专利名称：复方免疫抗生素的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种由具有整体免疫调节作用的抗感染免疫调节基团和抗生素组合而成的复方免疫抗生素，用于治疗病源微生物感染性疾病。
现有技术中，抗生素和抗感染免疫调节物质，在临床上分别应用于不同的目的。抗生素应用于感染性疾病的治疗，可以直接杀灭病源菌，对症性强，药效快，因此它在临床上应用对不少传染性疾病和感染性疾病的控制和消灭起了重要作用。其不足之处是，抗生素只能杀灭和抑制细菌而不能清除病源菌及其有害的代谢产物，由于病原菌释放的毒性物质和代谢产物导致一系列临床症状，造成感染性疾病的治疗周期延长，免疫功能进一步低下，反复感染，久治不愈，蔓延扩散，甚至导致免疫缺陷病发生，因此在杀灭感染的病源微生物的同时，在人体内产生诸如毒性反应、过敏反应、二重感染及细菌产生耐药性等不良副作用，危害人体健康，甚至导致治疗失败;抗感染免疫调节物质是用来调整机体的免疫功能，从而对疾病进行预防和治疗。目前大量应用还在免疫预防方面，而免疫预防只对感染后可获得牢固免疫的疾病有效，而对感染后仅有短暂免疫或者免疫功能低下甚至没有获得免疫的疾病是无效的。目前应用于免疫治疗的制剂药物有免疫增强剂、免疫抑制剂、免疫调节剂等，它们都是间接地通过调整机体组织、细胞的免疫功能发挥抗感染作用的，因此对感染严重危急或者免疫功能不健全的患者，单独使用免疫治疗制剂，往往达不到予期的治疗效果甚至导致治疗失败。
本发明的目的在于提供一种既能直接杀灭或抑制感染的病源微生物，又能增强人体免疫调节功能的，疗效好，无毒副作用的复方免疫抗生素。
本发明的技术方案的形成是依据以下几点结论首先，感染的发生、发展和结局是机体和病原菌在一定条件下相互作用的错综复杂的过程。总的来说，当机体具有高度免疫力或者侵入的病原微生物致病力弱或者数量不足或者入侵部位不适当，则病原菌感染被机体排除或者消灭，不发生感染;而当机体抗感染的免疫力较弱，或侵入的病原菌数量较多、毒力较强，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，并出现一系列临床症状，发生显性感染。因此，感染的发生与否取决于人体抗感染免疫力与病原微生物致病力的力量对比。第二、抗生素的应用可以很快控制或者杀灭感染病原菌，但病后机体免疫功能的恢复常常是一个慢过程，再加上抗生素对人体各系统造成功能性器质性损害、菌群失调或者直接影响人体免疫功能等毒副作用，更使机体处于免疫力最低下的状态，极易导致外界病菌侵入造成新的感染或者停药后被控制的病原菌重新抬头，使病情反复甚至治疗失败。因此，在应用抗生素的同时，必须注意调节人体免疫功能使之迅速恢复。第三、人体是一个有机整体，要充分发挥抗感染免疫调节物质的作用，必须全面调节参与抗感染免疫应答的组织器官、细胞、分子，特别是神经、内分泌、免疫网络，使它们相互配合，协同作战，发挥更高的抗感染效力。基于以上三点，本方案在众多免疫调节物质中，筛选出了白细胞介素-2、左旋咪唑、胸腺肽、转移因子、干扰素、IL-lra、GM-CSF等七种用于组成免疫调节基团。实际上，上述七种免疫调节物质中的任一种、几种或者全部与某一种抗生素组合，均可制成复方免疫抗生素，例如白细胞介素-2与青霉素、链霉素、庆大霉素或者其他任一种抗生素组合成为复方免疫抗生素。为了保证复方免疫抗生素具有高效、速效、长效、广谱的特点，本发明选择两种或两种以上的免疫调节物质组成免疫调节基团，再与抗生素组合制成复方免疫抗生素。特别是选择白细胞介素-2和左旋咪唑作为抗感染免疫调节基团的最基本组成。
本方案采用了具有整体免疫调节作用的抗感染免疫调节基团和任一种抗生素组合成复方免疫抗生素。其中免疫调节基团由白细胞介素-2(InterLeukin2，即IL-2)和左旋味唑(Levamisole即LMS)组成，各组分在每支2ml液体中的含量(以下同)为白细胞介素-2500～10000单位，左旋味唑5～150mg，抗生素一个有效治疗剂量。
本方案中，所述抗生素为青霉素、头孢唑啉钠、链霉素、庆大霉素、红霉素、氯霉素、林可霉素、两性霉素B等抗菌药物。其一个有效剂量分别为青霉素50，000～800，000单位，头孢唑啉钠20～500mg，链霉素20～500mg，庆大霉素2000～40000单位，红霉素20～500mg，氯霉素20～500mg，林可霉素20～500mg，两性霉素B1～30mg等。
本方案的免疫调节基团中，还包括胸腺肽(thymic peptidc)、转称因子(trensfer factor)、干扰素(Interferon)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-lra)中的一种、几种或者全部，它们在每支2ml液体中的含量分别为胸腺肽0.15～4mg，转移因子0.075～2mg，干扰素2000～100000单位，GM-CSF0.02～1mg，IL～lra0.02～1mg。
本方案的免疫调节基团中，除白细胞介素-2和左旋味唑外，还包括胸腺肽、转移因子、干扰素中的任一种、两种或者三种，其含量同上，制造出适用于急性感染的复方免疫抗生素。
本发明的优点是(1).感染的发生是由于机体免疫力下降引起的，免疫和感染是疾病发生、发展过程中的一对矛盾，宿主和病原微生物之间力量对比决定感染的发生和终止。由于本发明在治疗过程中通过抗生素杀灭和抑制细菌的同时，通过免疫基团全面调整机体抗感染免疫防御功能，迅速增强机体的抗感染免疫功能，及时清除病原菌及其有害的代谢产物，因此药效高治疗周期短，可以避免单纯用抗生素带来的久治不愈、蔓延扩散、治疗周期延长毒性反应、过敏反应、二重感染及细菌产生耐药性、菌群失调等副作用，可以克服由于免疫缺陷导致的反复感染问题。
(2).本发明中免疫调节基团是由多种免疫调节物质组成，它能全面调整机体的免疫功能，具有广谱、高效、长效的特点，对细菌、病毒、真菌都能发挥作用，可以弥补抗生素抗菌谱窄的弱点，可有效地防止机体内菌群失调，避免二重感染和机会菌群感染问题，减少发病率。
(3).可减少抗菌素的用量。由于单纯应用抗生素，既使杀灭和抑制了感染细菌，但因机体的免疫功能恢复需要一个过程，给病原菌一个可乘之机，反复发作，治疗周期延长，细菌产生耐药性，不得不加大抗生素的用量。长期大剂量应用抗生素，又导致更严重的副作用，造成恶性循环，如目前青霉素的有效治疗剂量为800000单位，头孢唑啉钠为500mg，链霉素500mg，庆大霉素40000单位，红霉素500mg，氯霉素500mg，林可霉素500mg，两性霉素B30mg等。由于本发明采取了调节机体免疫功能的有效措施，可及时清除病原菌产生的有害物质，扼制了单纯应用抗生素导致的恶性循环，使抗生素用量大大减少，使其有效治疗剂量最低可降到青霉素50000单位，头孢唑啉钠20mg，链霉素20mg，庆大霉素2000单位，红霉素20mg，氯霉素20mg，林可霉素20mg，两性霉素B1mg等。而且依据患者本人机体情况和感染病情的轻重，在本发明提供的有效剂量范围内合理选择使用，这就为医务人员对证施药创造了可供选择的广阔领域。
(4).本发明的最突出的优点在于，免疫抗生素中免疫调节基团和抗生素的组合具有显著的协同抗感染作用，也就是说，免疫抗生素的功效不仅仅是免疫调节基团与抗生素抗感效果的简单相加之和，而是远远大于它们之和。为了验证协同作用，对试验动物进行了最小保护剂量的有效性协同试验，其结果使用免疫抗生素一组的存活率比单纯应用抗生素和免疫调节基团的对照组高3～8倍，也就是说复方免疫抗生素的抗感染效果是单纯应用免疫调节基团和抗生素的效果之和的2倍以上。如，复方免疫青霉素对感染金黄色葡萄球菌协同有效率为二者单纯应用效果之和的2.23倍，复方免疫庆大霉素对感染大肠杆菌的协同有效率为二者之和的2.0倍，复方免疫链霉素对感染痢疾杆菌协同有效率为单纯应用二者效果之和的2.0倍，复方免疫头孢唑啉钠对痢疾杆菌协同有效率为单纯应用二者效果之和的2.5倍，对其他抗菌素所做试验均有同样的效果。本发明的协同抗感染作用，还表现在实验动物的状态上，应用复方免疫抗生素组的试验动物与对照组相比较出现死亡的时间晚，存活试验动物觅食能力恢复快，食量增加，体力恢复快、运动活泼，且没有复发感染，而对照组的实验动物，不仅死亡率高，且死亡时间出现早，存活动物觅食能力恢复慢，不愿活动，乏力虚弱爬卧。综上所述，复方免疫抗生素具有高效、速效、长效、广谱的优点。
下面结合实施例对本发明给予详细说明。本发明中免疫调节基团是从参与抗感染免疫的众多物质中，经过筛选组合而成的一种具有整体免疫调节作用的抗感染免疫调节制剂，使抗感染免疫从非特异到特异，从吞噬细胞到致敏淋巴细胞，从淋巴因子、细胞因子到抗体，从吞噬细胞的趋化、吞噬、消化、清除到致敏淋巴细胞的杀伤。从单纯的抗感染免疫到神经、内分泌，免疫网络调节应答，进行全面的免疫调节，克服原来单独使用免疫调节物质时局限的较窄的抗菌谱，达到对细菌、病毒、其他微生物、真菌、寄生虫都能发挥有效的抗感染免疫作用。为此，本方案中选择白细胞介素-2和左旋味唑作为免疫调节基团的是基本的组分，白细胞介素-2是一种很强的免疫增强剂，是机体复杂免疫网络中最重要的调节因子，它能激活各种免疫细胞，特别是几类重要的免疫细胞、J细胞、B细胞、巨噬细胞和NK细胞，增强机体的抗感染免疫力，如增强自然杀伤细胞活性，诱导IFN-r产生等介导抗感染作用，维持和介导机体的免疫防御、免疫稳定和免疫监督作用，具有抗肿瘤、矫正免疫缺陷，破坏自身免疫耐受性抗感染功效，可用于治疗病毒、细菌、真菌、寄生虫等感染性疾病。左旋味唑可使低下的细胞免疫功能恢复正常，对抗体产生有双向调节作用，使之恢复正常水平，还可增强巨噬细胞和中性粒细胞的趋化与吞噬功能，减轻类风湿关节炎患者的炎症反应，降低类风湿因子滴度和血沉速率，治疗免疫功能低下或免疫缺陷伴发的慢性感染性疾病。将以上两种免疫调节物质组合后，基本上能满足整体免疫调节的要求。它们在免疫调节基困中的含量，以每支为2ml的液体为例白细胞介素-2500～10000单位，左旋味唑5～150mg，具体含量针对感染的轻重和患者免疫功能的健全与否来定，适用于轻型感染的制剂取下限值，重型感染的取上限值，适用于免疫功能较弱患者的取下限值，免疫功能有缺陷的取上限值，免疫功能低下的取中间的值。
