把物质释放至皮肤的方法及其中所用到的组合物的制作方法

专利名称：把物质释放至皮肤的方法及其中所用到的组合物的制作方法
总体上说，本发明涉及制备护肤品的方法和这类产品的使用方法。本发明还涉及给皮肤保湿并防止皮肤过度干燥的护肤品。
本发明进一步涉及护肤品，这类护肤品是抗微生物的、有助于防止病原性微生物的感染并且减缓这类病原体的传播。
本发明特别涉及清洁并使皮肤保湿用的制剂，该制剂是抗微生物的、具有水基并含有微载体，以使物质释放至皮肤。该制剂不含醇、羊毛脂、香味、石油基成分或动物副产品。
本发明还进一步涉及皮肤清洁产品，该产品是抗微生物的、无刺激性而且经常使用后不会造成皮肤干燥。本发明进一步涉及皮肤保湿产品，该产品是抗微生物的、不滑腻并能迅速渗透皮肤外层，而且形成防止皮肤水分损失的屏障。
皮肤过度干燥是一种常见的问题，它往往是暴露于风、阳光和低湿度或这些因素的组合中而造成的。频繁地洗手也会造成皮肤干燥。如果用擦洗皂、醇基产品和其它粗制化学品进行清洁，情况就更是这样。
已过度干燥的皮肤不仅难看，而且容易过度蜕落并裂开，导致皮肤表面粗糙。由于皮肤起到对寄生物和病原体侵入的物理屏障的关键作用，所以过度干燥可导致屏障的破坏和病原性细菌和真菌感染。这些裂口或开口充当病原体和潜在病原体的侵入门户。甚至那些通常被认为不是病原体的生物也在免疫受损个体中造成感染的机会。感染可轻、可重，而且可局限于感染的初始部位，或者可以是全身性的并传播到全身。通过直接扩展到邻近组织、或经由淋巴管以及主要借助血流可发生这种传播。
因此，经常使用许多现有技术的皮肤清洁组合物可造成皮肤损伤，可由此间接地增加皮肤感染的危险性。许多现有技术的湿润剂含有石油产品，这些石油产品可以溶解包括卫生领域在内的各领域工作者配戴的胶乳手套。
与此相似，许多现有技术的湿润剂含有动物来源产品，例如羊毛脂。已经知道，某些动物来源产品能导致皮肤过敏和/或皮炎。
本发明的护肤品能够经常使用，可保护皮肤并防止由于干燥导致的损伤。使用时，本发明的护肤品有助于防止皮肤自身的感染并防止病原体通过皮肤而侵入(病原体在此感染下层组织)。
制备本发明的皮肤清洁产品不仅满足了连续经常使用而不造成皮肤干燥和开裂的要求，而且通过包含一种或多种抗微生物剂而防止了病原性或潜在的病原性微生物的传播和扩散。
制备本发明的护肤品以实现皮肤对组合物的吸收。具体地说，本发明的护肤品包括一种完成吸收用的微载体物质。本发明中可选的完成吸收用的微载体是陶瓷羟基磷灰石形式的。本发明的陶瓷羟基磷灰石是预定大小范围的大孔球形式的，而且是化学纯的。其制备方法是，将0.05-0.10微米大小范围的羟基磷灰石晶体烧结成圆形颗粒，再将其在高温下烧结得到机械上、物理上和化学上稳定的球体。在本发明的实施中有用的陶瓷羟基磷灰石的例子有，Asahi Optical Company，Tokyo生产的陶瓷羟基磷灰石。陶瓷羟基磷灰石已广泛用作色谱分离介质(例如，参见R.Kasai等，J.Chromatography 407，205(1 987))；S.Tsuru等，J.Immunol Methods 106，169(1988)；T.Kadoya等，J.LiquildChromatography 9，3543(1986)；T.Kadoya等，J.LiquidChromatography 11，2951(1986)。
除了上面提到的陶瓷羟基磷灰石之外，已生产了其它几种形式的羟基磷灰石，正如扫描电镜观察到的那样，每种羟基磷灰石都有其独特的颗粒结构、大小分布和表面结构(T.Kadoya等，J.LiquidChromatography 9，3543(1986)。
羟基磷灰石也已用于色谱之外的多种用途。例如，JP 254415公开了含球形羟基磷灰石的化妆物质。JP 266066描述了一种含乙醇和氢氧化钠的减少黑色素的组合物。JP 007409讲述了用羟基磷灰石从体表选择性地除去蛋白质。JP 179074公开了羟基磷灰石作为研磨剂的用途，有助于无生物的表面的清洁。JP 238429公开了一种掺合剂，含有用羟基磷灰石涂覆的聚苯乙烯珠。
制备本发明的皮肤保湿产品是为了保护皮肤并使皮肤保持在健康状态。也把本发明的皮肤保湿产品制成抗微生物的，由此进一步降低被病原体感染的危险性。而且，本发明保湿产品的抗微生物性能降低了病原性和潜在病原性微生物传播的危险性。还把本发明的护肤品制成能迅速渗透皮肤，这样制剂中的各成分更为有效。
