专利名称：茶色素在制备治疗肺心病的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及茶色素的药物新用途，具体涉及茶色素在制备治疗肺心病的药物中的应用，属于中药领域。
茶色素是从茶叶中提取的植物天然色素，是茶多酚中儿茶素经过氧化而成的一种活性色素复合物。茶色素由茶黄素、茶红素和茶褐素组成。对于茶色素的研究已有文献报道。CN1074618A公开了茶色素及其生产方法。该生产过程为，茶叶以煎煮取汁，碱化，浓缩，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再碱化得到茶色素结晶品，经真空干燥，即得到该茶色素。用该方法制得的茶色素中茶黄素、茶红素和茶褐素三者有恒定的比例，可作为药用。对于茶色素的药用价值报道可以概括为降低血液粘滞度、降血脂、降胆固醇、预防和治疗心血管疾病。但到目前为止，尚未见有关茶色素用于治疗肺心病的报道。
本发明的目的是提供茶色素的一种新的制药用途，即茶色素在制备治疗肺心病的药物的应用。
肺心病是老年人最常见的心脏病之一，仅次于冠心病和高血压性心脏病。肺心病的病理生理是肺动脉高压。它是一种在严重慢性肺部疾病基础上以右心损害为主的全心乃至全身性疾病，常因急性肺部感染而致病情恶化，产生呼吸衰竭，心力衰竭乃至肝、肾、消化道及血液系统的损害。茶色素用于治疗肺心病，取得了良好的治疗效果。
本发明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工艺进行提取，优选是按照下述方法提取的茶色素(1)、将茶叶按1∶15-30倍比例加水后，经一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能产生OH-离子的化合物进行碱化，调节PH8-10，然后在小于70℃下加热浓缩该碱化液至原体积量的1/4-1/10，得浓缩液；(2)浓缩液用酸调至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10体积倍量，回流0.5-2小时，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能产生OH-离子的化合物调节PH7-10，沉淀后过滤，得茶色素结晶，茶色素结晶真空干燥，即得茶色素产品。
本发明的茶色素是一种药物活性成分，按照常规的制剂工艺，可以以茶色素为主活性组份，加入常规的赋性剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂等。
由于本发明首次公开了茶色素治疗肺心病的药用作用，因此，将茶色素单独或与其他活性组份或辅料配合制成药剂，只要是该药剂用于治疗肺心病，均属于本发明的保护范围。
本发明的茶色素在制成任何一种剂型时，均具有治疗肺心病的作用。任何药剂，如果其组份中含有茶色素或仅以茶色素单一成分制备成药，在其包装或说明书等标识上或者在其他任何宣传品上只要注明或提示具有治疗肺心病的作用，则落入本发明的保护范围之内。
本发明的茶色素是来源于药食两用的天然植物茶叶。因此，也可以将茶色素制成保健食品或保健药品。将茶色素制成的保健食品或保健药品，如果在其包装或说明书等标识上注明或提示有治疗肺心病的作用，也落入本发明的保护范围之内。
实施例1配方茶色素125克药用淀粉875克将上述组份入搅拌机，充分搅拌混匀，用胶囊机装胶囊，每粒装填1克，制得茶色素胶囊1000粒，每粒胶囊含茶色素125毫克。