本方案中还筛选了胸腺肽、干扰素、转移因子、GM-CSF、IL-lra五种免疫调节物质。其中胸腺肽能激活T细胞，促进T细胞发育成熟，增强CD2在T细胞表面上表达，对CD2mRNA表达有促进作用，使T细胞表面出现抗原标记，并分化为不同功能的T细胞亚群、增强识别和排斥恶变细胞的免疫监控功能。
干扰素具有广谱抑制病毒和抑制某些细胞分裂作用，可增强或激活自然杀伤细胞及单核-巨噬细胞的功能，可调节淋巴细胞的种种功能。对免疫应答的总效应随着应用的剂量不同而不同，小剂量增强免疫，大剂量则有抑制作用，抗病毒、抗寄生虫感染，促进MHC抗原表达，调节B细胞功能，抑制Ta功能，增强ADCC效应，增强NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、细胞毒T细胞、LAK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞杀伤活性。
转移因子可将细胞免疫力转移给受者，使正常T细胞转化，增殖为具有特异性的致敏淋巴细胞触发和增强机体的细胞免疫功能，促进干扰素的释放，提高白细胞介素-2诱生水平，产生各种细胞免疫介质抗肿瘤，应用于细胞免疫缺陷、体激免疫缺陷、细胞免疫功能低下，自身免疫病及一些难以用抗生素控制的细菌、病毒、真菌的慢性感染性疾病，提高机体超氧化物歧化酶(SOD)活性，具有抗衰老功能，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子能刺激粒细胞和巨噬细胞克隆形成，对粒细胞、单核-巨噬细胞和某些相关的造血细胞的增殖和分化起着重要的调控作用，为在体外维持造血细胞的存活，诱导造血细胞增殖，使处于非细胞周期内的前体细胞于数小时内进入细胞周期的S期，调控造血细胞的定向分化，促进成熟，刺激并诱导成熟细胞功能，包括增强单核细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞等吞噬功能和过氧化物的产生。
白细胞介素-1受体拮抗剂，能特异性结合IL-1受体，从而封闭IL-1α和IL-1β的生物活性，由于IL-1具有广泛的生理学和病理学效应，在临床上可治疗多种IL-1参与的病理过程，如休克、炎症、过敏反应，移植物抗宿主反应、白血病等。
以上各种免疫调节物质与白细胞介素-2和左旋味唑组合成性能更好的免疫调节基团，用于制造适应各种不同疾病和患者的免疫抗生素。上述免疫调节物质在免疫抗生素中的用量，按每支2ml液体中含量为例，分别为胸腺肽0.15～4mg，转移因子0.075～2mg，IFN-α2000～100000单位，GM-CSF0.02～1mg，IL-lra0.02～1mg。
本发明的制备方法是，按配方从精品原料药物中秤取所需原料，经混匀、溶解、过滤除菌、分装后，冷冻致-40℃，再经真空冷冻干燥制成注射用的冷冻干燥制品。
实施例1、复方免疫青霉素青霉素类抗生素属于β-内酰胺类抗生素，其化学结构中都有β-内酰胺环，青霉素的母核化学结构为6-氨基青霉烷酸(S-amino-Penicilloicacid)其中β-内酰胺环是个关键结构，此环被裂解则失去抗菌活性。母核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定不同青霉素类品种的抗菌及药理特性。大量的试验证明β-内酰胺类抗生素药物，均可与免疫调节基团组合成复方免疫抗生素。下面以青霉素G为例，它的侧链中只有一个苯基。
青霉素G主要拮抗革兰氏阳性菌和螺旋体，是治疗敏感菌感染的首选药物。但因它只能杀灭和抑制细菌而不能清除病原菌及其有害代谢产物，且抗菌谱较窄，治疗过程中很容易引起不良副作用。而免疫青霉素不仅具有青霉素的杀菌抑菌功效，且能及时调整人体免疫调节功能，使药效达到高效、速效、长效、广谱，而没有毒副作用。复方免疫青霉素的组成，以每支2ml液体中的含量白细胞介素-2500～10000单位，左旋味唑5～150mg，
青霉素G50000～800000单位，在本方案的免疫调节基团中，除上述白细胞介素-2和左旋味唑之外，还可以加上胸腺肽、转移因子、干扰素、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-lra)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)中的任一种、几种或者全部，制备出药效更好，对症性更强的复方免疫青霉素。
本方案中，免疫调节基团还包括胸腺肽，转移因子和干扰素，它们在每支2ml液体中的含量分别为胸腺肽0.15～4mg，转移因子0.075～2mg，干扰素2000～100，000单位。
本方案中，免疫调节基团还包括免疫调节物质IL-lra或者GM-CSF，它们在每支2ml液体中的含量分别为0.02～1mg1-1、本实施例的配方为白细胞介素-2500单位，左旋味唑5mg，青霉素G800000单位，按配方从精品原料药物中秤取所需原料，经混合均匀、溶解、过滤除菌、分装后，冷冻致-40℃，再经冷冻干燥制成疏松结构的注射用冷冻干燥制品，本剂主要适应于免疫功能比较弱而感染比较急重的患者。
1-2、本实施例的配方是白细胞介素-210000单位，左旋味唑150mg，青霉素G50000单位。按配方秤取精品原料药物，并按上述同样方法制备成注射用冷冻干燥制品。本药剂适用于感染较轻或者慢性病症，免疫功能较低下的患者。
1-3、本实施例的配方是白细胞介素-26000单位，左旋味唑70mg，青霉素400000单位，按配方秤取精品原料药物，按上述方法制取注射用冷冻干燥制品。本药剂属通用剂型。
1-4、本方案的配方是白细胞介素-22000单位，左旋味唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，青霉素G400，000单位，按配方秤取所需精品原料药物，经过混匀、溶解、过滤除菌、分装后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品。本药剂适用于急性感染，特别是小儿急性感染。改变各组份的含量，可制成适用于不同患者的抗感染药物，如白细胞介素-210000单位，左旋味唑150mg，胸腺肽4mg，转移因子2mg，干扰素100000单位，青霉素G400，000单位，适用于免疫功能较低下的患者，又如白细胞介素-2500单位，左旋味唑5mg，胸腺肽0.15mg，转移因子0.075mg，干扰素2000单位，青霉素G400，000单位，制成的药剂，适用于免疫功能较弱的患者。
1-5、本实施例的配方是白细胞介素-2 2000单位，左旋味唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素1500单位，白细胞介素-1授体拮抗剂0.2mg，青霉素G400000单位。按配方秤取所需精品原料药物，按上述制备方法制成注射用冷冻干燥制品。由于白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-lra)可以阻止白细胞介素-1和受体结合，在临床上可治疗多种IL-1参与的病理过程，因此本药剂适用于治疗慢性感染，特别适用于老年性感染。改变各组份的含量，可制备出适用于不同患者的药物。如白细胞介素-2 500单位，左旋味唑5mg，胸腺肽0.15mg，转移因子0.075mg，干扰素2000单位，IL-lra0.02mg，青霉素G200，000单位，适用于免疫功能比较弱的慢性感染患者，若取白细胞介素-2 10000单位，左旋味唑150mg，胸腺肽4mg，转移因子2mg，干扰素100000单位，IL-lralmg，青霉素G 600000单位，则适用于制备免疫功能较低下或缺陷的慢性感染患者用药。
1-6、本实施例的配方是白细胞介素-2 2000单位，左旋味唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，IL-lra0.2mg，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)0.1mg，青霉素G400，000单位。按配方秤取精品原料药物，并按上述方法制成注射用冷冻干燥制品。如前所述，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子能促进人体造血功能，刺激骨髓释放粒细胞，促进多种免疫活性细胞的功能，因此本药剂适合对重症病人合并感染及肿瘤、放化疗、术后感染的治疗。改变各组分的含量可制备出适用不同患者的制剂，供医务人员临床对症选用。如白细胞介素-2 1000单位，左旋味唑5mg，胸腺肽0.5mg，转移因子0.2mg，干扰素7000单位，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，青霉素600000单位，按配方秤取所需精品原料药物，通过上述方法制造出注射用冷冻干燥制品，适合感染较重的患者。又如白细胞介素-2 8000单位，左旋味唑100mg，胸腺肽3mg，转移因子1mg，干扰素60000单位，IL-lra0.6mg，GM-CSF0.02mg，青霉素200000单位，制成注射用冷冻干燥制品，适用于感染较轻的患者等。