本发明的组合物和方法可用于保护皮肤的完整性。本发明的组合物和方法还可用于增进和保持皮肤健康。本发明的皮肤清洁组合物可经常使用以防止病原性或潜在的病原性微生物的传播。本发明的皮肤清洁组合物还能连续地频繁使用，而引起皮肤干燥、刺激、炎症或损伤的危险性最小。本发明的抗微生物的皮肤保湿组合物可用于使刺激和感染降至最低程度。本发明的皮肤清洁和保湿产品不能溶解胶乳，与胶乳手套的使用完全相容。因此，本发明的皮肤保湿组合物可与胶乳手套一起使用，而没有溶解胶乳或引起胶乳屏障其它破坏的危险性。
本发明的方法和组合物还可用于实现皮肤对生物活性成分的迅速吸收。根据本发明的一个实施方案，皮肤保湿组合物可以单次应用的形式使用，或者按需要在长时间内定期重复使用。
根据本发明的另一实施方案，可以特别或优选地把本发明的皮肤保湿组合物用到皮肤上的小切口、裂口或粗糙的点或区域。这种应用可保护表皮和真皮免受进一步伤害，并促进皮肤愈合，和/或防止皮肤感染。
皮肤或皮肤系统是必不可少的、生理学和解剖学上专门的边界薄层。它覆盖了身体的全部外表面。成年人皮肤总面积为1.2-2.2m2，占总体重大约10％，这使其成为人体最大的器官。从功能上看，皮肤充当内环境和外环境之间的交界面，完成调温、感觉和其它功能，并且在充当抵御感染物质和脱水的高效物理屏障方面起到关键作用。皮肤也作为抵御机械、化学、渗透、热和光损伤的屏障。
内科医生以及非专业人员通常都把皮肤状况视为对健康状况、年龄和个体生活其它方面的反映。
从组织学上看，分成三个主要的组织层。最上面的一层即表皮是相对较薄的分层鳞状上皮细胞，其自身由五层组成。与表皮相邻的是真皮，即致密的纤维弹性结缔组织层。位于真皮之下的第三层是皮下层，它由蜂窝状和脂肪结缔组织构成。
表皮中存在三种基本细胞类型角质化细胞，它们产生角蛋白；黑素细胞，它们与皮肤颜色有关；以及朗格尔斯细胞，它们通过阻止皮肤中的外来物质而辅助免疫系统。表皮中底部的有丝分裂层提供角质化细胞，它们连续更新皮肤表面处脱落的细胞。
根据表皮中角质化细胞的成熟阶段可以把表皮分为几层。从深层到表面，这些层如下所述基底层、表皮生发层、颗粒层、透明层和角质层。这些层的前三个有代谢活性，而已完成最终角质化的上面两层构成角质化区。角质层的细胞最终从皮肤表面脱落而由下面的细胞更换。通常，新形成的角质化细胞到达表面并脱落所需的时间为45-75天。然而，在皮肤有某些病理状态的情况下，代谢率更高。结果角质化不完全而皮肤的正常屏障功能丧失了。
真皮包括基本上由胶原蛋白组成的坚韧层。含神经、血管、毛囊、皮脂腺、汗腺的这一层在调温和感知方面起到至关重要的作用。皮脂腺产生皮脂，皮脂是有助于防止皮肤外层干燥、开裂和过度脱落的一种天然类脂物质。
本发明的清洁和保湿皮肤用的组合物混合包含如下所述的一种抗微生物剂、一种润肤剂和一种微载体。i.抗微生物组分本发明提供含抗微生物剂的皮肤清洁和保湿组合物，其中抗微生物剂的功能是抑制病原性或潜在病原性细菌和真菌的生长、或者杀死这些生物。所以从功能上讲，抗微生物剂可以是抑细菌的或杀细菌的、抑真菌的或杀真菌的。
用于本发明的优选抗微生物剂是三氯生(Triclosan)。已经发现这种用于制剂中的抗微生物剂对各属微生物都有效(例如，细菌、真菌，绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、Pseudomonas capacia、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)白色念球菌(Candida albicans)、黑曲霉(Aspergillus niger)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)等)。因此，本发明组合物中的抗微生物组分在防止经皮肤的感染和防止病原性微生物扩散与传播方面都是有效的。抗微生物剂的存在量一般为0.001-5wt.％，优选0.05-2wt％，更优选0.1-1wt％。ii水活性抑制剂本发明的组合物还可以含有一种或多种水活性抑制剂，其部分功能是抑制产品贮存期间微生物的生长以及产品防腐。包括或不包括抗生素化学品的水活性抑制有助于防止腐败生物的生长。水活性抑制剂的例子包括山梨醇、丙二醇、糖类、以及包括羧酸盐、卤化物和硫酸盐在内的碱金属盐。优选的水活性抑制剂是山梨醇。组合物中山梨醇组分优选以1-20wt％的浓度存在，更优选1-10wt％，最优选1-2wt％。iii微载体本发明的组合物也可含有一种或多种微载体。这种微载体的部分功能是完成皮肤对产品的吸收。产品的吸收防止了皮肤表面水分的过度散失，而且促进了产品与位于透明层和角质层构成的角质化区之下的真皮和表皮的代谢活性细胞的接触。