实施例2茶色素250克蒸馏水2000毫升甜菊甙1克将茶色素溶于蒸馏水中，充分混匀，加入甜菊甙，再次搅拌混匀，用罐装机装入玻璃瓶中，每瓶装10毫升，灭菌，制得茶色素口服液。
实验例1 茶色素治疗慢性肺心病64例临床观察1、对象与方法1.1 对象 全部病例均为住院患者、诊断符合1980年全国肺心病专业会议修订的诊断标准。入院后随机分为两组，治疗组64例，男38例，女26例，年龄为47岁-78岁，平均62±5岁。其中合并Ⅰ°心衰18例，Ⅱ°心衰31例，Ⅲ°心衰11例，合并Ⅱ型呼吸衰竭61例。对照组53例，男33例，女20例，年龄45-72岁，平均60±4岁，其中合并Ⅰ°心衰15例，Ⅱ°心衰25例，Ⅲ°心衰9例。合并Ⅱ型呼吸衰竭51例，两组病例性别、年龄及心衰，呼吸程度均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 方法1.2.1 给药方法 对照组给予常规氧疗，抗感染、化痰、改善通气及间断利尿治疗，疗程4周。治疗组在上述常规综合治疗的基础上，给予茶色素治疗。茶色素由中外合资江西绿色制药有限公司提供，每日2次，每次250mg，疗程4周。所有病例均在治疗前后检测血液流变学指标和血气分析，进行疗效比较。
1.2.2 疗效判定 肝大、浮肿、少尿及气短等症状基本消失或消失为心衰治疗显效，症状明显改善为有效，无明显变化或加重为无效。PaO2及PaCO2基本恢复正常为呼吸衰竭治疗显效；PaO2及PaCO2较前明显好转，但未达正常为有效PO2及PaCO2无明显改善为无效。
1.2.3 统计学处理 统计数据以X±S表示，均数差异采用t检验。
2、结果2.1 疗效比较 治疗结束后，治疗组心衰纠正24例，好转33例，总有效率95％(57/60)。呼吸衰竭纠正11例，明显好转44例，总有效率87％(55/61)。对照组心衰纠正15例，明显好转23例，总有效率77.6％(38/49)。呼吸衰竭纠正3例，明显好转32例，总有效率68.6％(35/51)。两组心衰及呼吸衰竭疗效相比均有显著性差异(P＞0.05)。
2.2 两组治疗前后血流变学及血气分析变化见表1。
表1 两组治疗前后血流变学及血气分析变化表
注1)与对照组相比P(0.01,2)与对照组相比P＜0.05,3)与对照组相比P＞0.05
2.3 副作用 服用茶色素后，未见明显副作用，未发现肝肾功能损害。
实验例2 茶色素治疗肺心病30例疗效观察1、材料和方法1.1 观察对象 将60例肺心病、高粘血症病人随机分为两组；治疗组(茶色素)30例，男18例，女12例，年龄43-78岁(平均60.3±11.2岁)，肺心病病程10-32年(平均15.6±2.1年)，合并心力衰竭9例，肺性脑病3例。对照组30例，男20例，女10例，年龄45-76岁(平均61.2±10.7岁)，肺心病病程11-30年(平均15.1±2.6岁)，合并心力衰竭8例、肺性脑病2例。全部病例均符合1983年全国肺心病会议制定的慢性肺心病诊断标准。治疗前两组病人性别、年龄、病情程度、血液流变学指标等经统计学处理均无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组采取综合疗法，包括低流量吸氧，通畅气道，控制感染，维持水、电解质及酸硷平衡，根据病情适当应用强心、利尿剂等。治疗组在上述综合疗法基础上，服用茶色素250mg每日3次，两组疗程均为15天。茶色素胶囊由中外合资江西绿色制药有限公司提供，批号赣卫药准(1994)139-1，每粒含茶色素125mg。
1.3 观察指标两组病人于治疗前，治疗15天后分别查血、尿、粪常规，出凝血时间，血小板计数、肝肾功能、血液流变学，临床观察咳嗽、咳痰、呼吸困难、肺部罗音、右心衰体征等变化，记录毒副作用。