实施例2、复方免疫链霉素抗感染的免疫调节基团和链霉素(streptomyein)组合成复方免疫链霉素。链霉素属于氨基糖甙类抗生素(Aminoglycosides)，其化学结构是由含有氨基糖分子与非糖部分的甙元结合成甙的一类抗生素。氨基糖甙类抗生素的抗菌机制基本相同，主要是阻碍细菌蛋白质合成的整个过程，主要作用部位在细菌蛋白的30S亚单位。在始动阶段，抑制70S始动复合物的形成;在肽链延伸阶段，氨基甙类与30S亚基结合，引起mRAN模板遗传密码的错译，合成对细菌无功能的蛋白质，在终止阶段，阻止核蛋白体与终止密码结合，使之合成的肽链式蛋白质不能脱落。氨基糖甙类抗生素，与免疫调节基团组合，均可制成复方免疫抗生素。
下面以链霉素为例，详细说明复方免疫链霉素。复方免疫链霉素的组成，以每支2ml液体中的含量为例
白细胞介素-2500～10000单位，左旋味唑5～150mg，链霉素20～500mg。
本方案的免疫调节基团中，除上述白细胞介素-2和左旋咪唑外，还包括胸腺肽、转移因子、干扰素、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-lra)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)中的任一种、几种或者全部，制备出药效更好，对症性更强的复方免疫链霉素。
其中适合治疗急性感染的方案中，还包括胸腺肽、转移因子和干扰素，它们在每支2ml液体中的含量分别为胸腺肽0.15～4mg，转移因子0.075～2mg，干扰素2000～100000单位。
适用于治疗慢性感染的方案中还包括白细胞介素-1受体拮抗剂，其含量是0.02～1mg，适用于重症病人合并感染的方案中还包括粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，其含量是0.02～1mg。
2-1、本实施例的配方是，白细胞介素-2500单位，左旋咪唑5mg，链霉素500mg。按配方秤取所需精品原料药物，经过混匀、溶解、过滤除菌、分装等工序后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥工序制成注射用冷冻干燥制品，本药剂适用于免疫功能比较弱的急重感染患者。
2-2、本实施例的配方是，白细胞介素-210000单位，左旋咪唑150mg，链霉素20mg。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装等制药工序后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品，本药剂适用于免疫功能较低下或缺陷而感染较轻的患者。
2-3、本实施例的配方是，白细胞介素-25000单位，左旋咪唑60mg，链霉素250mg。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装等制药工序后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品，本药剂系通用剂型。
2-4、本方案的配方是白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，链霉素250mg按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌，分装后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品。本药剂特别适用于急性感染的治疗，特别是治疗小儿急性感染，改变各组分的含量，可制成适用于不同患者的抗感染药物。如白细胞介素-210，000单位，左旋咪唑150mg，胸腺肽4mg，转移因子2mg，干扰素100000单位，链霉素250mg，制成的药剂适用于免疫功能较低下的患者，又如，白细胞介素-2500单位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.15mg，转移因子0.075mg，干扰素2000单位，链霉素500mg，按上述同样方法制成的药剂，适用于免疫功能较弱的患者。
2-5、本实施例的配方是，白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，白细胞介素-1受体拮抗剂0.2mg，链霉素250mg，按配方秤取所需精品原料药物，经过混匀、溶解、过滤除菌、分装等制药工序后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制备出注射用冷冻干燥制品。由于白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-lra)可以阻止白细胞介素-1和受体结合，在临床上可治疗多种白细胞介素-1参与的病理过程，因此本药剂适用于治疗慢性感染，特别适用于老年性感染。改变各组分的含量可制备出适用不同患者的制剂，供医务人员临床对症选用。如白细胞介素-2 500单位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.15mg，转移因子0.075mg，干扰素2000单位，IL-lra0.02mg，链霉素150mg，制成的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能比较弱的慢性感染患者。若取白细胞介素-2 10000单位，左旋咪唑150mg，胸腺肽4mg，转移因子2mg，干扰素100，000单位，IL-lralmg，链霉素400mg，用于制备适用于免疫功能低下或缺陷的慢性感染患者用药。
2-6、本实施例的配方是，白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，IL-lra0.2mg，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)0.1mg，链霉素250mg，按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法成注射用冷冻干燥制品。由于粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子能促进人体造血功能，刺激骨髓释放粒细胞进入人体，促进多种免疫活性细胞的功能，本药剂特别适合治疗重症病人的合并感染和肿瘤，放化疗、术后等的感染。改变各组分的含量，同样可以制造出适用于不同患者的制剂，供医务人员临床对症施药，如白细胞介素-2 1500单位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.5mg，转移因子0.25mg，干扰素7500单位，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，链霉素400mg，按配方秤取所需精品原料药物，制备成注射用冷冻干燥制品，适用于感染较重的患者;又如白细胞介素-2 8000单位，左旋咪唑100mg，胸腺肽3mg，转移因子1mg，干扰素80，000单位，IL-lra0.4mg，GM-CSF0.02mg，链霉素100mg，制成的注射用冷冻干燥制品，适用于感染较轻的患者等。
实施例3、复方免疫庆大霉素庆大霉素(gentamiein)是由放线菌种小单孢子属(Micromcnosporapurpura)发酵产生，是多种革兰氏阴性菌感染的主要抗生素之一，是目前最常用的一种氨基糖甙类抗生素，它的结构中含有两个氨基糖分子和一个去氧链霉胺分子，其作用机理与前述的氨基糖类的链霉素相似，也是由于与细菌核糖体的30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成，庆大霉素系广谱抗生素，对各种革兰氏阴性和阳性细菌都有良好的抗菌作用，因此，与免疫调节基团组合可组成疗效高而副作用小的复方免疫庆大霉素。
复方免疫庆大霉素的配方，以每支2ml液体中的含量(以下同)为例白细胞介素-2500～10000单位，左旋咪唑5～150mg，庆大霉素2000～40000单位。
本方案的免疫调节基团中，除上述白细胞介素-2各左旋咪唑外，还包括胸腺肽、转移因子、干扰素、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-lra)、料细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)中的一种、几种或者全部，从而制备出多种药效更好，对症性更强的复方免疫庆大霉素。例如适用于治疗急性感染的方案中，还包括胸腺肽、转移因子和干扰素，它们在每支2ml液体中含量分别为胸腺肽0.15～4mg，转移因子0.075～2mg，干扰素2000～100000单位;适用于治疗慢性感染的方案中还包括白细胞介素-1受体拮抗剂，其含量是0.02～1mg;适用于治疗重症病人合并感染的方案中，还包括粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，其含量是0.02～1mg。
3-1、本实施例的配方是白细胞介素-2500单位，左旋咪唑5mg，庆大霉素40000单位。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装等制药工序后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品。本药剂适用于免疫功能比较弱的急性感染患者。
3-2、本实施例的配方是，白细胞介素-210000单位，左旋咪唑150mg，庆大霉素2000单位。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装等工序后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品。本药剂适用于免疫功能较低下而感染较轻的患者。