优选的微载体是陶瓷羟基磷灰石。陶瓷羟基磷灰石也起到非结合/过剩类脂去除剂以及抗微生物功能增强剂的作用。本发明中所用的陶瓷羟基磷灰石是一种化学纯的磷酸钙(分子式为Ca10(PO4)6(OH)2)，它是以受控直径的球体形式生产的。本发明的陶瓷羟基磷灰石的中等直径优选在1-10微米范围内，更优选在2-6微米范围内。通过烧结小晶体(50-100nm大小范围)再于高温下烧结来制备陶瓷羟基磷灰石球体。这一过程的结果是，每个球体都是多孔的而且能够充当微型海绵。陶瓷羟基磷灰石球体的这种特点使其能吸收、承载和随后释放所结合的组合物的各组分。
平均粒径在2-6微米的陶瓷羟基磷灰石能充当液相物质的完成吸收用的有效物质。陶瓷羟基磷灰石的载体和吸收增强特性归因于其多孔性和其对各种物质的亲合力。例如，陶瓷羟基磷灰石有能力结合水、带电分子、类脂、蛋白质和核酸。陶瓷羟基磷灰石的这种多孔性质使其能结合、然后缓慢释放较大体积的液相-结合物质。
由于陶瓷羟基磷灰石颗粒的小球性质，它也可作为润滑剂。
已知常规的(即，非陶瓷的)羟基磷灰石能结合生物分子，包括蛋白质、脂蛋白、类脂和核酸(例如，参见D.Josie等，Biol.Chem.Hoppe-Seyler 372，149(1991)；K.J.Primes等，J.Chromatography，236，519(1982)；S.Hjerten，Biochem.Biophys.Acta，31，216(1959)；G.Bernardi和W.H.Cook，ibld，44，96(1960)；R.K.Main等，J.Am.Chem.Soc.87，6490(1959)；A.Tiselius等，Arch，Biochem.Biophys.Acta 65，132(1956))。不过，与陶瓷磷灰石相比，常规的羟基磷灰石被制成形状和大小更不规则、更脆的颗粒。陶瓷羟基磷灰石优于常规羟基磷灰石的另一些优点是，陶瓷羟基磷灰石球体能耐高温、高压，在物理上比常规羟基磷灰石更稳定(T.Kadoya等，J.Liquid Chromatography 9，3543(1986))。这种物理稳定性能使陶瓷羟基磷灰石经受搅拌或混合而不发生颗粒的崩解。陶瓷羟基磷灰石在化学上也比常规羟基磷灰石稳定，它在室温下、干燥形式或水合形式贮存时，至少在5年内保持稳定。
因为羟基磷灰石能结合类脂(例如，参见K.J.Primes等，J.Chromatography，236，519(1982))，所以本发明中的陶瓷羟基磷灰石能结合本发明组合物中的类脂成分，也能结合皮肤的类脂成分。在本发明的范围内，陶瓷羟基磷灰石还具有其它优点，即，结合蛋白质的能力比常规羟基磷灰石更强。在结合皮肤蛋白时，本发明中的陶瓷羟基磷灰石能充当皮肤细胞蛋白和结合类脂之间的桥梁。所得到的结合类脂分子层可作为防止皮肤脱水和皮肤损伤的一种有效的保护膜。
最后，由于其结合生物分子的倾向，陶瓷羟基磷灰石能结合微生物细胞的各种表面成分并促进微生物的固定化和失活。
在本发明中，陶瓷羟基磷灰石在组合物中的浓度优选是0.001-10wt％，更优选0.01-5wt％，甚至更优选0.05-1wt％。iv.承载或释放系统本发明的组合物还含有一种液态、固态或半固态的、生理上和美容学上可接受的载体。本发明中，合适的载体在各方面充当组合物各成分的溶剂、稀释剂或分散剂，而且能使各成分以合适的稀释度均匀地涂到皮肤上。本领域技术人员很清楚，适用的载体的范围很宽。一般而言，本发明的组合物可含有至少一种生理上和美容学上可接受的载体。
能在本发明组合物中使用的载体可以是液体或固体，包括润肤剂、各种溶剂、粉末和湿润剂。载体可以单独使用或组合使用。适合的载体可包括但不局限于如下这些蓖麻油，乙二醇单丁醚二甘醇单乙醚玉米油二甲亚砜乙二醇异丙醇豆油甘油可溶性胶原蛋白氧化锌二氧化钛滑石粉高岭土透明质酸。
