专利名称：茶色素在制备治疗幽门螺杆菌相关性疾病的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及茶色素的药物新用途，具体涉及茶色素在制备治疗幽门螺杆菌相关性疾病的药物中的应用，属于中药领域。
茶色素是从茶叶中提取的植物天然色素，是茶多酚中儿茶素经过氧化而成的一种活性色素复合物。茶色素由茶黄素、茶红素和茶褐素组成。对于茶色素的研究已有文献报道。CN1074618A公开了茶色素及其生产方法。该生产过程为，茶叶以煎煮取汁，碱化，浓缩，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再碱化得到茶色素结晶品，经真空干燥，即得到该茶色素。用该方法制得的茶色素中茶黄素、茶红素和茶褐素三者有恒定的比例，可作为药用。对于茶色素的药用价值报道可以概括为降低血液粘滞度、降血脂、降胆固醇、预防和治疗心血管疾病。但到目前为止，尚未见有关茶色素用于治疗幽门螺杆菌相关性疾病的报道。
本发明的目的是提供茶色素的一种新的制药用途，即茶色素在制备治疗幽门螺杆菌相关性疾病的药物中的应用。
幽门螺杆菌(HP)是一种生长于胃及十二指粘膜的微需氧革兰氏阴性杆菌。该细菌与胃炎、消化性溃疡、胃癌的发病密切相关。特别是十二指肠球部溃疡的发生与幽门螺杆菌相关性特别密切。因此在目前溃疡病的治疗过程中均需服用抗菌素。由于抗菌素不宜长期服用，且容易产生抗药性，所以寻找一种新的治疗幽门螺杆菌相关性疾病的药物显得尤为重要。茶色素在治疗幽门螺杆菌相关性疾病方面表现出了良好的治疗效果。
本发明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工艺进行提取，优选是按照下述方法提取的茶色素。
(1)、将茶叶按1∶15-30倍比例加水后，经一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能产生OH-离子的化合物进行碱化，调节PH8-10，然后在小于70℃下加热浓缩该碱化液至原体积量的1/4-1/10，得浓缩液；(2)浓缩液用酸调至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10体积倍量，回流0.5-2小时，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能产生OH-离子的化合物调节PH7-10，沉淀后过滤，得茶色素结晶，茶色素结晶真空干燥，即得茶色素产品。
本发明的茶色素是一种药物活性成分，按照常规的制剂工艺，可以以茶色素为主活性组份，加入常规的赋性剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂等。
由于本发明首次公开了茶色素治疗幽门螺杆菌相关性疾病的药用作用，因此，将茶色素单独或与其他活性组份或辅料配合制成药剂，只要是该药剂用于治疗幽门螺杆菌相关性疾病，均属于本发明的保护范围。
本发明的茶色素在制成任何一种剂型时，均具有治疗幽门螺杆菌相关性疾病的作用。任何药剂，如果其组份中含有茶色素或仅以茶色素单一成分制备成药，在其包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品上只要注明或提示具有治疗幽门螺杆菌相关性疾病的作用，则落入本发明的保护范围之内。
本发明的茶色素是来源于药食两用的天然植物茶叶。因此，也可以将茶色素制成保健食品或保健药品。将茶色素制成的保健食品或保健药品，如果在其包装或说明书等标识上注明或提示有治疗幽门螺杆菌相关性疾病的作用，也落入本发明的保护范围之内。
实施例1配方茶色素 125克药用淀粉 875克将上述组份入搅拌机，充分搅拌混匀，用胶囊机装胶囊，每粒装填1克，制得茶色素胶囊1000粒，每粒胶囊含茶色素125毫克。
实施例2茶色素 250克蒸馏水 2000毫升甜菊甙 1克将茶色素溶于蒸馏水中，充分混匀，加入甜菊甙，再次搅拌混匀，用罐装机装入玻璃瓶中，每瓶装10毫升，灭菌，制得茶色素口服液。
实验例1 茶色素治疗幽门螺杆菌相关性疾病的临床研究茶叶，古代就有学者认为其有治疗消化不良之功效。从绿茶中精制出的茶色素，据报道有抗步、抗肿瘤、免疫调节等多种药理作用。但国内外未见茶色素治疗幽门螺杆菌(HP)相关性疾病研究的报道。本文使用茶色素治疗HP相关性疾病，研究其抗HP的作用及可能的作用机理。
1、材料和方法1.1 研究对象1996年11月～1997年5月间以上消化道症状就诊行胃镜检查确诊为HP相关性疾病的患者124例，男82例，女42例；年龄16～62岁，平均年龄38.4岁；其中慢性浅表性胃炎54例，消化性溃疡70例。
1.2 方法
1.2.1 HP感染检测 胃镜下在胃窦部近幽门口2～3cm处活检胃粘膜2～3块，行尿素酶试验(HPUT)，直接涂片革兰氏染色，病理切片Warthin-Starry银染检测HP感染，三项检查中二项阳性判断为HP阳性。