3-3、本实施例的配方是，白细胞介素-25000单位，左旋咪唑60mg，庆大霉素20000单位。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装等制药工序后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品，本药剂作为通用剂型使用。
3-4、本方案的配方是，白细胞介素-22000单位，左旋味唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，庆大霉素20000单位。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品。由于胸腺肽、转移因子、干扰素等免疫调节物质，具有迅速增强人体免疫功能的特性(详见前述)，本药剂特别适用于急性感染的治疗，特别是治疗小儿急性感染。改变各组份的含量，可制成适用于不同患者的抗感染药物。如白细胞介素-210.000单位，左旋味唑150mg，胸腺肽4mg，转移因子2mg，干扰素100000单位，庆大霉素20000单位。按上述方法制成注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较低下或缺陷的急性感染患者。又如，白细胞介素-2500单位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.15mg，转移因子0.075mg，干扰素2000单位，庆大霉素40000单位。按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较弱的急性感染患者。
3-5、本实施例的配方是，白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，白细胞介素-1受体拮抗剂0.2mg，庆大霉素20000单位。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品。由于白细胞介素-1受体拮抗剂可以阻止白细胞介素-1和受体结合，在临床上可治疗各种白细胞介素-1参与的病理过程，因此本药剂适用于治疗慢性感染，特别是适用于治疗老年性感染。改变各组分的含量，可制造出各种适用于不同患者的制剂，供医务人员临床对症选用。如白细胞介素-2 500单位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.15mg，转移因子0.075mg，干扰素2000单位，IL-lra0.02mg，庆大霉素10000单位，制成的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能比较弱的慢性感染患者。又如;取白细胞介素-2 10000单位，左旋咪唑150mg，胸腺肽4mg，转移因子2mg，干扰素100000单位，IL-lra1mg，庆大霉素30000单位，用于制备适用于免疫功能低下或缺陷的慢性感染患者用药。
3-6、本实施例的配方是，白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，IL-lra0.2mg，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)0.1mg，庆大霉素20000单位。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。由于粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子能促进人体造血功能，刺激骨髓释放粒细胞进入人体，促进多种免疫活性细胞的功能，因此本药剂特别适合治疗重症病人的合并感染和肿瘤、放化疗、术后等的感染。改变各组分的含量，同样可以制造出适用于不同患者的各种药剂。如白细胞介素-2 1500单位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.5mg，转移因子0.25mg，干扰素7500单位，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，庆大霉素30000单位。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法备出注射用冷冻干燥制品，适用于感染较重的患者，又如，白细胞介素-2 8000单位，左旋咪唑100mg，胸腺肽3mg，转移因子1mg，干扰素80000单位，IL-lra0.4mg，GM-CSF0.02mg，庆大霉素8000单位，制成的注射用冷冻干燥制品，适用于感染较轻的患者等。
实施例4、复方免疫头孢唑啉钠头孢唑啉是头孢菌素类抗生素(cephalosporins)，是β-内酰胺类抗生素中一族广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸(7-aminocephalosporanicacid，7-ACA)，由头孢菌产生的头孢菌素C裂解而得。抗感染的免疫调节基团和头孢唑啉钠(先锋霉素V)组合成复方免疫头孢唑啉钠。
复方免疫头孢唑啉钠的配方(以每支2ml液体中的含量为例，以下同)白细胞介素-2500～10000单位，左旋咪唑5～150mg，头孢唑啉钠20～500mg。
本方案的免疫调节基团中，除白细胞介素-2、左旋咪唑外，还包括胸腺肽、转移因子、干扰素、白细胞介素-1受体拮抗剂、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子中的一种、几种或者全部，从而制备出各种药效更好、对症性更强、副作用小的复方免疫头孢唑啉钠。比如，适用于治疗急性感染的方案中，还包括胸腺肽、转移因子和干扰素，它们的含量分别为胸腺肽0.15～4mg，转移因子0.075～2mg，干扰素2000～100000单位;适用于治疗慢性感染的方案中还包括白细胞介素-1受体拮抗剂，其含量是0.02～1mg;适用于治疗重症病人合并感染的方案中还包括粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，其含量是0.02～1mg。
4-1、本实施例的配方是白细胞介素-2500单位，左旋咪唑5mg，头孢唑啉钠500mg。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装等制药工序后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品，本药剂适用于免疫功能较弱的急性感染患者。
4-2、本实施例的配方是，白细胞介素-210，000单位，左旋咪唑150mg，头孢唑啉钠20mg。按配方称取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装等工序后，冷冻至-40℃，再经过冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品，本剂较适合于免疫功能较低而感染较轻的患者。
4-3、本实施例的配方是，白细胞介素-25000单位，左旋咪唑65mg，头孢唑啉钠200mg。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装等工序后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品，本剂可作为普通剂型使用。
4-4、本方案的配方是，白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，头孢唑啉钠200mg。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装等工序后，冷冻至-40℃，再经过冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品。由于胸腺肽、转移因子、干扰素等免疫调节物质，具有迅速增强人体免疫功能的特性，本药剂特别适用于急性感染的治疗，特别是治疗小儿急性感染。改变各组分的含量可制成适用于不同患者的抗感染药物。如白细胞介素-210，000单位，左旋咪唑150mg，胸腺肽4mg，转移因子2mg，干扰素100，000单位，头孢唑啉钠250mg。按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较低下或缺陷的急性感染患者。又如白细胞介素-2500单位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.15mg，转移因子0.075mg，干扰素2000单位，头孢唑啉钠500mg。按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较弱的急性感染患者等。
4-5、本实施例的配方是，白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，白细胞介素-1受体拮抗剂0.2mg，头孢唑啉钠200mg。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品。由于白细胞介素-1受体拮抗剂可以阻止白细胞介素-1和受体结合，在临床上可治疗多种白细胞介素-1参与的病理过程，因此本剂适用于治疗慢性感染，特别是适用于治疗老年性感染。改变各组分的含量，可制造出各种适用于不同患者的制剂，如白细胞介素-2 500单位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.15mg，转移因子0.075mg，干扰素2000单位，IL-lra0.02mg，头孢唑啉钠150mg。按本配方制成的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能比较弱的慢性感染患者。又如取白细胞介素-2 10000单位，左旋咪唑150mg，胸腺肽4mg，转移因子2mg，干扰素100，000单位，IL-lra1mg，头孢唑啉钠400mg。按本配方制取的注射用冷冻干燥制品适用于免疫功能较低或缺陷的慢性感染患者。