本发明护肤品中的各活性成分可以是在液态载体中可溶的或不溶的。如果各活性成分在载体中是可溶的，那么载体作为活性成分的溶剂。如果各活性成分在载体中是不溶的，通过例如悬浮液、乳状液、凝胶、浮油或糊等方式将活性成分分散于载体中。各种油，例如从玉米、向日葵、红花、大豆、canola等得到的植物油都可用作载体，可单独使用也可组合使用。各种油也可以在乳化作用之后与水组合使用。v.水一般情况下，本发明的组合物可能包含水。用于本发明的水优选为去离子水。优选水用于本发明组合物中的活性组分的溶剂和/或稀释剂。水可单独使用或与另一种溶剂和/或稀释剂结合使用。vi.湿润剂本发明的组合物可任选地含一种或多种湿润剂，例如
邻苯二甲酸二丁酯，明胶，甘油，可溶胶原蛋白，山梨醇，2-吡咯烷酮-5-羧酸钠，本发明中优选的湿润剂是甘油。Vii.润肤剂本发明的组合物可任选地包含一种或多种润肤剂，例如，1，3-丁二醇，棕榈酸十六烷基酯，二甲基聚硅氧烷，单蓖麻醇酸甘油酯，单硬脂酸甘油酯，棕榈酸异丁酯，硬脂酸异十六烷基酯，棕榈酸异丙酯，硬脂酸异丙酯，硬脂酸丁酯，月桂酸异丙酯，月桂酸己酯，油酸癸酯，肉豆蔻酸异丙酯，乳酸月桂基酯，十八烷-2-醇，辛酸甘油三酯，癸酸甘油三酯，棕榈酸，聚乙二醇，1，2-丙二醇，
硬脂酸，三甘醇，芝麻油，椰子油，红花油，月桂酸异戊酯，壬苯醇醚-9，泛酰醇，氢化植物油，醋酸维生素E，亚油酸维生素E，尿囊素，丙二醇，花生油，蓖麻油，异硬脂酸，棕榈酸，亚油酸异丙酯，乳酸月桂酯，乳酸肉豆蔻基酯，油酸癸酯，肉豆蔻酸肉豆蔻基酯。viii.防晒剂本发明的组合物可任选地包含一种防晒剂。本发明优选的防晒剂是棕榈酸辛酯。ix.抗炎剂本发明的组合物可任选地包含一种抗炎剂。本发明优选的抗炎剂包含芦芸的提取物，泛酰醇、醋酸维生素E、亚油酸维生素E。x.防腐剂除了水活性抑制剂和诸如三氯生的抗微生物组分之外，本发明的组合物可任选地包含一种或多种防腐剂，诸如多甲氧基双环噁唑烷、羟苯甲酯、羟苯丙酯以及DMDM海因。xi.粘度增强剂或增稠剂本发明的组合物可任选地包含一种粘度增强剂或增稠剂。可选择各类粘度增强剂，包括微生物多糖类，诸如占吨胶；纤维素衍生物，诸如甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羟乙基纤维素；以及山梨醇。xii.乳化剂本发明的组合物还可包含一种或多种乳化剂。优选的乳化剂包括聚山梨酸酯-60、山梨醇、脱水山梨醇硬脂酸酯。这类乳化剂可单独或以混合物形式引入本发明组合物。xiii.维生素、蛋白质及其衍生物除了那些可能存在于本发明组合物中的其它组分之外，本发明的组合物还可包含一种或多种维生素、蛋白质或其衍生物组分。维生素、蛋白质或其衍生物可单独或以混合物形式引入本发明组合物。可包含于本发明组合物中的维生素、蛋白质或其衍生物的例子包括乙酸维生素E、亚油酸维生素E、泛酰醇、麦低聚糖、水解麦蛋白。xiv.表面活性剂本发明的组合物可任选地包含一种或多种表面活性剂。优选的表面活性剂是温和的或很温和的洗涤剂。本发明优选的表面活性剂包括月桂基硫酸钠(sodium laureth sulfate)及可可酰胺DEA。xv.柠檬酸本发明的组合物还可包含柠檬酸，一种存在于植物和动物细胞中作为三羧酸循环的中间体并在柑属水果中具有较高浓度的天然存在的化合物。优选仅使用植物而无动物副产品。本发明中，优选的柠檬酸浓度为0-10wt％，更优选0-5wt％，最优选0-约2wt％。轻度调节柠檬酸浓度以提供合适pH值。xvi.尿囊素本发明的组合物还可包含尿囊素。尿囊素是存在于植物和动物中的天然产物，在此优选植物。尿囊素被认为能刺激细胞增殖以及促进皮肤愈合。组合物中尿囊素组分的浓度优选为0-5wt％，更优选0.01-2wt％。xvii.芦芸组分本发明的组合物还包含得自于芦芸植物的化妆及生理上可接受的制剂。据报道，这类植物的成分可防止感染、促进伤口愈合，并具有抗真菌作用。得自于芦芸叶子的凝胶据说对于干燥的皮肤状况是很有用的。芦芸凝胶还被推荐用来治疗皮肤真菌感染。存在于组合物中的芦芸组分的浓度优选为0.1-10wt％，更优选0.2-5wt％，最优选0.5-1.5wt％。xviii.天然香料本发明的组合物还包含一种或多种天然香料。添加入本发明护肤组合物的天然香料赋予一种宜人、柔和的香味，将其配制以避免对皮肤的任何副作用，诸如干燥、刺激或过敏。例如，天然香料可通过分馏方法以香精油的形式得自于植物物质，这样就避免了涉及有机溶剂的萃取过程。ixx.其它植物或草本植物提取物本发明的组合物还可包含一种或多种天然植物或草本植物提取物。包括母菊提取物、雏菊提取物、黄瓜提取物。本发明组合物天然植物提取物的浓度优选为0-5wt％、更优选0-2wt％，尤其优选0-约0.8wt％。