1.4 疗效评定 显效疗程结束后咳嗽、咳痰、呼吸困难明显减轻，肺部干湿性罗音减少或消失，心衰控制，血流变学指标转为正常。有效咳嗽、咳痰、呼吸困难减轻，肺部干湿性罗音减少，心衰基本控制。血流变学指标未达到正常，但较治疗前有改善。无效咳嗽、咳痰、呼吸困难无减轻、肺部干湿性罗音无减少，心衰未控制，血流变学指标进步，病情恶化或死亡。
1.5 统计学方法 计量资料数据用X±S表示，采用t检验，计数资料采用X2检验。
2、结果2.1 两组疗效比较(见表1)治疗组明显优于对照组，前者总有效率为93.3％，显效率为53.5％，后者总有效率为76.7％，显效率为33.3％，经统计学处理，两组比较有显著性差异(P＜0.05)。
表1 治疗组与对照组疗效比较
注(1)治疗组治疗后与治疗前及对照组治疗后比较；(2)对照组治疗后与治疗前比较；1):P＜0.05 2):P＜0.01 3):P＞0.052.3 毒副作用 治疗前后无出血，心肝肾无任何毒副作用，也未见胃肠道反应。
实验例3 茶色素与肝素对比治疗肺心病心衰100例疗效观察1 材料和方法1.1 治疗对象 全部病例均按1980年全国肺心病专业会议制定的诊断标准确诊住院治疗的患者。100例中心衰Ⅱ°以上92例，合并呼吸衰竭22例，合并肺性脑病11例。
1.2 一般状况 茶色素组50例，其中男29例，女21例；肝素组50例，其中男31例，女19例。两组年龄25～74岁(平均年龄45岁)。对照组30例；年龄、性别与治疗组相仿。
1.3 治疗方法 茶色素组为综合疗法+茶色素治疗，茶色素250mg/次，每日3次，口服7天为1疗程；肝素组为综合治疗+肝素治疗，肝素100mg+10％葡萄糖500ml，每日1次，静脉点滴，7天为1疗程。对照组为综合疗法，即强心、利尿、吸氧、改善通气功能、控制感染、对症治疗等。
1.4 疗效判定 显效心悸、气短、发绀、肺部罗音、意识障碍、肝太、双下肢浮肿等症状明显减轻或消失。有效上述症状、体征较以前好转。无效症状、体征治疗前后无改善或死亡。
2 结果茶色素与肝素治疗肺心病心衰、呼吸衰竭、肺性脑病，总有效率分别为91％和88％，见表1。
表1 茶色素与肝素治疗效果比较
从表可见，茶色素组与肝素组总疗效比较无显著性差异(P＞0.05)，两组与对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，而茶色素组副作用发生率低于肝素组。
3 讨论肝素用于治疗肺心病已屡见报道，而茶色素用于治疗肺心病心衰、呼吸衰竭、肺性脑病尚属少见。本研究结果表明，应用茶色素治疗肺心病疗效相当于肝素，总有效率为92％。与肝素组比较无显著性差异(P＞0.05)，与对照组比较有显著性差异(P＜0.01)。
实验例4 茶色素与酚妥拉明对比治疗肺心病心衰30例疗效观察
1、资料与方法1.1 病例选择 全部病例均按1980年全国肺心病专业会议制定的诊断标准确诊肺心病心衰60例。60例中心衰二度以上者54例。男性58例，女性2例，年龄50-80岁(平均年龄65.8岁)，平均病程17.1年。
1.2 一般状况 茶色素组30例，男性29例，女性1例(茶色素胶囊为中外合资江西绿色制药有限公司生产)酚妥拉明组30例，男性29例，女性1例，对照组30例，年龄、性别与治疗组基本相仿。
1.3 治疗方法 茶色素组为综合治疗加茶色素，茶色素每次125mg，每日三次，口服15天为一疗程，酚妥拉明组为综合治疗加酚妥拉明治疗，酚妥拉明10mg+10％葡萄糖100ml，每日一次，静滴15天为一疗程。对照组为综合治疗，即强心、利尿、吸氧、扩支、改善通气功能、控制感染、对症治疗等。