4-6、本实施例的配方是，白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，IL-lra0.2mg，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子0.1mg，头孢唑啉钠200mg。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。由于粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子能促进人体造血功能，刺激骨髓释放粒细胞进入人体，促进多种免疫活性细胞的功能，因此，本药剂适用于治疗重症病人的合并感染和肿瘤、放化疗、术后等的感染。改变各组分的含量，可以制造出适用于不同患者的各种药剂。如白细胞介素-2 1500单位，左旋咪唑5mg，胸腺肽0.6mg，转移因子0.3mg，干扰素5000单位，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，头孢唑啉钠350mg。按本配方制取的注射用冷冻干燥制品，适用于感染较重的患者。又如，白细胞介素-2 8000单位，左旋咪唑100mg，胸腺肽3mg，转移因子1mg，干扰素80000单位，IL-lra0.4mg，GM-CSF0.02mg，头孢唑啉钠100mg。按本配方制造的注射用冷冻干燥制品，适用于感染较轻的患者等。
实施例5、复方免疫红霉素红霉素(erythromycin)是大环内酯类抗生素。大环内酯类抗生素是化学结构和抗菌作用相近似的一族抗菌药物，它们都具有大内酯环的共同核心。该类抗生素均可与免疫调节基团相结合组成复方免疫抗生素。以下仅以红霉素为例说明，红霉素可杀菌也可抑菌，取决于细菌种属和所达到的血药浓度，其抗菌谱与青霉素G极相似，但抗菌作用比青霉素G弱。红霉素与其他大环酯类抗生素皆可与敏感的核糖体50S亚基结合而抑制蛋白质合成;从而发挥抗菌作用。
复方免疫红霉素的配方是(以每支2ml液体中的含量为例，以下同)白细胞介素-2500～10000单位，左旋咪唑5～150mg，红霉素20～500mg。
本方案中若再加胸腺肽、转移因子、干扰素、白细胞介素-1受体拮抗剂、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子中的任一种、几种或者全部，从而制造出各种药效更好、对症性更强、副作用小的复方免疫红霉素。例如，增加白细胞介素-1受体拮抗剂或者粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子可制成适用于慢性感染或重症病人合并感染的药剂，若增加胸腺肽、转移因子、干扰素中的任一种、二种或者三种，可制成适用于急性感染的药剂。它们在配方中的含量分别为胸腺肽0.15～4mg，转移因子0.075～2mg，干扰素2000～100000单位，白细胞介素-1受体拮抗剂0.02～1mg，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子0.02～1mg。
5-1、本实施例的配方是白细胞介素-2500单位，左旋咪唑5mg，红霉素500mg。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装等制药工序后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品，本药剂适用于免疫功能较弱的急性感染患者。
5-2、本实施例的配方是，白细胞介素-210，000单位，左旋咪唑150mg，红霉素20mg。按配方秤取所需精品原料药物，按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。本品适合于免疫功能较低或缺陷而感染较轻的患者。
5-3、本实施例的配方是白细胞介素-25000单位，左旋咪唑80mg，红霉素200mg。按配方秤取所需精品原料药物且制成注射用冷冻干燥制品，本剂可作为普通剂型使用。
5-4、本实施例的配方是白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，白细胞介素-1受体拮抗剂0.2mg，红霉素200mg。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。由于白细胞介素-1受体拮抗剂可以阻止白细胞介素-1和受体结合，在临床上可治疗多种白细胞介素-1参与的病理过程，因此本剂适用于治疗慢性感染，特别是适用于治疗老年性感染。改变配方中各组分的含量，可制造出各种适用于不同患者的制剂。如白细胞介素-2 500单位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，红霉素100mg。按本配方制成的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能比较弱的慢性感染患者。又如，取白细胞介素-2 10000单位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，红霉素300mg。按本配方制取的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较低或缺陷的慢性感染患者。
5-5、本实施例的配方是，白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子0.1mg，红霉素150mg。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制取注射用冷冻干燥制品。由于粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子能促进人体造血功能，刺激骨髓释放粒细胞进入人体，促进多种免疫活性细胞的功能，因此本药剂适用于治疗重症病人的合并感染和肿瘤、放化疗、术后等的感染。改变配方中各组分的含量，可以制造出适用于不同患者的各种药剂。如白细胞介素-21500单位，左旋咪唑5mg，GM-CSF1mg，红霉素400mg。按配方制取注射用冷冻干燥制品，适用于感染较重的患者;又如白细胞介素-28000单位，左旋咪唑100mg，GM-CSF0.02mg，红霉素50mg。按配方制取的注射用冷冻干燥制品，适用于感染较轻的患者。
5-6、本实施例的配方是，白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，IL-lra0.2mg，GM-CSF0.1mg，红霉素200mg。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述方法制成注射用冷冻干燥制品，适合肿瘤、放化疗和术后感染等的治疗。
5-7、本实施例的配方是，白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，红霉素100mg。按上述同样的方法制成注射用冷冻干燥制品。由于胸腺肽、转移因子、干扰素等免疫调节物质，具有迅速增强人体免疫功能的特性，所以配方中含有它们中的任一种、两种或者三种，均适用于治疗急性感染。同样，改变各组分在配方中的含量，可制造出适用于不同患者身体素质状况的各种药物。如白细胞介素-210000单位，左旋咪唑150mg，红霉素200mg，再加胸腺肽4mg、转移因子2mg、干扰素100000单位中的任一种、两种或者三种，制成注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较低下的急性感染患者;又如白细胞介素-2500单位，左旋咪唑5mg，红霉素500mg，再加胸腺肽0.15mg、转移因子0.075mg、干扰素2000单位中的任一种、两种、或三种，可制成适用于免疫功能比较弱的急性感染患者的药剂。
5-8、本实施例的配方是白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，白细胞介素-1受体拮抗剂0.2mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，红霉素100mg。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。本剂特别适合治疗慢性感染患者，尤其是老年性感染。适当改变组成和含量，可制成适用于不同患者情况的各种药剂。如白细胞介素-2 500单位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，红霉素100mg，再加胸腺肽0.15mg、转移因子0.075mg、干扰素2000单位中的任一种、两种或者三种，可制成适用于免疫功能比较弱的慢性感染患者用药。又如白细胞介素-2 10000单位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，红霉素400mg，再加胸腺肽4mg、转移因子2mg、干扰素100000单位中的任一种、两种或者三种，按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较低或缺陷的慢性感染患者。