雏菊的医学应用至少追溯到古埃及文明时代，它被广泛用作草药已有几百年历史(如果不是几千年的话)(例如参见P.Ody(1993)TheComplete Medicinal Herbal，Dorling Kindersley，London，New York，Stuttgart)。Nicholas Culpeper，一位伊利沙白时代的草药医生，把雏菊列为最有效的天然愈合剂之一。英国内科医生Charles J.Macalister，M.D.使用雏菊局部治疗严重的皮肤损伤，取得显著疗效(C.J.Macalister(1936)Narrative of an Investigation Concerning an AncientMedicial Remedy and its Modern Utilities.出版于1955年，The LeeFoundation for Nutritional Research.Milwaukee.WI)。雏菊中被认为对其医疗性质起作用的一种成分是尿囊素。
母菊是另一种自古以来就被药用的草药。推荐的母菊适用的皮肤症状是各种疮及创伤、湿疹及发炎。
不受任何这些组分的任何作用模式的原理的限制，相信局部使用本发明的护肤组合物不仅可帮助使用部位的皮肤维持健康的状态，而且还可促进干燥、裂疮或损伤的皮肤的愈合。xx.pH就皮肤清洁组合物而言，优选的pH范围是6.0-8.0，更优选6.5-7.5。
皮肤保湿组合物的优选pH范围是5.0-8.0，更优选6.0-7.0。
在一实施方案中，本发明的皮肤保湿组合物包含例如，湿润剂、润肤剂、载体或微载体、抗微生物剂、抗微生物功能增强剂、非结合/过剩类脂去除剂、维生素、蛋白质或其衍生物、植物提取物、天然香料及水。
在一优选实施方案中，本发明的皮肤保湿组合物包含，例如下列组分湿润剂，诸如甘油；载体或微载体，诸如透明质酸或陶瓷羟基磷灰石，抗微生物功能增强剂，诸如陶瓷羟基磷灰石，非结合/过剩类脂去除剂，如陶瓷羟基磷灰石；润肤剂，如硬脂酸甘油酯、尿囊素或壬苯醇醚-9；抗微生物剂、如三氯生；抗炎剂、如芦芸提取物或泛酰醇；乳化剂，如聚山梨酸酯-60；防腐剂，如DMDM海因；防晒剂，如棕榈酸辛酯，维生素或其衍生物，如醋酸维生素E或麦低聚糖；蛋白质或其衍生物，如水解麦蛋白；植物提取物，如雏菊提取物或母菊提取物；天然香料，如柑属水果的油；及水。
本发明制备皮肤保湿组合物的方法包括步骤配制各组合物组分成四种单独的相，然后混合各相。
可按下列实施例配制皮肤保湿组合物。
实施例1皮肤保湿组合物的配制a)相1M将适量体积的去离子水于室温下计量入第一不锈钢容器或罐中，接通混合器。加入相1M的各组分，包括壬苯醇醚-9、芦芸提取物以及泛酰醇。将混合物缓慢加热至预定温度。优选组合物的相1M加热至预定温度30-95℃，更优选40-90℃，最优选50-80℃。在优选的方案中，在加热开始之后，当相1M的温度在30-95℃，更优选在40-90℃，最优选在50-80℃范围时，加入羟苯甲酯。b)相2M在一合适的第二容器中混合相2M的各成分，包括甘油和陶瓷羟基磷灰石，充分混合直至完全成均相。在达到相1M的预定温度时，把相2M加入第一容器。c)相3M将包括硬脂酸、棕榈酸辛酯，醋酸维生素E、红花油以及氢化植物油的相3M各组分于一不锈钢第三容器中进行混合，将混合物加热至预定温度。相3M的优选预定温度范围是30-95℃，更优选40-90℃，最优选50-80℃。
当大多数固体成分已软化时，接通第三容器的混合器。当第三和第一容器的内含物都达到其各自的预定温度时，将相3M加入第一容器或主容器，并充分混合内含物。