1.4 疗效判定 显效心悸、气短、发绀、肺部罗音、肝大、双下肢浮肿等症状明显减轻或消失，即心功能改善二级者。有效上述症状、体症较前好转，即心功能改善一级者。无效症状、体症治疗前后无改善或加重者。
2、结果茶色素与酚妥拉明治疗肺心病心衰，总有效率分别为90％和86.7％(见附表一)。
从表可见茶色素组与酚妥拉明组总疗效率比较无显著差异(P＞0.05)，两组与对照组比较有显著差异(P＜0.01)、而茶色素组副作用发生率低于酚妥拉明组。茶色素与酚妥拉明治疗效果比较(见附表一)3、讨论肺心病人由于长期缺氧，通气换气功能障碍，肺毛细血管床破坏，血管面积减少，缺氧和呼吸性酸中毒引起肺小动脉痉挛，肺小动脉痉挛常随酸中毒的存在而加重，在酸中毒时即使轻度缺氧也可使肺动脉压明显增高。同时红细胞增多症对肺动脉压也有一定影响，由于继发性红细胞增多，导致红细胞压积增高。血流阻力增大形成滞流状态。
酚妥拉明用于治疗肺心病心衰已屡见报道，而茶色素用于治疗肺心病心衰尚属少见，茶色素是从绿茶中提取出的有效成分，含多种生物活性物质，且有兴奋中枢神经系统作用，能加强心肌收缩力，扩张皮肤血管、冠脉、肾血管，有利尿和解除支气管平滑肌痉挛的作用。茶色素通过降低血液粘稠度，而改善微循环，减轻了器管无氧状态，使治疗药物发挥治疗作用。
总之，茶色素是一种治疗肺心病心衰的疗效佳、使用方便、安全、有效、副作用小的新药，为临床危重症的治疗提供了一种新方法。
表一 茶色素与酚妥拉明治疗效果比较
实验例5 肺心病患者服用茶色素的临床观察一、临床资料1、观察对象 56例中男性38例，女性18例，年龄43-87岁，平均62岁，其中合并呼吸衰竭35例，伴有心衰者27例。基础疾病有慢性支气管炎，支气管扩张，支气管哮喘，慢性纤维空洞性肺结核等，病程3.5-32年，平均15年。本组所有病例均符合1980年全国肺心病专业会议修订的诊断标准。
2、用药方法 服药组共55例，以未服用茶色素的20例肺心病患者做为对照组，两组的基本治疗完全相同，给予吸氧、抗炎、扩张支气管及强心利尿等治疗，治疗前记录主要症状如严重咳喘、胸闷、气急、心悸、气短、水肿等，并检查动脉血气分析、血常规等。实验组加服茶色素胶囊，每次2次，每日二次，45天为一疗程。
二、结果1、服药组治疗前后症状积分变化(见表1)表1 服药组治疗前后症状积分变化
2、对照组治疗前后症状积分变化(见表2)表2 对照组治疗前后症状积分变化
症状评分(只能选一项)无症状=0分，轻度症状=1分，中度症状=2分，重度症状=3分。
3、用药前后血气分析及Hb的变化(见表3)由表3可见，服用茶色素后Hb和Paco2的降低以及Sao2和PaO2的升高较对照组明显(P＜0.05)。
权利要求
1.茶色素在制备治疗肺心病的药物中的应用。
2.茶色素在制备治疗肺心病患者心功能衰竭的药物中的应用。
3.茶色素在制备治疗肺心病患者呼吸衰竭的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了茶色素的药物新用途,即茶色素在制备治疗肺心病的药物中的应用。茶色素用于治疗肺心病,可明显改善患者心衰和呼吸衰竭,缓解症状。
文档编号A61P9/04GK1210008SQ97116818
公开日1999年3月10日 申请日期1997年8月28日 优先权日1997年8月28日
发明者孙刘根, 王光耀, 王志革, 蒋学仁, 方伟, 王志刚, 吕静波, 阎长青, 王舒眉, 白雪垠, 李雅莉 申请人:江西省绿色工业集团公司