感染料诊治，患糖尿病I型，病情严重，左脚足趾化脓坏死，考虑到尚保持相当的外周血流，并无向小腿发展炎症的征兆，决定不做截肢手术，挽救下肢，从1992年1月21日至1992年3月2日用绷带下放本发明药物的措施治疗，开始时创面细菌检查，肠球菌数为2.8×100000，治疗第三天细菌数减至1000以下。每克创面组织中的细菌少于10。细胞学检查，到用本发明药物治疗第3天，出现细胞增多，说明组织再生过程产生，上皮细胞的层数由3增至6，纤维细胞由2增至12，到治疗的第十天，这一进程的建立更为明显，无论从临床或细胞学的角度看，肉芽组织及边缘上皮均出现活化成熟的征兆。创口面积从6×4厘米2缩小为0.5×0.3厘米2。
通过上述临床观察可见不但可以避免致残的截肢手术，而且可以使严重的化脓过程完全停止直至伤口愈合。
从上可见本发明药物从抗菌抗感染作用上不逊于原型药物，而加速肉芽组织和上皮的生长和成熟从而促进伤口愈合的能力则明显超过后者，本发明药物在治疗被感染的愈合缓慢的伤口，痔疮，营养性的、放射性的溃疡均有很成功的临床效果。
权利要求
1.用于治疗被感染的难愈合的创口及溃肠的药物，其包括抗菌药物，麻醉药及康复促进剂，它以极细的粉末为特点，用果胶及糖为辅料，组成成分如下抗菌药物0.1-2.0克麻醉药 2.0-4.0克康复促进剂 3.0-8.0克糖 20-30克果胶加至100克。
全文摘要
本发明涉及治疗感染的愈合缓慢的创伤和溃疡的药物，其组成成分如下抗菌药物0.1-2.0克、康复促进剂2.0-4.0克、糖2.0-8.0克、果胶加到100克。本发明药物以一种极细的粉末作为外用药粉使用。该药物撒到伤口表面时药物形成粘性的水胶体覆盖层，保证药物的缓慢释放，保证最佳的气体和水分交换，防止再次感染，本药物以其能加速肉芽组织和上皮的生长和成熟的能力而有效的促进伤口的愈合。
文档编号A61K31/70GK1133172SQ9312152
公开日1996年10月16日 申请日期1993年12月30日 优先权日1993年12月30日
发明者吉夫曼·格利高里·亚柯夫列维奇, 拉宾诺维奇·艾杜阿尔德·金那维耶维奇, 优列依杰尔曼·列奥尼德·依里奇, 布拉顿·列奥尼德·阿列克山德洛维奇, 马萨乔娃·马尔加丽达·德米特里耶夫娜 申请人:“生物工艺研究所”股份公司