在充分混合之后，停止加热，任第一容器的内含物冷却。d)相4M于一合适的第四容器中将包括亚油酸维生素E、母菊提取物和雏菊提取物的相4M各成分混合并加热至预定温度。相4M的优选预定温度范围为30-60℃，更优选35-55℃，最优选40-55℃。当第一容器的内含物温度与相4的预定温度相同或相类似时，于充分搅拌下将相4的成分从第四容器转移至第一容器中。停止加热，任混合物冷却。
当混合物处于一合适温度，优选20-40℃，更优选25-35℃时，加入天然香料，充分搅拌混合物直至均匀。
本发明的皮肤保湿组合物提供了一种润滑湿润剂，其为白色或稍带颜色，具有柑属水果的雅致香味。在25℃时，它的pH范围是6-7，粘度范围是3500-6500，优选4400-5100厘泊，比重接近1.0。
在一实施方案中，本发明的皮肤清洁组合物例如包含抗微生物剂、粘度增强剂、载体或微载体、抗微生物功能增强剂、以及非结合/过剩类脂去除剂、维生素、蛋白质或其衍生物、植物提取物、天然香料及水。
在一优选方案中，本发明的皮肤清洁组合物包括例如以下成分抗微生物剂，如三氯生；抗微生物功能增强剂，如陶瓷羟基磷灰石，和非结合/过剩类脂去除剂，如陶瓷羟基磷灰石；润肤剂，如丙二醇，壬苯醇醚-9；抗炎剂，如芦芸提取物、泛酰醇；表面活性剂，如可可酰胺DEA，月桂基硫酸钠；乳化剂，如聚山梨酸酯-60、硬脂酸脱水山梨醇酯；防腐剂，如羟苯丙酯、羟苯甲酯；防晒剂，如棕榈酸辛酯；维生素或其衍生物，如亚油酸维生素E或麦低聚糖；蛋白质或其衍生物，如水解麦蛋白；植物提取物，如雏菊提取物，或母菊提取物；天然香料，如黄瓜油；以及水。
本发明制备皮肤清洁组合物的方法包括步骤将各组合物的成分配制成四种相，随后顺序混合各相。
可按下述实施例配制皮肤清洁组合物。实施例2皮肤清洁组合物的配制a)相1c于室温下将适量体积的去离子水计量入第一不锈钢容器或罐中，并开启混合器。接着加入包括月桂基硫酸钠、芦芸提取物、柠檬酸和泛酰醇的相1c各成分，充分搅拌混合物。b)相2c于一合适的第二容器中将包括山梨醇和陶瓷羟基磷灰石的第2相各成分充分混合直至成均相。将相2加入到第一容器中。c)相3c将包括丙二醇、多甲氧基双环噁唑烷和三氯生的相3c各组分于一合适尺寸的第三容器中混合，充分混合内含物。持续混合并加热混合物直至混合物成均相并达到预定温度。相3c的预定温度范围优选为35-95℃、更优选45-85℃，最优选55-75℃。停止加热并任混合物冷却。当第三容器中的相3c温度处于15-35℃，优选18-25℃范围时，将相3c转移至第一容器，并充分混合内含物。d)相4c继续搅拌第一容器的内含物，同时于室温下将包括壬苯醇醚-9、可可酰胺DEA、雏菊提取物和母菊提取物的相4c各成分相继加入第一容器中。
最后，将天然香料加入到第一容器的混合物中，并充分搅拌混合物直至成均相。
本发明的皮肤清洁组合物提供了一种润滑粘液，它是透明的或稍微不透明的，并具有淡淡的黄瓜香味。于25℃下，它具有6.5-7.5pH值，粘度范围为3,000-4,000，更优选3200-3800厘泊，比重接近1.0。
本发明皮肤保湿组合物的一优选方案包含示于下面实施例中的各组分。实施例3皮肤保湿组合物相1包括去离子水，加至100％w/w；泛酰醇，直至10％w/w；羟苯甲酯，直至5％w/w，以及芦芸提取物，直至7％w/w。相2包括
甘油，直至10％w/w，和陶瓷羟基磷灰石，直至5％重量。相3包括硬脂酸，直到10％w/w；醋酸维生素E，直至5％w/w；棕榈酸辛酯，直到10％w/w；红花油，直至10％w/w；氢化植物油，直至10％w/w；羟苯丙酯，直至5％w/w；以及三氯生，直至1％w/w。相4包括植物提取物，例如雏菊、母菊提取物，直至5％w/w；亚油酸维生素E，直至5％w/w；尿囊素，直至5％w/w；以及低聚糖和水解麦蛋白。
该皮肤保湿组合物优选方案中的另一组分是0.01-0.1％w/w的天然柑桔油。
本发明皮肤清洁组合物的一优选实施方案包含示于下面实施例中的各组分。实施例4皮肤清洁组合物相1包括去离子水，加至100％w/w；泛酰醇，直至10％w/w；芦芸提取物，直至7％w/w；柠檬酸，直至10％w/w。相2包括山梨醇，直至10％w/w；和陶瓷羟基磷灰石，直至5％w/w。相3包括
羟苯甲酯，直至5％w/w；羟苯丙酯，直至5％w/w；丙二醇，直至10％w/w；乙二胺四乙酸二钠，直至2％w/w；和三氯生，直至1％w/w。相4包括植物提取物，例如雏菊、母菊提取物，直至5％w/w；壬苯醇醚-9；羟丙基甲基纤维素；和麦低聚糖以及水解麦蛋白。