5-9、本实施例的配方是，白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，IL-lra0.2mg，GM-CSF0.1mg，红霉素100mg。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品，本剂特别适用于治疗重症病人的合并感染和肿瘤、放化疗、术后等的感染。同样改变配方中的组分和含量，可以制成适用于不同患者的各种药剂。如，白细胞介素-2 1500单位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，红霉素350mg，再加胸腺肽0.6mg、转移因子0.3mg、干扰素5000单位中的任一种、二种或者三种，即可制成适用于感染较重患者的用药;又如，白细胞介素-2 8000单位，左旋咪唑100mg，IL-lra0.4mg，GM-CSF0.02mg，红霉素80mg，再加胸腺肽3mg、转移因子1mg、干扰素8000单位中的任一种、两种或者三种，按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品，适用于感染较轻的患者等。
实施例6、复方免疫氯霉素氯霉素(chloramphenicol)属于广谱抗生素，其化学结构中含有对位硝基苯基团、丙二醇及二氯乙酰胺基。它是通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用，主要作用于细菌核蛋白体50S亚基，与其发生可逆性结合后，阻止氨基酰-tRNA与核蛋白体结合，并抑制肽酰转移酶的转肽反应，从而影响肽链的延伸，产生抑菌作用。氯霉素与抗感染免疫调节基团组合成复方免疫氯霉素。
复方免疫氯霉素的配方是(以每支2ml液体中的含量为例，以下同)白细胞介素-2500～10000单位，左旋咪唑5～150mg，氯霉素20～500mg。
本配方中若再加胸腺肽、转移因子、干扰素、白细胞介素-1受体拮抗剂、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子中的一种、几种或者全部，即可制造出各种药效更好、对症性更强、副作用小的复方免疫氯霉素。它们在配方中的含量分别为胸腺肽0.15～4mg，转移因子0.075～2mg，干扰素2000～100000单位，IL-lra0.02～1mg，GM-CSF0.02～1mg。
6-1、本实施例的配方是白细胞介素-2500单位，左旋咪唑5mg，氯霉素500mg。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装等制药工序后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品，本剂适用于免疫功能较弱而感染较重的患者。
6-2、本实施例的配方是，白细胞介素-210000单位，左旋咪唑150mg，氯霉素20mg。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。本剂适用于免疫功能较低下感染较轻的患者。
6-3、本实施例的配方是白细胞介素-25000单位，左旋咪唑80mg，氯霉素250mg。按配方秤取所需精品原料药物，且制成注射用冷冻干燥制品，本剂可作通用剂型使用。
6-4、本实施例的配方是白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，白细胞介素-1受体拮抗剂0.2mg，氯霉素250mg。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。由于白细胞介素-1受体拮抗剂可以阻止白细胞介素-1和受体结合，在临床上可治疗多种白细胞介素-1参与的病理过程，因此，本剂适用于治疗慢性感染，特别是适用于治疗老年性感染。改变配方中各组分的含量，可制造出各种适用于不同患者的制剂。如白细胞介素-2 500单位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，氯霉素150mg。按本配方制取的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较弱的慢性感染患者。又如，白细胞介素-2 10000单位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，氯霉素300mg。按上述同样方法制取的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较低下的慢性感染患者。
6-5、本实施例的配方是，白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子0.1mg，氯霉素250mg。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。由于GM-CSF能促进人体造血功能，刺激骨髓释放粒细胞进入人体，促进多种免疫活性细胞的功能，因此本药剂适用于治疗重症病人的合并感染和肿瘤、放化疗、术后等的感染。改变配方中各组分的含量，可以制造出适用于不同患者的各种药剂。如白细胞介素-21500单位，左旋咪唑5mg，GM-CSF1mg，氯霉素400mg。按配方制取的注射用冷冻干燥制品，适用于感染较重的患者;又如白细胞介素-28000单位，左旋咪唑100mg，GM-CSF0.02mg，氯霉素100mg。按配方制取的注射用冷冻干燥制品，适用于感染较轻的患者。
6-6、本实施例的配方是，白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，IL-lra0.2mg，GM-CSF0.1mg，氯霉素250mg。按配方制取的注射用冷冻干燥制品，适合于肿瘤、效化疗、术后等感染的治疗。
6-7、本实施例的配方是，白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，氯霉素250mg。按上述同样的方法制成注射用冷冻干燥制品。由于胸腺肽、转移因子、干扰素等三种免疫调节物质，具有迅速增强人体免疫调节功能的特性，在免疫调节基团中含有它们中的任一种、两种或者三种，均适用于治疗急性感染，改变本配方中的组分和含量，可制造出适用于不同患者素质状况的各种药物。如白细胞介素-210000单位，左旋咪唑150mg，氯霉素300mg，再加胸腺肽4mg、转移因子2mg、干扰素100000单位中的任一种、两种或者三种，制成的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能存在缺陷的急性感染患者;又如白细胞介素-2500单位，左旋咪唑5mg，氯霉素500mg，再加胸腺肽0.15mg、转移因子0.075mg、干扰素2000单位中的任一种、两种或者三种，制成的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较弱的急性感染患者。
6-8、本实施例的配方是白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，白细胞介素-1受体拮抗剂0.2mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，氯霉素250mg。按配方秤取所需精品原料药物并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。本剂特别适用于治疗慢性感染，尤其是老年性感染。在本配方内适当改变组成和含量，可制成适用于不同患者情况的各种药剂。如白细胞介素-2 500单位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，氯霉素200mg，再加胸腺肽0.15mg、转移因子0.075mg、干扰素2000单位中的任一种、两种或者三种，可制成适用于免疫功能较弱的慢性感染患者用药。又如，白细胞介素-2 10000单位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，氯霉素400mg，再加胸腺肽4mg、转移因子2mg、干扰素100000单位中的任一种、两种或者三种，按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较低或缺陷的慢性感染患者。
6-9、本实施例的配方是，白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，胸腺肽1mg，转移因子0.5mg，干扰素15000单位，IL-lra0.2mg，GM-CSF0.1mg氯霉素250mg。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。本剂特别适用于治疗重症病人的合并感染和肿瘤、放化疗、术后等的感染。同样改变配方中的组分和含量，可制成适用于不同患者状况的各种药剂，供医务人员临床对症选用。如白细胞介素-2 1500单位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，氯霉素400mg，再加胸腺肽0.6mg、转移因子0.3mg、干扰素5000单位中的任一种、两种或者三种，即可制成适用于感染较重患者的药剂;又如，白细胞介素-2 8000单位，左旋咪唑100mg，IL-lra0.4mg，GM-CSF0.02mg，氯霉素20mg，再加胸腺肽3mg、转移因子1mg、干扰素8000单位中的任一种、两种或者三种，按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品，适用于感染较轻的患者等。