1.2.2 给药方法 以上患者随机分成三组A组茶色素组(茶色素0.125，T.i.d，2W)34例；B组茶色素+得乐+庆大霉素组(茶色素0.125，T.i.d，2W，得乐0.11，T.i.d，4W，庆大霉素8万u，Po，B.i.d，2W)46例；C组得乐+庆大霉素组(除不用茶色素，余同B组)44例。
1.2.3 血清脂质过氧化物(LPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性测定LPO采用硫代巴比妥酶荧光法，单位mmol/ml；SOD采用邻苯三酚自氧化法，单位u/ml。
1.2.4 测定20例正常人血清LPO、SOD值，治疗4W时复查胃镜，治疗前后行HP检查，血清LPO、SOD测定。
1.2.5 统计学分析法计量资料按均数±标准差(X±S)表示，采用t检验，计数资料用X2检验，P＜0.05，认为差异有显著性。
2 结果2.1 HP清除率见表1表1 三组治疗后HP清除率比较分组 n 治疗前HP阳性例数 治疗后HP转阴例数清除率(％)A组 343420 58.8ΔB组 464641 89.1ΔΔC组 444436 81.8注Δ与B、C组比较P(0.05；ΔΔ与C组比较P＞0.05A组，B组，C组HP清除率分别为58.8％、89.1％和81.8％。2.2 治疗前后血清LPO、SOD的变化 见表2表2治疗前后血清LPO、SOD的变化SOD(u/ml)LPO(nmol/ml)分组治疗前 治疗后 治疗前治疗后A组 20.42±1.71Δ 29.18±2.01ΔΔ 5.76±0.94Δ 3.87±0.65ΔΔB组 21.31±1.68Δ 30.48±2.12ΔΔ 5.75±0.92Δ 3.76±0.68ΔΔC组 20.75±1.65Δ 30.36±2.10ΔΔ 5.80±0.96Δ 3.78±0.66ΔΔ正常人 31.60±1.34 3.68±0.57
注Δ与正常人比较P＜0.01；ΔΔ与治疗前比较P＜0.01治疗前A、B、C三组间SOD，LPO值比较P＞0.05，差异无显著性，治疗的三组SOD活力明显增强，LPO水平明显降低。
2.3治疗后HP阳性与HP阴性者SOD，LPO水平变化见表3表3治疗后HP阳性与HP阴性患者SOD、LPO水平分组 n SOD(u/ml) LPO(nmol/ml)HP阳性9723.42±18.6Δ 4.45±1.03ΔHP阴性2732.75±2.20ΔΔ 3.26±0.75ΔΔ正常人2031.60±1.34 3.68±0.57注Δ与HP阴性组比较P＜0.05；ΔΔ与正常组比较P＞0.05HP阳性者SOD活力下降，LPO水平较正常增高，经茶色素等抗HP治疗后，血清SOD活力及LPO水平恢复正常。
3、讨论3.1 茶色素的抗HP作用据报道茶多酚具有抗炎、抗病毒、免疫调节等药理作用。HP是一种定居在胃粘膜的微需氧革兰氏阴性杆菌，其与胃炎，消化性溃疡发病密切相关。我们过去的研究表明得乐加庆大霉素抗HP作用肯定。本实验应用茶色素或茶色素、得乐、庆大霉素三联抗HP治疗，并以得乐加庆大霉素作对照。结果表明茶色素0.125，每日三次，疗程2周，HP清除率为58.8％，不如对照组(81.8％)清除率高，茶色素、得乐+庆大霉素三联抗HP，其清除率达89.1％，其HP清除率比单用茶色素明显增高，比对照组高，但差异无显者性(P＞0.05)，说明茶色素单用具有一定抗HP作用，与得乐及庆大霉素联用效果更佳。
3.2茶色素对血清SOD及LPO的影响茶色素是从绿茶中提取的植物天然色素，主要包括茶黄素、茶红素和茶褐素，其中的主要成份茶多酚是一种有效的抗氧化剂。有研究表明，茶多酚清除活性氧自由基的有效率达92％～98％。本研究结果表明，用茶色素治疗HP相关性疾病，与治疗前比较，血清SOD活力显著回升，LPO水平显著下降(P＜0.01)，说明茶色素有明显抗脂质过氧化，清除自由基的作用。本研究中病人服茶色素后，未见任何不良反应，茶色素是一种良好的抗氧化剂之一。
3.3茶色素抗HP的可能机理胃粘膜感染HP后，其可能致病机理之一是HP产生细胞毒素，白细胞释放炎症介质增多，使胃粘膜发生炎症，缺血、缺氧、糜烂、溃疡，在这个过程中产生过多的氧自由基，脂质过氧化增强。本研究结果表明茶色素抗HP治疗后，随着HP清除，血清SOD活性及LPO水平恢复正常，而HP未被清除者血清SOD活力仍较正常低，LPO水平较正常高，提示茶色素的抗HP作用机理可能与其抗脂质过氧化，清除氧自由基有关。
权利要求
1.茶色素在制备治疗幽门螺杆菌相关性疾病的药物中的应用。
2.茶色素在制备治疗浅表性胃炎的药物中的应用。
3.茶色素在制备治疗消化性溃疡的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了茶色素用于治疗幽门螺杆菌相关性疾病的新用途,特别是在制备用于治疗浅表性胃炎和消化性溃疡的药物中的应用。
文档编号A61P1/00GK1208622SQ97115208
公开日1999年2月24日 申请日期1997年8月18日 优先权日1997年8月18日
发明者孙刘根, 曾明新, 张俐, 张明亮, 钟大志, 阳学风, 杨宜白, 李国庆 申请人:江西省绿色工业集团公司