该皮肤清洁组合物优选方案中的另一组分是0.01-0.1％w/w的天然黄瓜油。
于各种实施方案中描述了本发明，但很显然对于本领域普通技术人员来说，使用已公开的本发明组合物和方法可以作出许多修改方案。本发明的保护范围由所附的权利要求而不由上列的实施方案确定。
权利要求
1.一种用于将物质释放于被治疗者皮肤内的方法，包括将包含与有效量的至少一种载体或微载体混合的所述物质的组合物施用于皮肤上。
2.一种完成施用于被治疗者皮肤上的物质吸收的方法，包括将包含与有效量的至少一种载体或微载体混合的所述物质的组合物施用于皮肤上。
3.按权利要求1或2的方法，进一步包括将所述组合物保留在皮肤上。
4.按权利要求1或2的方法，进一步包括完成组合物向皮肤外层的快速渗透，和/或组合物的物质吸收入皮肤，和/或通过皮肤吸收组合物的组分。
5.按权利要求1或2的方法，其中所述的微载体包括陶瓷羟基磷灰石和/或透明质酸。
6.按权利要求5的方法，其中陶瓷羟基磷灰石占组合物重量的约0.001-10％。
7.按权利要求5的方法，其中陶瓷羟基磷灰石包括均匀的球形大孔颗粒，所述颗粒的平均直径为约1-约10微米。
8.按权利要求5的方法，其中陶瓷羟基磷灰石包含机械-、物理-和化学稳定的、尺寸均匀和形状规则的孔，并且其中所述孔尺寸为约0.05-0.10微米。
9.按权利要求7的方法，其中陶瓷羟基磷灰石的均匀大孔结构使得允许先结合，然后缓慢释放较大体积的液相结合的物质。
10.按权利要求1或2的方法，其中所述载体或微载体结合选自水、带电分子、类脂、润肤剂、抗炎剂、湿润剂、防晒剂、植物提取物、维生素及其衍生物、蛋白质及其衍生物，以及核酸中的至少一种物质。
11.按权利要求1或2的方法，其中组合物包含保湿剂。
12.按权利要求1或2的方法，其中组合物包含水基保湿剂，它不含有机溶剂或石油基成分而且不含动物产品或副产品。
13.按权利要求1或2的方法，其中保湿组合物包含选自湿润剂、润肤剂、抗微生物剂、抗微生物功能增强剂、非结合/过剩类脂去除剂、抗炎剂、乳化剂、防晒剂、维生素及其衍生物、蛋白质及其衍生物、植物提取物、天然香料和水中的至少一种物质。
14.用于按权利要求1或2的方法的组合物，所述组合物包含至少一种载体和/或微载体。
15.按权利要求14的组合物，其中所述微载体包含陶瓷羟基磷灰石和/或透明质酸。
16.按权利要求14的组合物，其中所述载体或微载体结合选自水、带电分子、类脂、润肤剂、抗微生物剂或抗炎剂、湿润剂、防晒剂、植物提取物、维生素及其衍生物、蛋白质及其衍生物，以及核酸中的至少一种物质。
17.用于局部治疗受治疗者皮肤的药物皮肤保湿组合物，包含有效量的抗微生物剂，其中所述组合物保留在皮肤上。
18.包含至少一种载体或微载体或抗微生物剂的局部使用的水基护肤组合物，其中所述组合物不含有机溶剂或石油基成分而且不含动物产品或副产品。
19.被治疗者皮肤局部保湿用的药物组合物，该组合物能促进和保持皮肤健康、抑制或防止皮肤感染或病原体的传播、抑制或防止皮肤的水分散失、或者促进需这种保湿处理的被治疗者的干燥、损害、刺激、损伤或感染的皮肤的愈合，其中所述保湿组合物包括有效量的至少一种载体或微载体或抗微生物剂，以及一种水基介质，而其中所述湿润剂不含有机溶剂或石油基成分，也不含动物产品或副产品。
20.权利要求18或19的组合物，进一步包括至少一种载体和/或微载体，以及至少一种抗微生物剂。
21.局部用的、水基皮肤清洁组合物，它包括至少一种抗微生物剂、抗微生物功能增强剂、或非结合/过剩类脂去除剂，其中所述清洁剂不含有机溶剂或石油基成分，也不含动物产品或副产品。
22.常进行连续、频率清洁的被治疗者皮肤局部清洁用的药物组合物，该组合物能促进和保持皮肤健康、抑制或防止皮肤感染或病原体的传播、或者抑制或防止所述被治疗者皮肤干燥、损伤或刺激，其中所述清洁组合物包括有效量的至少一种抗微生物剂、抗微生物功能增强剂、或非结合/过剩类脂去除剂，而其中所述清洁剂不含有机溶剂或石油基成分而且不含动物产品或副产品。
23.权利要求21或22的清洁组合物，进一步包括至少一种抗微生物功能增强剂和/或非结合/过剩类脂去除剂，以及至少一种抗微生物剂。
24.权利要求17-20任一项的组合物，其中所述组合物保留在皮肤上。