实施例7、复方免疫林克霉素林克霉素(lincomycin)的抗菌作用与红霉素有相似之处，但其抗菌谱较红霉素窄。它主要抑制蛋白质合成过程中肽链的延长，从而影响了细菌细胞蛋白的合成，其作用部位在核糖体的50S亚基。林可霉素7位上的羟基被氯离子取代即成为氯林可霉素。林克霉素和氯林克霉素与抗感染免疫调节基团组合制成复方免疫林可霉素或复方免疫氯林克霉素，现以复方免疫林克霉素为例予以说明。
复方免疫林可霉素的配方是(以每支2ml液体中的含量为例，以下同)白细胞介素-2500～10000单位，左旋咪唑5～150mg，林可霉素20～500mg。
本配方中若再加胸腺肽、转移因子、干扰素、白细胞介素-1受体拮抗剂、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等五种免疫调节物质中的一种、几种或者全部，即可制造出各种药效更好、对症性更强、副作用小的复方免疫林可霉素。它们在配方中的含量分别为胸腺肽0.15～4mg，转移因子0.075～2mg，干扰素2000～100000单位，IL-lra0.02～1mg，GM-CSF0.02～1mg。
7-1、本实施例的配方是白细胞介素-2500单位，左旋咪唑5mg，林克霉素500mg。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装等制药工序后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥工序制成注射用冷冻干燥制品，本剂适用于免疫功能较弱的急性感染患者。改变本配方中各组分的含量可制成适应不同症状的药剂，如，白细胞介素-210，000单位，左旋咪唑150mg，林克霉素20mg，按同样方法制成的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较低下但感染较经的患者;又如白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，林克霉素300mg，按同样方法制的注射用冷冻干燥制品，可作为普通剂型。
7-2、本实施例的配方是白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，白细胞介素-1受体拮抗剂0.2mg，林克霉素300mg。按配方秤取所需精品原料药物并按同样方法制成注射有冷冻干燥制品。由于IL-lra可以阻止白细胞介素-1和受体结合，在临床上可治疗多种白细胞介素参与的病理过程，因此本剂特别适用于治疗慢性感染，尤其是适用于老年性感染。改变配方中各组分的含量，可制造出各种适用于不同患者的制剂。如按白细胞介素-2 500单位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，林克霉素200mg制成的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较弱的慢性感染患者。又如按白细胞介素-2 10000单位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，林克霉素400mg制成的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较低下或缺陷的慢性感染患者。
7-3、本实施例的配方是，白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，GM-CSF0.1mg，林可霉素300mg。按配方秤取精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。由于GM-CSF能促进人体造血功能，刺激骨髓释放粒细胞进入人体，促进多种免疫活性细胞的功能，因此本药剂适用于治疗重症病人的合并感染和肿瘤、放化疗、术后等的感染。改变配方中的各组分含量，可以制造出适用于不同患者的各种药剂。如白细胞介素-21500单位，左旋咪唑5mg，GM-CSF1mg，林可霉素400mg。按配方制成的注射用冷冻干燥制品，适用于感染较重的患者;又如，白细胞介素-28000单位，左旋咪唑100mg，GM-CSF0.02mg，林可霉素250mg。按配方制成的注射用冷冻干燥制品，适用于感染较轻的患者。
7-4、本实施例的配方是，白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，IL-lra0.2mg，GM-CSF0.1mg，林可霉素300mg。按配方制成的注射用冷冻干燥制品，适合于肿瘤、放化疗、术后等感染的治疗。
7-5、本实施例的配方是白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，林可霉素250mg，再加胸腺肽1mg、转移因子0.5mg、干扰素15000单位中的任一种、两种或者三种。按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。由于胸腺肽、转移因子、干扰素等三种免疫调节物质，具有迅速增强人体免疫调节功能的特性，在免疫调节基团中含有它们中的任一种、两种或者三种，均适用于治疗急性感染。改变本配方中各组分含量，可制造出适用于不同患者身体素质状况的各种药物。如，白细胞介素-210，000单位，左旋咪唑150mg，林可霉素400mg，再加胸腺肽4mg、转移因子2mg、干扰素100000单位中的任一种、两种或者三种，按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较低下的急性感染患者;又如，白细胞介素-2500单位，左旋咪唑5mg，林可霉素500mg，再加胸腺肽0.15mg、转移因子0.075mg、干扰素2000单位中的任一种、两种或者三种，制成的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较弱的急性感染患者。
7-6、本实施例的配方是，白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，白细胞介素-1受体拮抗剂0.2mg，林可霉素300mg，再加胸腺肽1mg、转移因子0.5mg、干扰素15000单位中的任一种、两种或者三种。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品，本剂特别适用于治疗慢性感染，尤其是老年性感染。改变配方的含量，可制成适用于不同患者身体素质情况的各种药剂。如白细胞介素-2 500单位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，林可霉素200mg，再加胸腺肽0.15mg、转移因子0.075mg、干扰素2000单位中的任一种、两种或者三种，可制成适用于免疫功能较弱的慢性感染患者用药。又如，白细胞介素-2 10000单位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，林可霉素400mg，再加胸腺肽4mg、转移因子2mg、干扰素100，000单位中的任一种、两种或者三种，制成适用于免疫功能较低下的慢性感染患者用药。
7-7、本实施例的配方是，白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，IL-lra0.2mg，GM-CSF0.1mg，林可霉素300mg，再加胸腺肽1mg、转移因子0.5mg、干扰素15000单位中的任一种、两种或者三种。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。本剂特别适用于治疗重症病人合并感染和肿瘤、放化疗、术后等的感染。改变配方中的含量，可制成适用于不同患者状况的各种药剂。如白细胞介素-2 1500单位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，林可霉素400mg，再加胸腺肽0.6mg、转移因子0.3mg、干扰素5000单位中的任一种、两种或者三种，即可制成适用于感染较重患者的药剂。又如，白细胞介素-2 8000单位，左旋咪唑100mg，IL-lra0.4mg，GM-CSF0.02mg，林可霉素20mg，再加胸腺肽3mg、转移因子1mg、干扰素8000单位中的任一种、两种或者三种，按上述同样方法制成的注射用冷冻干燥制品，适用于感染较轻的患者。
实施例8、复方免疫两性霉素B两性霉素B属多烯类抗生素的七烯类抗生素，它由7对共轭双键组成的大环内酯作为配基，与一放线菌糖胺的去氧氨基已糖作为糖基，由糖苷链连接而成，分子结构中既有氨基又有羧基，故具有酸碱两种性质。它是一种广谱抗真菌药，它能与真菌细胞膜上的类固醇结合，损伤膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、抗昔酸和氨基酸等外漏，从而破坏细胞的正常代谢而抑制其生长。是目前治疗深部真菌感染的首选药。
复方免疫两性霉素B的配方是(以每支2ml液体中的含量为例，以下同)白细胞介素-2500～10000单位，左旋咪唑5～150mg，两性霉素B1～30mg。
本配方中若再加胸腺肽、转移因子、干扰素、IL-lra、GM-CSF等五种免疫调节物质中的一种、几种或者全部，即可制造出各种药效更好、对症性更强、副作用小的复方免疫两性霉素B。它们在配方中的含量分别为胸腺肽0.15～4mg，转移因子0.075～2mg，干扰素2000～100，000单位，IL-lra0.02～1mg，GM-CSF0.02～1mg。