25.权利要求21-23任一项的清洁组合物，其中在清洁之后把所述组合物从皮肤上冲洗掉。
26.权利要求17-23任一项的组合物，其中所述抗微生物剂，如果存在的话，占组合物重量的约0.001％到约5.0％。
27.权利要求17-23任一项的组合物，其中所述抗微生物剂含有三氯生。
28.权利要求18-20任一项的组合物，其中所述微载体包括陶瓷羟基磷灰石和/或透明质酸。
29.权利要求21-23任一项的清洁组合物，其中所述抗微生物功能增强剂和/或非结合/过剩类脂去除剂包括陶瓷羟基磷灰石。
30.权利要求28或29的组合物，其中陶瓷羟基磷灰石，如果存在的话，占组合物重量的约0.001到10％。
31.权利要求28或29的组合物，其中陶瓷羟基磷灰石包括均匀、球状、大孔的颗粒，所述颗粒平均直径为约1到约10微米。
32.权利要求28或29的组合物，其中陶瓷羟基磷灰石包括机械上、物理上、化学上稳定的、均匀大小和规则形状的孔，其中所述孔径大小在约0.05到0.10微米的范围内。
33.权利要求28的组合物，其中陶瓷羟基磷灰石的均匀、大孔结构使其能够结合随后缓慢释放较大体积的液相结合物质。
34.权利要求17-23任一项的组合物，进一步包括至少一种选自下列的物质湿润剂、润肤剂、抗微生物功能增强剂、非结合/过剩类脂去除剂、抗微生物剂或抗炎剂、乳化剂、防晒剂、维生素及其衍生物、蛋白质及其衍生物、植物提取物、天然香料、核酸、粘度增强剂、防腐剂、柠檬酸和水。
35.权利要求17-20任一项的组合物，其中组合物对胶乳没有损害作用。
36.一种制备皮肤保湿组合物的方法，它包括i)把合适体积的去离子水计量入第一容器；ii)接通所述第一容器的混合器；iii)把所述组合物第一相的残留成分加到所述第一容器中；iv)把所述第一容器的内含物加热到30-95℃的第一预定温度；v)配制所述组合物的第二相，包括如下步骤a)在第二容器中将所述第二相的各成分混合，以及b)把所述第二容器的内含物充分混合；vi)当所述第一相达到所述第一预定温度时，把所述第二容器的内含物加到所述第一容器中；vii)配制所述组合物的第三相，包括如下步骤a)在第三容器中将所述第三相的各成分混合，以及b)把所述第三容器的内含物加热到所述第一预定温度的同时，混合所述第三容器的内含物；viii)当所述第一容器的内含物和所述第三容器的内含物都达到所述第一预定温度时，把所述第三容器的内含物加到所述第一容器中；ix)停止加热所述第一容器，x)配制组合物的第四相，包括如下步骤a)在第四容器中将所述第四相各成分混合，以及b)把所述第四容器的内含物加热到30-60℃的第二预定温度；xi)当所述第一容器的内含物达到所述第二预定温度时，把所述第四容器的内含物加到所述第一容器中；xii)当所述第一容器的内含物达到20-40℃的第三预定温度时，把天然香料加到所述第一容器中；以及xiii)充分混合所述第一容器的内含物。
37.一种制备皮肤清洁组合物的方法，它包括i)把合适体积的去离子水计量入第一容器；ii)接通所述第一容器的混合器；iii)把所述组合物第一相的残留成分加到所述第一容器中；iv)配制组合物的第二相，包括如下步骤a)在第二容器中将所述第二相的各成分混合，以及b)充分混合所述第二容器的内含物；v)把所述第二容器的内含物加到所述第一容器中；vi)配制组合物的第三相，包括如下步骤a)在第三容器中将所述第三相的各成分混合，以及b)把所述第三容器的内含物加热到35-95℃的第一预定温度的同时，混合所述第三容器的内含物；vii)把所述第三容器的内含物加到所述第一容器中；viii)依次添加所述组合物剩下的各成分，以及ix)充分混合所述第一容器的内含物。
38.用权利要求36或37的方法制备的组合物。
全文摘要
本发明涉及用于将材料释放至受治疗者皮肤内的系统，包括将一种组合物施用皮肤上，该组合物包含与有效量的至少一种载体或微载体结合使用的所述材料。本发明还提供了一种实施施用于皮肤上的材料的吸收的方法，以及包含载体和/或微载体的组合物。本发明进一步提供用于治疗皮肤的保湿、清洁和药物组合物及其制备方法。
文档编号A61K8/24GK1160996SQ96190908
公开日1997年10月1日 申请日期1996年6月13日 优先权日1995年6月13日
发明者Z·曼索尔 申请人:Z·曼索尔