8-1、本实施例的配方是白细胞介素-2500单位，左旋咪唑5mg，两性霉素30mg。按配方秤取所需精品原料药物，经混匀、溶解、过滤除菌、分装等制药工序后，冷冻至-40℃，再经冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品。本剂适用于免疫功能较低而感染较重的患者，改变本配方中各组分的含量，可制成适应不同症状的药剂。如白细胞介素-210，000单位，左旋咪唑150mg，两性霉素B5mg，按同样方法制成的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较低且感染较轻的患者;又如白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，两性霉素B10mg，制成通用剂型复方免疫两性霉素B。
8-2、本实施例的配方是白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，白细胞介素-1受体拮抗剂0.2mg，两性霉素B10mg。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。由于IL-lra可以阻止白细胞介素-1和受体结合，在临床上可治疗多种白细胞介素-1参与的病理过程，因此本剂适用于治疗慢性感染，特别是适用于治疗老年性感染。改变配方中各组分的含量，可制造出各种适用于不同患者的制剂。如白细胞介素-2 500单位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，两性霉素B20mg，按配方制取的注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较弱的慢性感染患者。又如白细胞介素-2 10000单位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，两性霉素B8mg，按上述同样方法制取注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能较低下的慢性感染患者。
8-3、本实施例的配方是，白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，GM-CSF0.1mg，两性霉素B10mg。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。由于GM-CSF能促进人体造血功能，刺激骨髓释放粒细胞进入人体，促进多种免疫活性细胞的功能，因此本药剂适用于治疗重症病人的合并感染和肿瘤、放化疗、术后等的感染。改变配方中各组分的含量，可以制造出适用于不同患者的各种药剂。如白细胞介素-21500单位，左旋咪唑5mg，GM-CSF1mg，两性霉素B30mg，按配方制取的注射用冷冻干燥制品，适用于感染较重的患者;又如白细胞介素-28000单位，左旋咪唑100mg，GM-CSF0.02mg，两性霉素B1mg。按配方制取的注射用冷冻干燥制品，适用于感染较轻的患者。
8-4、本实施例的配方是白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，IL-lra0.2mg，GM-CSFmg，两性霉素B10mg。按配方制取的注射用复方免疫两性霉B，适合于肿瘤、放化疗、术后等感染的治疗。
8-5、本实施例的配方是，白细胞介素-22000单位，左旋咪唑10mg，再加胸腺肽1mg、转移因子0.5mg、干扰素15000单位中的任一种、两种或者三种，按上述同样方法制成注射用复方免疫两性霉素B。由于胸腺肽、转移因子、干扰素等三种免疫调节物质，具有迅速增强人体免疫调节功能的特性，在免疫调节基团中含有它们中的任一种、两种或者三种，均适用于治疗急性感染，改变本配方中各组分的含量，可制造出适用于不同患者状况的各种药物。如，白细胞介素-210000单位，左旋咪唑150mg，两性霉素B20mg，再加胸腺肽4mg、转移因子2mg、干扰素100000单位中的任一种、两种、或者三种，制成注射用冷冻干燥制品，适用于免疫功能存在缺陷的急性感染患者;又如，白细胞介素-2500单位，左旋咪唑5mg，两性霉素B30mg，再加胸腺肽0.15mg、转移因子0.075mg、干扰素2000单位中的任一种、两种或者三种，制成的注射用复方免疫两性霉素B，适用于免疫功能较弱的急性感染患者。
8-6、本实施例的配方是白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，IL-lra0.2mg，两性霉素B10mg，再加胸腺肽1mg、转移因子0.5mg、干扰素15000单位中的任一种、两种或者三种。按配方秤取所需精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。本剂特别适用于治疗慢性感染，尤其是老年性感染。改变配方的含量，可制成适用于不同患者身体素质情况的各种药剂。如白细胞介素-2 500单位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.02mg，两性霉素B20mg，再加胸腺肽0.15mg、转移因子0.075mg、干扰素200单位中任一种、两种或者三种，可制成适用于免疫功能较弱的慢性感染患者用药;又如，白细胞介素-2 10000单位，左旋咪唑150mg，IL-lra1mg，两性霉素B30mg，再加胸腺肽4mg、转移因子2mg、干扰素100，000单位中的任一种、两种或者三种，制成适用于免疫防御功能低下或缺陷的慢性感染患者用药。
8-7、本实施例的配方是，白细胞介素-2 2000单位，左旋咪唑10mg，IL-lra0.2mg，GM-CSF0.1mg，两性霉素B10mg，再加胸腺肽1mg、转移因子0.5mg、干扰素15000单位中的任一种、两种或者三种。按配方秤取精品原料药物，并按上述同样方法制成注射用冷冻干燥制品。本剂特别适用于治疗重症病人合并感染和肿瘤、放化疗、术后等的感染。改变本配方中的含量，可制成适用于不同患者状况的各种药剂，如白细胞介素-2 1500单位，左旋咪唑5mg，IL-lra0.1mg，GM-CSF1mg，两性霉素B30mg，再加胸腺肽0.6mg、转移因子0.3mg、干扰素5000单位中的任一种、两种或者三种，可制成适用于感染较重患者的药剂;又如白细胞介素-2 8000单位，左旋咪唑100mg，IL-lra0.4mg，GM-CSF0.02mg，两性霉素B1mg，再加胸腺肽3mg、转移因子1mg、干扰素8000单位中的任一种、两种或者三种，可制成适用于感染较轻患者的用药。
综上所述，凡目前临床上应用的各类抗生素均可与抗感染的免疫调节基团组合成复方免疫抗生素药，且能产生显著的协同抗感染治疗效果。它不仅具有高效、速效、长效、广谱的特点，而且可大幅度降低抗菌素的有效治疗剂量，增强人们防治感染性疾病的能力复方免疫抗生素的推广应用对人类健康事业，对社会经济的发展产生深远的影响。
权利要求
1.一种复方免疫抗生素，其特征在于由免疫调节物质组成的抗感染免疫调节基团和抗生素组合而成，其中免疫调节基团中的免疫调节物质包括白细胞介素-2和左旋咪唑，各组分在每支2ml液体中的含量(以下同)即配方为白细胞介素-2500～10000单位，左旋咪唑5～150mg，抗生素一个有效治疗剂量。
2.根据权利要求1所述的复方免疫抗生素，其特征在于所述免疫调节基团中还包括免疫调节物质白细胞介素-1受体拮抗剂，其含量为0.02～1mg。
3.根据权利要求1所述的复方免疫抗生素，其特征在于所述免疫调节基因中还包括粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，其含量为0.02～1mg。
4.根据权利要求3所述的复方免疫抗生素，其特征在于所述免疫调节基团中还包括白细胞介素-1受体拮抗剂，其含量为0.02～1mg。
5.根据权利要求1.2.3或者4所述的复方免疫抗生素，其特征在于所述抗生素及其含量分别为青霉素50000～800000单位，头孢唑啉钠20～500mg，链霉素20～500mg，庆大霉素2000～40000单位，红霉素20～500mg，氯霉素20～500mg，林可霉素20～500mg，两性霉素B1～30mg。
6.根据权利要求1.2.3或者4所述的复方免疫抗生素，基特征在于所述免疫调节基团中还包括免疫调节物质胸腺肽、转移因子和干扰素中的任一种、两种或者三种，它们的含量分别为胸腺肽0.15～4mg，转移因子0.075～2mg，干扰素2000～100000单位。
7.根据权利要求6所述的复方免疫抗生素，其特征在于所述抗生素及其含量分别为青霉素50000～800000单位，头孢唑啉钠20～500mg，链霉素20～500mg，庆大霉素2000～40000单位，红霉素20～500mg，氯霉素20～500mg，林可霉素20～500mg，两性霉素B1～30mg。
全文摘要
本发明为一种由具有整体免疫调节作用的抗感染免疫调节基团和抗生素组合而成的复方免疫抗生素。其中免疫调节基团包括白细胞介素-2和左旋咪唑，还可以包括胸腺肽、转移因子、干扰素、IL-1rm、GM-CSF中的任一种、几种或者全部。由抗感染免疫调节基团和抗生素组合成的复方免疫抗生素，具有显著的协同抗感染作用，使之具有高效、速效、长效、广谱的优点。
文档编号A61K38/20GK1106297SQ94110068
公开日1995年8月9日 申请日期1994年2月5日 优先权日1994年2月5日
发明者刘安德 申请人:丹东市生物制品免疫技术应用研究中心